本发明属于医药
技术领域：
，具体涉及一种调节内分泌的抗衰老生物制剂及制备方法。
背景技术：
：人体有内分泌系统，分泌各种激素和神经系统一起调节人体的代谢和生理功能。正常情况下各种激素是保持平衡的，如因某种原因使这种平衡打破了(某种激素过多或过少)，这就造成内分泌失调，会引起相应的临床表现。内分泌失调对女性造成很大的困扰，例如，会造成皮肤恶化，肌肤上会出现很多黄斑、色斑、蝴蝶斑、黑色素沉淀等，即使抹化妆品也无济于事。再例如，内分泌失调会引起很多妇科疾病，像子宫内膜异位症、月经量不规律、痛经、月经不调等，更甚者还会造成不孕。因此，保证内分泌平衡非常重要。对于内分泌的失调问题，西医的指导原则是调节内分泌，使之重新达至平衡。针对不同的病因、症状及体质、严重程度，会有不同的应对方法。通常对激素分泌过多造成的功能亢进，以抑制、消减为原则，可以采取手术切除内分泌肿瘤，或用药物抑制激素的分泌和合成；对激素分泌过少造成的失调，原则上是补充其不足，包括补充生理剂量激素，器官移植等。但激素的使用存在着许多副作用，例如出现类肾上腺皮质功能亢进综合征，具有浮肿、低血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状。从中医上来说，内分泌失调是阴虚的表现，是由气血淤滞所造成。淤血滞留体内、脉络受阻、外毒入侵人体、产后恶露不下等都可能会引致气血淤滞。很多女性常见病，其实都是由于内分泌失调所引起。因此，治疗这些病症，要从调节内分泌入手，令气血通畅，使精血滋养全身，促进血液循环，由内而外的全面调理。技术实现要素：本发明提供了一种调节内分泌的抗衰老生物制剂，解决了现有技术中采用西医治疗内分泌失调副作用大的问题。本发明的第一个目的是提供一种调节内分泌的抗衰老生物制剂，其制备原料由以下重量份数的组分组成：葡萄30-50份、石榴皮20-30份、黄芪10-15份、当归5-10份、江南玄胡10-20份、白花油麻藤5-10份。优选的，所述调节内分泌的抗衰老生物制剂的制备原料由以下重量份数的组分组成：葡萄40份、石榴皮25份、黄芪10份、当归10份、江南玄胡15份、白花油麻藤5份。本发明的第二个目的是提供一种调节内分泌的抗衰老生物制剂的制备方法，包括以下步骤：步骤1，按重量份数称取葡萄30-50份、石榴皮20-30份、黄芪10-15份、当归5-10份、江南玄胡10-20份、白花油麻藤5-10份，备用；步骤2，将步骤1中称取葡萄的果皮果肉与葡萄籽分离，分别得到葡萄果皮果肉和葡萄籽；将葡萄果皮果肉打浆破碎，得到葡萄浆液；将葡萄籽干燥后研磨成粉，得到葡萄籽粉；步骤3，往步骤1称取的石榴皮中加入相当于石榴皮重量10倍的水，将其捣碎成浆体，得到石榴皮浆，调节石榴皮浆的ph为5.0-6.0，并加热至45-50℃，然后往其中加入相当于石榴皮浆重量0.1％的复合酶，酶解5h，得到酶解料；将步骤2中得到的葡萄浆液与酶解料混合均匀，得到混合发酵原料，往混合发酵原料中加入相当于混合发酵原料重量1％的酿酒酵母菌菌液，搅拌均匀后密封，于30-35℃下发酵15天，发酵完毕得到发酵产物，将发酵产物过滤，得到发酵滤液；步骤4，将步骤1中称取的黄芪、当归、江南玄胡以及白花油麻藤粉碎后混合在一起，然后往其中加入相当于黄芪、当归、江南玄胡以及白花油麻藤总重量5倍量的乙醇溶液浸泡2h，再加热回流提取3次，每次提取2h，合并所有提取液，过滤，滤液在80℃下浓缩除去乙醇，得到中药提取液；步骤5，将步骤2中的葡萄籽粉、步骤3中的发酵滤液以及步骤4中的中药提取液混合均匀，然后减压浓缩至密度为1.2-1.3，得到浸膏；将浸膏在60℃、真空度为-0.08mpa的条件下真空干燥，得到干浸膏，所述干浸膏即为调节内分泌的抗衰老生物制剂。优选的，将所述干浸膏按照常规方法制成药学上可接受的药物制剂。优选的，所述药物制剂的药用剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散片剂或丸剂。优选的，所述步骤2中葡萄籽粉的粒度为20目。优选的，所述复合酶为由果胶酶、纤维素酶和糖化酶按照2：2：1的质量比混合配制而成。