一种水凝胶减肥贴及其制备方法与流程

本发明涉及贴剂
技术领域：
，特别涉及一种水凝胶减肥贴及其制备方法。
背景技术：
：减肥属于以减少人体过度的脂肪、体重为目的的行为方式。适度减重可降低患肥胖症的风险，也可提高有肥胖并发症的患者的健康水平。通过节食和运动的减肥效果并不明显且局限性较大。虽然可以通过手术进行减肥，但是由于手术期死亡率和手术并发症使手术并不能完全推广。这就使得减肥药有了很广阔的市场。但是，减肥药的发展却不是非常成功。目前，上市的减肥药比较少，并且已上市的药物多以口服为主，配伍禁忌多，对一些肠胃功能存在缺陷的患者具有严重副作用。技术实现要素：本发明的主要目的是提出一种水凝胶减肥贴及其制备方法，旨在解决现有减肥药配伍禁忌多，具有严重副作用的问题。为实现上述目的，本发明提出一种水凝胶减肥贴，所述水凝胶减肥贴包括药物成分和载体，其中，所述载体为水凝胶，所述药物成分包括番泻叶提取物、丹皮酚、茶叶提取物、栀子苷85％和l-苯丙氨酸。优选地，所述药物成分按重量份数包括：1～10份番泻叶提取物、2～10份丹皮酚、0.8～5份茶叶提取物、2～20份栀子苷85％和3～5份l-苯丙氨酸。优选地，所述水凝胶由如下重量份数的原料制成：2～10份卡波姆、3～10份聚丙烯酸钠、1～10份羧甲基纤维素钠、20～45份甘油、0.5～5份酒石酸、3～20份高岭土、0.3～5份甘羟铝、0.3～5份氮酮和0.3～5份1-甲基-2-吡咯烷酮。本发明还提出一种水凝胶减肥贴的制备方法，所述水凝胶减肥贴的制备方法包括以下步骤：取番泻叶提取物、茶叶提取物、栀子苷85％分别溶于水得番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液，取l-苯丙氨酸溶于酸性溶液得l-苯丙氨酸溶液，取丹皮酚溶于有机醇得丹皮酚溶液，将所述番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液、l-苯丙氨酸溶液和丹皮酚溶液混合，得药物溶液；将所述药物溶液加入到水凝胶中，混匀得药物凝胶；将所述药物凝胶涂在背衬材料上，烘制后得水凝胶减肥贴。优选地，所述取番泻叶提取物、茶叶提取物、栀子苷85％分别溶于水得番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液，取l-苯丙氨酸溶于酸性溶液得l-苯丙氨酸溶液，取丹皮酚溶于有机醇得丹皮酚溶液，将所述番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液、l-苯丙氨酸溶液和丹皮酚溶液混合，得药物溶液的步骤具体包括：取1～10份番泻叶提取物、0.8～5份茶叶提取物、2～20份栀子苷85％分别溶于水得番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液，取3～5份l-苯丙氨酸溶于0.01mol/l盐酸溶液得l-苯丙氨酸溶液，取2～10份丹皮酚溶于无水乙醇得丹皮酚溶液，将所述番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液、l-苯丙氨酸溶液和丹皮酚溶液混合，得药物溶液；其中，所述番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液中水的总含量按重量份数计不超过120份；和/或，所述盐酸溶液的加入量按重量份数计不超过15份；和/或，所述无水乙醇的加入量按重量份数计不超过40份。优选地，所述将所述药物溶液加入到水凝胶中，混匀得药物凝胶的步骤中，所述药物溶液与所述水凝胶的质量比为1:(3～4)。优选地，在所述将所述药物溶液加入到水凝胶中，混匀得药物凝胶的步骤之前，还包括以下步骤：将卡波姆、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠加入到甘油中搅拌至溶散，再加水溶解，得一相；将酒石酸、高岭土、甘羟铝、氮酮和1-甲基-2-吡咯烷酮分别加水溶解后混合，得二相；将所述二相加入到一相中，搅拌混匀，静置，得水凝胶。优选地，所述将卡波姆、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠加入到甘油中搅拌至溶散，再加水溶解，得一相的步骤具体包括：将2～10份卡波姆、1～10份羧甲基纤维素钠以及3～10份聚丙烯酸钠依次边搅拌边加入到20～45份甘油中，并搅拌至充分溶散后，再加入50～300份水搅拌至完全溶解，得一相。