本发明涉及微乳制备技术领域，具体是一种苯扎氯铵复方微乳及其制备方法。
背景技术：
微乳(microemulsion,me)是由水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂按一定比例混合，自发形成的一种透明或半透明的、低粘度的、各向同性且热力学稳定的有水混合系统。微乳粒径均匀，一般在10～100nm之间，从结构上可分为水包油(o/w)型、油包水(w/o)型及双连续型；利多卡因(lidocaine)是酰胺类外周神经阻滞剂，能阻断神经纤维传导，组织渗透性强，弥散快，有局部止痛、改善血液循环及加速水肿吸收等作用，安全范围大，无组织刺激性[2]。
苯扎氯铵为广谱杀菌剂，是季铵盐类阳离子表面活性剂，能够作用于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌和滴虫等，对皮肤及黏膜无刺激性；现有方法制备出来的苯扎氯铵复方微乳流动性较差，不能够充分发挥抗菌镇痛作用，因此我们提出一种苯扎氯铵复方微乳及其制备方法。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种苯扎氯铵复方微乳及其制备方法，以解决现有方法制备出来的苯扎氯铵复方微乳流动性较差，不能够充分发挥抗菌镇痛作用的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种苯扎氯铵复方微乳，包括以下按照重量份的原料：苯扎氯铵80-90份、利多卡因100-200份、油酸乙酯30-50份、吐温80100-150份、1,2-丙二醇10-20份、聚乙二醇40050-60份、肉豆蔻酸异丙酯50-60份、酸甘油酯70-90份、三乙胺100-180份、色谱纯甲醇90-110份、色谱纯乙腈120-200份、蒸馏水130-180份、高纯水200-400份。
作为本发明进一步的方案：包括以下按照重量份的原料：苯扎氯铵85-88份、利多卡因120-180份、油酸乙酯35-48份、吐温80120-140份、1,2-丙二醇12-18份、聚乙二醇40055-58份、肉豆蔻酸异丙酯52-56份、酸甘油酯75-80份、三乙胺120-160份、色谱纯甲醇95-100份、色谱纯乙腈140-180份、蒸馏水140-160份、高纯水210-300份。
作为本发明再进一步的方案：包括以下按照重量份的原料：苯扎氯铵87份、利多卡因160份、油酸乙酯40份、吐温80130份、1,2-丙二醇16份、聚乙二醇40057份、肉豆蔻酸异丙酯55份、酸甘油酯77份、三乙胺140份、色谱纯甲醇97份、色谱纯乙腈160份、蒸馏水150份、高纯水280份。
所述苯扎氯铵复方微乳的制备方法，步骤如下：
s1、将利多卡因、苯扎氯铵、油酸乙酯、吐温80、肉豆蔻酸异丙酯、聚乙二醇400、酸甘油酯混合均匀后得到油相；
s2、将1,2-丙二醇、三乙胺溶于高纯水中得到溶液水相；
s3、搅拌过程中，逐滴将水相加入到混合油相中，形成透明的含药微乳，得成；
s4、苯扎氯铵分析方法的建立：
s401、精密称取苯扎氯铵，置于50ml容量瓶中用乙腈定容至刻度，得母液；
s402、取微乳200μl置于10ml容量瓶中，用乙腈定容至刻度即得；
s403、精密吸取母液5ml、3ml、2ml、1ml、0.5ml、0.2ml至10ml容量瓶中乙腈定容至刻度即得系列浓度的标准溶液，照苯扎氯铵含量测定方法测定含量，以浓度对峰面积拟合回归方程；
s404、精密吸取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，照苯扎氯铵色谱条件记录色谱图；
s405、取标准溶液连续进样6次，验证方法的精密度；
s5、利多卡因分析方法的建立：
s501、精密称取利多卡因，置于50ml容量瓶中用甲醇定容至刻度，得到母液，
s502、取微乳25μl置于10ml容量瓶中，用甲醇定容至刻度即得；
s503、精密吸取母液5ml、2ml、1ml、0.5ml、0.2ml、0.1ml至10ml容量瓶中甲醇定容至刻度即得系列浓度的标准溶液，照利多卡因含量测定方法测定含量，以浓度对峰面积拟合回归方程；
