构树中黄酮类成分在制备抗口腔菌疾病的药物中的应用的制作方法

本发明属于健康产品、日化产品、保健品或药品等领域。具体地，涉及一种构树中黄酮类化合物：daphnegiravanf(1),5,7,3',4'-tetrahydroxy-3-methoxy-8,5'-diprenylflavone(2),broussoflavonolb(3),broussonina(4),isoliquiritigenin(5),uralenol(6),broussoflavana(7),uralene(8),uralenol-3-methylether(9),abyssinonevii(10)和3,5,7,3',5'-pentahydroxyflavanone(11)作为活性成分单独或联合使用，用于预防和治疗口腔菌引发的相关疾病的用途，

技术背景

随着人类生活水平的提高，口腔健康受到日益广泛的重视。人们对口腔护理的要求也日益提升，特别是对其功能和安全方面尤为重视。当前困扰大众的口腔问题主要为口腔菌引起的各种炎症、口气、龋齿、菌斑等问题。市场上使用的口腔健康产品，如日化产品、保健品、药品等大多以人工合成制剂为主要活性成分，其安全性和环境友好性尚需进一步论证。因此，安全有效、简单易得、环境友好的天然来源的活性物质，在口腔保健领域具有较好的应用前景。

构树broussonetiapapyrifera(linn.)l'hér.exvent.为桑科构树属植物，产我国南北各地，在中国的温带、热带均有分布和栽培，具有速生、适应性强、分布广、易繁殖、热量高、轮伐期短等优点，是重要的绿化和经济数种。构树的果实、树叶、枝条、茎皮部乳汁和根皮均可人药，有补肾利尿、清肝明目、健胃、消炎、凉血止血之功效。其中构树叶，又名楮叶，具有较好的治癣作用。现代药理研究表明，楮叶不同溶剂的提取物在体外抗浅部真菌试验中显示了明显的抗真菌作用。其果实又名楮实子具有清肝明目，清凉解毒等作用。国内外学者对构树进行了较多的研究，从中分离出大量的黄酮类化合物、生物碱及苯丙烷类化合物，具有抗肿瘤、抗心肌缺血、抗氧化等作用。目前未见构树提取物具有抗口腔菌活性的报道，也未见其作为有效成分用于口腔护理的报道。

技术实现要素：

本发明目的在于提供一种构树中黄酮类化合物：daphnegiravanf(1),5,7,3',4'-tetrahydroxy-3-methoxy-8,5'-diprenylflavone(2),broussoflavonolb(3),broussonina(4),isoliquiritigenin(5),uralenol(6),broussoflavana(7),uralene(8),uralenol-3-methylether(9),abyssinonevii(10)和3,5,7,3',5'-pentahydroxyflavanone(11)作为活性成分单独或联合使用，用于预防和治疗口腔菌引发的相关疾病的用途。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

构树中黄酮类成分作为活性成分在制备抗口腔疾病的保健品或药品中的应用。

根据所述的应用，其中所述的构树中的黄酮类成分包括但不限于daphnegiravanf(1),5,7,3',4'-tetrahydroxy-3-methoxy-8,5'-diprenylflavone(2),broussoflavonolb(3),broussonina(4),isoliquiritigenin(5),uralenol(6),broussoflavana(7),uralene(8),uralenol-3-methylether(9),abyssinonevii(10)和3,5,7,3',5'-pentahydroxyflavanone(11)。

根据所述的应用，其中构树中黄酮类成分daphnegiravanf(1),5,7,3',4'-tetrahydroxy-3-methoxy-8,5'-diprenylflavone(2),broussoflavonolb(3),broussonina(4),isoliquiritigenin(5),uralenol(6),broussoflavana(7),uralene(8),uralenol-3-methylether(9),abyssinonevii(10)和3,5,7,3',5'-pentahydroxyflavanone(11)作为活性成分单独或联合使用。

