本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种能保证蛹虫草有效成分不被破坏，有效成分含量高，分散性、溶解性和吸收性得到明显改善，便于服用和携带，辅料用量少，制备方法简单易操作的蛹虫草菌粉胶囊以及制备该制剂的方法。
背景技术：
蛹虫草[cordycepsmilitaris(l.)link]又称为北虫草、北冬虫夏草、蛹草，隶属于真菌界子囊菌门(ascomycota)、子囊菌纲(ascomycetes)、粪壳菌亚纲(sordariomycetidae)、肉座菌目(hypocreales)、麦角菌科(clavicipitaceae)、虫草属(cordyceps)，是虫草属真菌的模式种。至2002年世界上已发现虫草属真菌400多种，其中我国报道的有120种左右，蛹虫草在世界各地均有分布。
蛹虫草是多种有效成分接近于冬虫夏草的食、药共用真菌，是具有较高食药用价值的虫菌复合体，其药理、药化和临床实验证明蛹虫草完全可以作为冬虫夏草的代用品。冬虫夏草与人参、鹿茸齐名，为中国传统的三大补品而驰名中外，中医认为，虫草入肺肾二经，主治肾虚、阳萎遗精、腰膝酸痛、病后虚弱、自汗盗汗等，是唯一的一种能同时平衡、调节阴阳的中药。因此，有关蛹虫草的应用研究也成为国内外在虫草研究方向上的热点。
蛹虫草除了含有蛋白质、脂类、糖类、维生素、微量元素等生命基本元素外，还含有虫草酸、虫草素、虫草多糖、超氧化物歧化酶（sod）等多种生物活性物质。虫草酸（甘露醇）可以显著地降低颅压，促进机体新陈代谢，因而使脑溢血和脑血栓病症得到缓解。虫草素是一种具有抗菌活性的核苷类物质，对核多聚腺苷酸聚合酶有很强的抑制作用。在dna转录mrna过程中使mrna成熟障碍，抑制癌细胞的生长，并有降血糖的作用。虫草多糖是一种高度分枝的半乳甘露聚糖，它能促进淋巴细胞转化，提高血清igg的抗体含量和机体的免疫功能，增强机体自身抗癌抑癌的能力。sod可以消除机体内超氧自由基，具有抗衰老、抗癌抑癌的作用。此外，蛹虫草还含有丰富的硒（se），是人体必需的微量元素，是谷胱甘肽过氧化酶的活性中心，以硒半胱氨酸的形式连接在酶蛋白的肽链上，保护细胞膜的稳定性的正常的通透性，并刺激免疫球蛋白和抗体的产生，增强机体免疫和抗氧化能力。同时，大量的科学实践证明硒可以明显地抑制癌细胞的生长。
卫生部2009年第3号公告批准了蛹虫草为新资源食品，规定了食用量≤2克/天及不适宜婴幼儿、儿童、食用真菌过敏者食用。国家卫计委2014年第10号公告取消了蛹虫草的每日食用限量，只规定了婴幼儿、儿童、食用真菌过敏者不宜食用，这也有利于蛹虫草产品的研究和开发。
传统方式对蛹虫草的使用，多采取煎服、炮制、泡酒，或者采取与食物一同炖服的方式，蛹虫草经过高温处理，有效成分损失严重，其中的活性蛋白和受热不稳定有效成分，在此过程中被破坏，这使得蛹虫草采取传统方法加工使用，其有效利用率很低。另外，现代的研究多数针对于虫草多糖的提取，其次是虫草素的提取，虫草酸和虫草sod的提取研究不多。并且每一成分的提取工艺不同，单一的方法只能提取单一物质，其他的营养物质则都被舍弃浪费掉了，这就大大浪费了蛹虫草资源。
由于蛹虫草独特的腥气微苦味，直接服用蛹虫草菌粉则难以下咽，消费者依从性差，很难坚持服用。现有的蛹虫草片，气味口感欠佳，部分消费者不易接受，并且稳定性低，影响功效的发挥；另外添加大量辅料，显著影响了蛹虫草片的含量，而且制剂过程中腺苷、蛋白等有效成分下降明显，即降低产品有效性，又增加了服用量。蛹虫草酒类产品，虽然较易制得，但对于不宜饮酒的人群有局限。冲剂、口服液等产品也存在稳定性低，影响功效的问题。因此需要寻找一种稳定性好，有效成分含量高，可靠性强且消费者乐于接受的蛹虫草制剂产品。