优选地，所述将酒石酸、高岭土、甘羟铝、氮酮和1-甲基-2-吡咯烷酮分别加水溶解后混合，得二相的步骤具体包括：取3～20份高岭土溶于水中得高岭土溶液；取0.5～5份酒石酸、0.3～5份甘羟铝、0.3～5份氮酮和0.3～5份1-甲基-2-吡咯烷酮分别加水溶解后，混合得混合溶液；将所述高岭土溶液加入到所述混合溶液中，得二相；其中，加入水的总量按重量份数计不超过50份。优选地，所述将所述二相加入到一相中，搅拌混匀，放置，得水凝胶的步骤中，所述放置的时间不超过24h。本发明提供的水凝胶减肥贴采用以番泻叶为主体、丹皮酚和茶叶提取物辅助药物疗效的药物成分，其配方具有减少体脂的作用，同时以吸收性和贴附性较好的水凝胶为药物载体，吸收快且由于制成贴剂对人体进行体外用药，药物作用缓和无刺激，避免了肠胃的影响，毒副作用小，无配伍禁忌。其制备过程反应平缓、对环境无污染。附图说明为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅为本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1为本发明提出的水凝胶减肥贴的制备方法的一实施例的流程示意图。本发明目的的实现、功能特点及优点将结合实施例，参照附图做进一步说明。具体实施方式为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。目前，上市的减肥药比较少，并且已上市的药物多以口服为主，配伍禁忌多，对一些肠胃功能存在缺陷的患者具有严重副作用。鉴于此，本发明提出一种水凝胶减肥贴，所述水凝胶减肥贴包括药物成分和载体，其中，所述载体为水凝胶，所述药物成分包括番泻叶提取物、丹皮酚、茶叶提取物、栀子苷85％和l-苯丙氨酸。在药物成分中，番泻叶提取物能刺激结肠活性、增加流体分泌，具有泻下的作用，配以丹皮酚、茶叶提取物辅助药物疗效，能降低血脂，防止肥胖者减肥后反弹，同时起到减缓番泻叶提取物对胃肠道的刺激的作用。这些原料均可在市场上买到，成本低廉。经发明人多次试验，并对药物成分各组分的含量加以调整，得出了效果最为显著的药物成分配方，所述药物成分按重量份数包括：1～10份番泻叶提取物、2～10份丹皮酚、0.8～5份茶叶提取物、2～20份栀子苷85％和3～5份l-苯丙氨酸。水凝胶作为药物成分的载体，具有载药量大、保湿性强、与皮肤相容性好的优点，其基质成分的不同会影响到药物的透皮吸收度。在本实施例中，所述水凝胶由卡波姆、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、甘油、酒石酸、高岭土、甘羟铝、氮酮和1-甲基-2-吡咯烷酮制成。且各组分按重量份数包括：2～10份卡波姆、3～10份聚丙烯酸钠、1～10份羧甲基纤维素钠、20～45份甘油、0.5～5份酒石酸、3～20高岭土、0.3～5份甘羟铝、0.3～5份氮酮和0.3～5份1-甲基-2-吡咯烷酮。以上述组分制成的水凝胶作为载体不仅载药量大、透皮吸收度高，可大大减少药物成分的用量，而且具有一定的附加性，即除上述组分之外，可以根据用药时节的不同(冬夏)，在水凝胶的制备过程中添加一定量的发热组分或者清凉组分，增强用药的舒适性。本发明还提出了一种水凝胶减肥贴的制备方法，结合图1所示的水凝胶减肥贴的制备方法的一实施例的流程示意图，所述水凝胶减肥贴的制备方法包括以下步骤：步骤s30、取番泻叶提取物、茶叶提取物、栀子苷85％分别溶于水得番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液，取l-苯丙氨酸溶于酸性溶液得l-苯丙氨酸溶液，取丹皮酚溶于有机醇得丹皮酚溶液，将所述番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液、l-苯丙氨酸溶液和丹皮酚溶液混合，得药物溶液。其中，各组分按重量份数计分别为：1～10份番泻叶提取物、2～10份丹皮酚、0.8～5份茶叶提取物、2～20份栀子苷85％和3～5份l-苯丙氨酸。为便于溶解，在本实施例中，所述酸性溶液优选为0.01mol/l的盐酸溶液；所述有机醇优选为无水乙醇。