根据所述的应用，构树中黄酮类成分作为活性成分单独或联合使用，并与日化产品和药物领域公知的添加剂和基质配制成的任意一种剂型。

根据所述的应用，所述的口腔疾病是指由口腔微生物引起的口腔疾病。

根据所述的应用，所述的口腔疾病是指由粘性放线菌、变形链球菌、内氏放线菌、牙龈卟啉单胞菌、核梭杆菌、嗜血放线伴生杆菌、血链球菌或远缘链球菌所引起的口腔疾病。

本发明通过实验研究，证实构树中黄酮类化合物对8种口腔细菌，粘性放线菌(actinomycesviscosus)、变形链球菌(streptococcusmutans)、内氏放线菌(actinomycesnaeslundii)、牙龈卟啉单胞菌(porphyromonasgingivalis)、核梭杆菌(fusobacteriumnucleatum)、嗜血放线伴生杆菌(actinobacillusactinomycetemcomitans)、血链球菌(streptococcussanguinis)和远缘链球菌(streptococcussorbrinus)具有较好的抗菌活性。

构树中黄酮类成分：daphnegiravanf(1),5,7,3',4'-tetrahydroxy-3-methoxy-8,5'-diprenylflavone(2),broussoflavonolb(3),broussonina(4),isoliquiritigenin(5),uralenol(6),broussoflavana(7),uralene(8),uralenol-3-methylether(9),abyssinonevii(10)和3,5,7,3',5'-pentahydroxyflavanone(11)是从桑科植物构树broussonetiapapyrifera中获得，其作为活性成分单独或联合使用，并与各种日化产品和药物等领域公知的添加剂和基质配制成的任意一种剂型。

与现有合成抗口腔菌制剂相比，具有来源广泛、方便易得、安全无毒、广谱抗菌等优点。

附图说明：

图1为本发明黄酮类化合物1-11结构示意图。

具体实施方式：

为了更好地理解本发明的实质，下面结合附图，用本发明的试验例来进一步说明构树中黄酮类化合物的化合物抗口腔菌活性结果，以及本发明的制备方法及药物组成，但并不以此试验例和实施例来限定本发明的实质性内容。

实施例1：

1、构树中黄酮类化合物1-11的制备：

干燥构树(叶、枝、根等)，粉碎后用90％乙醇回流提取3次，每次2.5h，提取液合并后浓缩至小体积，得到构树总提取物。总提取物经硅胶柱层析，氯仿-甲醇梯度洗脱，得到氯仿-甲醇9︰1洗脱部位。该部位继续经硅胶柱层析，乙酸乙酯-甲醇梯度洗脱，得到5个流分a-e。流分b和c分别经过聚酰胺柱层析(氯仿-甲醇)和sephadexlh-20(甲醇)洗脱，得到目标化合物1-11。

2、化合物1-11的结构鉴定

利用质谱、¹hnmr和¹³cnmr、[α]d等波谱手段确定化合物1-11的化学结构。

daphnegiravanf(1)

白色粉末。c22h22o4，[α]²²d–12.2^ο(c0.22,chcl3)；ir(kbr)νmax3424,2924,1622,1596,1508,1457,1378,1343,1301,1222,1152,1114,1039,998cm^-1；¹hnmr(cdcl3,500mhz)δ:7.57(1h,d,j＝1.9hz,h-8′),7.36(1h,s,h-2′),6.97(1h,d,j＝8.8hz,h-5),6.74(1h,d,j＝1.9hz,h-7′),6.43(1h,t,j＝8.1,2.2hz,h-6),6.43(1h,d,j＝2.2hz,h-8),5.22(1h,dd,j＝11.0,1.5hz,h-2),5.20(1h,d,j＝6.5hz,h-10′),3.58(1h,t,j＝16.6hz,h-3a),3.53(1h,d,j＝16.8hz,h-3b),2.90(1h,m,h-9′a),2.76(1h,m,h-9′b),2.18(1h,m,h-4a),2.05(1h,m,h-4b),1.79,1.72(6h,s,ch3×2)。¹³cnmr(cdcl3,125mhz)δ:75.4(d,c-2),24.7(t,c-3),29.9(t,c-4),130.2(d,c-5),108.0(d,c-6),154.9(s,c-7),103.6(d,c-8),156.3(s,c-8a),114.2(s,c-4a),135.7(s,c-1′),110.6(d,c-2′),143.3(s,c-3′),139.1(s,c-4′),121.0(s,c-5′),126.7(s,c-6′),107.4(d,c-7′),144.9(d,c-8′),25.2(t,c-9′),122.8(d,c-10′),132.9(s,c-11′),18.0(q,c-12′),25.7(q,c-13′)。eimsm/z:350[m]⁺(58),333(9),294(39),279(7),253(5),227(36),214(37),199(39),185(75),171(31),157(14),147(22).hresims(+)m/z373.1415(calcdforc22h22o4na,373.1415)。

