一种可完全降解吸收的药物洗脱支架及其应用的制作方法

本发明涉及医疗器械技术领域，特别是涉及一种可完全降解吸收的药物洗脱支架。

背景技术

咽鼓管连接中耳腔与鼻咽部，其鼓室口开口于鼓室前壁，咽口开口于鼻咽侧壁，是中耳与外界相通的唯一通路，也是维持中耳正常通气以及听骨链传音的重要因素。咽鼓管的阻塞或堵塞导致负中耳压，并伴随耳膜的回缩(吸入)。在成人中，这通常伴随一些耳不适，发胀或压力感，并且可导致轻度听力损害和头部噪声(耳鸣)。在儿童中可能无症状。如果阻塞延长，则流体可从中耳的黏膜中抽出，产生浆液性中耳炎的病灶。这与上呼吸道感染结合在儿童中频发生并且是与该疾病相关的听力损害的原因。

咽鼓管功能障碍(eustachiantubedysfunction,etd)在成人中的发病率在1％-5％，儿童etd及中耳炎发病率相对于成人更高，10岁以下儿童约有40％至少经历过1次短暂的etd。引发etd的原因有多种，但都与咽鼓管独特的解剖结构密切相关。咽鼓管软骨部黏膜发生炎症，被过多分泌物阻塞，充血、肥大甚至骨化，使咽鼓管不能主动正常开放，导致鼓室积液，引起耳闷、耳鸣、听力下降等症状。etd加重可出现分泌性中耳炎、化脓性中耳炎、胆脂瘤等严重并发症。

etd治疗可分为药物治疗和手术治疗，常用药物有鼻喷激素、减充血剂、抗组胺药等，但其存在治疗时间长、操作复杂、功能改善有限的缺陷。手术治疗etd常采用咽鼓管吹张法、漂浮导管扩张术、鼓膜切开置管术等，但操作性、安全性及有效性等有待改进，且有可能导致鼓膜硬化、鼓膜永久性穿孔、化脓性中耳炎，甚至胆脂瘤等并发症。球囊咽鼓管扩张术(ballooneustachiantuboplasty,bet)以其微创、操作简便、治疗效果好等优势在临床上得到了应用，但其再狭窄率较高。

目前，支架是在球囊扩张术基础上发展起来的，其效果可靠、方法简便、创伤性小、易为患者接受的介入治疗技术。

中国专利申请号201210507878.5，公开了一种可降解婴幼儿镁合金食管支架，所述的食管支架包括：环状单体，其由镁合金金属丝以w形折叠，连接形成圆筒状并具有弹力，环状单体的两端均有折弯处；连接点，其使所述的环状单体彼此轴向串联连接；突起，其底部位于连接点处，其顶端位于食管支架的外侧，在镁合金食管支架扩张释放后能嵌入食管壁，起固定支架作用。

中国专利申请号200710012808.1，公开了一种可完全降解吸收的药物缓释镁合金支架及应用，其由镁合金精密管材通过激光切割制成，支架表面有双层涂层结构，内层为镁合金基体的暂时保护层，外层为混有药物的可降解高分子薄膜。

虽然镁合金支架在腔道狭窄的治疗中起到了一定的作用，但是支架由镁合金管通过激光切割成网状的支架，在腔道支撑的过程中，存在受力不均匀、支撑力较弱，而且药物缓释不均匀、狭窄部位的针对性不强的缺陷。

技术实现要素：

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种可完全降解吸收的药物洗脱支架；该支架经过介入术后扩大咽鼓管管腔，恢复咽鼓管管腔的正常功能，最后支架完全降解吸收；并且，该支架能最大限度使得药物在咽鼓管管腔内壁上均匀缓释。

本发明要解决的第二个技术问题是提供一种上述可完全降解吸收的药物洗脱支架的应用。

为解决上述第一个技术问题，发明采用如下的技术方案：

本发明一种可完全降解吸收的药物洗脱支架，该药物洗脱支架包括内层支架、外层支架和可折叠轴杆；所述内层支架和外层支架通过可折叠轴杆连接；所述内层支架表面涂覆抗增生药物涂层，所述外层支架表面涂覆消炎药物涂层；内层支架的网孔与外层支架的网孔呈交错设置。

进一步地，所述内层支架的厚度0.05-0.5mm，直径为1.0-28mm，长度为5-400mm。

进一步地，所述外层支架的厚度0.02-0.3mm，直径为2.0-30mm，长度为5-400mm。

进一步地，所述内层支架的厚度大于外层支架的厚度；所述内层支架的直径小于外层支架的直径；所述内层支架和外层支架的长度相同。

进一步地，可折叠轴杆的角度为10°-80°或100°-170°。

进一步地，所述内层支架的材质为镁合金、铁合金、锌合金或聚乳酸；所述外层支架的材质为镁合金、锌合金、聚乳酸或铁合金；所述可折叠轴杆的材质为镁合金、铁合金、锌合金、聚乳酸、胶原蛋白或壳聚糖。