技术实现要素：
针对上述技术缺陷，本发明解决的技术问题在于提供一种蛹虫草菌粉胶囊及其制备方法，制得的蛹虫草菌粉胶囊能保证蛹虫草有效成分不被破坏，有效成分含量高，分散性、溶解性和吸收性得到明显改善，便于服用和携带，辅料用量少，制备方法简单易操作。
本发明提供的蛹虫草菌粉胶囊，选用具备专利培育技术的蛹虫草作为原材料的虫草制剂，以天然虫草形态的虫草制剂（即虫草基底和虫草菌种均作为胶囊内容物），以虫草素含量作为质量标准中检测项目的虫草制剂。
本发明具体的技术方案如下：
本发明提供一种蛹虫草菌粉胶囊，其特征在于，所述蛹虫草菌粉胶囊包含蛹虫草菌粉、稀释剂、助流剂。
所述的蛹虫草菌粉胶囊，其特征在于，其处方组成如下：
蛹虫草100-300mg
稀释剂20-200mg
助流剂5-50mg
所述的蛹虫草，其特征在于，包括虫草基底和虫草菌种。
所述的稀释剂可以选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、菊粉、山梨醇、木糖醇、麦芽糊精中的一种或两种的混合物。
所述的助流剂剂可以选自二氧化硅、滑石粉中的一种或两种的混合物。
所述的蛹虫草菌粉胶囊制备方法包括以下步骤：（1）蛹虫草经干燥和超微粉碎处理，得到蛹虫草菌粉；（2）蛹虫草菌粉进行灭菌，备用；（3）蛹虫草菌粉、稀释剂、助流剂等经过总混后，填充胶囊，即得。
所述的蛹虫草菌粉胶囊，其特征在于，所述步骤（1）的蛹虫草菌粉粒径为20-80
μm。
所述的蛹虫草菌粉的干燥、粉碎和灭菌方法不会破坏其有效成分。
所述的蛹虫草菌粉的干燥方法不限于沸腾干燥法、真空干燥法、微波干燥、远红外干燥。
所述的蛹虫草菌粉胶囊，其特征在于，所述步骤（2）的蛹虫草菌粉干燥方法温度≤50℃。
所述的蛹虫草菌粉的灭菌方法不限于60co-γ射线辐射灭菌法、χ射线辐射灭菌法、紫外光灭菌法、臭氧气体灭菌法、环氧乙烷气体灭菌法。
所述的蛹虫草菌粉胶囊，其特征在于，以虫草素含量作为判定其质量的虫草制剂，并订入其质量标准。
所述的蛹虫草菌粉胶囊，其特征在于，其虫草素含量测定方法如下：
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充柱；甲醇-磷酸盐缓冲溶液（ph6.5）（取磷酸氢二钾6.8g，氢氧化钠0.8g加水配制成1000ml，用磷酸调ph值为6.5）（15∶85）为流动相，检测波长为260nm，理论板数按虫草素峰计算，应不低于3000。对照品溶液的制备：取虫草素对照品适量，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得。供试品溶液的制备：取本品内容物适量，研细，取约0.25g，精密称定，精密加入甲醇25ml，称定重量，加热回流2小时，放冷，称定重量，用甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，用微孔滤膜（0.45μm）滤过，即得。测定法：精密吸取对照品溶液及供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含蛹虫草以虫草素（c10h13n5o3）计，不得少于0.125mg。
具体实施方式
为了本领域的技术人员能够更好地理解本发明所提供的技术方案，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。
