增加透皮吸收人参皂苷透明质酸复合物及制备方法与应用与流程

本发明属于化妆品原料制备技术领域，涉及一种增加透皮吸收人参皂苷透明质酸复合物及其制备方法与应用。

背景技术：

人参为五加科植物人参panaxginsengc.a.mey.的干燥根和根茎，具有较高的药用价值，人参含有多种成分诸如人参皂苷、人参多糖、蛋白质等。原人参萜二醇型人参皂苷、原人参萜三醇型人参皂苷具有抗衰老、防治皮炎和疤痕、美白等作用。然而这些活性成分水溶性差，生物利用度低，透皮吸收差，限制了其在化妆品领域发挥，使其应用受到限制。

为了解决脂溶性药物的亲水性问题，有的使用了助溶剂，有的使用了聚合物胶束。例如，在化妆品中，为了溶解难溶性有效成分，会添加一定的添加剂，但是这些添加剂常有一定的毒副作用。如吐温80中亲脂成份包括不饱和脂肪酸，这些不饱和脂肪酸十分容易氧化降解而产生更多的有毒成份，由此而产生的毒副作用将会超过产品本身带来的益处。并且传统制剂目前依然存在不少问题，如颗粒偏大、不溶于水，生物利用度较低等，限制了其临床应用。如果能通过改进传统制剂工艺、采用现代技术制备新型含人参皂苷原料，从而提高其生物利用度、增加透皮吸收、降低毒副作用，将具有重要的意义，因此，本领域迫切需要研究开发新型的、更安全、透皮吸收更佳、生物兼容性更高的原料。

技术实现要素：

针对上述问题，本发明提供一种增加透皮吸收的人参皂苷透明质酸复合物，解决现有技术中人参皂苷成分水溶性差，生物利用度低，透皮吸收差，传统制剂颗粒偏大、不溶于水，生物利用度较低等问题，提高人参皂苷生物利用度、增加透皮吸收、降低毒副作用。并提供了上述透明质酸与人参皂苷复合物的制备方法与应用。

本发明提供的技术方案之一是一种增加透皮吸收人参皂苷透明质酸复合物，按质量百分比由以下组分组成：人参皂苷成分0.1～5%，助溶剂3%～10%，5～15%表面活性剂，保湿剂1～10%，透明质酸0.1～2%，其余均为纯净水，以上各组分的质量总和是100％。

通过以下制备方法得到所述的人参皂苷透明质酸复合物：

步骤1，将0.1～5%人参皂苷加入助溶剂中，超声使之溶解后加入5～15%表面活性剂，混合均匀后得到醇相；

步骤2，将5～15%保湿剂溶入30～40%纯净水中，搅拌均匀得到水相；

步骤3，将醇相和水相混合，在55℃～85℃下恒温搅拌10～40min后冷却至室温，然后加入0.1～2%透明质酸，搅拌10～30min，用纯净水补足余量即得所述人参皂苷透明质酸复合物。

作为优选的，所述人参皂苷为原人参二醇型人参皂苷和原人参三醇型人参皂苷中的一种或几种，原人参二醇型人参皂苷如下式a所示，原人参三醇型人参皂苷如下式b所示。

作为优选的，所述助溶剂为甲醇、乙醇、n,n-二甲基甲酰胺（dmf）、正丁醇、丙醇、四氢呋喃和吡啶中的一种或多种。

作为优选的，所述表面活性剂为非离子表面活性剂中的一种或者多种，如聚氧乙烯氢化蓖麻油、泊洛沙姆等。

作为优选的，所述保湿剂为甘油、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、已二醇、木糖醇、聚丙二醇、山梨糖醇中的一种或多种。

作为优选的，所述步骤3，将醇相和水相混合，在70℃下恒温搅拌20min后冷却至室温，然后加入2%透明质酸，搅拌15min。

本发明的另一个技术方案是，上述增加透皮吸收人参皂苷透明质酸复合物制备方法，包括以下步骤：

步骤1，将0.1～5%人参皂苷和5～15%表面活性剂用3%～10%助溶剂，在40℃～60℃反应1小时，得到中间体；

步骤2，将得到的中间体和1～10%保湿剂，0.1～2%透明质酸溶于纯化水中进行反应40min～1h，用纯净水补足余量，即得所述人参皂苷透明质酸复合物。

本发明还提供了上述增加透皮吸收人参皂苷透明质酸复合物在制备化妆品中的应用，所述增加透皮吸收人参皂苷透明质酸复合物在乳液、霜膏、面膜精华液、凝胶等多种化妆品中的添加量为0.1～15％。

