一种抗感染涂层及其制备方法与流程

本发明涉及医用材料技术领域，更具体地说，是涉及一种抗感染涂层及其制备方法。

背景技术：

一直以来，病原菌严重威胁人类健康。研究表明，细菌在材料表面形成生物膜是导致细菌感染和细菌耐药性的重要原因。浮游细菌在材料表面经过不可逆附着后的不断繁殖、分化和扩散，最终形成生物膜。相对于浮游细菌，生物膜内细菌对杀菌剂的耐受性可提高10-1000倍以上。

根据上述细菌特性，现有技术常通过构建被动抗粘附型和主动杀菌型功能表面，来有效防止细菌感染。其中，被动抗粘附型表面主要利用具有抗粘附功能的物质，如聚乙二醇、两性内盐等，来减少细菌的表面粘附或干扰生物膜形成来抑制细菌感染；然而该种方法只能短期内减缓细菌粘附，无法长期抑制细菌的繁殖。而主动杀菌型表面通常利用物理负载或化学键合方法将常规抗菌剂，如抗生素、银离子和壳聚糖等，固定到基底材料表面，通过释放等方式实现杀菌功能；但是单纯化学键合杀菌剂的主动杀菌表面易引起死细菌残骸的粘附和堆积，从而引发后续细菌粘附、增殖与感染，而物理负载法表面则存在非按需释放杀菌物质以及杀菌物质释放过快等问题，常导致抗菌效果持续性较差，保存期限较短，并且由于抗生素的无规律释放，易诱发细菌产生细菌耐药性。

技术实现要素：

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种抗感染涂层及其制备方法，采用本发明提供的制备方法得到的抗感染涂层同时具有抗细菌粘附和可控抗生素释放杀菌双功能，且抗菌耐久性好。

本发明提供了一种抗感染涂层的制备方法，包括以下步骤：

a)对医用高分子材料表面进行光引发剂的涂覆处理，得到基底材料；

b)将步骤a)得到的基底材料置于包括抗粘附单体、ph响应性聚合单体和聚乙二醇二丙烯酸酯的混合溶液中，进行紫外交联反应，得到表面具有凝胶涂层的材料；

c)将步骤b)得到的表面具有凝胶涂层的材料进行抗生素的化学负载，得到抗感染涂层。

优选的，步骤a)中所述引发剂选自二苯甲酮、4-氯二苯甲酮、2,4-二羟基二苯甲酮、二苯基乙酮、2,4,6-三甲基苯甲酰基膦酸乙酯、2,4,5-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦、2-甲基-1-[4-甲硫基苯基]-2-吗琳基-1-丙酮、安息香双甲醚、安息香乙醚、安息香异丙醚、安息香丁醚、α-二乙氧基苯乙酮、α-羟烷基苯酮、α-胺烷基苯酮和4-二甲胺基-苯甲酸乙酯中的一种或多种。

优选的，步骤a)中所述引发剂的涂覆处理的过程具体为：

配制质量浓度为0.2％～10％的光引发剂的丙酮或乙醇溶液，将其均匀滴加在医用高分子材料表面后，进行避光干燥20min～70min，得到基底材料。

优选的，步骤b)中所述抗粘附单体选自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰氧基磷酸胆碱、甲基丙烯酰氧基磷酸胆碱、丙烯酰胺基磷酸胆碱、甲基丙烯酰胺基磷酸胆碱、丙烯酰氧基磺酸甜菜碱、甲基丙烯酰氧基磺酸甜菜碱、丙烯酰胺基磺酸甜菜碱、甲基丙烯酰胺基磺酸甜菜碱、丙烯酰氧基羧酸甜菜碱、丙烯酰胺基羧酸甜菜碱、甲基丙烯酰胺基羧酸甜菜碱、丙烯酸单聚乙二醇酯、甲基丙烯酸单聚乙二醇酯、丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、乙烯基吡咯烷酮、苯乙烯磺酸和2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸中的一种或多种。