进一步地，所述抗增生药物涂层包含紫杉醇、西罗莫司、依维莫司、索他罗莫司、巴利莫司、那伏莫司、马利莫司、丝裂霉素和巴曲酶中的一种或多种；所述的消炎药物涂层包括麻呋液滴鼻、非索非那汀、盐酸依匹斯汀、地塞米松、倍他米松、抗生素、麻黄素、滴鼻净、盐酸羟甲唑啉中的一种或多种。

进一步地，所述抗增生药物涂层和消炎药物涂层采用浸渍、喷涂、涂覆中的一种或多种方法制备。

进一步地，所述内层支架和外层支架与可折叠轴杆之间采用激光整体切割、激光焊接、热熔焊接和胶粘接的一种或多种固定连接。

本发明可完全降解吸收的药物洗脱支架在冠动脉血管、外周血管、食管、气管、输尿管、胆管、肠道和咽鼓管病变中的应用。

本发明所记载的任何范围包括端值以及端值之间的任何数值以及端值或者端值之间的任意数值所构成的任意子范围。

如无特殊说明，本发明中的各原料均可通过市售购买获得，本发明中所用的设备可采用所属领域中的常规设备或参照所属领域的现有技术进行。

与现有技术相比较，本发明具有如下有益效果：

1)支架的支撑力增加，可有效防止管腔的再狭窄；

2)外层支架上的药物能起到消炎的作用，而且随着外层支架的降解，药物缓慢释放，等外层支架完全降解后，外层药物释放完全；

3)外层支架完全降解后，内部支架自动膨胀而与管腔接触，内部支架上的药物开始缓释，防止管腔组织增生；

4)内层支架与外层支架与管腔不同组织接触，保证药物释放的均匀性。

附图说明

下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明

图1为本发明的药物洗脱支架的结构示意图；

图2为图1的药物洗脱支架的侧面示意图。

具体实施方式

为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。

需要说明的是，当元件被称为“固定于”或“设置于”另一个元件，它可以直接在另一个元件上或者间接在该另一个元件上。当一个元件被称为是“连接于”另一个元件，它可以是直接连接到另一个元件或间接连接至该另一个元件上。

需要理解的是，术语“长度”、“宽度”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。

此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。

参见图1、图2所示，本发明一种可完全降解吸收的药物洗脱支架，该药物洗脱支架包括内层支架10、外层支架20和可折叠轴杆30；所述内层支架10和外层支架20通过可折叠轴杆30连接；所述内层支架10表面涂覆抗增生药物涂层(图中未示出)，所述外层支架表面涂覆消炎药物涂层(图中未示出)；内层支架10的网孔与外层支架20的网孔呈交错设置。

所述内层支架10和外层支架20通过可折叠轴杆30连接，可使整体支架的支撑力增加，可有效防止管腔的再狭窄；外层支架20上的药物能起到消炎的作用，而且随着外层支架的降解，药物缓慢释放，等外层支架20完全降解后，外层药物释放完全；外层支架20完全降解后，内部支架自动膨胀而与管腔接触，内部支架上的药物开始缓释，防止管腔组织增生，内层支架10最后也降解。逐层降解的支架可最大限度的保证咽鼓管管腔的再狭窄。

所述内层支架10的网孔与外层支架20的网孔呈交错设置，在使用过程中，咽鼓管壁细胞首先接触到外层支架20，接触到的部位药物可以发生作用，而咽鼓管壁部分细胞组织通过外层支架20网孔形成突出部，这些突出部会接触到内层支架10，使得药物的作用更加准确和均匀。

在本发明的某些实施例中，所述内层支架10的厚度0.05-0.5mm，直径为1.0-28mm，长度为5-400mm。

在本发明的某些实施例中，所述外层支架20的厚度0.02-0.3mm，直径为2.0-30mm，长度为5-400mm。

在本发明的某些实施例中，所述内层支架10的厚度大于外层支架20的厚度；所述内层支架10的直径小于外层支架20的直径；所述内层支架10和外层支架20的长度相同。所述内层支架10的厚度大于外层支架20的厚度可以确保外层支架20先降解完全，而不至于出现内层支架10先降解完全的镂空现象。