与现有技术相比，本发明具有下列有益效果:本发明对原人参萜二醇型人参皂苷、原人参萜三醇型人参皂苷进行透明质酸的修饰。透明质酸分子结构携带大量的-oh，-cooh和-ch2oh等多种功能基团，可与上述两种类型的人参皂苷通过氢键等结合，解决了人参皂苷水溶性差、生物利用度低、透皮吸收差的问题，同时在化妆品原料的中引入了高效保湿剂透明质酸，拓宽了其在化妆品领域的应用，且上述复合物的制备方法工艺简单，温和环保，可应用于乳液、霜膏、面膜精华液、凝胶等多种化妆品剂型。

附图说明

图1为为不同制剂人参皂苷rb1的累积透皮吸收图，其中1为实验组,2为对照组。

具体实施方式

为了更充分理解本发明的技术内容，下面结合具体实施例对本发明的技术方案进一步介绍和说明。

以下实施例中各组分百分比为重量百分比，去离子水的含量为其他组分百分比和的余量。

实施例一

一种增加透皮吸收人参皂苷透明质酸复合物，具体制备方法如下：以乙醇为助溶剂，聚氧乙烯氢化蓖麻油为表面活性剂，甘油为保湿剂，制备所述复合物；

步骤1，将0.2%人参皂苷rb1加入5%乙醇中，超声使之溶解后加入5%聚氧乙烯氢化蓖麻油，混合均匀后得到醇相；

步骤2，将5%甘油溶入35%纯净水中，搅拌均匀得到水相；

步骤3，将醇相和水相混合，在70℃下恒温搅拌20min后冷却至室温，然后加入2%透明质酸，搅拌15min。用纯净水补足余量即得所述透明质酸与人参皂苷复合物。

实施例二

一种增加透皮吸收人参皂苷透明质酸复合物制备方法，包括以下步骤：以乙醇为助溶剂，泊洛沙姆为表面活性剂，聚乙二醇为保湿剂，制备所述复合物；

步骤1，将0.1%人参皂苷rb1和5%泊洛沙姆用3%乙醇，在45℃反应1小时，得到中间体；

步骤2，将得到的中间体和2%聚乙二醇、0.5%透明质酸溶于纯化水中进行反应1h，用纯净水补足余量，即得所述透明质酸与人参皂苷复合物。

实施例三

透皮吸收实验

1.鼠皮的制备

将昆明小鼠脱颈椎处死，迅速将其腹部毛剃净，剥离腹部皮肤并除去皮下脂肪和血管，用蒸馏水反复冲洗至净，再用生理盐水冲洗数遍，置于-20℃冰箱中冷藏备用。

2.供给液配制

将含有2mg人参皂苷rb1加入1000ml乙醇水溶液中，超声配制成含有0.2%人参皂苷rb1的溶液，上述溶液作为对照组供给液，实施例一所得透明质酸与人参皂苷复合物溶液作为实验组供给液。

3.franz扩散池透皮吸收实验

将制备好的鼠皮固定在扩散池的供给室和接受室之间，角质层面向供给室，真皮层面向接收池；双室扩散池固定在调温恒控磁力搅拌器上，并以恒定的速度搅拌接收液，保持恒温(31±0.5)℃。在接受室内分别加入6ml生理盐水作为接收液，在供给池中分别加入对照组供给液及实验组供给液各6ml作为供给液，然后每隔1h取接收液0.5ml，并补加等量的新鲜接收液，共取6个样，样品经0.45μm滤膜过滤，取15μl注入液相色谱仪测定人参皂苷含量，计算累计渗透量。

结果见图1，随着时间的延长，白藜芦醇透过皮肤的累积渗透量不断增加，在实验组累计渗透量明显优于对照组，透明质酸与人参皂苷rb1复合物显著提高了人参皂苷rb1透皮吸收作用。

在本说明书中所谈到的"实施例"，指的是结合该实施例描述的具体特征、结构或者特点包括在本申请概括性描述的至少一个实施例中。在说明书中多个地方出现同种表述不是一定指的是同一个实施例。进一步来说，结合任一实施例描述一个具体特征、结构或者特点时，所要主张的是结合其他实施例来实现这种特征、结构或者特点也落在本发明的范围内。

尽管这里参照本发明的多个解释性实施例对本发明进行了描述，但是，应该理解，本领域技术人员可以设计出很多其他的修改和实施方式，这些修改和实施方式将落在本申请公开的原则范围和精神之内。更具体地说，在本说明书和权利要求的范围内，可以对主题进行多种变型和改进。除了对主题进行变型和改进外，对于本领域技术人员来说，其他的用途也将是明显的。