优选的，步骤b)中所述ph响应性聚合单体由包括以下组分的原料制备而成：

2-氨基乙基甲基丙烯酸酯1重量份；

马来酸酐类化合物0.5重量份～2重量份；

所述马来酸酐类化合物为2,3-二甲基马来酸酐或2-甲基马来酸酐。

优选的，步骤b)中所述混合溶液中抗粘附单体、ph响应性聚合单体和聚乙二醇二丙烯酸酯的质量比为(2～80)：(0.2～10)：(0.1～5)。

优选的，步骤b)中所述紫外交联反应的光源功率为10w～250w，温度为10℃～40℃，时间为3min～120min。

优选的，步骤c)中所述抗生素选自庆大霉素、链霉素、阿米卡星、妥布霉素、万古霉素、奈替米星、异帕米星、卷曲霉素、核糖霉素、巴龙霉素、新链丝菌素、多粘菌素b和卡那霉素中的一种或多种。

优选的，步骤c)中所述抗生素的化学负载的过程具体为：

将表面具有凝胶涂层的材料置于包括edc和nhs的混合溶液中，在20℃～30℃下反应0.5h～2h，再加入抗生素过夜反应，最后经清洗、干燥，得到抗感染涂层。

本发明还提供了一种抗感染涂层，由上述技术方案所述的制备方法制备得到。

本发明提供了一种抗感染涂层的制备方法，包括以下步骤：a)对医用高分子材料表面进行光引发剂的涂覆处理，得到基底材料；b)将步骤a)得到的基底材料置于包括抗粘附单体、ph响应性聚合单体和聚乙二醇二丙烯酸酯的混合溶液中，进行紫外交联反应，得到表面具有凝胶涂层的材料；c)将步骤b)得到的表面具有凝胶涂层的材料进行抗生素的化学负载，得到抗感染涂层。与现有技术相比，本发明提供的制备方法采用特定工艺及条件，制备得到了抗感染涂层；该抗感染涂层同时具有抗细菌粘附和可控抗生素释放杀菌双功能，在有效减少细菌粘附的同时，能够实现抗生素的可控、按需释放，从而解决抗生素释放过快导致的抗菌效果持续性差和抗生素暴露/无规释放引起的细菌产生耐药性的问题。实验结果表明，本发明提供的抗感染涂层的抗粘附率在88％以上，杀菌率在98％以上，并且会根据材料表面不同位置粘附细菌的量不同造成的ph值不同，响应性释放抗生素，耐久性好。

另外，本发明提供的制备方法工艺简单、条件温和，成本低，并且能有效改善医用高分子材料表面的抗菌性能，降低细菌感染的风险，具有广阔的应用前景。

附图说明

图1为医用聚丙烯薄膜原样、实施例1提供的抗感染涂层样品、对比例1提供的单纯抗粘附医用凝胶涂层样品分别统计得到的表面细菌粘附数量比较图；

图2为分别放入医用聚丙烯薄膜原样、实施例1提供的抗感染涂层样品、对比例1提供的单纯抗粘附医用凝胶涂层样品的菌液及细菌原液的光密度吸收值的比较图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明提供了一种抗感染涂层的制备方法，包括以下步骤：

a)对医用高分子材料表面进行光引发剂的涂覆处理，得到基底材料；

b)将步骤a)得到的基底材料置于包括抗粘附单体、ph响应性聚合单体和聚乙二醇二丙烯酸酯的混合溶液中，进行紫外交联反应，得到表面具有凝胶涂层的材料；

c)将步骤b)得到的表面具有凝胶涂层的材料进行抗生素的化学负载，得到抗感染涂层。

本发明首先对医用高分子材料表面进行光引发剂的涂覆处理，得到基底材料。本发明对所述医用高分子材料的种类和来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的常用市售商品即可。在本发明优选的实施例中，所述医用高分子材料为医用聚丙烯薄膜。