实施例1
本实施例提供的蛹虫草菌粉胶囊的制备方法，包括如下步骤：
（1）蛹虫草置沸腾干燥机中，经45±2℃沸腾干燥，至水分低于3%；
（2）蛹虫草先经高效粉碎机粉碎后得到粗粉，后采用摇摆式球磨机粉碎，得到粒径为20-80μm的蛹虫草菌粉，球磨机参数为：转数为600转/min、罐体温度为15℃、球体温度为20℃，撞击球为锆珠；
（3）采用60co-γ射线辐射灭菌法对蛹虫草菌粉进行灭菌；
（4）按处方要求，用电子天平称量好蛹虫草菌粉、淀粉、二氧化硅；
（5）将蛹虫草菌粉、淀粉、二氧化硅倒入双基座料斗混合机中，充分混合30min，得到总混物；
（6）采用全自动硬胶囊充填机，将总混物充填入硬胶囊体，套上硬胶囊帽，经过抛光，进行铝塑包装即可。
实施例2
本实施例提供的蛹虫草菌粉胶囊的制备方法，包括如下步骤：
（1）蛹虫草置真空干燥箱中，经45±2℃真空干燥，至水分低于5%；
（2）蛹虫草先经高效粉碎机粉碎后得到粗粉，后采用摇摆式球磨机粉碎，得到粒径为20-80μm的蛹虫草菌粉，球磨机参数为：转数为600转/min、罐体温度为15℃、球体温度为20℃，撞击球为锆珠；
（3）采用60co-γ射线辐射灭菌法对蛹虫草菌粉进行灭菌；
（4）按处方要求，用电子天平称量好蛹虫草菌粉、淀粉、二氧化硅；
（5）将蛹虫草菌粉、淀粉、二氧化硅倒入双基座料斗混合机中，充分混合30min，得到总混物；
（6）采用全自动硬胶囊充填机，将总混物充填入硬胶囊体，套上硬胶囊帽，经过抛光，进行铝塑包装即可。
实施例3
本实施例提供的蛹虫草菌粉胶囊的制备方法，包括如下步骤：
（1）蛹虫草置沸腾干燥机中，经45±2℃沸腾干燥，至水分低于5%；
（2）蛹虫草先经高效粉碎机粉碎后得到粗粉，后采用摇摆式球磨机粉碎，得到粒径为20-80μm的蛹虫草菌粉，球磨机参数为：转数为600转/min、罐体温度为15℃、球体温度为20℃，撞击球为锆珠；
（3）采用紫外光灭菌法对蛹虫草菌粉进行灭菌；
（4）按处方要求，用电子天平称量好蛹虫草菌粉、淀粉、二氧化硅；
（5）将蛹虫草菌粉、淀粉、二氧化硅倒入双基座料斗混合机中，充分混合30min，得到总混物；
（6）采用全自动硬胶囊充填机，将总混物充填入硬胶囊体，套上硬胶囊帽，经过抛光，进行铝塑包装即可。
对比例1
本实施例提供的蛹虫草菌粉胶囊的制备方法，包括如下步骤：
（1）蛹虫草置烘箱中，经80±2℃干燥，至水分低于5%；
（2）蛹虫草先经高效粉碎机粉碎后得到粗粉，后采用摇摆式球磨机粉碎，得到粒径为20-80μm的蛹虫草菌粉，球磨机参数为：转数为600转/min、罐体温度为15℃、球体温度为20℃，撞击球为锆珠；
（3）采用紫外光灭菌法对蛹虫草菌粉进行灭菌；
（4）按处方要求，用电子天平称量好蛹虫草菌粉、淀粉、二氧化硅；
（5）将蛹虫草菌粉、淀粉、二氧化硅倒入双基座料斗混合机中，充分混合30min，得到总混物；
（6）采用全自动硬胶囊充填机，将总混物充填入硬胶囊体，套上硬胶囊帽，经过抛光，进行铝塑包装即可。
对比例2
本实施例提供的蛹虫草菌粉胶囊的制备方法，包括如下步骤：
（1）蛹虫草置沸腾干燥机中，经45±2℃沸腾干燥，至水分低于5%；
（2）蛹虫草先经高效粉碎机粉碎后得到粗粉，后采用摇摆式球磨机粉碎，得到粒径为20-80μm的蛹虫草菌粉，球磨机参数为：转数为600转/min、罐体温度为15℃、球体温度为20℃，撞击球为锆珠；
（3）采用干热灭菌法于160℃对蛹虫草菌粉进行灭菌2.5小时；
（4）按处方要求，用电子天平称量好蛹虫草菌粉、淀粉、二氧化硅；
（5）将蛹虫草菌粉、淀粉、二氧化硅倒入双基座料斗混合机中，充分混合30min，得到总混物；
