本发明涉及一种马钱子的炮制方法，属于中药
技术领域：
。
背景技术：
：马钱子，别名：士的宁树、番木鳖、苦实把豆儿、火失刻把都、苦实、马前、牛眼、大方八、马钱树，拉丁文名：strychnosnux-vomicalinn.马钱科、马钱属乔木。长籽马钱子喜温暖湿润气候，不耐寒、不耐旱。宜选朝南山坡，土壤微酸性至微碱性，质地疏松、富含腐殖质的砂质壤土或粘壤土栽种。马钱子呈浆果圆球状，成熟时桔黄色，种子扁圆盘状，表面灰黄色，密被银色绒毛。花期春夏两季，果期8月至翌年1月。马钱子具有通络止痛、散结消肿之功，性温，味苦，有大毒。主要用于风湿顽痹，麻木瘫痪，跌扑损伤，痈疽肿痛，小儿麻痹后遗症及类风湿关节炎。马钱子中的部分生物碱对整个中枢神经系统具有兴奋作用，对心肌细胞离子通道具有激动作用；同时马钱子还具有镇痛抗炎作用，现代研究表明制马钱子水煎液及马钱子碱具有抑制肿瘤生长的作用，马钱子中的马钱子碱和马钱子碱氮氧化合物具有抗血小板聚集和抗抗血栓形成的作用。马钱子含吲哚类生物碱，总碱含量3％～5％，其中番木鳖碱(士的宁，strychnine)为主要活性成分，其次为马钱子碱(brucine)，尚含多种微量生物碱，如α-及β-可鲁勃林(α-,β-colubrine)、异番木鳖碱(isostrychnine)、伪番木鳖碱(pseudostrychnine)、伪马钱子碱(pseudobrucine)、番木鳖次碱(vomicine)、马钱子新碱(novacine)、依卡精(icajine)等。其中，番木鳖碱(士的宁)和马钱子碱，两者均有大毒，主要是神经系统毒性，又有医疗药效。其中毒机制可能与以下因素有关：番木鳖碱阻止胆碱酯酶对乙酰胆碱的破坏，乙酰胆碱潴留于组织内，致整个中枢神经系统兴奋；中毒量的番木鳖碱能使大脑皮层发生超限抑制，引起脊髓反射性兴奋的显着亢进和特殊的强直性痉挛，常因呼吸肌强直性收缩而窒息死亡；马钱子碱极大剂量时可阻断神经肌肉传导呈现箭毒样作用。士的宁的药效是马钱子碱的40倍，毒性是马钱子碱的20倍，成人用5～10mg，即可发生中毒现象，食用30mg就可能致死。马钱子碱的熔点为178℃，士的宁的熔点为268～290℃，砂烫炮制马钱子一方面是利用二者的熔点差异，把炮制温度控制在180～250℃，提高马钱子的质量；另一方面，高热处理使士的宁和马钱子碱转化成了其氮氧化合物，士的宁和马钱子碱氮氧化合物的毒性仅为士的宁和马钱子碱的约1/10或1/15，但药理作用相近；且高热处理使马钱子中有益元素增加、有害元素减少。因此，高热处理马钱子是其减毒稳效的关键步骤。现有的制马钱子工艺为中国药典2015版一部，规定马钱子采用砂烫法，取净马钱子，照烫法(通则0213)用砂烫至鼓起并显棕褐色或深棕色。但炮制过程缺乏具体炮制时间和温度，多数依靠经验控制，不易掌握，不利于马钱子的工业化生产。技术实现要素：本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种马钱子的炮制方法，该方法在炮制加工过程中，控制砂炒投料温度、砂炒温度、砂炒时间，能很好地控制马钱子炮制品毒性物质的含量，质量温度可控制，适合工业化规模生产。为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种马钱子的炮制方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取过筛后的河砂投入炒锅；(2)待投料温度为200～240℃时，投入马钱子进行砂炒，砂炒温度为180～240℃，砂炒时间为6～12min，砂炒后得马钱子炮制品。马钱子中所含的主要化学成分为生物碱，主要包括番木鳖碱(士的宁)和马钱子碱，两者既是药用的主要有效成分，也是毒性物质。目前，对于马钱子的炮制研究主要目的是保留马钱子有效成分，并且降低其毒性成分，使马钱子炮制品能作为治疗药品的同时不对人体机能造成损害。然而，研究表明，毒性的降低并不代表生物碱含量的降低；因为马钱子主要有毒物质士的宁和马钱子碱部分经热化转化为毒性低、疗效相似及药理作用更好的士的宁和马钱子碱的氮氧化物，或醚键开环转变为异型结构，因此呈现生物碱下降率不高、但毒性下降率高，从而降低马钱子毒性。作为本发明所述马钱子的炮制方法的优选实施方式，所述步骤(1)中，过筛后的河砂的尺寸大于24目。作为本发明所述马钱子的炮制方法的优选实施方式，所述河砂与马钱子的投料质量比为8～12：1。作为本发明所述马钱子的炮制方法的优选实施方式，包括以下步骤：(1)取过筛后的河砂投入炒锅；(2)待投料温度为200℃时，投入马钱子进行砂炒，河砂与马钱子的投料质量比为12：1，砂炒温度为200～220℃，砂炒时间为10min，砂炒后得马钱子炮制品。作为本发明所述马钱子的炮制方法的优选实施方式，包括以下步骤：(1)取过筛后的河砂投入炒锅；(2)待投料温度为240℃时，投入马钱子进行砂炒，河砂与马钱子的投料质量比为10：1，砂炒温度为220～240℃，砂炒时间为9min，砂炒后得马钱子炮制品。