s504、取精密吸取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，照利多卡因色谱条件记录色谱图；
s505、取标准溶液连续进样6次，测得峰面积，然后求取平均值；
s506、取s102制备的试样，分别于0h、2h、4h、6h、8h、12h、24h测定含量；
s507、取25μl空白微乳，分别加入4ml、5ml、6ml的母液于10ml容量瓶中用甲醇定容至刻度，平行三次，测定含量，计算回收率。
作为本发明再进一步的方案：步骤s1中，色谱柱的条件为：色谱柱：diamonsilc18(250mm×4.6mm，5μm)，流动相：甲醇-0.4％磷酸水溶液(40：60，三乙胺调节ph＝3.30)，检测波长：209nm，流速：0.8ml/min，进样量：10μl。
作为本发明再进一步的方案：步骤s2中，色谱柱的条件为：色谱柱：diamonsilc18(250mm×4.6mm，5μm)，流动性：乙腈-0.02mol/l庚烷磺酸钠(含1％三乙胺，用磷酸调节ph＝3.45)80：20，检测波长：210nm流速：1ml/min，柱温：30℃，进样量：10μl。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明制备的微乳物理和化学稳定性良好，且苯扎氯铵复方微乳具有一定的流动性，适用于皮肤及外伤的抗菌镇痛。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明的技术方案作进一步详细地说明，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种苯扎氯铵复方微乳，包括以下按照重量份的原料：苯扎氯铵80份、利多卡因100份、油酸乙酯30份、吐温80100份、1,2-丙二醇10份、聚乙二醇40050份、肉豆蔻酸异丙酯50份、酸甘油酯70份、三乙胺100份、色谱纯甲醇90份、色谱纯乙腈120份、蒸馏水130份、高纯水200份。
本实施例中，所述苯扎氯铵复方微乳的制备方法，步骤如下：
s1、将苯扎氯铵、利多卡因、油酸乙酯、吐温80、肉豆蔻酸异丙酯、聚乙二醇400、酸甘油酯混合均匀后得到油相；
s2、将1,2-丙二醇、三乙胺溶于高纯水中得到溶液水相；
s3、搅拌过程中，逐滴将水相加入到混合油相中，形成透明的含药微乳，得成；
s4、苯扎氯铵分析方法的建立：
s401、精密称取苯扎氯铵，置于50ml容量瓶中用乙腈定容至刻度，得母液；
s402、取微乳200μl置于10ml容量瓶中，用乙腈定容至刻度即得；
s403、精密吸取母液5ml、3ml、2ml、1ml、0.5ml、0.2ml至10ml容量瓶中乙腈定容至刻度即得系列浓度的标准溶液，照苯扎氯铵含量测定方法测定含量，以浓度对峰面积拟合回归方程；
s404、精密吸取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，照苯扎氯铵色谱条件记录色谱图；
s405、取标准溶液连续进样6次，验证方法的精密度；
s5、利多卡因分析方法的建立：
s501、精密称取利多卡因，置于50ml容量瓶中用甲醇定容至刻度，得到母液，
s502、取微乳25μl置于10ml容量瓶中，用甲醇定容至刻度即得；
s503、精密吸取母液5ml、2ml、1ml、0.5ml、0.2ml、0.1ml至10ml容量瓶中甲醇定容至刻度即得系列浓度的标准溶液，照利多卡因含量测定方法测定含量，以浓度对峰面积拟合回归方程；
s504、取精密吸取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，照利多卡因色谱条件记录色谱图；
s505、取标准溶液连续进样6次，测得峰面积，然后求取平均值；
s506、取s102制备的试样，分别于0h、2h、4h、6h、8h、12h、24h测定含量；
s507、取25μl空白微乳，分别加入4ml、5ml、6ml的母液于10ml容量瓶中用甲醇定容至刻度，平行三次，测定含量，计算回收率。
步骤s1中，色谱柱的条件为：色谱柱：diamonsilc18(250mm×4.6mm，5μm)，流动相：甲醇-0.4％磷酸水溶液(40：60，三乙胺调节ph＝3.30)，检测波长：209nm，流速：0.8ml/min，进样量：10μl。
