一种用于创面愈合的皮肤黏膜消毒液及其制备方法与流程

文档序号:16598160发布日期:2019-01-14 19:57阅读:1357来源:国知局

本发明涉及一种用于创面愈合的皮肤黏膜消毒液,属中药领域,具体涉及一种用于创面愈合的皮肤黏膜消毒液及其制备方法。



背景技术:

有害的微生物会给人类带来很多疾病,严重危害人们的生命安全。为了人们的健康,杀菌消毒成为维护人类生命安全必不可少的重要环节。而最为方便、常用的是各种杀菌剂。目前常见的有碘类、醇类、醛类,含酚类,含氯类等消毒剂,这些杀菌剂一般都有比较大的挥发性气味及对皮肤黏膜有刺激性,而且大部份杀菌剂有一定的毒性,长期使用会造成环境污染。

比如,有报道碘类消毒剂可引起皮肤损伤,并可吸收入血,使血清及尿中碘水平升高,可引起暂时性甲状腺功能减退症,甲状腺肿大,所以孕妇禁用,新生儿慎用。

新生儿皮肤比较脆弱,并且经历了从母体子宫内羊水到出生后暴露于外界空气的剧烈环境变化,所以容易受到不同程度的损伤,从而引发其他系统疾病。乙醇也是常用的消毒剂,但消毒效果一般,而且刺激性和挥发性强,会引起皮肤干燥,甚至引起永久性的皮肤损伤。乙醇吸收率高,对新生儿毒性大,最好不要用于新生儿皮肤消毒。

随着上世纪90年代醋酸氯己定在国内临床的广泛使用,近30年以来,有关的不良反应报道也越来越多。主要是对皮肤黏膜存在一定的刺激性和过敏性,引发创口周围皮肤产生皮炎。同时由于长期使用,产生了耐药性,从而增加感染的风险。

皮肤是人体重要的器官,具有屏障、吸收、感觉、分泌和排泄、体温调节、物质代谢、免疫等功能。伤口易感染,加快伤口愈合是恢复皮肤屏障功能的最佳途径。目前,市场上尚没有既可以用于杀菌消毒,又可以促进创面愈合,同时还可以安全无副用地用于新生儿皮肤脐部感染、红臀、脓疱疹的中药制剂。

由于没有更新一代的产品可供选择,目前国内医院临床仍然在使用上述产品。

现有技术中:中国专利申请号:cn201310409073.1,发明名称:一种杀菌消毒的抑菌剂与皮肤黏膜消毒液及其制备方法,它是由下列重量范围内的原料制成:金银花15-25kg、亳菊花15-25kg、薄荷15-25kg、蒲公英15-25kg、大青叶3-8kg、千里光3-8kg、刺蒺藜3-8kg、醋酸氯已定、0.9-0.12kg、助溶剂0.1-0.3kg、乙醇0.1-0.3kg。制备方法:(1)将所述重量的金银花、亳菊花、薄荷、蒲公英、大青叶、千里光、刺蒺藜放入煎药溶器煎煮二次,第一次加水8倍量,浸泡30分钟,80-120℃煎煮1.5小时,用无机陶瓷膜分离,除杂,得第一次煎煮液;(2)将过滤的药渣加水6倍量,80-120℃煎煮1小时,用中空纤维超滤膜分离过滤,得第二次煎煮液;(3)合并两次煎煮液,冷却在40℃以下静止20-30分钟,200目筛网过滤两次,取上清液,再用纳滤和反渗透膜脱水,浓缩萃取活性成分,得中药提取物;(4)将上述重量的醋酸氯已定加入乙醇中,混合搅拌,60℃加热10分钟得醋酸氯已定混合液;(5)将助溶剂加入醋酸氯已定混合液中搅拌均匀,得复混合溶剂;(6)再将中药材提取物加入复混合溶剂中搅拌均匀,得抑菌剂。

该发明含有金银花、薄荷、醋酸氯已定等成分,但其针对金银花、薄荷并未单独提取,有效成分不易提取出;且该发明中功效成份是醋酸氯已定,且含有乙醇成份,而这两种成分是目前专业人士试图在消毒剂中去除的成分,另外其未使用低氘水作为基液,不具备创面修复作用。

现有技术中记载的聚六亚甲基胍(phmg)0.2-0.5%单独使用也具有杀菌消毒的作用,但聚六亚甲基胍(phmg)单独使用的缺点就是杀灭芽胞的作用较弱,达不到要求,发明人发现与中药复配,能起协同作用,进一步增强效果。

现有技术中的中国专利申请号:cn201510275419.2,发明名称:一种中药消毒喷雾剂及其制备方法,制成喷雾剂的有效成分质量份数包括:黄连11~23份、鱼腥草9~21份、扛板归14~28份、金银花10~25份、千里光6~18份、苦参17~29份、蒲公英8~26份、车前草17~31份、菖蒲7~22份、大蒜12~27份、桃叶10~24份、天冬13~25份、松针6~23份、蛇床子11~29份、百部7~26份、山楂12~28份、薄荷脑7~25份、白芷9~25份、当归8~25份、甘草12~27份。根据cn201510275419.2说明书记载,也具有抗菌消炎的作用,细菌不会产生抗体、无抗药性,避免细菌变异成超级细菌,无毒副作用,是使用安全的外敷抗菌消炎药剂及其制备方法。但此技术在使用时,需将药剂涂抹在纱布上,纱布包裹在胸背部或腰腹部,用薄膜在外部封包严密,可见此技术方案患者使用不方便,且药味较多,成本较高,另外不能用于包皮手术消毒、新生儿脐带部位消毒、皮肤创面修复、新生儿皮肤及黏膜消毒。