5,7,3',4'-tetrahydroxy-3-methoxy-8,5'-diprenylflavone(2)

淡黄色粉末。c26h28o7,¹hnmr(c5d5n,500mhz)δ:13.48(1h,brs,oh),8.16(1h,d,j＝1.7hz,h-2′),7.93(1h,brs,h-6′),6.75(1h,s,h-6),5.76(1h,t,j＝7.4hz,h-10),5.74(1h,t,j＝7.4hz,h-7′),5.67(2h,m,h-10,h-8′),5.10(3h,brs,oh×3),3.87(3h,s,och3),3.85(2h,d,j＝7.6hz,h-9),3.79(2h,d,j＝7.0hz,h-7′),1.91,1.83,1.79,1.66(12h,s,ch3×4)。¹³cnmr(dmso-d6,125mhz)δ:l53.4(s,c-2),137.5(s,c-3),178.2(s,c-4),158.8(s,c-5),98.2(d,c-6),161.5(s,c-7),105.9(s,c-8),155.6(s,c-8a),104.1(s,c-4a),21.2(t,c-9),122.3(d,c-10),131.1(s,c-11),17.6(q,c-12),25.5(q,c-13),120.4(s,c-1′),113.1(d,c-2′),144.8(s,c-3′),146.4(s,c-4′),128.2(s,c-5′),120.3(d,c-6′),28.0(t,c-7′),122.3(d,c-8′),132.1(s,c-9′),25.5(q,c-10′),17.8(q,c-11′)。eimsm/z:452[m]⁺(100),437(31),409(15),397(21),383(33),353(21),340(25),328(10),272(14),205(35),165(33),149(42)。

broussoflavonolb(3)

黄色粉末。c26h28o7,¹hnmr(cd3od,400mhz)δ:13.61(1h,brs,oh),7.70(1h,d,j＝1.8hz,h-2′),7.52(1h,dd,j＝8.4,1.8hz,h-6′),6.92(1h,d,j＝8.5hz,h-5′),5.22(2h,dd,j＝15.0,7.0hz,h-10,h-15),4.88(3h,brs,oh×3),3.77(3h,s,och3),3.55(2h,d,j＝6.3hz,h-9),3.39(2h,d,j＝6.8hz,h-14),1.80(6h,s,ch3×2),1.69(6h,s,ch3×2)。¹³cnmr(cd3od,100mhz)δ:153.2(s,c-2),139.0(s,c-3),179.9(s,c-4),157.1(s,c-5),112.4(s,c-6),160.3(s,c-7),107.4(s,c-8),157.5(s,c-8a),105.8(s,c-4a),123.0(s,c-1′),116.5(d,c-2′),146.0(s,c-3′),149.3(s,c-4′),116.0(d,c-5′),122.0(d,c-6′),22.6(t,c-9),123.2(d,c-10),133.0(s,c-11),26.0(q,c-12),18.0(q,c-13),22.3(t,c-14),122.7(d,c-15),132.1(s,c-16),25.9(q,c-17),18.2(q,c-18)。eimsm/z:452[m]⁺(83),437(9),409(70),397(47),381(32),353(55),341(100),137(28)。

broussonina(4)