在本发明中，所述引发剂优选选自二苯甲酮、4-氯二苯甲酮、2,4-二羟基二苯甲酮、二苯基乙酮、2,4,6-三甲基苯甲酰基膦酸乙酯、2,4,5-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦、2-甲基-1-[4-甲硫基苯基]-2-吗琳基-1-丙酮、安息香双甲醚、安息香乙醚、安息香异丙醚、安息香丁醚、α-二乙氧基苯乙酮、α-羟烷基苯酮、α-胺烷基苯酮和4-二甲胺基-苯甲酸乙酯中的一种或多种，更优选为二苯甲酮或2,4-二羟基二苯甲酮。本发明对所述光引发剂的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。

在本发明中，所述引发剂的涂覆处理的过程优选具体为：

配制质量浓度为0.2％～10％的光引发剂的丙酮或乙醇溶液，将其均匀滴加在医用高分子材料表面后，进行避光干燥20min～70min，得到基底材料；

更优选为：

配制质量浓度为5％～10％的光引发剂的丙酮溶液，将其均匀滴加在医用高分子材料表面后，进行避光干燥30min～60min，得到基底材料。

在本发明中，所述避光干燥的方式优选为自然避光干燥或旋涂闭光干燥，本发明对此没有特殊限制。

得到所述基底材料后，本发明将得到基底材料置于包括抗粘附单体、ph响应性聚合单体和聚乙二醇二丙烯酸酯的混合溶液中，进行紫外交联反应，得到表面具有凝胶涂层的材料。在本发明中，所述混合溶液优选包括抗粘附单体、ph响应性聚合单体和聚乙二醇二丙烯酸酯；同时，该混合溶液还包括溶剂，所述溶剂优选为去离子水、生理盐水或磷酸盐缓冲溶液，更优选为去离子水，用于溶解上述抗粘附单体、ph响应性聚合单体和聚乙二醇二丙烯酸酯，本发明对此没有特殊限制。

在本发明中，所述抗粘附单体优选选自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰氧基磷酸胆碱、甲基丙烯酰氧基磷酸胆碱、丙烯酰胺基磷酸胆碱、甲基丙烯酰胺基磷酸胆碱、丙烯酰氧基磺酸甜菜碱、甲基丙烯酰氧基磺酸甜菜碱、丙烯酰胺基磺酸甜菜碱、甲基丙烯酰胺基磺酸甜菜碱、丙烯酰氧基羧酸甜菜碱、丙烯酰胺基羧酸甜菜碱、甲基丙烯酰胺基羧酸甜菜碱、丙烯酸单聚乙二醇酯、甲基丙烯酸单聚乙二醇酯、丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、乙烯基吡咯烷酮、苯乙烯磺酸和2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸中的一种或多种，更优选为甲基丙烯酸单聚乙二醇酯、甲基丙烯酰氧基磺酸甜菜碱或甲基丙烯酸。本发明对所述抗粘附单体的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。

在本发明中，所述ph响应性聚合单体优选由包括以下组分的原料制备而成：

2-氨基乙基甲基丙烯酸酯1重量份；

马来酸酐类化合物0.5重量份～2重量份；

更优选为：

2-氨基乙基甲基丙烯酸酯1重量份；

马来酸酐类化合物1.125重量份～1.5重量份。

本发明对所述2-氨基乙基甲基丙烯酸酯的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。

在本发明中，所述马来酸酐类化合物优选为2,3-二甲基马来酸酐或2-甲基马来酸酐；其中，2,3-二甲基马来酸酐的结构式为：

2-甲基马来酸酐的结构式为：

在本发明中，所述ph响应性聚合单体的制备方法优选具体为：

将2-氨基乙基甲基丙烯酸酯溶于dmf中，随后加入含有马来酸酐类化合物的dmf溶液，室温过夜搅拌，旋蒸去除部分dmf溶剂后，在氯仿中溶解沉淀样品三次，冷冻干燥得到产物。

在本发明中，所述聚乙二醇二丙烯酸酯具有水溶性，主要起到交联剂的作用。在本发明中，所述聚乙二醇二丙烯酸酯的数均分子量优选为0.4kda～20kda。本发明对所述聚乙二醇二丙烯酸酯的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。