现有技术中:中国专利申请号:cn201610101457.0,发明名称:一种用于皮肤消毒的消毒液,中药成份各原料药的重量分别为黄连40g~45g、黄柏25g~30g、鱼腥草15g~20g、紫花地丁10g~15g、板蓝根20g~25g、野菊花20g~25g、蒲公英10g~15g、木鳖子15g~20g、土荆皮10g~15g、蜂房15g~20g、大蒜20g~25g、硼砂10g~15g、炉甘石15g~20g、刺猬皮5g~10g、白鲜皮10g~15g、蛇床子20g~25g、鹤虱5g~10g、芜荑15g~20g、皂角刺10g~15g、儿茶20g~25g、金银花5g~15g和生甘草15g~20g。根据申请号为cn201010571732.8说明书记载,此技术对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、白色念株菌等病原微生物均有较强的杀灭作用,且对皮肤基本无刺激、无毒副作用,性能稳定,不易挥发,无难闻气味,不会产生耐药性,但此技术主要用于伤口皮肤感染,且药味较多,成本较高,另外不能用于包皮手术消毒、新生儿脐带部位消毒、新生儿皮肤及黏膜消毒、促进皮肤创面修复。

针对上述缺陷,发明人通过大量实验,反复的研究,研发了一种既可以用于杀菌消毒,又可以促进创面愈合,同时还可以安全无副用地用于新生儿脐部感染、红臀、脓疱疹的新型中药抗菌制剂。



技术实现要素:

本发明的目的是解决现有技术中杀菌剂作用单一,消毒效果有待于进一步提高,安全性、全面性需要提升等缺陷。比如有些消毒剂只能用于伤口皮肤消毒,且药味较多,成本较高、对人体皮肤有刺激、使用不方便等,且不能用于黏膜消毒、新生儿皮肤消毒、皮肤创面修复。

本发明另一个目的是提供一种用于创面愈合的皮肤黏膜消毒液。

本发明的另一目的是提供一种用于创面愈合的皮肤黏膜消毒液的制备方法。

本发明的另一目的是提供一种用于皮肤及黏膜护创、新生儿皮肤及黏膜消毒、完整皮肤消毒、皮肤创面修复等抗菌的医疗级消毒用品。

本发明所述的用于创面愈合的皮肤黏膜消毒液由下述重量百分比的原辅料制成:金银花提取液1.0%-8.0%、薄荷提取液1.0%-4.5%、苦参提取液1.0%-6.0%、白芷提取液1.0%-6.0%、聚六亚甲基胍(phmg)0.08%-0.70%、余量为低氘水。

优选的,本发明所述的用于创面愈合的皮肤黏膜消毒液由下述重量百分比的原辅料制成:金银花提取液1.5%-7.5%、薄荷提取液1.2%-4.0%、苦参提取液1.5%-5.5%、白芷提取液1.5%-5.5%、聚六亚甲基胍(phmg)0.10%-0.65%、余量为低氘水。

进一步优选的,本发明所述的用于创面愈合的皮肤黏膜消毒液由下述重量百分比的原辅料制成:金银花提取液2.0%-7.0%、薄荷提取液1.6%-3.6%、苦参提取液2.0%-5.0%、白芷提取液2.0%-5.0%、聚六亚甲基胍(phmg)0.12%-0.60%、余量为低氘水。

更进一步优选的,本发明所述的用于创面愈合的皮肤黏膜消毒液由下述重量百分比的原辅料制成:金银花提取液2.5%-6.5%、薄荷提取液1.8%-3.3%、苦参提取液2.5%-4.5%、白芷提取液2.5%-4.5%、聚六亚甲基胍(phmg)0.15%-0.55%、余量为低氘水。

更进一步优选的,本发明所述的用于创面愈合的皮肤黏膜消毒液由下述重量百分比的原辅料制成:金银花提取液3%-5%、薄荷提取液2%-3%、苦参提取液3%-4%、白芷提取液3%-4%、聚六亚甲基胍(phmg)0.2%-0.5%、余量为低氘水。

本发明所述创面愈合的皮肤黏膜消毒液,其中所述白芷提取液的制备方法为:称取白芷药材,选出杂质,洗净,粉碎成粗粉,加5~10倍量50~90%乙醇浸泡,加热回流2~4小时,收集提取液;药渣再加入3~8倍量50~90%乙醇,加热回流1~3小时,收集提取液,合并二次提取液,过滤,得白芷提取液。

本发明所述创面愈合的皮肤黏膜消毒液,其中所述金银花提取液的制备方法为:称取金银花药材,选出杂质,洗净,加入8~15倍量纯净水,浸泡1~2小时,加热至80℃~95℃提取1~3次,每次1~2小时,过滤,滤液备用;滤渣加入5~10倍量60%乙醇,加热至60℃~80℃提取1~2次,每次1~2小时,过滤,得金银花提取液。

本发明所述创面愈合的皮肤黏膜消毒液,其中所述薄荷提取液的制备方法为:取薄荷药材,进行二氧化碳超临界萃取,在萃取压力为8~10mpa,萃取温度为45~60℃,二氧化碳气体流量为20~25l/min的条件下,萃取1~1.5h,收集薄荷油,用无水硫酸钠脱水,滤纸过滤,得薄荷提取液。

本发明所述创面愈合的皮肤黏膜消毒液,其中所述苦参提取液的制备方法为:取苦参药材,清洗干净,烘干,切片,加入8~15倍重量的水浸泡2~3h,加热至85℃~100℃提取1~2次,每次1~3小时,过滤,滤液备用;滤渣加入8~10倍量的60%乙醇,加热60℃~80℃,提取1~2次,每次1~2h,过滤,合并滤液,得苦参提取液。

