马来酸阿塞那平片及其制备方法与流程

本发明属于医药制备技术领域，尤其涉及一种马来酸阿塞那平片及其制备方法。

背景技术：

精神分裂症(schizophrenia)是一种慢性致残性精神障碍,以知觉、思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特征,具有反复发作、不易治愈的特点,对患者及家属造成极大的痛苦。

马来酸阿塞那平舌下片，原研商品名saphris，由allerganusa,inc.公司开发，2009年首次在美国fda批准上市。用于治疗成人精神分裂症和第一型双极性情感障碍。

中国专利cn95191906.7公开了一种含有药用水溶性或水可分散载体物质的，以冷冻干燥工艺制备的舌下片及其制备方法。

中国专利cn103893139b公开了一种通过使用易升华性致孔剂，制备快速崩解的马来酸阿塞那平舌下片的方法。

现有技术中马来酸阿塞那平舌下片的制备主要分为冷冻干燥技术和致孔剂升华技术：冷冻干燥技术，可以制备快速崩解的制剂，但其产品脆碎度相对较差，且增加了生产周期和生产成本。致孔剂升华技术，所得产品也是疏松结构，因此对脆碎度也有一定的影响，处方工艺相对复杂且制备过程中需要经过高温使致孔剂升华，导致有关物质增加。综上，现急需一种既可以达到快速崩解释放，保证低脆碎度，不增加有关物质，处方工艺简单，且易于放大生产、节约成本的处方及工艺流程。

技术实现要素：

本发明旨在一定程度上解决上述相关技术中的技术问题之一。因此，本发明的目的在于提出一种马来酸阿塞那平片及其制备方法，具有可实现快速崩解溶出，避免了多孔结构带来的脆碎度问题和高温或氧化导致的有关物质增加，且工艺简单，节约成本，易于放大生产的优点。

本发明一方面提供一种马来酸阿塞那平片，包括主药和辅料，所述主药为马来酸阿塞那平，所述辅料包括填充剂、崩解剂的复合物，润滑剂和抗氧剂，所述处方组成，以重量份计：

另一方面，本发明提供一种马来酸阿塞那平片的制备方法，所述制备方法为直压工艺技术，采用如下步骤制备：

(1)马来酸阿塞那平与抗氧剂一同过40目筛混合；

(2)将“(1)”中的物料以等量递加法与填充剂和崩解剂复合物混合后，再中速混合10分钟；

(3)润滑剂过40目筛，加入“2”中速混合3分钟；

(4)“(3)”中物料混合物，进行冲头压片。

所述的填充剂和崩解剂复合物，选自甘露醇和玉米淀粉复合物或甘露醇、交联聚维酮、聚醋酸乙烯酯和聚维酮复合物，这两组复合物中的一组或两组。

所述甘露醇和玉米淀粉复合物中，甘露醇和玉米淀粉的质量比例为70～90％:10～30％。

优选地，所述甘露醇和玉米淀粉复合物中甘露醇与玉米淀粉比例约为80：20。

所述甘露醇、交联聚维酮、聚醋酸乙烯酯和聚维酮复合物中各组分占比为甘露醇84-92％、交联聚维酮4-6％、聚维酮0.25-0.60％、聚醋酸乙烯酯3.5-6.0％。

所述的润滑剂，选自硬脂酸镁、胶态二氧化硅、滑石粉、硬脂富马酸钠1的一种或几种。

所述的抗氧剂，选自bha(丁羟茴醚)、bht(丁羟甲苯)、亚硫酸氢钠中的一种或几种。

本发明的有益效果是：

采用直压的工艺，解决了疏松片剂脆碎度的问题，且避免了高温升华增加制剂的有关物质，且工艺简单，成本低，易于放大生产。

以混合过筛工艺加入抗氧剂，避免原料氧化导致的总杂升高；采用新型填充剂和崩解剂复合物，口感良好，避免了常用崩解剂的口腔沙粒感；采用等量递加混合法，保证了混合均匀度。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1马来酸阿塞那平舌下片ph4.5醋酸盐缓冲液溶出曲线

具体实施方式：

实施例1：

处方:

工艺步骤如下：

1.马来酸阿塞那平与抗氧剂一同过40目筛混合；

2.“1”以等量递加法与填充剂/崩解剂复合物混合后，再中速混合10分钟；

3.硬脂酸镁过40目筛，加入“2”中速混合3分钟；

4.“3”中混合物以合适的冲头(φ7mm)压片，硬度65-85n。

实施例2

处方：

工艺步骤如下:

1.将马来酸阿塞那平过100目筛、樟脑粉碎过60目筛备用；

2.先将处方量的樟脑与peg6000混合均匀，再与处方中剩余成分混合；

3.将混合粉末直接压片，硬度维持在4-5kg/cm²左右；

4.将片剂置于80℃条件下加热处理；

5.5小时后，取出称量，确定樟脑完全除去。

实施例3

处方：

工艺步骤同实施例1。

实施例4

处方：

工艺步骤同实施例1。

实施例5

处方同“实施例1”

工艺步骤如下：

1.马来酸阿塞那平与抗氧剂一同过40目筛混合；

2.“1”与填充剂/崩解剂复合物混合中速混合15分钟；

3.硬脂酸镁过40目筛，加入“2”中速混合3分钟；

4.“3”中混合物以合适的冲头(φ7mm)压片，硬度65-85n。

实施例6

工艺步骤同“实施例1”。

实施例7

处方：

工艺同“实施例1”。

实施例8

将按照实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7制备的马来酸阿塞那平片及市面上的原研药saphris分别进行检测，结果如下表：

将按照实施例1、实施例3、实施例4制备的马来酸阿塞那平片，及市面上的原研药saphris，进行ph4.5醋酸盐缓冲液溶出曲线测定，见图1。

实施例9

处方：

工艺同“实施例1”

结果与“实施例1”无明显差异。

实施例10

处方：

工艺同“实施例1”

试验结果与“实施例1”无明显差异。

实施例11

处方：

工艺步骤同“实施例1”

试验结果与“实施例1”无明显差异。

实施例12

处方：

工艺步骤同“实施例1”

试验结果与“实施例1”无明显差异。

以上对本发明所提供的马来酸阿塞那平片及其制备方法进行了详细介绍。本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。