在本发明中，所述混合溶液中抗粘附单体、ph响应性聚合单体和聚乙二醇二丙烯酸酯的质量比优选为(2～80)：(0.2～10)：(0.1～5)，更优选为(15～30)：(2～8)：(0.2～1)。

在本发明中，所述紫外交联反应的光源优选为主透过波长为180nm～420nm的低压/中压/高压汞灯或碘钨灯(或加滤光片)，更优选为主透过波长为180nm～420nm的高压汞灯。在本发明中，所述紫外交联反应的光源功率优选为10w～250w，更优选为100w～200w；所述紫外交联反应的温度优选为10℃～40℃，更优选为20℃～30℃；所述紫外交联反应的时间优选为3min～120min，更优选为10min～15min。

得到所述表面具有凝胶涂层后，本发明将得到的表面具有凝胶涂层的材料进行抗生素的化学负载，得到抗感染涂层。在本发明中，所述抗生素优选选自庆大霉素、链霉素、阿米卡星、妥布霉素、万古霉素、奈替米星、异帕米星、卷曲霉素、核糖霉素、巴龙霉素、新链丝菌素、多粘菌素b和卡那霉素中的一种或多种，更优选为妥布霉素或万古霉素。本发明对所述抗生素的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述氨基糖苷类抗生素的市售商品即可。

在本发明中，所述抗生素的化学负载的过程优选具体为：

将表面具有凝胶涂层的材料置于包括edc和nhs的混合溶液中，在20℃～30℃下反应0.5h～2h，再加入抗生素过夜反应，最后经清洗、干燥，得到抗感染涂层；

更优选为：

将表面具有凝胶涂层的材料置于包括edc和nhs的混合溶液中，在25℃下反应1h，再加入抗生素过夜反应，最后经清洗、干燥，得到抗感染涂层。

在本发明中，所述包括edc和nhs的混合溶液中，edc和nhs的摩尔比优选为(1～1.5)：(1～2)，更优选为1：2。同时，所述包括edc和nhs的混合溶液还包括溶剂，所述溶剂优选为去离子水、生理盐水或磷酸盐缓冲溶液，更优选为去离子水，用于溶解上述edc和nhs，本发明对此没有特殊限制。

本发明提供的制备方法工艺简单、条件温和，成本低，并且能有效改善医用高分子材料表面的抗菌性能，降低细菌感染的风险，具有广阔的应用前景。

本发明还提供了一种抗感染涂层，由上述技术方案所述的制备方法制备得到。在正常生理条件下，本发明提供的抗感染涂层具有良好的抗细菌粘附功能和生物相容性，并且由于抗生素被稳定交联(化学键合)于凝胶涂层内不会实现释放；一旦细菌发生粘附引发感染，该抗感染涂层会根据材料表面不同位置粘附细菌的量不同造成的ph值不同，响应性释放抗生素；具体为：细菌发生粘附会导致涂层内部ph值降低，进而导致ph响应化学键的断裂，从而按需逐步释放出抗生素。因此，该抗感染涂层同时具有抗细菌粘附和可控抗生素释放杀菌双功能，在有效减少细菌粘附的同时，能够实现抗生素的可控、按需释放，从而解决抗生素释放过快导致的抗菌效果持续性差和抗生素暴露/无规释放引起的细菌产生耐药性的问题。

本发明提供了一种抗感染涂层的制备方法，包括以下步骤：a)对医用高分子材料表面进行光引发剂的涂覆处理，得到基底材料；b)将步骤a)得到的基底材料置于包括抗粘附单体、ph响应性聚合单体和聚乙二醇二丙烯酸酯的混合溶液中，进行紫外交联反应，得到表面具有凝胶涂层的材料；c)将步骤b)得到的表面具有凝胶涂层的材料进行抗生素的化学负载，得到抗感染涂层。与现有技术相比，本发明提供的制备方法采用特定工艺及条件，制备得到了抗感染涂层；该抗感染涂层同时具有抗细菌粘附和可控抗生素释放杀菌双功能，在有效减少细菌粘附的同时，能够实现抗生素的可控、按需释放，从而解决抗生素释放过快导致的抗菌效果持续性差和抗生素暴露/无规释放引起的细菌产生耐药性的问题。实验结果表明，本发明提供的抗感染涂层的抗粘附率在88％以上，杀菌率在98％以上，并且会根据材料表面不同位置粘附细菌的量不同造成的ph值不同，响应性释放抗生素，耐久性好。