本发明所述创面愈合的皮肤黏膜消毒液的制备方法由以下步骤制成:

1)称取白芷药材,选出杂质,洗净,粉碎成粗粉,加5~10倍量50~90%乙醇浸泡,加热回流2~4小时,收集提取液;药渣再加入3~8倍量50~90%乙醇,加热回流1~3小时,收集提取液,合并二次提取液,过滤,得白芷提取液;

2)称取金银花药材,选出杂质,洗净,加入8~15倍量纯净水,浸泡1~2小时,加热至80℃~95℃提取1~3次,每次1~2小时,过滤,滤液备用;滤渣加入5~10倍量60%乙醇,加热至60℃~80℃提取1~2次,每次1~2小时,过滤,得金银花提取液;

3)取薄荷药材,进行二氧化碳超临界萃取,在萃取压力为8~10mpa,萃取温度为45~60℃,二氧化碳气体流量为20~25l/min的条件下,萃取1~1.5h,收集薄荷油,用无水硫酸钠脱水,滤纸过滤,即得薄荷提取液;

4)取苦参药材,清洗干净,烘干,切片,加入8~15倍重量的水浸泡2~3h,加热至85℃~100℃提取1~2次,每次1~3小时,过滤,滤液备用;滤渣加入8~10倍量的60%乙醇,加热60℃~80℃,提取1~2次,每次1~2h,过滤,合并滤液,得苦参提取液;

5)取步骤1)至4)中的提取液低速搅拌混合均匀,搅拌速度为600~900rpm;搅拌时间为5~10min,得提取混合液a;

6)在35℃~50℃下,将聚六亚甲基胍(phmg)缓慢加入低氘水中,恒温搅拌,搅拌速度为650~900rpm,搅拌时间为5~10min,得低氘水溶液b;

7)将步骤5)的提取混合液a缓慢加入步骤6)的溶液b中进行混合搅拌,搅拌速度为800~1000rpm,时间为10~25min,即得皮肤黏膜消毒液c。

本发明还可采取以下制备方法制成:

1)将各提取液低速搅拌混合均匀,搅拌速度为800rpm;搅拌时间为8min,得提取混合液a;

2)在40℃下,将聚六亚甲基胍(phmg)缓慢加入低氘水中,恒温搅拌,搅拌速度为700rpm,搅拌时间为8min,得低氘水溶液b;

3)将步骤2)的提取混合液a缓慢加入步骤3)的溶液b中进行混合搅拌,搅拌速度为900rpm,时间为15min,即得皮肤黏膜消毒液。

本发明制成消毒液后,可直接使用,也可以加入药学上可接受的辅料,制成喷雾剂、软膏剂、乳液、凝胶、湿巾、冷敷贴等常规剂型。

本发明配方中所述的提取液可以按照本发明方法制成后使用,也可以到专业厂家购买合格的提取液,然后与配方中的其他成分混合,即得本发明皮肤黏膜消毒液。

本发明具有以下有益效果:

1、本发明富含金银花、薄荷、苦参、白芷等植物萃取精华和聚六亚甲基胍(phmg)活性成分等,以低氘水(ddw)作为基液,可杀灭棉织物细菌过氧化氢酶及真菌、棘阿米巴角膜炎病原菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌、皮肤自然菌、灭活病毒、细菌芽胞、细菌繁殖体等。而且杀菌效果受环境温度、ph值和有机物等的影响较小。因此,可认为是全新一代的广谱、高效、安全的抗菌剂与皮肤黏膜消毒液。

2、本发明皮肤黏膜消毒液杀菌3min,杀灭金黄色葡萄球菌菌率达到了99%以上;而对比例1杀菌3min杀菌率为86.87%,对比例2杀菌3min杀菌率为87.92%;对比例3杀菌3min杀菌率为88.69%。经试验证实,本发明对金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用,且优于对比文件1、2、3。

3、本发明皮肤黏膜消毒液杀菌3min,杀灭大肠杆菌率达到了99%以上,而对比例1杀菌3min杀菌率为87.98%,对比例2杀菌3min杀菌率为86.85%;对比例3杀菌3min杀菌率为84.95%。经试验证实,本发明对大肠杆菌有明显的抑制作用,且优于对比文件1、2、3。

4、本发明对婴儿皮肤自然菌的杀灭率最高可达到100%,而对比例1对婴儿皮肤自然菌杀灭率为89.34%;对比例2对婴儿皮肤自然菌杀灭率为88.20%;对比例3对婴儿皮肤自然菌杀灭率为90.03%;经试验证实,本发明对婴儿皮肤具有良好的消毒效果,消毒检测后,婴儿腹部皮肤无红斑、消肿等不良症状,且效果优于对比文件1、2、3。

5、由于本发明的基液低氘水为小分子团水,可促进皮肤细胞活性,且通过实验证实本发明在术后创面肉芽生长方面有显著疗效,能缩短创面愈合的时间。

6、本发明可用于临床术前术后,全程防护,预防感染。

7、本发明可广谱高效杀菌,不会出现细菌耐药性;且有长期抑菌作用,可防止二次污染。

8、本发明对皮肤黏膜及眼睛无刺激性,温和、无致敏性,且可降解,对环境没有污染。

9、本发明富含植物抗菌精华,杀菌更彻底,保护更全面。

10、通过试验,本发明无碘、无醇、无醛,不含酚,不含氯,柔和无刺激,不致敏,绿色环保,呵护健康。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明,但不用来限制本发明的范围。

实施例1

一、成分:金银花提取液1.0%、薄荷提取液1.0%、苦参提取液1.0%、白芷提取液1.0%、聚六亚甲基胍(phmg)0.08%、余量为低氘水。

二、本成分按以下三种方法任选一种实施。

制备方法(一):