优选的，所述果胶酶活力、所述纤维素酶活力、所述糖化酶活力均为10000u/ml。优选的，所述酿酒酵母菌菌液中有效活菌数为108-1010cfu/ml。本发明的第三个目的是提供一种权利要求1所述的调节内分泌的抗衰老生物制剂在制备调节内分泌、抗衰老药物中的应用。本发明方解：葡萄：性平、味甘酸，入肺、脾、肾经，有补气血、益肝肾、生津液、强筋骨、止咳除烦、补益气血、通利小便的功效。葡萄皮中的白藜芦醇、葡萄籽中的原花青素含量都高于葡萄的其他部位、也高于其他大多数果树，且具有极高的药用价值。研究发现，葡萄比阿司匹林能更好地阻止血栓形成，并能降低人体血清胆固醇水平，降低血小板的凝聚力，对预防心脑血管病有一定作用。每天食用适量的鲜葡萄，不仅会减少心血管疾病的发病风险，还有益于局部缺血性心脏病和动脉粥样硬化心脏病患者的健康。鲜葡萄中的黄酮类物质，能“清洗”血液，防止胆固醇斑块的形成。石榴皮：性酸、味道发涩，具有止血、涩肠、杀虫的效用。石榴皮中含有大量石榴皮多酚，石榴皮多酚是一类具有多酚羟基化合物的总称，包括没食子单宁、鞣花单宁、鞣花酸、绿原酸、没食子酸、儿茶素、表儿茶素、花色素、阿魏酸和栎精等多种化合物，含量约为其干重的10-20％。大量研究表明，石榴皮多酚具有抗自由基、抗诱变、抗老化、抑菌、预防心血管疾病、改善妇女更年期综合症等多种功能。黄芪：甘、温。具有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿的功能。黄芪中含有黄酮、皂甙类成分，黄酮类成分如芒柄花黄素、3'-羟基芒柄花黄素(毛蕊异黄酮)及其葡萄糖甙、2'，3'-二羟基-7，4'-二甲氧基异黄酮、7，2'-二羟基-3'，4'-二甲氧基异黄芪黄烷及其葡萄糖甙、7，3'-二羟基-4'，5'-二甲氧基异黄烷、3-羟基-9，10-二甲氧基紫檀烷及其葡萄糖甙等，其中有些成分具较强的抗氧化活性，还能增强机体免疫功能、增强造血功能，改善物质代谢、增强性腺功能、抗应激、延缓衰老等作用。黄芪还具有强心、调节血压、抗病毒性心肌炎、保肝、抗溃疡等作用。当归：甘、辛、温。具有补血、活血、调经止痛、润燥滑肠的功效。当归多糖可通过直接和间接途径激活造血微环境中的巨噬细胞、淋巴细胞等，也可刺激肌组织，促进其产生造血调控因子，进而促进功能造血干细胞粒细胞巨噬细胞集落成单位的增殖分化，刺激骨髓粒单系造血。江南玄胡：味苦、性平。具有解毒消肿、散瘀、活血止痛的功效。江南玄胡中含有的蓝桉醇、γ-古芸烯、萜品烯-4-醇、诺蒎酮等具有散瘀、散结的功效，对于体内毒素淤积有很好的消散作用，促进机体循环通畅，防止淤积形成肿块或者瘤体。白花油麻藤：白花油麻藤为豆科油麻藤属植物，其中含有3-苯基香豆素类化合物、2-苯基苯并呋喃类衍生物、异黄酮、紫檀烯类化合物、蒽醌类化合物、三萜类化合物，具有补血，通经络，强筋骨的功效，主要用于贫血，白细胞减少症，月经不调，腰腿痛等症。与现有技术相比，本发明的有益效果在于：1)本发明利用诸药的协同作用来改善内分泌系统，通过化淤通络、改善循环，从而实现消除体内淤积、调整内分泌平衡，使人体机能恢复到良好生理状态。此外，本发明的生物制剂还能够抗老消斑，改善皮肤黄、黑、松弛状态，淡化黑色素，补充皮肤多种营养物质，淡化皱纹。2)本发明采用酶解和发酵工艺将葡萄和石榴皮中的有效成分最大限度的提取出来，利用葡萄中黄酮物质以及石榴皮中的石榴多酚共同作用，起到化淤通络、改善循环以及抗自由基、抗诱变、抗老化的功能，从而改善人体内分泌失调。具体实施方式为了使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案能予以实施，下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但所举实施例不作为对本发明的限定。下述实施例中所用的酿酒酵母菌具体为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏编号为cgmccno.2735的菌株。