白色粉末。c16h18o3,¹hnmr(c5d5n,400mhz)δ:7.21(2h,d,j＝8.4hz,h-2″,h-6″),7.16(1h,d,j＝8.0hz,h-6′),7.15(2h,d,j＝7.8hz,h-3″,h-5″),6.86(1h,d,j＝1.9hz,h-3′),6.83(1h,dd,j＝8.0,2.0hz,h-5′),3.68(3h,s,och3),2.78(2h,t,j＝7.4hz,h-1),2.69(2h,t,j＝7.5hz,h-3),2.00(2h,m,h-2)。¹³cnmr(c5d5n,100mhz)δ:29.8(t,c-1),33.0(t,c-2),35.3(t,c-3),121.6(s,c-1′),158.6(s,c-2′),100.2(d,c-3′),159.2(s,c-4′),107.8(d,c-5′),130.9(d,c-6′),133.5(s,c-1″),130.0(d,c-2″),116.3(d,c-3″),157.1(s,c-4″),116.3(d,c-5″),130.1(d,c-6″)。eimsm/z:258[m]⁺(45),151(16),137(100),107(26)。

isoliquiritigenin(5)

黄色粉末。c15h12o4,¹hnmr(c5d5n,400mhz)δ:8.21(1h,d,j＝15.3hz,h-β),8.19(1h,d,j＝8.8hz,h-6′),7.90(1h,d,j＝15.3hz,h-α),7.78(2h,d,j＝8.5hz,h-2,h-6),7.20(2h,d,j＝8.9hz,h-3,h-5),6.89(1h,d,j＝2.3hz,h-3′),6.79(1h,d,j＝8.8,2.3hz,h-5′)。¹³cnmr(c5d5n,100mhz)δ:126.8(s,c-1),131.6(d,c-2,c-6),117.1(d,c-3,c-5),114.2(s,c-1′),166.8(s,c-2′),104.0(d,c-3′),167.7(s,c-4′),109.2(d,c-5′),133.0(d,c-6′),192.4(s,c＝o),145.0(d,c-β),118.0(d,c-α)。eimsm/z:256[m]⁺(93),239(17),163(37),150(22),137(100),120(43)。

uralenol(6)

黄色粉末。c20h18o7,¹hnmr(c5d5n,500mhz)δ:8.53(1h,d,j＝2.0hz,h-6′),8.14(1h,d,j＝2.0hz,h-2′),6.72(2h,s,h-6andh-8),5.72(1h,t,j＝7.2hz,h-10),5.15(brs,oh),3.82(2h,d,j＝7.2hz,h-9),1.78,1.69(6h,s,ch3×2)。¹³cnmr(c5d5n,100mhz)δ:148.1(s,c-2),137.9(s,c-3),177.3(s,c-4),162.5(s,c-5),99.2(d,c-6),165.5(s,c-7),94.3(d,c-8),157.5(s,c-8a),104.5(s,c-4a),123.0(s,c-1′),123.9(d,c-2′),129.6(s,c-3′),146.1(s,c-4′),147.7(s,c-5′),114.3(d,c-6′),29.6(t,c-9),121.4(d,c-10),132.2(s,c-11),26.0(q,c-12),18.0(q,c-13)。eimsm/z:370[m]⁺(80),353(10),314(100),286(40),258(25),229(19),153(35)。

broussoflavana(7)