1)称取白芷药材,选出杂质,洗净粉碎成粗粉,加5倍量50%乙醇浸泡,加热回流2小时,收集提取液;药渣再加入3倍量50%乙醇,加热回流1小时,收集提取液,合并二次提取液,过滤,得白芷提取液;

2)称取金银花药材,选出杂质,洗净,加入8倍量纯净水,浸泡1小时,加热至80℃取1次,每次1小时,过滤,滤液备用;滤渣加入5倍量60%乙醇,加热至60℃提取1次,每次1小时,过滤,得金银花提取液;

3)取薄荷药材,进行二氧化碳超临界萃取,在萃取压力为8mpa,萃取温度为45℃,二氧化碳气体流量为20l/min的条件下,萃取1h,收集薄荷油,用无水硫酸钠脱水,滤纸过滤,即得薄荷提取液;

4)取苦参药材,清洗干净,烘干,切片,加入8倍重量的水浸泡2h,加热至85℃℃提取1次,每次1小时,过滤,滤液备用;滤渣加入8倍量的60%乙醇,加热60℃,提取1次,每次1h,过滤,合并滤液,得苦参提取液;

5)取步骤1)至4)中的提取液低速搅拌混合均匀,搅拌速度为600rpm;搅拌时间为5min,得提取混合液a;

6)在35℃下,将聚六亚甲基胍(phmg)缓慢加入低氘水中,恒温搅拌,搅拌速度为650rpm,搅拌时间为5min,得低氘水溶液b;

7)将步骤5)的提取混合液a缓慢加入步骤6)的溶液b中进行混合搅拌,搅拌速度为800rpm,时间为10min,即得皮肤黏膜消毒液。

制备方法(二):

1)称取白芷药材,选出杂质,洗净粉碎成粗粉,加10倍量90%乙醇浸泡,加热回流4小时,收集提取液;药渣再加入8倍量90%乙醇,加热回流3小时,收集提取液,合并二次提取液,过滤,得白芷提取液;

2)称取金银花药材,选出杂质,洗净,加入15倍量纯净水,浸泡2小时,加热至95℃提取3次,每次2小时,过滤,滤液备用;滤渣加入10倍量60%乙醇,加热至80℃提取2次,每次2小时,过滤,得金银花提取液;

3)取薄荷药材,进行二氧化碳超临界萃取,在萃取压力为10mpa,萃取温度为60℃,二氧化碳气体流量为25l/min的条件下,萃取1.5h,收集薄荷油,用无水硫酸钠脱水,滤纸过滤,即得薄荷提取液;

4)取苦参药材,清洗干净,烘干,切片,加入15倍重量的水浸泡3h,加热至100℃提取2次,每次3小时,过滤,滤液备用;滤渣加入10倍量的60%乙醇,加热80℃,提取2次,每次2h,过滤,合并滤液,得苦参提取液;

5)取步骤1)至4)中的提取液低速搅拌混合均匀,搅拌速度为900rpm;搅拌时间为10min,得提取混合液a;

6)在50℃下,将聚六亚甲基胍(phmg)缓慢加入低氘水中,恒温搅拌,搅拌速度为900rpm,搅拌时间为10min,得低氘水溶液b;

7)将步骤5)的提取混合液a缓慢加入步骤6)的溶液b中进行混合搅拌,搅拌速度为1000rpm,时间为25min,即得皮肤黏膜消毒液。

制备方法(三):

1)称取白芷药材,选出杂质,洗净粉碎成粗粉,加8倍量75%乙醇浸泡,加热回流3小时,收集提取液;药渣再加入5倍量75%乙醇,加热回流2小时,收集提取液,合并二次提取液,过滤,得白芷提取液;

2)称取金银花药材,选出杂质,洗净,加入12倍量纯净水,浸泡1.5小时,加热至85℃提取2次,每次1.5小时,过滤,滤液备用;滤渣加入8倍量60%乙醇,加热至70℃提取1.5次,每次1.5小时,过滤,得金银花提取液;

3)取薄荷药材,进行二氧化碳超临界萃取,在萃取压力为9mpa,萃取温度为50℃,二氧化碳气体流量为22l/min的条件下,萃取1h,收集薄荷油,用无水硫酸钠脱水,滤纸过滤,即得薄荷提取液;

4)取苦参药材,清洗干净,烘干,切片,加入12倍重量的水浸泡2h,加热至90℃提取2次,每次1.5小时,过滤,滤液备用;滤渣加入9倍量的60%乙醇,加热70℃,提取2次,每次1.5h,过滤,合并滤液,得苦参提取液;

5)取步骤1)至4)中的提取液低速搅拌混合均匀,搅拌速度为800rpm;搅拌时间为8min,得提取混合液a;

6)在40℃下,将聚六亚甲基胍(phmg)缓慢加入低氘水中,恒温搅拌,搅拌速度为700rpm,搅拌时间为8min,得低氘水溶液b;

7)将步骤5)的提取混合液a缓慢加入步骤6)的溶液b中进行混合搅拌,搅拌速度为900rpm,时间为15min,即得皮肤黏膜消毒液。

制备方法(四)-专业市场购买的提取液

1)将各提取液低速搅拌混合均匀,搅拌速度为800rpm;搅拌时间为8min,得提取混合液a;

2)在40℃下,将聚六亚甲基胍(phmg)缓慢加入低氘水中,恒温搅拌,搅拌速度为700rpm,搅拌时间为8min,得低氘水溶液b;