在本发明的某些实施例中，可折叠轴杆的角度为10°-80°或100°-170°。

在本发明的某些实施例中，所述内层支架10的材质为镁合金、铁合金或聚乳酸；所述外层支架的材质为镁合金、聚乳酸或铁合金；所述可折叠轴杆的材质为镁合金、铁合金、聚乳酸、胶原蛋白或壳聚糖。

在本发明的某些实施例中，所述抗增生药物涂层包含紫杉醇、西罗莫司、依维莫司、索他罗莫司、巴利莫司、那伏莫司和马利莫司中的一种或多种；所述的消炎药物涂层包括麻呋液滴鼻、非索非那汀、盐酸依匹斯汀、地塞米松、倍他米松、抗生素、麻黄素、滴鼻净、盐酸羟甲唑啉中的一种或多种。

在本发明的某些实施例中，所述抗增生药物涂层和消炎药物涂层采用浸渍、喷涂、涂覆中的一种或多种方法制备。

在本发明的某些实施例中，所述内层支架10和外层支架20与可折叠轴杆30之间采用激光焊接、热熔焊接和胶粘接的一种或多种固定连接。

实施例1

一种可完全降解吸收的药物洗脱支架，该药物洗脱支架包括内层支架10、外层支架20和可折叠轴杆30；所述内层支架10和外层支架20通过可折叠轴杆30连接；所述内层支架10表面涂覆抗增生药物涂层(图中未示出)，所述外层支架表面涂覆消炎药物涂层(图中未示出)；内层支架10的网孔与外层支架20的网孔呈交错设置。

所述内层支架10的厚度0.05mm，直径为1.0mm，长度为5mm；

所述外层支架20的厚度0.02mm，直径为2.0mm，长度为5mm；

所述可折叠轴杆30的角度为10°；

所述内层支架10的材质为可降解镁合金；所述外层支架的材质为可降解镁合金；所述可折叠轴杆的材质为可降解镁合金；

所述抗增生药物涂层包含紫杉醇和西罗莫司；所述的消炎药物涂层包括麻呋液滴鼻和非索非那汀；

所述抗增生药物涂层和消炎药物涂层采用浸渍方法制备；

所述内层支架10和外层支架20与可折叠轴杆30之间采用激光焊接固定。

实施例2

一种可完全降解吸收的药物洗脱支架，该药物洗脱支架包括内层支架10、外层支架20和可折叠轴杆30；所述内层支架10和外层支架20通过可折叠轴杆30连接；所述内层支架10表面涂覆抗增生药物涂层(图中未示出)，所述外层支架表面涂覆消炎药物涂层(图中未示出)；内层支架10的网孔与外层支架20的网孔呈交错设置；

所述内层支架10的厚度0.5mm，直径为4.0mm，长度为400mm；

所述外层支架20的厚度0.3mm，直径为5.0mm，长度为400mm；

所述可折叠轴杆30的角度为80°；

所述内层支架10的材质为聚乳酸；所述外层支架的材质为聚乳酸；所述可折叠轴杆的材质为聚乳酸；

所述抗增生药物涂层包含巴利莫司；所述的消炎药物涂层包括盐酸依匹斯汀；

所述抗增生药物涂层和消炎药物涂层采用喷涂方法制备；

所述内层支架10和外层支架20与可折叠轴杆30之间采用胶粘接固定。

实施例3

本发明一种可完全降解吸收的药物洗脱支架，该药物洗脱支架包括内层支架10、外层支架20和可折叠轴杆30；所述内层支架10和外层支架20通过可折叠轴杆30连接；所述内层支架10表面涂覆抗增生药物涂层(图中未示出)，所述外层支架表面涂覆消炎药物涂层(图中未示出)；内层支架10的网孔与外层支架20的网孔呈交错设置。

所述内层支架10的厚度0.2mm，直径为2.5mm，长度为50mm；

所述外层支架20的厚度0.1mm，直径为3.5mm，长度为50mm；

所述可折叠轴杆的角度为50°；

所述内层支架10的材质为可降解铁合金；所述外层支架的材质为可降解铁合金；所述可折叠轴杆的材质为可降解铁合金；

所述抗增生药物涂层包含那伏莫司和马利莫司；所述消炎药物涂层包括盐酸羟甲唑啉；

所述抗增生药物涂层和消炎药物涂层采用涂覆方法制备；

所述内层支架10和外层支架20与可折叠轴杆30之间采用激光焊接固定。

实施例4

可完全降解吸收的药物洗脱支架在咽鼓管病变中的应用：

将实施例2得到的可完全降解吸收的药物洗脱支架通过手术放置在咽鼓管中，经过观察，外层支架在60天左右降解完全；内层支架在90天左右降解完全。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无法对所有的实施方式予以穷举。凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。