为了保证贴剂的减肥效果，在步骤s30中，加入的水的总量不超过120份，盐酸溶液不超过15份，无水乙醇不超过40份。步骤s50、将所述药物溶液加入到所述水凝胶中，混匀得药物凝胶。其中，所述药物溶液与所述水凝胶的质量比为1:(3～4)。将药物溶液与水凝胶混匀，即能制得以水凝胶为载体，具有药物溶液效用的药物凝胶，二者混合时的质量比以二者能互溶为准。由于水凝胶具有载药量大、与皮肤相容性好的优点，药物溶液不需要掺入过多，为节约药物成分用量，在本实施例中，水凝胶减肥贴中药物溶液与水凝胶的质量比优选为1:(3～4)。步骤s60、将所述药物凝胶涂在背衬材料上，烘制后得水凝胶减肥贴。药物凝胶制成后，为便于用药，需要将上述药物凝胶于65℃～75℃烘制30～40min后，涂抹到背衬材料上，再次烘制30～40min后，才能制成水凝胶减肥贴。水凝胶减肥贴用药为体外用药，避免了口服用药时对胃肠道的刺激，无配伍禁忌。在具体实施时，上述水凝胶可以通过以下步骤制得：步骤s10、将卡波姆、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠加入到甘油中搅拌至溶散，再加水溶解，得一相。其中，各组分按重量份数计分别为：2～10份卡波姆、3～10份聚丙烯酸钠、1～10份羧甲基纤维素钠、20～45份甘油以及50～300份水。卡波姆为水凝胶基质、聚丙烯酸钠为表面活性剂、羧甲基纤维素钠为吸湿剂、甘油为保湿剂，在这一步骤中，需要先将卡波姆、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠加入到甘油中充分溶散，再加入足量的水溶解，才能制得一相。而由于卡波姆和聚丙烯酸钠的吸水性很强，容易聚水成团，阻碍溶解，为确保溶解效果，卡波姆、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠在加入到甘油中时优选为依次加入的方式，以避免因为大量加入导致成团。进一步的，为便于溶解，加入的水的温度优选为50～80℃。步骤s20、将酒石酸、高岭土、甘羟铝、氮酮和1-甲基-2-吡咯烷酮分别加水溶解后混合，得二相。其中，各组分按重量份数计分别为：0.5～5份酒石酸、3～20高岭土、0.3～5份甘羟铝、0.3～5份氮酮、0.3～5份1-甲基-2-吡咯烷酮以及0～100份水。由于高岭土与其他组分直接混合会导致砂质进入水凝胶基质中，造成污染和杂质，因此，在具体实施时，步骤s20包括以下步骤：步骤s201、取高岭土溶于水中得高岭土溶液；步骤s202、取酒石酸、甘羟铝、氮酮和1-甲基-2-吡咯烷酮分别加水溶解后，混合得混合溶液；步骤s203、将所述高岭土溶液加入到所述混合溶液中，得二相。在上述步骤，加水量以及水温均以各组分能充分溶解为准。同时，由于加水量的多少会关系到水凝胶的粘稠度，进而影响贴剂的药效，因此，在本实施例中，步骤s10中加入的水的量为50～300份，步骤s20中为溶解酒石酸、高岭土、甘羟铝、氮酮和1-甲基-2-吡咯烷酮而加入的水的总量不超过100份。步骤s40、将所述二相加入到一相中，搅拌混匀，静置，得水凝胶。为使药物成分与水凝胶顺利混合，将二相加入到一相中后，要不断搅拌使其充分混合再静置，静置时间不超过24h，否则制得的水凝胶与药物成分的互溶性会降低。以下结合具体实施例和附图对本发明的技术方案作进一步详细说明，应当理解，以下实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。实施例1称取2g卡波姆、3g聚丙烯酸钠、1g羧甲基纤维素钠依次边搅拌边加入到20g甘油中，搅拌至充分溶散，再加入50ml水，搅拌至溶解，得一相；称取3g高岭土，加入5ml水使其溶解得高岭土溶液，称取0.5g酒石酸、0.3g甘羟铝、0.3g氮酮和0.3g1-甲基-2-吡咯烷酮分别加水溶解(总加水量为15ml)后，混合得混合溶液，将高岭土溶液加入到混合溶液中，充分搅拌得二相；取1g番泻叶提取物、0.8g茶叶提取物、2g栀子苷85％分别溶于20ml水得番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液，取3gl-苯丙氨酸溶于15ml0.01mol/l盐酸溶液得l-苯丙氨酸溶液，取2g丹皮酚溶于40ml无水乙醇得丹皮酚溶液，将上述番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液、l-苯丙氨酸溶液和丹皮酚溶液混合，搅拌均匀得药物溶液；将上述二相加入到一相中，搅拌混匀，放置5h，得水凝胶；取上述药物溶液10g加入到30g上述水凝胶中，充分搅拌混匀，即得药物凝胶；将药物凝胶置于玻璃杯中，放入70℃的烘箱中烘制30min，然后用玻璃棒将其均匀涂抹到无纺布上，再将无纺布放入70℃烘箱中继续烘制30min，即得水凝胶减肥贴。