3)将步骤1)的提取混合液a缓慢加入步骤2)的溶液b中进行混合搅拌,搅拌速度为900rpm,时间为15min,即得皮肤黏膜消毒液。

实施例2

成分:金银花提取液8.0%、薄荷提取液4.5%、苦参提取液6.0%、白芷提取液6.0%%、聚六亚甲基胍(phmg)0.70%、余量为低氘水。

制备方法同实施例1。

实施例3

成分:金银花提取液1.5%、薄荷提取液1.2%、苦参提取液1.5%、白芷提取液1.5%、聚六亚甲基胍(phmg)0.10%、余量为低氘水。

制备方法同实施例1。

实施例4

成分:金银花提取液7.5%、薄荷提取液4.0%、苦参提取液5.5%、白芷提取液5.5%、聚六亚甲基胍(phmg)0.65%、余量为低氘水。

制备方法同实施例1。

实施例5

成分:金银花提取液2.0%、薄荷提取液1.6%、苦参提取液2.0%、白芷提取液2.0%、聚六亚甲基胍(phmg)0.12%、余量为低氘水。

制备方法同实施例1。

实施例6

成分:金银花提取液7.0%、薄荷提取液3.6%、苦参提取液5.0%、白芷提取液5.0%、聚六亚甲基胍(phmg)0.60%、余量为低氘水。

制备方法同实施例1。

实施例7

成分:金银花提取液2.5%、薄荷提取液1.8%、苦参提取液2.5%、白芷提取液2.5%、聚六亚甲基胍(phmg)0.15%、余量为低氘水。

制备方法同实施例1。

实施例8

成分:金银花提取液6.5%、薄荷提取液3.3%、苦参提取液4.5%、白芷提取液4.5%、聚六亚甲基胍(phmg)0.55%、余量为低氘水。

制备方法同实施例1。

实施例9

成分:金银花提取液3%、薄荷提取液2%、苦参提取液3%、白芷提取液3%、聚六亚甲基胍(phmg)0.2%、余量为低氘水。

制备方法同实施例1。

实施例10

成分:金银花提取液5%、薄荷提取液3%、苦参提取液4%、白芷提取液4%、聚六亚甲基胍(phmg)0.5%、余量为低氘水。

制备方法同实施例1。

实施例11

成分:金银花提取液3%、薄荷提取液2%、苦参提取液3%、白芷提取液3%、聚六亚甲基胍(phmg)0.2%、余量为低氘水。

制备方法:

1)将各提取液低速搅拌混合均匀,搅拌速度为800rpm;搅拌时间为8min,得提取混合液a;

2)在40℃下,将聚六亚甲基胍(phmg)缓慢加入低氘水中,恒温搅拌,搅拌速度为700rpm,搅拌时间为8min,得低氘水溶液b;

3)将步骤1)的提取混合液a缓慢加入步骤2)的溶液b中进行混合搅拌,搅拌速度为900rpm,时间为15min,即得皮肤黏膜消毒液。

实施例12

成分:金银花提取液5%、薄荷提取液3%、苦参提取液4%、白芷提取液4%、聚六亚甲基胍(phmg)0.5%、余量为低氘水。

制备方法同实施例11。

为了进一步阐述本发明的成分及效果,发明人对原料的成分、提取、成型工艺进行了大量的实验研究,摘录如下:

一、成分来源论述:

经过实验研究,本发明中的金银花提取液具有清热解毒,促进肉芽生长的作用,因此本成分在本发明中发挥着清热解毒作用,经发明人反复试验,发现用金银花提取液配伍薄荷提取液,杀菌效果进一步增加,且能解决患者皮肤瘙痒的症状,还能收缩微血管;为了进一步研发出效果好的成分,发明人用金银花、薄荷两味药来进行消毒时,效果并不明显,因此通过反复试验发现苦参提取液、聚六亚甲基胍(phmg)添加到组分中后不仅可以针对完整皮肤消毒、也可针对破损皮肤消毒,抗菌消毒作用非常理想,而且安全性非常高,几乎没有副作用;但是针对皮肤创面修复起不到明显的作用,于是发明人再进行了大量的筛选试验,将白芷提取液加入到之前的成分中,同时以低氘水代替传统纯化水作为基液,因白芷提取液有良好的去腐生新、排脓生肌的作用,再加上低氘水通过同位素分离技术,去掉纯化水中对人体有害的氘原子,并且低氘水经核磁共振测定为小分子团水,非常有利于促进皮肤局部代谢。可促进创面成纤维细胞合成各分泌细胞外基质及各种生长因子,加快创面血管化进程,利于创面边缘皮肤干细胞增殖和迁移、分化,促进创面愈合。整个配方既可以用于各类菌杀菌消毒,又可以促进皮肤及黏膜创面愈合,同时还可以安全无副作用的用于新生儿脐部感染、红臀、脓疱疹的医疗护理。

二、有效成分及杀灭微生物类别:

本发明富含金银花、薄荷、苦参、白芷等植物萃取精华和聚六亚甲基胍(phmg)活性成分等,以低氘水(ddw)作为基液,可杀灭棉织物细菌过氧化氢酶及真菌、棘阿米巴角膜炎病原菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌、皮肤自然菌、灭活病毒、细菌芽胞、细菌繁殖体等。而且杀菌效果受环境温度、ph值和有机物等的影响较小,因此,可认为是全新一代的广谱、高效、安全的抗菌剂与创面愈合的皮肤黏膜消毒液。

三、杀菌机理

本发明是中药提取物与聚六亚甲基胍(phmg)的复方中药抗菌制剂,本发明成分中的聚六亚甲基胍(phmg)有很高的活性,易复配,溶于水后成正电性,分子中的阳离子与微生物细胞表面的阴离子静电吸附,阻碍细胞的溶菌酶作用,使细胞表层结构变性或破坏,从而抑制细菌繁殖;又因其是高聚物,分子具有多分散性,对微生物所形成的吸附能力有所不同,因而其对微生物具有非特定杀灭方式;非特定物理方式杀菌,细菌几乎不产生抗药性。