白色粉末。c25h30o6，[α]²⁵d–82.2°(c0.15,吡啶)。¹hnmr(c5d5n,500mhz)δ:7.90(1h,s,h-6′),7.10(1h,d,j＝8.1hz,h-5),6.91(1h,s,h-8),6.87(1h,d,j＝8.2hz,h-6),5.52(1h,brs,oh),5.44(1h,d,j＝10.6hz,h-2),5.13(1h,d,j＝8.4hz,h-10),4.15(1h,d,j＝8.4hz,h-15),3.84(2h,d,j＝6.2hz,h-9),3.60(1h,s,h-14),2.92(2h,m,h-3),2.07(2h,m,h-4),1.76,1.62,1.52,1.38(12h,s,ch3×4)。¹³cnmr(c5d5n,100mhz)δ:69.9(d,c-2),25.4(t,c-3),30.7(t,c-4),130.8(d,c-5),109.3(d,c-6),157.4(s,c-7),104.4(d,c-8),158.3(s,c-8a),113.1(s,c-4a),132.8(s,c-1′),125.7(s,c-2′),144.2(s,c-3′),140.8(s,c-4′),124.7(s,c-5′),116.6(d,c-6′),25.4(t,c-9),124.8(d,c-10),130.6(s,c-11),25.8(q,c-12),18.1(q,c-13),75.7(d,c-14),76.8(d,c-15),80.0(s,c-16),19.6(q,c-17),27.2(q,c-18)。eimsm/z:426[m]⁺(35),408(20),390(5),370(11),304(11),298(31),231(22),217(19),189(45),171(18),143(29),123(100)。

uralene(8)

淡黄色粉末。c21h20o7,¹hnmr(c5d5n,400mhz)δ:8.26(1h,s,h-2′),7.94(1h,d,j＝7.0hz,h-7),7.42(1h,d,j＝8.4hz,h-8),6.75(1h,s,h-5′),5.64(1h,brs,h-10),3.91(3h,s,och3),3.80(2h,d,j＝6.4hz,h-9),1.91,1.66(6h,s,ch3×2)。¹³cnmr(c5d5n,100mhz)δ:147.5(s,c-2),138.7(s,c-3),179.4(s,c-4),163.2(s,c-5),160.7(s,c-6),99.1(d,c-7),116.9(d,c-8),156.6(s,c-8a),105.6(s,c-4a),122.7(s,c-1′),107.2(d,c-2′),116.9(s,c-3′),154.9(s,c-4′),150.9(d,c-5′),116.8(s,c-6′),22.5(t,c-9),121.7(d,c-10),131.8(s,c-11),26.0(q,c-12),18.3(q,c-13)。eimsm/z:384[m]⁺(100),369(75),341(12),327(18),315(30),298(20),286(9),205(9),165(18),137(36)。

uralenol-3-methylether(9)

淡红色粉末。c21h20o7,¹hnmr(c5d5n,500mhz)δ:8.06(1h,d,j＝2.1hz,h-6′),7.85(1h,d,j＝2.0hz,h-2′),6.72(1h,d,j＝2.0hz,h-8),6.68(1h,d,j＝2.0hz,h-6),5.68(1h,dd,j＝7.4hz,h-10),3.85(3h,s,och3),3.78(2h,d,j＝7.4hz,h-9),1.76,1.70(6h,s,ch3×2)。¹³cnmr(c5d5n,100mhz)δ:146.6(s,c-2),138.8(s,c-3),179.2(s,c-4),163.1(s,c-5),99.7(d,c-6),165.9(s,c-7),94.6(d,c-8),157.0(s,c-8a),105.6(s,c-4a),129.7(s,c-1′),122.0(d,c-2′),121.4(s,c-3′),157.7(s,c-4′),148.9(s,c-5′),114.4(d,c-6′),29.4(t,c-9),123.2(d,c-10),132.6(s,c-11),26.0(q,c-12),18.0(q,c-13),59.9(q,och3)。eimsm/z:384[m]⁺(100),367(12),355(6),341(18),328(35),315(17),299(18),285(31),257(14),229(8),153(30)。

abyssinonevii(10)