实施例2称取10g卡波姆、10g聚丙烯酸钠、10g羧甲基纤维素钠依次边搅拌边加入到45g甘油中，搅拌至充分溶散，再加入300ml水，搅拌至溶解，得一相；称取20g高岭土，加入20ml水使其溶解得高岭土溶液，称取5g酒石酸、5g甘羟铝、5g氮酮和5g1-甲基-2-吡咯烷酮分别加水溶解(总加水量为30ml)后，混合得混合溶液，将高岭土溶液加入到混合溶液中，充分搅拌得二相；取10g番泻叶提取物、5g茶叶提取物、20g栀子苷85％分别溶于40ml水得番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液，取5gl-苯丙氨酸溶于15ml0.01mol/l盐酸溶液得l-苯丙氨酸溶液，取10g丹皮酚溶于40ml无水乙醇得丹皮酚溶液，将上述番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液、l-苯丙氨酸溶液和丹皮酚溶液混合，搅拌均匀得药物溶液；将上述二相加入到一相中，搅拌混匀，放置12h，得水凝胶；取上述药物溶液10g加入到40g上述水凝胶中，充分搅拌混匀，即得药物凝胶；将药物凝胶置于玻璃杯中，放入65℃的烘箱中烘制40min，然后用玻璃棒将其均匀涂抹到无纺布上，再将无纺布放入65℃烘箱中继续烘制30min，即得水凝胶减肥贴。实施例3称取5g卡波姆、6g聚丙烯酸钠、5g羧甲基纤维素钠依次边搅拌边加入到35g甘油中，搅拌至充分溶散，再加入200ml水，搅拌至溶解，得一相；称取10g高岭土，加入10ml水使其溶解得高岭土溶液，称取2g酒石酸、2g甘羟铝、2g氮酮和2g1-甲基-2-吡咯烷酮分别加水溶解(总加水量为25ml)后，混合得混合溶液，将高岭土溶液加入到混合溶液中，充分搅拌得二相；取6g番泻叶提取物、3g茶叶提取物、10g栀子苷85％分别溶于35ml水得番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液，取4gl-苯丙氨酸溶于13ml0.01mol/l盐酸溶液得l-苯丙氨酸溶液，取8g丹皮酚溶于40ml无水乙醇得丹皮酚溶液，将上述番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液、l-苯丙氨酸溶液和丹皮酚溶液混合，搅拌均匀得药物溶液；将上述二相加入到一相中，搅拌混匀，放置6h，得水凝胶；取上述药物溶液10g加入到30g上述水凝胶中，充分搅拌混匀，即得药物凝胶；将药物凝胶置于玻璃杯中，放入75℃的烘箱中烘制30min，然后用玻璃棒将其均匀涂抹到无纺布上，再将无纺布放入75℃烘箱中继续烘制40min，即得水凝胶减肥贴。实施例4称取3g卡波姆、4g聚丙烯酸钠、2g羧甲基纤维素钠依次边搅拌边加入到40g甘油中，搅拌至充分溶散，再加入100ml水，搅拌至溶解，得一相；称取5g高岭土，加入8ml水使其溶解得高岭土溶液，称取1g酒石酸、1g甘羟铝、1g氮酮和1g1-甲基-2-吡咯烷酮分别加水溶解(总加水量为20ml)后，混合得混合溶液，将高岭土溶液加入到混合溶液中，充分搅拌得二相；取3g番泻叶提取物、2.4g茶叶提取物、8g栀子苷85％分别溶于30ml水得番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液，取2.4gl-苯丙氨酸溶于10ml0.01mol/l盐酸溶液得l-苯丙氨酸溶液，取4g丹皮酚溶于20ml无水乙醇得丹皮酚溶液，将上述番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液、l-苯丙氨酸溶液和丹皮酚溶液混合，搅拌均匀得药物溶液；将上述二相加入到一相中，搅拌混匀，放置3h，得水凝胶；取上述药物溶液10g加入到30g上述水凝胶中，充分搅拌混匀，即得药物凝胶；将药物凝胶置于玻璃杯中，放入70℃的烘箱中烘制30min，然后用玻璃棒将其均匀涂抹到无纺布上，再将无纺布放入70℃烘箱中继续烘制30min，即得水凝胶减肥贴。