本发明成分中的聚六亚甲基胍(phmg)是阳离子高聚物,其分布为16个或16个以上双胍单元,每个双胍单元有2个阳离子基团,高分子量的聚六亚甲基胍(phmg)与皮肤表面能形成多重吸附点,结合强度较高。其中部分阳离子基团与皮肤表面结合,而游离的阳离子基团仍起到良好的抗菌作用,所以能长效抗菌。

本发明中的中药提取物分别是金银花、薄荷、苦参、白芷,现代研究证明,金银花含有绿原酸、木犀草素苷等药理活性成分,对溶血性链球菌、金黄葡萄球菌等多种致病菌有较强的抑制力,薄荷具有发汗解热、杀菌消毒、化浊辟秽的功能。苦参具有抗菌消炎的作用,对痤疮杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均有抑制作用,能抗过敏、镇痛。

四、试验例1原料配比的研究

1、本发明是以金银花提取液、薄荷提取液、苦参提取液、白芷提取液、聚六亚甲基胍(phmg)、余量为低氘水制备的一种用于创面愈合的皮肤黏膜消毒液,产品名称为:涵源素创面修复液,上述各味成分由于本身的特点,起到不同的作用,为使产品体现其功效,必需合理调整各种成分的比例,同时保证无毒副作用,所以公司发明人首先对以上原料金银花提取液、薄荷提取液的配比进行研究,采用了正交试验法进行筛选,因素水平请参阅表1所示。

表1正交试验因素水平

正交表作正交试验方案设计,经过对正交试验进行极差分析得出:

可行配比为:

1)金银花提取液1.0-8.0%、薄荷提取液1.0-4.5%。

2)金银花提取液1.5-7.5%、薄荷提取液1.2-4.0%。

较好配比为:

1)金银花提取液2.0-7.0%、薄荷提取液1.6-3.6%。

2)金银花提取液2.5-6.5%、薄荷提取液1.8-3.3%。

最佳配比为(a1):

金银花提取液3%-5%、薄荷提取液2%-3%。

为了进一步研发出效果好的成分,发明人用金银花、薄荷两味药来进行杀菌时,发现效果并不明显,因此通过反复试验发现苦参、聚六亚甲基胍(phmg)添加到组分中后抗菌消毒作用非常理想,而且安全性非常高,几乎没有副作用;对上述正交试验得出的最佳配比代号定为a1(金银花提取液3%-5%、薄荷提取液2%-3%)来进行正交试验,在试验中,a1因素不变,只进行苦参提取液、聚六亚甲基胍(phmg)的选择,为得到适宜配比,采用了正交试验法进行筛选,因素水平请参阅表2所示。

表2正交试验因素水平

正交表作正交试验方案设计,经过对正交试验进行极差分析得出:

可行配比为:

1、a1、苦参提取液1.0%-6.0%、聚六亚甲基胍(phmg)0.08%-0.70%。

2、a1、苦参提取液1.5%-5.5%、聚六亚甲基胍(phmg)0.10%-0.65%。

较好配比为:

1、a1、苦参提取液2.0%-5.0%、聚六亚甲基胍(phmg)0.12%-0.60%。

2、a1、苦参提取液2.5%-4.5%、聚六亚甲基胍(phmg)0.15%-0.55%。

最佳配比为(a2):

a1、苦参提取液3%-4%、聚六亚甲基胍(phmg)0.2%-0.5%。

发明人为了使此产品对皮肤创面修复起到明显的作用,于是进行了大量的筛选试验,对上述正交试验得出的最佳配比代号定为a2(a1、苦参提取液3%-4%、聚六亚甲基胍(phmg)0.2%-0.5%)来进行正交试验,在试验中,a2因素不变,将白芷提取液加入到之前的成分中,同时以低氘水代替传统纯化水作为基配,具体将白芷提取液采用正交试验法进行筛选,低氘水不做试验研究,因素水平请参阅表3所示。

表3正交试验因素水平

正交表作正交试验方案设计,经过对正交试验进行极差分析得出:

可行配比为:

1)a2、白芷提取液1.0%-6.0%。

2)a2、白芷提取液1.5%-5.5%。

较好配比为:

1)a2、白芷提取液2.0%-5.0%。

2)a2、白芷提取液2.5%-4.5%。

最佳配比为:

a2、白芷提取液3%-4%。

经过3次正交试验得出:

本发明可行的技术方案配比如下:

1)金银花提取液1.0%-8.0%、薄荷提取液1.0%-4.5%、苦参提取液1.0%-6.0%、白芷提取液1.0%-6.0%、聚六亚甲基胍(phmg)0.08%-0.70%、余量为低氘水。

2)金银花提取液1.5%-7.5%、薄荷提取液1.2%-4.0%、苦参提取液1.5%-5.5%、白芷提取液1.5%-5.5%、聚六亚甲基胍(phmg)0.10%-0.65%、余量为低氘水。

较好配比为:

1)金银花提取液2.0%-7.0%、薄荷提取液1.6%-3.6%、苦参提取液2.0%-5.0%、白芷提取液2.0%-5.0%、聚六亚甲基胍(phmg)0.12%-0.60%、余量为低氘水。

2)金银花提取液2.5%-6.5%、薄荷提取液1.8%-3.3%、苦参提取液2.5%-4.5%、白芷提取液2.5%-4.5%、聚六亚甲基胍(phmg)0.15%-0.55%、余量为低氘水。

最佳配比为:

金银花提取液3%-5%、薄荷提取液2%-3%、苦参提取液3%-4%、白芷提取液3%-4%、聚六亚甲基胍(phmg)0.2%-0.5%、余量为低氘水。

五、发明人为了进一步说明本发明的有益效果,发明人提供了以下试验数据:

实验例

一、材料及方法

1、实验样品:本发明实施例9的产品、实施例10的产品、实施例11的产品、对比例1(专利申请号:cn201310409073.1)、对比例2(聚六亚甲基胍(phmg))、对比例3(专利申请号:cn201610101457.0)。

2、测试品浓度:

1)本发明实施例9的原液;

2)本发明实施例10的原液;

3)本发明实施例11的原液;

4)对比例1(利申请号:cn201310409073.1),原液;

5)对比例2(聚六亚甲基胍(phmg)),0.3%的溶液;

6)对比例3(cn201610101457.0),原液。

3、实验菌:来自贵州省药检所提供的标准菌株(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌)。

4、方法:在医院病房选择医护人员40名,出生2-25天的新生婴儿40名,参照卫生部《消毒技术规范》进行皮肤消毒。

5、样品制备方法:本发明实施例9与实施例10按照实施例1中的制备方法(一)制出的产品;实施例11按照实施11制备方法制出的产品。

6、对比例1组分及制备方法:中国专利申请号:cn201310409073.1,发明名称:一种杀菌消毒的抑菌剂与皮肤黏膜消毒液及其制备方法,它是由下列重量范围内的原料制成:金银花15-25kg、亳菊花15-25kg、薄荷15-25kg、蒲公英15-25kg、大青叶3-8kg、千里光3-8kg、刺蒺藜3-8kg、醋酸氯已定、0.9-0.12kg、助溶剂0.1-0.3kg、乙醇0.1-0.3kg。制备方法:(1)将所述重量的金银花、亳菊花、薄荷、蒲公英、大青叶、千里光、刺蒺藜放入煎药溶器煎煮二次,第一次加水8倍量,浸泡30分钟,80-120℃煎煮1.5小时,用无机陶瓷膜分离,除杂,得第一次煎煮液;(2)将过滤的药渣加水6倍量,80-120℃煎煮1小时,用中空纤维超滤膜分离过滤,得第二次煎煮液;(3)合并两次煎煮液,冷却在40℃以下静止20-30分钟,200目筛网过滤两次,取上清液,再用纳滤和反渗透膜脱水,浓缩萃取活性成分,得中药提取物;(4)将上述重量的醋酸氯已定加入乙醇中,混合搅拌,60℃加热10分钟得醋酸氯已定混合液;(5)将助溶剂加入醋酸氯已定混合液中搅拌均匀,得复混合溶剂;(6)再将中药材提取物加入复混合溶剂中搅拌均匀,得抑菌剂。

7、对比例2:聚六亚甲基胍(phmg),购买于上海高聚生物科技有限公司。

8、对比例3组分及制备方法:中国专利申请号:cn201610101457.0,发明名称:一种用于皮肤消毒的消毒液,中药成份各原料药的重量分别为黄连40g~45g、黄柏25g~30g、鱼腥草15g~20g、紫花地丁10g~15g、板蓝根20g~25g、野菊花20g~25g、蒲公英10g~15g、木鳖子15g~20g、土荆皮10g~15g、蜂房15g~20g、大蒜20g~25g、硼砂10g~15g、炉甘石15g~20g、刺猬皮5g~10g、白鲜皮10g~15g、蛇床子20g~25g、鹤虱5g~10g、芜荑15g~20g、皂角刺10g~15g、儿茶20g~25g、金银花5g~15g和生甘草15g~20g。制备方法:第一步,制备所述中药成分;第二步,按重量称取去离子水,将一半的去离子水加热到60~70℃后,加入反应釜中,然后加入上述重量的壬基酚聚氧乙烯醚和十二烷基硫酸钠搅拌均匀,等温度降到30~40℃时,加入上述重量的中药成分及剩余的去离子水和无水乙醇搅拌均匀,过滤,得到消毒液。

二、结果

1、中和剂鉴定试验级别及结果:

1)中和剂鉴定试验组别:第1组:消毒液+菌悬液;第2组(消毒液+菌悬液)+中和剂;第3组中和剂+菌悬液;第4组(消毒液+中和剂)+菌悬液;第5组稀释液+菌悬液;第6组稀释液中和剂培养基。

2)中和剂鉴定试验结果以3%的吐温-80+4g/l的硫代硫酸钠+0.28%的卵磷脂的磷酸盐缓冲溶液作中和剂,可有效中和菌体表面残留消毒液对金黄色葡萄球菌的作用,并且该中和剂及其中和产物对试验菌生长无不良影响,具体见表4:

表4;中和剂鉴定试验结果表

2、对金黄色葡萄球菌的杀菌效果试验

在常温条件下,经三次重复试验证明,本发明与对比例结果见表5:

表5:不同时间对金黄色葡萄球菌的杀菌效果试验表

结果显示,本发明实施例9的制剂杀菌3min对金黄色葡萄球菌杀菌率达到了99.99%、实施例10的制剂杀菌3min杀菌率达到了99.97%,实施例11的制剂杀菌3min杀菌率达到了99.85%;而对比例1杀菌3min杀菌率为86.87%,对比例2杀菌3min杀菌率为87.92%;对比例3杀菌3min杀菌率为88.69%。可见,本发明实施例9、10、11对金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用,且优于对比文件1、2、3。

3、对大肠杆菌的杀菌效果试验

在常温条件下,经三次重复试验证明,本发明与对比例结果见表6:

表6:不同时间对大肠杆菌的杀菌效果试验表

结果显示,本发明实施例9的制剂杀菌3min大肠杆菌杀菌率达到了99.95%、实施例10的制剂杀菌3min杀菌率达到了99.95%,实施例11的制剂杀菌3min杀菌率达到了99.96%,而对比例1杀菌3min杀菌率为87.98%,对比例2杀菌3min杀菌率为86.85%;对比例3杀菌3min杀菌率为84.95%。可见,本发明实施例9、10对大肠杆菌有明显的抑制作用,且优于对比文件1、2、3。

4、对手消毒现场试验效果

在常温条件下,经三次重复试验证明,结果见表7:

表7:对手消毒现场试验效果表

通过上表可知,本发明实施例9手消毒现场试验的杀灭率为97.97%,实施例10的杀灭率为96.96%,实施例11的杀灭率为96.59%,对比文件1的杀灭率为88.95%;对比文件2的杀灭率为86.99%;对比文件3的杀灭率为92.44%;可见,本发明具有良好的消毒效果,且优于对比文件1、2、3。

5、婴儿皮肤消毒现场试验结果

将本发明实施例9、实施例10、实施例11的原液、对比文件1、2、3的产品分别对婴儿腹部皮肤涂擦,消毒作用1min,对皮肤表面自然菌的杀菌效果见表8:

表8婴儿皮肤消毒现场试验表

通过上表可知,本发明实施例9对婴儿皮肤自然菌的杀灭率为100%,实施例10婴儿皮肤自然菌杀灭率为99.51%,实施例11婴儿皮肤自然菌杀灭率为99.14%;对比文件1对婴儿皮肤自然菌杀灭率为89.34%;对比文件2对婴儿皮肤自然菌杀灭率为88.20%;对比文件3对婴儿皮肤自然菌杀灭率为90.03%;可见,本发明对婴儿皮肤具有良好的消毒效果,消毒检测后,婴儿腹部皮肤无红斑、消肿等不良症状,且效果优于对比文件1、2、3。

6、创面痊愈试验

1)一般材料:选取昆明小白鼠60只,分成6组(本发明实施例9、本发明实施例10、本发明实施例11、对比文件1、对比文件2、对比文件3的产品)。

2)试验方法:

将小鼠划长2cm、深0.5cm的伤口,分别涂上本发明及对比文件的消毒液,比较创面愈合时间,结果见表9:

表9:创面愈合时间比较

从表9可知,本发明实施例9、10、11创面愈合所需的时间明显短于对比文件1、2、3所需的时间。说明本发明在术后创面肉芽生长方面有显著疗效。

7、其他试验总结

(一)样品:由于工艺流程一样,只是数据的差别,所以只取本发明实施例9样品进行相关试验,试验结果详见表10。

1)样品制备方法:本发明实施例9按照实施例1中的制备方法(一)制出的产品。

表10:相关试验结果表

8、本品与医院常用消毒产品相比较,结果见表11:

结论:本品无碘、无醇、无醛,不含酚,不含氯,柔和无刺激,不致敏。绿色环保,呵护健康。由于本品的基液低氘水为小分子团水,可促皮肤细胞活性,所以能缩短创面愈合的时间。

总结,本发明富含金银花、薄荷、苦参、白芷等植物萃取精华和聚六亚甲基胍(phmg)活性成分等,以低氘水(ddw)作为基液,可杀灭棉织物细菌过氧化氢酶及真菌、棘阿米巴角膜炎病原菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌、皮肤自然菌、灭活病毒、细菌芽胞、细菌繁殖体等。而且杀菌效果受环境温度、ph值和有机物等的影响较小。因此,可认为是全新一代的广谱、高效、安全的抗菌剂与皮肤黏膜消毒液。本发明皮肤黏膜消毒液杀菌3min,杀灭金黄色葡萄球菌菌率达到了99%以上;而对比例1杀菌3min杀灭金黄色葡萄球菌菌率为86.87%,对比例2杀菌3min杀灭金黄色葡萄球菌菌率为87.92%;对比例3杀菌3min杀灭金黄色葡萄球菌菌率为88.69%。经试验证实,本发明对金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用,且优于对比文件1、2、3。本发明皮肤黏膜消毒液杀菌3min,杀灭大肠杆菌率达到了99%以上,而对比例1杀菌3min杀灭大肠杆菌率为87.98%,对比例2杀菌3min杀灭大肠杆菌率为86.85%;对比例3杀菌3min杀灭大肠杆菌率为84.95%。经试验证实,本发明对大肠杆菌有明显的抑制作用,且优于对比文件1、2、3。本发明对婴儿皮肤自然菌的杀灭率最高可达到100%,而对比例1对婴儿皮肤自然菌杀灭率为89.34%;对比例2对婴儿皮肤自然菌杀灭率为88.20%;对比例3对婴儿皮肤自然菌杀灭率为90.03%;经试验证实,本发明对婴儿皮肤具有良好的消毒效果,消毒检测后,婴儿腹部皮肤无红斑、消肿等不良症状,且效果优于对比文件1、2、3。由于本发明的基液低氘水为小分子团水,可促进皮肤细胞活性,且通过实验证实本发明在术后创面肉芽生长方面有显著疗效,能缩短创面愈合的时间。本发明可用于临床术前术后,全程防护,预防感染。本发明可广谱高效杀菌,不会出现细菌耐药性;且有长期抑菌作用,可防止二次污染。本发明对皮肤黏膜及眼睛无刺激性,温和、无致敏性,且可降解,对环境没有污染。本发明富含植物抗菌精华,杀菌更彻底,保护更全面。通过试验,本发明无碘、无醇、无醛,不含酚,不含氯,柔和无刺激,不致敏,绿色环保,呵护健康。

虽然,上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验,对本发明作了详尽的描述,但在本发明基础上,可以对之作出一些修改或改进,这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此,在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进,均属于本发明要求保护的范围。

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