黄色粉末。c20h20o5,¹hnmr(c5d5n,400mhz)δ:13.57(1h,brs,oh),11.82(1h,brs,oh),8.14(1h,s,h-2′),7.54(1h,d,j＝1.8hz,h-8),7.26(1h,d,j＝8.0hz,h-5),7.09(1h,dd,j＝8.1,2.0hz,h-6),6.78(1h,s,h-6′),5.59(1h,dd,j＝7.0hz,h-10),5.54(1h,dd,j＝6.5,1.3hz,h-2),5.31(1h,brs,oh),3.58(2h,d,j＝7.2hz,h-9),3.30(1h,dd,j＝16.7,12.9hz,h-3a),2.97(1h,dd,j＝16.7,2.8hz,h-3b),1.69,1.66(6h,s,ch3×2)。¹³cnmr(c5d5n,400mhz)δ:80.7(d,c-2),44.9(t,c-3),190.9(s,c-4),128.2(d,c-5),115.5(d,c-6),164.2(s,c-7),103.0(d,c-8),162.8(s,c-8a),114.3(s,c-4a),131.4(s,c-1′),116.6(d,c-2′),147.5(s,c-3′),147.9(s,c-4′),124.2(s,c-5′),118.8(d,c-6′),28.5(t,c-9),123.3(d,c-10),132.6(s,c-11),25.9(q,c-12),17.9(q,c-13)。eimsm/z:340[m]⁺(77),285(12),271(9),231(14),218(15),205(96),189(23),175(13),163(28),149(100),136(45)。

3,5,7,3',5'-pentahydroxyflavanone(11)

白色粉末。c15h12o7,¹hnmr(c5d5n,400mhz)δ:7.71(1h,s,h-4′),7.28(2h,s,h-2′,h-6′),6.48(1h,d,j＝1.9hz,h-6),6.35(1h,d,j＝2.0hz,h-8),5.45(1h,d,j＝11.0hz,h-2),5.04(1h,j＝11.3hz,h-3)。¹³cnmr(c5d5n,100mhz)δ:84.9(d,c-2),73.3(d,c-3),198.8(s,c-4),165.0(s,c-5),97.4(d,c-6),168.8(s,c-7),96.2(d,c-8),163.9(s,c-8a),101.7(s,c-4a),129.6(s,c-1′),116.6(d,c-2′),148.1(s,c-3′),120.4(d,c-4′),147.4(s,c-5′),116.4(d,c-6′)。eimsm/z:304[m]⁺(77),275(100),247(9),229(6),195(9),182(20),165(52),153(85),123(91)。

3、构树中黄酮化合物的抗口腔菌活性

3.1实验所用仪器和材料

elx808酶标仪(biotek)；生物安全柜；memmertinco2/108二氧化碳培养箱；厌氧操作箱或厌氧培养系统；移液器；96孔平底反应板或酶标板。

3.2受试菌株

粘性放线菌actinomycesviscosus(atcc27044)；

变形链球菌streptococcusmutans(atcc25175)；

内氏放线菌actinomycesnaeslundii(atcc12104)；

牙龈卟啉单胞菌porphyromonasgingivalis(atcc33277)；

核梭杆菌fusobacteriumnucleatum(atcc10953)；

嗜血放线伴生杆菌actinobacillusactinomycetemcomitans(atcc43717)；

血链球菌streptococcussanguinis(atcc10556)；

远缘链球菌streptococcussorbrinus(atcc6715)；

3.3实验方法

(1)受试菌株的培养及菌悬液的制备

对于不同的菌株配制相应的液体培养基，活化复壮。将培养好的菌液用相应的已经高温高压灭菌的液体培养基进行稀释，使菌悬液的浓度为1.0×10⁸cfu/ml。用elx808酶标仪来检测其浓度，方法如下：吸取300μl一定浓度的菌悬液于96孔平底板中，然后置于elx808酶标仪中，630nm波长下检测吸光度(a)，当吸光度约为0.5时，则表明菌液浓度为1.0×10⁸cfu/ml。

(2)待测药物的配制

用多通道的移液器吸取100μl已经灭菌的培养基，添加至已灭菌的96孔平底板中，使每孔含有100μl培养基。用适当的溶剂配制1％(w/v)的待测活性物质溶液，一般用100％的无水dmso作为溶剂。以1％的玉洁纯(triclosan)的dmso溶液作为该试验的阳性对照。用已灭菌的液体培养基稀释每一个待测的化合物溶液、阳性对照和用于配制待测活性物质的溶剂。各供试样品分别倍比稀释，每个浓度设两个复孔，共设12个浓度。