实施例5称取8g卡波姆、10g聚丙烯酸钠、5g羧甲基纤维素钠依次边搅拌边加入到45g甘油中，搅拌至充分溶散，再加入200ml水，搅拌至溶解，得一相；称取15g高岭土，加入15ml水使其溶解得高岭土溶液，称取3g酒石酸、3g甘羟铝、3g氮酮和3g1-甲基-2-吡咯烷酮分别加水溶解(总加水量为35ml)后，混合得混合溶液，将高岭土溶液加入到混合溶液中，充分搅拌得二相；取8g番泻叶提取物、7g茶叶提取物、15g栀子苷85％分别溶于35ml水得番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液，取7gl-苯丙氨酸溶于12ml0.01mol/l盐酸溶液得l-苯丙氨酸溶液，取5g丹皮酚溶于25ml无水乙醇得丹皮酚溶液，将上述番泻叶提取物溶液、茶叶提取物溶液、栀子苷溶液、l-苯丙氨酸溶液和丹皮酚溶液混合，搅拌均匀得药物溶液；将上述二相加入到一相中，搅拌混匀，放置6h，得水凝胶；取上述药物溶液10g加入到30g上述水凝胶中，充分搅拌混匀，即得药物凝胶；将药物凝胶置于玻璃杯中，放入70℃的烘箱中烘制40min，然后用玻璃棒将其均匀涂抹到无纺布上，再将无纺布放入70℃烘箱中继续烘制30min，即得水凝胶减肥贴。实验一透皮吸收度验证皮肤制备：采用幼龄(2～3月龄)的荷兰猪，清洗全身皮肤后，剃去腹部的毛发，24h后对实验小猪进行处死，剥离皮肤后将皮肤平铺在玻璃板上，让角质层向下，用经生理盐水润洗后的小刀剔除皮下脂肪、组织和毛细血管，然后用生理盐水反复清洗，擦干，用铝箔纸保存后放入固定的盒子内部于-20℃保存。实验前取出融冻，然后反复用生理盐水冲洗后备用，猪皮厚度0.42±0.08mm。标准液制备：取番泻叶苷标准品溶于生理盐水中分别制成浓度为0.1mol/l、0.5mol/l、1.0mol/l、1.5mol/l、2.0mol/l的标准液。以紫外分光光度法检测标准液在515nm处的吸光度，记录如表一。供试液：取实施例1～5制成的水凝胶减肥贴，分别贴于猪皮表面，然后将猪皮放置于生理盐水中(浸没猪皮厚度的三分之一量的生理盐水即可)，规定时间(2h、4h、6h、8h)后用注射器取3ml生理盐水作为供试液。以紫外分光光度法检测标准液在515nm处的吸光度，记录如表二。每次检测完成后重新用注射器将供试液注入上述生理盐水中，以维持生理盐水的体积和有效成分的完整性。表一标准液吸光度浓度(mol/l)吸光度标准液10.10.179标准液20.50.308标准液31.00.511标准液41.50.872标准液52.00.931根据表一数据建立标准曲线，得标准曲线为y＝0.3225x+0.1468。根据标准曲线计算供试液中番泻叶苷的浓度，并得出实施例1～5制成的水凝胶减肥贴中番泻叶苷的透皮吸收量分别占水凝胶减肥贴中药品用量的百分比，即透皮吸收度，记录如表二。表二供试液透皮吸收验证由表二可知，实施例1～5的透皮吸收度在4h后达到5.0％，即水凝胶减肥贴开始起效；并在6h后透皮吸收度达到10％以上，即效用达到最佳。综上所述，本发明提供的水凝胶减肥贴透皮吸收度良好。取实施例1～5制成的水凝胶减肥贴，经20例无其他系统严重疾病的肥胖人群试用进行以下实验二及实验三，其中男10例、女10例，平均年龄22岁。实验二效果验证及药物稳定性所有实验参与人于每日8点整食用早餐，早餐量以实验参与人正常食用量为准，然后于9点整将减肥贴贴于实验参与人的肚脐上，12点整开始食用午餐。午餐后对实验参与人进行调查，并记录调查结果如表三。重复上述实验过程3天。表三效果验证及药物稳定性由表三可知，本发明提供的水凝胶减肥贴使实验者食量降低、无不良反应且效果稳定。实验三应用效果验证将减肥贴贴于实验参与人的肚脐上，每贴使用三天，实验8周，记录结果如表四。其中，体重减少6kg以上或腰围减少5cm以上，代表有明显疗效，记录为a；体重减少1～6kg或腰围减少1～5cm，代表有一般疗效，记录为b；体重减少0～1kg或腰围减少0～1cm，代表无效，记录为c。表四应用效果由表四可知，本发明提供的水凝胶减肥贴效用明显，具有显著的减脂效果。以上仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包括在本发明的专利保护范围内。当前第1页12