另外，本发明提供的制备方法工艺简单、条件温和，成本低，并且能有效改善医用高分子材料表面的抗菌性能，降低细菌感染的风险，具有广阔的应用前景。

为了进一步说明本发明，下面通过以下实施例进行详细说明。本发明以下实施例所用的原料均为市售商品。

实施例1

(1)合成ph响应性聚合单体：将0.16g2-氨基乙基甲基丙烯酸酯溶于20mldmf中，随后加入含有0.19g2,3-二甲基马来酸酐的dmf溶液，室温过夜搅拌，旋蒸去除部分dmf溶剂后，在氯仿中溶解沉淀样品三次，冷冻干燥得到产物。

核磁数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso):δ11.5(s,1h),δ8.33(s,1h),δ6.56(s,1h),δ6.35(s,1h),δ5.79(s,1h),δ4.81(d,2h),δ4.58-5.09(m,2h),δ3.15-3.60(m,2h),δ2.43(s,6h)。

(2)将质量浓度为5％的光引发剂二苯甲酮的丙酮溶液均匀滴加于医用聚丙烯薄膜表面，避光干燥30min；随后将样品置于质量比为20：8：0.5的甲基丙烯酸单聚乙二醇酯、步骤(1)得到的ph响应性聚合单体和聚乙二醇二丙烯酸酯的水溶液中，200w高压汞灯照射10min；随后将样品在水浴振荡条件下清洗18h，得到表面具有凝胶涂层的材料。

(3)将步骤(2)得到的表面具有凝胶涂层的材料置于含有质量比为1：2的edc和nhs的水溶液中，在25℃下反应1h，再加入万古霉素过夜反应，最后用水清洗，干燥后得到抗感染涂层样品。

对比例1

对医用聚丙烯薄膜进行等离子体预处理，其工作参数为：功率120w，压强10pa，温度25℃，时间5min；随后将样品置于质量比为20：3.5的甲基丙烯酸单聚乙二醇酯和聚乙二醇二丙烯酸酯的水溶液中，200w高压汞灯照射10min；随后将样品在水浴振荡条件下，先后采用乙醇、去离子水各清洗30min，干燥后得到单纯抗粘附医用凝胶涂层样品。

将医用聚丙烯薄膜原样、实施例1提供的抗感染涂层样品、对比例1提供的单纯抗粘附医用凝胶涂层样品的抗细菌粘附性能及杀菌性能进行表征，具体表征方法如下：

抗细菌粘附性能：将样品放入2ml细菌浓度为106cells/ml的lb营养液中培养6h后取出，通过sem统计样品表面活死细菌粘附的数量。

杀菌性能：将样品放入含有2ml细菌浓度为106cells/ml的lb营养液中培养2h、4h、6h、12h和24h，测定放入样品的菌液在不同时间点的光密度吸收值评价抗菌效果。

结果参见图1～2所示；其中，图1为医用聚丙烯薄膜原样、实施例1提供的抗感染涂层样品、对比例1提供的单纯抗粘附医用凝胶涂层样品分别统计得到的表面细菌粘附数量比较图，图2为分别放入医用聚丙烯薄膜原样、实施例1提供的抗感染涂层样品、对比例1提供的单纯抗粘附医用凝胶涂层样品的菌液及细菌原液的光密度吸收值的比较图。

由图1可知，医用聚丙烯薄膜表面存在大量细量粘附的活细菌，对比例1样品表面的细菌粘附数量大幅减少，且粘附细菌均为活细菌；而实施例1样品表面的细菌粘附数量也大幅减少，抗粘附能力接近于对比例1，但明显可从表面看到有部分细菌呈现死亡形态，说明实施例1样品的抗细菌能力良好，并且由于释放出部分抗生素，导致部分细菌死亡。