实施例中酿酒酵母菌菌液是采用常规方法培养得到的，下述各实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。实施例1一种调节内分泌的抗衰老生物制剂，其制备原料由以下重量份数的组分组成：葡萄40份、石榴皮25份、黄芪10份、当归10份、江南玄胡15份、白花油麻藤5份；具体按照以下步骤实施：步骤1，按重量份数称取葡萄40份、石榴皮25份、黄芪10份、当归10份、江南玄胡15份、白花油麻藤5份，备用；步骤2，将步骤1中称取葡萄的果皮果肉与葡萄籽分离，分别得到葡萄果皮果肉和葡萄籽；将葡萄果皮果肉打浆破碎，得到葡萄浆液；将葡萄籽干燥后研磨成粉，过20目筛，得到葡萄籽粉；步骤3，往步骤1称取的石榴皮中加入相当于石榴皮重量10倍的水，将其捣碎成浆体，得到石榴皮浆，调节石榴皮浆的ph为5.0-6.0，并加热至45-50℃，然后往其中加入相当于石榴皮浆重量0.1％的复合酶，酶解5h，得到酶解料；将步骤2中得到的葡萄浆液与酶解料混合均匀，得到混合发酵原料，往混合发酵原料中加入相当于混合发酵原料重量1％的酿酒酵母菌菌液，搅拌均匀后密封，于30-35℃下发酵15天，发酵完毕得到发酵产物，将发酵产物过滤，得到发酵滤液；其中，复合酶为由果胶酶、纤维素酶和糖化酶按照2：2：1的质量比混合配制而成，且果胶酶活力、纤维素酶活力以及糖化酶活力均为10000u/ml；酿酒酵母菌菌液中有效活菌数为108-1010cfu/ml；步骤4，将步骤1中称取的黄芪、当归、江南玄胡以及白花油麻藤粉碎后混合在一起，然后往其中加入相当于黄芪、当归、江南玄胡以及白花油麻藤总重量5倍量的乙醇溶液浸泡2h，再加热回流提取3次，每次提取2h，合并所有提取液，过滤，滤液在80℃下浓缩除去乙醇，得到中药提取液；步骤5，将步骤2中的葡萄籽粉、步骤3中的发酵滤液以及步骤4中的中药提取液混合均匀，然后减压浓缩至密度为1.2-1.3，得到浸膏；将浸膏在60℃、真空度为-0.08mpa的条件下真空干燥，得到干浸膏，所述干浸膏即为调节内分泌的抗衰老生物制剂；将上述干浸膏粉碎后加适量辅料，混匀，制粒，过筛，干燥，再将制得的颗粒物经进一步压片，干燥，即制得片剂型的调节内分泌的抗衰老生物制剂。实施例2一种调节内分泌的抗衰老生物制剂，其制备原料由以下重量份数的组分组成：葡萄30份、石榴皮30份、黄芪15份、当归5份、江南玄胡10份、白花油麻藤10份。制备方法同实施例1，区别在于将配方改为实施例2的配方。实施例2制备出的干浸膏粉碎后加适量辅料，混匀，制粒，过筛，干燥，装入胶囊，即制得胶囊型的调节内分泌的抗衰老生物制剂。实施例3一种调节内分泌的抗衰老生物制剂，其制备原料由以下重量份数的组分组成：葡萄50份、石榴皮20份、黄芪12份、当归8份、江南玄胡20份、白花油麻藤8份。制备方法同实施例1，区别在于将配方改为实施例3的配方。实施例3制备出的干浸膏粉碎后加适量辅料，混匀，制粒，过筛，干燥，即制得颗粒型的调节内分泌的抗衰老生物制剂。由于实施例1-3制备出的调节内分泌的抗衰老生物制剂性能基本相同，因此仅以实施例1制备出的调节内分泌的抗衰老生物制剂作为说明。1、调节内分泌的抗衰老生物制剂的还原能力的测定采用普鲁士蓝法测定，具体实验步骤如下：往1mg实施例1的调节内分泌的抗衰老生物制剂中加入2.5ml磷酸缓冲液(ph6.6，0.2mo1/l)，再加入质量分数为1％的k3fe(cn)6溶液1ml，置入50℃水浴20min，冰浴迅速冷却之后加入质量分数为10％的三氯乙酸溶液2.5ml，离心10min后取上清液5ml，加入5ml蒸馏水再加入质量分数为0.1％的氯化铁溶液1ml，混匀，静置10min，在710nm处测吸光值a，蒸馏水为空白吸光值a0，按下式计算铁氰化钾还原率。还原率(％)＝(a-a0)×100％；其中a为样液吸光值，a0为空白吸光值。经过测定，实施例1制得的调节内分泌的抗衰老生物制剂总还原能力较强，还原能力高达93.5％。