步骤s2中，色谱柱的条件为：色谱柱：diamonsilc18(250mm×4.6mm，5μm)，流动性：乙腈-0.02mol/l庚烷磺酸钠(含1％三乙胺，用磷酸调节ph＝3.45)80：20，检测波长：210nm流速：1ml/min，柱温：30℃，进样量：10μl。
实施例2
一种苯扎氯铵复方微乳，包括以下按照重量份的原料：苯扎氯铵90份、利多卡因200份、油酸乙酯50份、吐温80150份、1,2-丙二醇20份、聚乙二醇40060份、肉豆蔻酸异丙酯60份、酸甘油酯90份、三乙胺180份、色谱纯甲醇110份、色谱纯乙腈200份、蒸馏水180份、高纯水400份。
本实施例中，所述苯扎氯铵复方微乳的制备方法，步骤如下：
s1、将苯扎氯铵、利多卡因、油酸乙酯、吐温80、肉豆蔻酸异丙酯、聚乙二醇400、酸甘油酯混合均匀后得到油相；
s2、将1,2-丙二醇、三乙胺溶于高纯水中得到溶液水相；
s3、搅拌过程中，逐滴将水相加入到混合油相中，形成透明的含药微乳，得成；
s4、苯扎氯铵分析方法的建立：
s401、精密称取苯扎氯铵，置于50ml容量瓶中用乙腈定容至刻度，得母液；
s402、取微乳200μl置于10ml容量瓶中，用乙腈定容至刻度即得；
s403、精密吸取母液5ml、3ml、2ml、1ml、0.5ml、0.2ml至10ml容量瓶中乙腈定容至刻度即得系列浓度的标准溶液，照苯扎氯铵含量测定方法测定含量，以浓度对峰面积拟合回归方程；
s404、精密吸取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，照苯扎氯铵色谱条件记录色谱图；
s405、取标准溶液连续进样6次，验证方法的精密度；
s5、利多卡因分析方法的建立：
s501、精密称取利多卡因，置于50ml容量瓶中用甲醇定容至刻度，得到母液，
s502、取微乳25μl置于10ml容量瓶中，用甲醇定容至刻度即得；
s503、精密吸取母液5ml、2ml、1ml、0.5ml、0.2ml、0.1ml至10ml容量瓶中甲醇定容至刻度即得系列浓度的标准溶液，照利多卡因含量测定方法测定含量，以浓度对峰面积拟合回归方程；
s504、取精密吸取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，照利多卡因色谱条件记录色谱图；
s505、取标准溶液连续进样6次，测得峰面积，然后求取平均值；
s506、取s102制备的试样，分别于0h、2h、4h、6h、8h、12h、24h测定含量；
s507、取25μl空白微乳，分别加入4ml、5ml、6ml的母液于10ml容量瓶中用甲醇定容至刻度，平行三次，测定含量，计算回收率。
步骤s1中，色谱柱的条件为：色谱柱：diamonsilc18(250mm×4.6mm，5μm)，流动相：甲醇-0.4％磷酸水溶液(40：60，三乙胺调节ph＝3.30)，检测波长：209nm，流速：0.8ml/min，进样量：10μl。
步骤s2中，色谱柱的条件为：色谱柱：diamonsilc18(250mm×4.6mm，5μm)，流动性：乙腈-0.02mol/l庚烷磺酸钠(含1％三乙胺，用磷酸调节ph＝3.45)80：20，检测波长：210nm流速：1ml/min，柱温：30℃，进样量：10μl。
实施例3
一种苯扎氯铵复方微乳，包括以下按照重量份的原料：苯扎氯铵85份、利多卡因120份、油酸乙酯35份、吐温80120份、1,2-丙二醇12份、聚乙二醇40055份、肉豆蔻酸异丙酯52份、酸甘油酯75份、三乙胺120份、色谱纯甲醇95份、色谱纯乙腈140份、蒸馏水140份、高纯水210份。
本实施例中，所述苯扎氯铵复方微乳的制备方法，步骤如下：
s1、将苯扎氯铵、利多卡因、油酸乙酯、吐温80、肉豆蔻酸异丙酯、聚乙二醇400、酸甘油酯混合均匀后得到油相；
s2、将1,2-丙二醇、三乙胺溶于高纯水中得到溶液水相；
s3、搅拌过程中，逐滴将水相加入到混合油相中，形成透明的含药微乳，得成；
s4、苯扎氯铵分析方法的建立：
s401、精密称取苯扎氯铵，置于50ml容量瓶中用乙腈定容至刻度，得母液；