由图2可知，与菌液共孵育2h后，放入实施例1样品的菌液中细菌存活效率与其他情况的菌液接近，说明由于孵育时间较短，细菌粘附难以形成微酸环境，暂不能诱导实施例1提供的抗感染涂层样品内部的抗生素释放；当孵育时间增至6h后，放入实施例1样品的菌液中细菌存活效率明显低于其他情况的菌液，说明细菌已诱发实施例1提供的抗感染涂层样品释放部分抗生素，显示出部分杀菌行为；当孵育时间延长到24h后，放入实施例1样品的菌液中细菌存活效率已趋近于0，而其他情况的菌液由于缺乏杀菌物质，细菌呈现梯度上升的生长趋势。

综上所述，本发明实施例1提供的抗感染涂层具有良好的抗细菌粘附性能，并且可以根据细菌形成的微酸环境响应释放出抗生素，实现杀菌功能。

实施例2

(1)合成ph响应性聚合单体：将0.16g2-氨基乙基甲基丙烯酸酯溶于20mldmf中，随后加入含有0.19g2-甲基马来酸酐的dmf溶液，室温过夜搅拌，旋蒸去除部分dmf溶剂后，在氯仿中溶解沉淀样品三次，冷冻干燥得到产物。

核磁数据如下：¹hnmr(400mhz,dmso):δ11.5(s,1h),δ8.33(s,1h),δ6.56(s,1h),δ6.35(s,1h),δ5.79(s,1h),δ4.81(d,2h),δ4.58-5.09(m,2h),δ3.15-3.60(m,2h),δ2.43(s,3h)。

(2)将质量浓度为5％的光引发剂二苯甲酮的丙酮溶液均匀滴加于医用聚丙烯薄膜表面，避光干燥30min；随后将样品置于质量比为15：5：0.5的甲基丙烯酸单聚乙二醇酯、步骤(1)得到的ph响应性聚合单体和聚乙二醇二丙烯酸酯的水溶液中，100w高压汞灯照射15min；随后将样品在水浴振荡条件下清洗18h，得到表面具有凝胶涂层的材料。

(3)将步骤(2)得到的表面具有凝胶涂层的材料置于含有质量比为1：1.5的edc和nhs的水溶液中，在25℃下反应1h，再加入万古霉素过夜反应，最后用水清洗，干燥后得到抗感染涂层样品。

实施例3

(1)将质量浓度为10％的光引发剂二苯甲酮的丙酮溶液均匀滴加于医用聚丙烯薄膜表面，避光干燥30min；随后将样品置于质量比为20：3：0.2的甲基丙烯酸单聚乙二醇酯、实施例1步骤(1)得到的ph响应性聚合单体和聚乙二醇二丙烯酸酯的水溶液中，200w高压汞灯照射10min；随后将样品在水浴振荡条件下清洗18h，得到表面具有凝胶涂层的材料。

(2)将步骤(1)得到的表面具有凝胶涂层的材料置于含有质量比为1：2的edc和nhs的水溶液中，在25℃下反应1h，再加入万古霉素过夜反应，最后用水清洗，干燥后得到抗感染涂层样品。

实施例4

(1)将质量浓度为10％的光引发剂二苯甲酮的丙酮溶液均匀滴加于医用聚丙烯薄膜表面，避光干燥30min；随后将样品置于质量比为25：3：0.5的甲基丙烯酸单聚乙二醇酯、实施例1步骤(1)得到的ph响应性聚合单体和聚乙二醇二丙烯酸酯的水溶液中，100w高压汞灯照射15min；随后将样品在水浴振荡条件下清洗18h，得到表面具有凝胶涂层的材料。

(2)将步骤(1)得到的表面具有凝胶涂层的材料置于含有质量比为1：1的edc和nhs的水溶液中，在25℃下反应1h，再加入妥布霉素过夜反应，最后用水清洗，干燥后得到抗感染涂层样品。