(3)抑菌试验

将100μl浓度为1.0×10⁸cfu/ml的菌悬液添加到已加入待测化合物溶液﹑阳性对照溶液﹑阴性对照溶液的96孔板中，然后将96孔板置于培养箱中培养。培养温度为37℃，培养时间因细菌菌株的不同而作相应的调整。本试验所用的粘性放线菌(a.viscosus)和变形链球菌(s.mutans)等兼性厌氧菌置于co2培养箱中培养，若为牙龈卟啉单胞菌(p.gingivalis)和核梭杆菌(f.nucleatum)等专性厌氧菌则需要置于厌氧培养箱或厌氧培养盒中培养。

(4)试验结果的读取和记录

培养18–22个小时后，观察各细菌菌株的生长情况。如果单凭肉眼可以观察到细菌有无生长的差别，则可以将96孔板从培养箱中取出，置于室温中平衡一段时间让其回复到室温(以防冷凝水聚集在96孔板的底部影响实验结果的读取)。将96孔板置于酶标仪中，读取吸光值。找到细菌无生长或只有微弱生长的孔，若该孔之后各细菌均有明显生长，则所测化合物mic值就应该在该孔与其相邻孔浓度范围之间，则报告该孔浓度为mic值。玉洁纯的mic值一般在3.9ppm左右。该试验的系统误差为±1个孔。

3.4抗口腔菌活性结果

表1抗口腔菌活性结果

mic,最低抑菌浓度(ppm,μg/ml)；

triclosan,阳性对照；

a.na:actinomycesnaeslundiiatcc12104,a.vi:actinomycesviscosusatcc27044,s.mu:streptococcusmutansatcc25175,s.sa:streptococcussanguinisatcc10556,s.so:streptococcussorbrinusatcc6715,a.ac:aggregatibacteractinomycetemcomitansatcc43717,f.nu:fusobacteriumnucleatumatcc10953,p.gi:porphyromonasgingivalisatcc33277.

3.5结果分析

构树中黄酮类成分对8种口腔菌，8种口腔细菌，粘性放线菌(actinomycesviscosus)、变形链球菌(streptococcusmutans)、内氏放线菌(actinomycesnaeslundii)、牙龈卟啉单胞菌(porphyromonasgingivalis)、核梭杆菌(fusobacteriumnucleatum)、嗜血放线伴生杆菌(actinobacillusactinomycetemcomitans)、血链球菌(streptococcussanguinis)和远缘链球菌(streptococcussorbrinus)显示不同程度抑制活性。特别是daphnegiravanf(1)和5,7,3',4'-tetrahydroxy-3-methoxy-8,5'-diprenylflavone(2)对测试的七个菌株均显示强的抑制作用，与阳性药物triclosan相当。化合物2对内氏放线菌(actinomycesnaeslundii)和牙龈卟啉单胞菌(porphyromonasgingivalis)抑制的mic值达到1.95ppm，强于阳性对照药物triclosan。此外，uralenol-3-methylether(9)抑制两株革兰氏阴性菌核梭杆菌(fusobacteriumnucleatum)和牙龈卟啉单胞菌(porphyromonasgingivalis)的活性与阳性药物triclosan相当。以上结果表明，构树中黄酮类成分，特别是化合物1和2可作为潜在的抗口腔菌活性物质。

实施例2：

构树黄酮1-11或其任意组合物牙膏的制备：以制备10kg产品为例，将甜蜜素0.12kg、构树黄酮1-11或其任意组合物0.5kg溶于去离子水中，在制膏机中加入山梨醇3.1kg，混合后加入磷酸氢钙5.0kg、汉生胶0.2kg、十二烷基苯磺酸钠0.2kg混合均匀，高速搅拌20min，真空脱气，获得牙膏膏体，静置后无菌灌装。

实施例3：

构树黄酮1-11或其任意组合物漱口水的制备：以制备1升产品为例，将50g构树黄酮1-11或其任意组合物、3g维生素a、2g维生素c、2g氯化锌、300g壳聚糖、80gpeg15000溶于1l去离子水中，高压灭菌后即得。