s402、取微乳200μl置于10ml容量瓶中，用乙腈定容至刻度即得；
s403、精密吸取母液5ml、3ml、2ml、1ml、0.5ml、0.2ml至10ml容量瓶中乙腈定容至刻度即得系列浓度的标准溶液，照苯扎氯铵含量测定方法测定含量，以浓度对峰面积拟合回归方程；
s404、精密吸取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，照苯扎氯铵色谱条件记录色谱图；
s405、取标准溶液连续进样6次，验证方法的精密度；
s5、利多卡因分析方法的建立：
s501、精密称取利多卡因，置于50ml容量瓶中用甲醇定容至刻度，得到母液，
s502、取微乳25μl置于10ml容量瓶中，用甲醇定容至刻度即得；
s503、精密吸取母液5ml、2ml、1ml、0.5ml、0.2ml、0.1ml至10ml容量瓶中甲醇定容至刻度即得系列浓度的标准溶液，照利多卡因含量测定方法测定含量，以浓度对峰面积拟合回归方程；
s504、取精密吸取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，照利多卡因色谱条件记录色谱图；
s505、取标准溶液连续进样6次，测得峰面积，然后求取平均值；
s506、取s102制备的试样，分别于0h、2h、4h、6h、8h、12h、24h测定含量；
s507、取25μl空白微乳，分别加入4ml、5ml、6ml的母液于10ml容量瓶中用甲醇定容至刻度，平行三次，测定含量，计算回收率。。
步骤s1中，色谱柱的条件为：色谱柱：diamonsilc18(250mm×4.6mm，5μm)，流动相：甲醇-0.4％磷酸水溶液(40：60，三乙胺调节ph＝3.30)，检测波长：209nm，流速：0.8ml/min，进样量：10μl。
步骤s2中，色谱柱的条件为：色谱柱：diamonsilc18(250mm×4.6mm，5μm)，流动性：乙腈-0.02mol/l庚烷磺酸钠(含1％三乙胺，用磷酸调节ph＝3.45)80：20，检测波长：210nm流速：1ml/min，柱温：30℃，进样量：10μl。
实施例4
一种苯扎氯铵复方微乳，包括以下按照重量份的原料：包括以下按照重量份的原料：苯扎氯铵88份、利多卡因180份、油酸乙酯48份、吐温80140份、1,2-丙二醇18份、聚乙二醇40058份、肉豆蔻酸异丙酯56份、酸甘油酯80份、三乙胺160份、色谱纯甲醇100份、色谱纯乙腈180份、蒸馏水160份、高纯水300份。
本实施例中，所述苯扎氯铵复方微乳的制备方法，步骤如下：
s1、将苯扎氯铵、利多卡因、油酸乙酯、吐温80、肉豆蔻酸异丙酯、聚乙二醇400、酸甘油酯混合均匀后得到油相；
s2、将1,2-丙二醇、三乙胺溶于高纯水中得到溶液水相；
s3、搅拌过程中，逐滴将水相加入到混合油相中，形成透明的含药微乳，得成；
s4、苯扎氯铵分析方法的建立：
s401、精密称取苯扎氯铵，置于50ml容量瓶中用乙腈定容至刻度，得母液；
s402、取微乳200μl置于10ml容量瓶中，用乙腈定容至刻度即得；
s403、精密吸取母液5ml、3ml、2ml、1ml、0.5ml、0.2ml至10ml容量瓶中乙腈定容至刻度即得系列浓度的标准溶液，照苯扎氯铵含量测定方法测定含量，以浓度对峰面积拟合回归方程；
s404、精密吸取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，照苯扎氯铵色谱条件记录色谱图；
s405、取标准溶液连续进样6次，验证方法的精密度；
s5、利多卡因分析方法的建立：
s501、精密称取利多卡因，置于50ml容量瓶中用甲醇定容至刻度，得到母液，
s502、取微乳25μl置于10ml容量瓶中，用甲醇定容至刻度即得；
s503、精密吸取母液5ml、2ml、1ml、0.5ml、0.2ml、0.1ml至10ml容量瓶中甲醇定容至刻度即得系列浓度的标准溶液，照利多卡因含量测定方法测定含量，以浓度对峰面积拟合回归方程；
s504、取精密吸取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，照利多卡因色谱条件记录色谱图；