2、超氧阴离子(o2-)清除能力的测定将4.5mltris-hcl缓冲液(25℃，ph8.2，50mmol/l)放入25℃水浴20min，加入1mg实施例1的调节内分泌的抗衰老生物制剂，再加入0.4ml邻苯三酚溶液(25mmol/l)，混匀25℃水浴5min，加入1mlhcl溶液(8mmol/l)在325nm处测吸光度a，蒸馏水做空白，测吸光度a0，4.5mltris-hcl缓冲液加入1ml样液测定对照吸光值为as。清除率(％)＝[a-(as-a0)]/a×100％；其中a为样液吸光值，as为对照吸光值，a0为空白吸光值。经测定，实施例1制得的调节内分泌的抗衰老生物制剂对超氧阴离子具有一定的清除能力，清除能力高达91.8％。3、调节内分泌的抗衰老生物制剂清除自由基能力的测定往1ml硫酸亚铁(6mmol/l)中加入1ml水杨酸-乙醇溶液(6mmol/l)，加入1mg实施例1的调节内分泌的抗衰老生物制剂，再加蒸馏水至5.0ml了，然后加入1mlh2o2，10min后510nm处测吸光值a，蒸馏水为空白吸光值a0。清除率(％)＝(a0-a)/a0×100％；其中a为样液吸光值，a0为空白吸光值。经测定，实施例1制得的调节内分泌的抗衰老生物制剂对羟自由基具有一定的清除能力，清除能力高达99.2％。4、调节内分泌的抗衰老生物制剂清除dpph·自由基能力的测定取2.0mldpph·溶液(60μmol/l，无水乙醇为溶剂)，加入1mg实施例1的调节内分泌的抗衰老生物制剂，在室温下放置30min，517nm下测吸光度值a，用蒸馏水做对照，吸光度值为as，3ml水与2ml无水乙醇的混合液为空白调仪器零点，其吸光度值为a0。清除率(％)＝[a0-(a－as)]/a0×100％；其中a为样液吸光值，a0为空白吸光值，as为对照吸光值。经测定，实施例1制得的调节内分泌的抗衰老生物制剂对dpph·自由基具有一定的清除能力，清除作用较强高达99.5％。由此可见，本发明制备出的调节内分泌的抗衰老生物制剂的抗氧化性强，能够很好的调节内分泌，延缓衰老。下面结合实施例1-3制作出的调节内分泌的抗衰老生物制剂在临床中的应用来对本发明的效果做进一步的说明。1、试验对象选取年龄在20-55岁的女性内分泌患者180例，其平均年龄为31.8岁，患病时间在1-5年之间，平均3.7年，患者临床症状为：皮肤暗淡无光泽、松弛、毛孔粗大、脸部有大量色斑；月经不规律、痛经、身体虚弱、沉重，容易生病。2、服用方法将上述患者平均分为三组，各组之间无显著性差异，且三组患者分别服用实施例1-3制备出的调节内分泌的抗衰老生物制剂，每日早、晚服用，每次服用5g，连服21日，观察并记录结果。3、疗效标准显著：色斑、月经不调等各临床症状完全消失或基本消失，内分泌恢复正常；有效：色斑、月经不调等各临床症状有明显好转，内分泌失调有所改善；无效：内分泌失调、各临床症状无改善。4、试验结果绝大部分患者在按照本发明方法使用生物制剂1周左右会有明显的感觉，色素沉着颜色变浅，少数斑点消失或变小，皮肤颜色改善，身体状况改善。使用本发明药物3周后的效果见表1。表1临床试验结果例数显效人数有效人数无效人数总有效率实施例1604216296.7％实施例2603821198.3％实施例3604514198.3％从表1可以看出，本发明提供的生物制剂内分泌失调等症状的有效率达到96％以上，由此可见，本发明利用诸药的协同作用来改善内分泌系统，通过化淤通络、改善循环，从而实现消除体内淤积、调整内分泌平衡，使人体机能恢复到良好生理状态。此外，本发明的生物制剂还能够抗老消斑，改善皮肤黄、黑、松弛状态，淡化黑色素，补充皮肤多种营养物质，淡化皱纹。需要说明的是，本发明说明书中涉及数值范围时，应理解为每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用，由于采用的步骤方法与实施例1-3相同，为了防止赘述，本发明的描述了优选的实施例，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例作出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。当前第1页12