本发明涉及药物制剂
技术领域：
，尤其涉及一种治疗糖尿病周围神经病变的复方制剂。
背景技术：
：糖尿病是一种常见的多发病，我国目前有超过几千万的糖尿病患者，已成为全球糖尿病第一大国。糖尿病是一种不能根治但可以良好控制的疾病。糖尿病周围神经病变(dpn)是最常见和最严重的糖尿病神经系统并发症之一，表现为肢体对称性疼痛，感觉异常，间歇性或持续性发作，疼痛为针刺样痛、烧灼样痛或钻凿样疼痛等多种多样，严重影响患者的生活质量，临床上尚缺乏特异性治疗手段。甲钴胺(methylcobalamin)是日本卫材株式会社开发的一种辅酶型维生素b12，在医学上主要用于治疗周围神经疾病及缺乏维生素b12引起的巨红细胞性贫血，与其他辅酶型维生素b12类药物相比，因其在中央钴分子上结合了一个甲基基团，能作为辅酶参与一碳单位循环，易于进入神经元细胞器中，对神经组织具有良好的传导性，通过促进神经细胞内核酸和蛋白质以及神经髓鞘的合成，从而修复受损的周围神经，是一种治疗周围神经疾病比较有效的药物。但是，随着其临床应用的不断推广，有关其不良反应的报道时有所见，食欲不振、恶心、呕吐、腹泻是甲钴胺的常见副作用。有鉴于此，有必要对现有技术中的治疗周围神经病的药物予以改进，以降低其不良反应。技术实现要素：本发明的目的在于公开一种治疗糖尿病周围神经病变的复方制剂，用以降低甲钴胺造成的不良反应。为实现上述目的，本发明提供了一种治疗糖尿病周围神经病变的复方制剂，由以下质量百分比的原料组成：甲钴胺0.01-1wt％、苍术醇提物20-70wt％、填充剂30-70wt％、崩解剂0-20wt％、粘合剂5-10wt％、润滑剂0.1-10wt％。作为本发明的进一步改进，崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素、交联聚维酮和预胶化淀粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。作为本发明的进一步改进，粘合剂为淀粉、预胶化淀粉、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素和聚维酮中的一种或者两种以上任意比例的混合物。作为本发明的进一步改进，润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉和二氧化硅中的一种或者两种以上任意比例的混合物。作为本发明的进一步改进，复方制剂为片剂、胶囊剂或者颗粒剂。与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明公开的治疗糖尿病周围神经病变的复方制剂，通过甲钴胺和苍术醇提物两种成分，具有治疗糖尿病周围神经病变、降低腹泻呕吐等不良反应的作用。本发明所述复方制剂可以制备成常见的片剂、胶囊剂、颗粒剂等药品剂型，便于服用，而且制备工艺简便易行，成本较低，临床应用疗效显著，适合广泛推广应用。具体实施方式下面结合各实施方式对本发明进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本发明的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。苍术系菊科苍术属植物茅苍术或北苍术的干燥根茎，为常用中药。2015年版《中国药典》记载苍术的功效主治为“燥湿健脾，祛风散寒，明目。用于湿阻中焦，脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿躄，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲，眼目昏涩”。药理学研究表明苍术促进胃排空和胃肠推进运动主要与其抑制中枢促皮质素释放因子的释放和刺激迷走神经以及促进胃肠激素胃泌素、胃动素释放，抑制血管活性肠肽释放和5-ht受体，提高胃肠组织cajal间质细胞数量有关。