作为本发明所述马钱子的炮制方法的优选实施方式，包括以下步骤：(1)取过筛后的河砂投入炒锅；(2)待投料温度为220℃时，投入马钱子进行砂炒，河砂与马钱子的投料质量比为8：1，砂炒温度为220～240℃，砂炒时间为6min，砂炒后得马钱子炮制品。与现有技术相比，本发明的有益效果为：(1)经本发明方法炮制所得的马钱子炮制品中的生物碱含量符合“国家药典委员会.中国药典(一部)[s].北京:中国医药科技出版社，2015”的有关规定，根据传统的马钱子炮制方法，确定炮制加工过程的关键因素，有利于马钱子炮制的规范性生产，能提高市面马钱子炮制品质量；(2)本发明既能将有毒成分士的宁和马钱子碱含量控制在安全的范围，又可以使临床使用达到活血通络止痛、软坚散结消肿的功效，本发明方法可以很好地对马钱子炮制品起到减毒稳效的作用，提供了一种有效的马钱子的炮制方法；(3)本发明的炮制加工过程中，控制砂炒投料温度、砂炒温度、砂炒时间，使马钱子主要有毒物质士的宁和马钱子碱部分经热转化为氮氧化物，或醚键开环转变为异型结构，从而降低马钱子毒性；本发明方法能很好地控制马钱子炮制品毒性物质的含量，质量可控制，适合工业化规模生产，有效克服了现有技术中需要依靠经验控制、不易掌握、难以工业化生产的缺陷。具体实施方式为更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。实施例1一种马钱子的炮制方法，包括以下步骤：(1)取过筛后的河砂投入炒锅；(2)待投料温度为200℃时，投入马钱子进行砂炒，河砂与马钱子的投料质量比为12：1，砂炒温度为200～220℃，砂炒时间为10min，砂炒后得马钱子炮制品。实施例2一种马钱子的炮制方法，包括以下步骤：(1)取过筛后的河砂投入炒锅；(2)待投料温度为240℃时，投入马钱子进行砂炒，河砂与马钱子的投料质量比为10：1，砂炒温度为220～240℃，砂炒时间为9min，砂炒后得马钱子炮制品。实施例3一种马钱子的炮制方法，包括以下步骤：(1)取过筛后的河砂投入炒锅；(2)待投料温度为220℃时，投入马钱子进行砂炒，河砂与马钱子的投料质量比为8：1，砂炒温度为220～240℃，砂炒时间为6min，砂炒后得马钱子炮制品。实施例4一种马钱子的炮制方法，包括以下步骤：(1)取过筛后的河砂投入炒锅；(2)待投料温度为240℃时，投入马钱子进行砂炒，河砂与马钱子的投料质量比为12：1，砂炒温度为200～220℃，砂炒时间为6min，砂炒后得马钱子炮制品。实施例5一种马钱子的炮制方法，包括以下步骤：(1)取过筛后的河砂投入炒锅；(2)待投料温度为240℃时，投入马钱子进行砂炒，河砂与马钱子的投料质量比为12：1，砂炒温度为180～200℃，砂炒时间为12min，砂炒后得马钱子炮制品。效果例1对实施例1～5得到的马钱子炮制品，进行士的宁和马钱子碱的含量测定，以说明本发明达到减毒稳效的目的。取生马钱子以及实施例1～5的炮制加工方法得到的马钱子各100g，分别放入五个布袋，用榔头敲碎，经过3号筛(50目)，得到粉末。将各组粉末约0.6g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加氢氧化钠试液3ml，混匀，放置30分钟，精密加入三氯甲烷20ml，密塞，称定重量，置水浴中回流提取2小时，放冷，再称定重量，用三氯甲烷补足减失的重量，摇匀，分取三氯甲烷液，用铺有少量无水硫酸钠的滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液3ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，分别吸取供试品溶液10ml注入高效液相色谱仪按上述条件进行测定，测定结果如表1所示。表1样品士的宁含量(％)rsd马钱子碱含量(％)rsd生马钱子1.810.68％0.951.58％实施例11.382.03％1.641.78％实施例21.622.04％1.951.98％实施例31.540.57％1.950.88％实施例41.240.17％1.551.87％实施例51.421.02％1.711.56％注：rsd表示相对标准偏差。由表1可知，本发明的炮制加工方法，能使炮制的马钱子中的士的宁和马钱子碱的含量符合“国家药典委员会.中国药典(一部)[s].北京:中国医药科技出版社，2015”的有关规定，有利于马钱子炮制的规范性生产，能提高市面马钱子炮制品质量。因此，本发明方法可以很好地对马钱子炮制品起到减毒稳效的作用，提供了一种有效的马钱子的炮制方法。最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。当前第1页12