（6）采用全自动硬胶囊充填机，将总混物充填入硬胶囊体，套上硬胶囊帽，经过抛光，进行铝塑包装即可。
实施例与对比例工艺特点和有效成分对比研究结果：
对比结论：实施例1-3中，采用沸腾干燥法对蛹虫草进行干燥，所需时间约1小时，而对比例1中采用烘箱干燥，所需时间为10.1小时，为沸腾干燥时间的十倍；实施例1-3中，虫草素、虫草酸、虫草多糖、核苷类、氨基酸的重要有效成分含量基本与未经过加工的蛹虫草的一样，但对比例1-2中，各有效成分均有所减少。表明本发明采用的干燥和灭菌方法不仅效率高而且不会破坏蛹虫草菌粉胶囊的有效成分。
实施例4：蛹虫草菌粉与冬虫夏草化学成分对比
（1）核苷及其碱基：蛹虫草菌粉中虫草素的含量比冬虫夏草高出3-5倍，其组分含量相近；
（2）虫草酸（d-甘露醇）：蛹虫草菌粉中含量为5.96%（g/g），冬虫夏草为5.47%（g/g），二者相近；
（3）氨基酸：二者所含氨基酸的种类相同，且含有五中人体必需氨基酸，除脯氨酸外，蛹虫草菌粉中各种氨基酸的含量均高于冬虫夏草，总含量相差近1.7倍；
（4）微量元素：蛹虫草菌粉、冬虫夏草中都含有除co以外的人体必需微量元素；二者都富含se，其含量均高于膜荚黄芪。
实施例5：蛹虫草菌粉胶囊临床试验：
慢性支气管炎慢性迁延期中医辨证以虚实错杂为主要病机特点，肺（气）肾（阳）两虚是其本，痰湿内盛是其标，病情较急性发作期缓，本着“缓则治其本”的原则，当以补益肺（气）肾（阳），化痰宁嗽平喘为主要治则。蛹虫草菌粉胶囊，用于治疗慢性支气管炎慢性迁延期、单纯型及喘息型，中医辨证属肺气虚，肾阳虚征候患者。
自1994年8月至1995年12月，分别在长春中医学院附属医院、吉林省人民医院、吉林省中医中药研究院临床医院、长春市中医院等五家单位对其疗效及安全性进行了临床观察，在观察中严格地遵守对照观察，随机分组，盲法给药的原则，共观察268例，其中蛹虫草菌粉胶囊治疗组201例，金水宝胶囊对照组67例，治疗组每日服用蛹虫草菌粉胶囊3次，每次4粒（1g）；对照组每日服用金水宝胶囊3次，每次4粒（1g），疗程2个月，疗程结束后，追踪观察一个冬春，符合观察要求的病例共197例，其中蛹虫草菌粉胶囊治疗组149例，金水宝对照组48例，以临床控制、显效、有效、无效4级判定疗效。
观察结果显示蛹虫草菌粉胶囊在改善咳嗽、咳痰、喘息、气短、乏力、自汗、形寒肢冷、腰膝肢软、哮鸣音、罗音等主要症状和体征的同时，有明显的改善胸部x线征象，降低升高的体温和白细胞，改善肺功能，使痰培养阴转的作用。在改善咳嗽、咯痰、喘息、自汗、罗音、舌质、舌苔、胸部x线征象及使痰培养阴转等方面由于对照组。在改善其余症状和体征，降低升高的白细胞及体温等反面，与对照组比较则无显著性差异，而慢性支气管炎病程9年以下者疗效优于10年以上者，病情与疗效性分析表明：病情与疗效之间无显著差异。
本组149例，临床控制55例，占36.90%，显效27.50%，有效38例，占25.50%，与对照组48例，临床控制9例，占18.80%，显效7例，占14.60%，有效22例，占45.80%，相比较存在着非常显著差异（p<0.01），149例患者的临床观察显示肝、肾功能治疗前后无明显改变，亦未发现其它不良反应，确认蛹虫草菌粉胶囊为治疗慢性支气管炎慢性迁延期，属肺气虚肾阳虚症候的安全而有效的药物。
参考文献
[1]蛹虫草菌粉胶囊质量标准.国家食品药品监督管理局国家药品标准，ws3—287（z—040）—2005（z）.
[2]蛹虫草菌粉胶囊专栏.中国新药杂志，2004，13（2）:169-174.