抗炎是苍术抗腹泻的主要作用机制。苍术上述消化系统药理作用支持中医将苍术用于治疗湿阻中焦，脘腹胀满，泄泻等脾虚之消化系统症候。实施例1本实施例公开了本发明一种治疗糖尿病周围神经病变的复方制剂的一种实施例。在本实施例中，制成含有甲钴胺和苍术醇提物的复方制剂的片剂1000片的处方量如下：甲钴胺0.5g苍术醇提物100g微晶纤维素50g甲基纤维素9.3g硬脂酸镁0.2g制成1000片制备工艺：将苍术醇提物原料粉碎过100目筛，甲钴胺原料过200目筛，与辅料按处方比例称取，按等量递增法混合均匀，用5wt％甲基纤维素溶液作为粘合剂湿法制粒，60℃左右烘干，过筛，整粒，再加入硬脂酸镁终混，测中间颗粒含量合格后，压片。操作过程中需注意避光。实施例2本实施例公开了本发明一种治疗糖尿病周围神经病变的复方制剂的一种实施例。在本实施例中，制成含有甲钴胺和苍术醇提物的复方制剂胶囊剂1000粒的处方量如下：甲钴胺0.5g苍术醇提物100g淀粉40g乳糖9.2g聚维酮k3010g微粉硅胶0.3g制成1000粒制备工艺：将苍术醇提物原料粉碎过100目筛，甲钴胺原料过200目筛，与辅料按处方比例称取，按等量递增法混合均匀，以8wt％聚维酮k30乙醇溶液作为粘合剂制软材，过24目筛制粒，60℃左右烘干，过筛，整粒，再加入微粉硅胶终混，测中间颗粒含量合格后，灌装胶囊，即得产品，操作过程中需注意避光。实施例3本实施例公开了本发明一种治疗糖尿病周围神经病变的复方制剂的一种实施例。在本实施例中，制成含有甲钴胺和苍术醇提物的复方制剂颗粒剂1000袋的处方量如下：甲钴胺0.5g苍术醇提物100g淀粉48g低取代羟丙纤维素3.2g羟丙甲纤维素8g二氧化硅0.3g制成1000袋制备工艺：将苍术醇提物原料粉碎过100目筛，甲钴胺原料过200目筛，与辅料按处方比例称取，按等量递增法混合均匀，用8wt％羟丙甲纤维素溶液作为粘合剂湿法制粒，过16目筛制粒，60℃左右烘干，过筛，整粒，再加入二氧化硅总混，包装即得，操作过程中需注意避光。本发明所揭示的治疗糖尿病周围神经病变的复方制剂的临床治疗验证如下：病例的选择：选取明确确诊为dpn患者120例，男性63例，女性57例。年龄40-70岁，平均55岁。糖尿病病程1-20年，平均8年。按who标准诊断均为ⅱ型糖尿病。120例dpn患者在治疗前2周内血糖控制稳定。治疗方法：按不同的治疗方法随机分为4组，4组在年龄、性别、病程、dpn严重程度、治疗前后血糖及糖化血红蛋白水平经统计学检验无显著性差异(p>0.05)，具有可比性。其中三组实验组分别服用本发明实施例1～3制备的复方制剂，每日三次。另一组对照组(市售品)，给予甲钴胺0.5mg，每日三次，全部病例观察4周。治疗结果及疗效标准：其中，疗效标准为：显效：四肢末梢感觉异常或感觉障碍症状消失，膝、跟腱反射正常，神经电生理检查下肢体运动神经传导速度(mcv)和(或)感觉神经传导速度(scv)增快>5m·s；有效：症状缓解，膝、跟腱反射有所恢复，mcv和(或)scv增快<5m·s；无效：症状无减轻，膝、跟腱反射无好转，mcv和scv无明显改善；不良反应：食欲不振、恶心、呕吐、腹泻。结论：由上表可以看出，本发明制备的治疗糖尿病周围神经病变的复方制剂临床效果显著，其有效率最高的为实施例1所制备的片剂，达96.7％。各治疗组显效率、总有效率经χ2检验均明显优于对照组(p<0.05)，其不良反应率最低的为实施例1所制备的片剂，为0％，明显优于对照组(p<0.05)。上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本发明的可行性实施方式的具体说明，它们并非用以限制本发明的保护范围，凡未脱离本发明技艺精神所作的等效实施方式或变更均应包含在本发明的保护范围之内。对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。当前第1页12