实施例5

(1)将质量浓度为5％的光引发剂二苯甲酮的丙酮溶液均匀滴加于医用聚丙烯薄膜表面，避光干燥30min；随后将样品置于质量比为30：4：0.5的甲基丙烯酰氧基磺酸甜菜碱、实施例1步骤(1)得到的ph响应性聚合单体和聚乙二醇二丙烯酸酯的水溶液中，200w高压汞灯照射10min；随后将样品在水浴振荡条件下清洗18h，得到表面具有凝胶涂层的材料。

(2)将步骤(1)得到的表面具有凝胶涂层的材料置于含有质量比为1：2的edc和nhs的水溶液中，在25℃下反应1h，再加入妥布霉素过夜反应，最后用水清洗，干燥后得到抗感染涂层样品。

实施例6

(1)将质量浓度为5％的光引发剂2,4-二羟基二苯甲酮的丙酮溶液均匀滴加于医用聚丙烯薄膜表面，避光干燥60min；随后将样品置于质量比为30：8：1的甲基丙烯酰氧基磺酸甜菜碱、实施例1步骤(1)得到的ph响应性聚合单体和聚乙二醇二丙烯酸酯的水溶液中，200w高压汞灯照射15min；随后将样品在水浴振荡条件下清洗24h，得到表面具有凝胶涂层的材料。

(2)将步骤(1)得到的表面具有凝胶涂层的材料置于含有质量比为1：2的edc和nhs的水溶液中，在25℃下反应1h，再加入妥布霉素过夜反应，最后用水清洗，干燥后得到抗感染涂层样品。

实施例7

(1)将质量浓度为5％的光引发剂二苯甲酮的丙酮溶液均匀滴加于医用聚丙烯薄膜表面，避光干燥30min；随后将样品置于质量比为15：2：1的甲基丙烯酸、实施例2步骤(1)得到的ph响应性聚合单体和聚乙二醇二丙烯酸酯的水溶液中，200w高压汞灯照射15min；随后将样品在水浴振荡条件下清洗24h，得到表面具有凝胶涂层的材料。

(2)将步骤(1)得到的表面具有凝胶涂层的材料置于含有质量比为1：1的edc和nhs的水溶液中，在25℃下反应1h，再加入妥布霉素过夜反应，最后用水清洗，干燥后得到抗感染涂层样品。

实施例8

(1)将质量浓度为5％的光引发剂二苯甲酮的丙酮溶液均匀滴加于医用聚丙烯薄膜表面，避光干燥30min；随后将样品置于质量比为15：4：1的甲基丙烯酰氧基磺酸甜菜碱、实施例1步骤(1)得到的ph响应性聚合单体和聚乙二醇二丙烯酸酯的水溶液中，200w高压汞灯照射15min；随后将样品在水浴振荡条件下清洗18h，得到表面具有凝胶涂层的材料。

(2)将步骤(1)得到的表面具有凝胶涂层的材料置于含有质量比为1：2的edc和nhs的水溶液中，在25℃下反应1h，再加入阿米卡星过夜反应，最后用水清洗，干燥后得到抗感染涂层样品。

对实施例1～8及对比例1制备得到的样品的抗粘附率和杀菌率分别进行测试；测试方法如下：

抗粘附率实验：将样品放入2ml细菌浓度为106cells/ml的lb营养液中培养2h后取出，通过sem统计样品表面活死细菌粘附的数量，得到细菌粘附总数；再通过对医用聚丙烯薄膜原样进行相同处理后得到的细菌粘附总数，计算抗粘附效率。

杀菌率实验：将样品放入含有2ml细菌浓度为106cells/ml的lb营养液中培养24h，测定放入样品的菌液的光密度吸收值；在通过对医用聚丙烯薄膜原样进行相同处理后，测定放入医用聚丙烯薄膜原样的菌液的光密度吸收值，计算杀菌率。

测试结果参见表1所示。

表1实施例1～8及对比例1制备得到的样品的抗粘附率和杀菌率数据

由表1可知，本发明实施例1～8提供的制备方法得到的抗感染涂层的抗粘附率在88％以上，且杀菌率在98％以上。

所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。