s505、取标准溶液连续进样6次，测得峰面积，然后求取平均值；
s506、取s102制备的试样，分别于0h、2h、4h、6h、8h、12h、24h测定含量；
s507、取25μl空白微乳，分别加入4ml、5ml、6ml的母液于10ml容量瓶中用甲醇定容至刻度，平行三次，测定含量，计算回收率。
步骤s1中，色谱柱的条件为：色谱柱：diamonsilc18(250mm×4.6mm，5μm)，流动相：甲醇-0.4％磷酸水溶液(40：60，三乙胺调节ph＝3.30)，检测波长：209nm，流速：0.8ml/min，进样量：10μl。
步骤s2中，色谱柱的条件为：色谱柱：diamonsilc18(250mm×4.6mm，5μm)，流动性：乙腈-0.02mol/l庚烷磺酸钠(含1％三乙胺，用磷酸调节ph＝3.45)80：20，检测波长：210nm流速：1ml/min，柱温：30℃，进样量：10μl。
实施例5
一种苯扎氯铵复方微乳，包括以下按照重量份的原料：苯扎氯铵87份、利多卡因160份、油酸乙酯40份、吐温80130份、1,2-丙二醇16份、聚乙二醇40057份、肉豆蔻酸异丙酯55份、酸甘油酯77份、三乙胺140份、色谱纯甲醇97份、色谱纯乙腈160份、蒸馏水150份、高纯水280份。
本实施例中，所述苯扎氯铵复方微乳的制备方法，步骤如下：
s1、将苯扎氯铵、利多卡因、油酸乙酯、吐温80、肉豆蔻酸异丙酯、聚乙二醇400、酸甘油酯混合均匀后得到油相；
s2、将1,2-丙二醇、三乙胺溶于高纯水中得到溶液水相；
s3、搅拌过程中，逐滴将水相加入到混合油相中，形成透明的含药微乳，得成；
s4、苯扎氯铵分析方法的建立：
s401、精密称取苯扎氯铵，置于50ml容量瓶中用乙腈定容至刻度，得母液；
s402、取微乳200μl置于10ml容量瓶中，用乙腈定容至刻度即得；
s403、精密吸取母液5ml、3ml、2ml、1ml、0.5ml、0.2ml至10ml容量瓶中乙腈定容至刻度即得系列浓度的标准溶液，照苯扎氯铵含量测定方法测定含量，以浓度对峰面积拟合回归方程；
s404、精密吸取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，照苯扎氯铵色谱条件记录色谱图；
s405、取标准溶液连续进样6次，验证方法的精密度；
s5、利多卡因分析方法的建立：
s501、精密称取利多卡因，置于50ml容量瓶中用甲醇定容至刻度，得到母液，
s502、取微乳25μl置于10ml容量瓶中，用甲醇定容至刻度即得；
s503、精密吸取母液5ml、2ml、1ml、0.5ml、0.2ml、0.1ml至10ml容量瓶中甲醇定容至刻度即得系列浓度的标准溶液，照利多卡因含量测定方法测定含量，以浓度对峰面积拟合回归方程；
s504、取精密吸取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，照利多卡因色谱条件记录色谱图；
s505、取标准溶液连续进样6次，测得峰面积，然后求取平均值；
s506、取s102制备的试样，分别于0h、2h、4h、6h、8h、12h、24h测定含量；
s507、取25μl空白微乳，分别加入4ml、5ml、6ml的母液于10ml容量瓶中用甲醇定容至刻度，平行三次，测定含量，计算回收率。
步骤s1中，色谱柱的条件为：色谱柱：diamonsilc18(250mm×4.6mm，5μm)，流动相：甲醇-0.4％磷酸水溶液(40：60，三乙胺调节ph＝3.30)，检测波长：209nm，流速：0.8ml/min，进样量：10μl。
步骤s2中，色谱柱的条件为：色谱柱：diamonsilc18(250mm×4.6mm，5μm)，流动性：乙腈-0.02mol/l庚烷磺酸钠(含1％三乙胺，用磷酸调节ph＝3.45)80：20，检测波长：210nm流速：1ml/min，柱温：30℃，进样量：10μl。
本发明制备的微乳物理和化学稳定性良好，且苯扎氯铵复方微乳具有一定的流动性，同时该微乳适用于皮肤及外伤的抗菌镇痛。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。