1.一种式i的化合物,其中ara是ar拮抗剂,l是接头分子,并且ee是ar消除促进物或ar消除增强物元件。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述ar拮抗剂包括阿帕鲁胺、比卡鲁胺、坎利酮、乙酸氯地孕酮、西咪替丁、化合物ara1、乙酸环丙孕酮、屈螺酮、恩杂鲁胺、氟他胺、酮康唑、乙酸甲地孕酮、甲氧基苄基内酰胺、尼鲁米特、ru58841、螺内酯或topilutamide(氟罗地尔)。
3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中所述接头分子是:
式ii:
其中r1和r2各自独立地是h、oh、cooh、nh2、r3oh、r3cooh、or3oh、or3cooh、r3nh(co)r4、r3nh(co)r4oh、r3nh(co)r4cooh;r3和r4各自独立地是c1-10烷基、c2-10烯基或c2-10炔基;并且n是从0至10的任何整数;
式iii:
其中n是从0至10的任何整数;
式iv:
其中n是从0至10的任何整数;
式v:
其中n是从0至10的任何整数;
式vi:
其中n是从0至10的任何整数;
式vii:
其中n是从0至10的任何整数;
式viii:
其中n是从0至10的任何整数;
式ix:
其中n是从0至10的任何整数;
式x:
其中n是从0至10的任何整数。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中所述ar消除剂促进物或增强元件是疏水性标签或e3连接酶募集部分。
5.根据权利要求4所述的化合物,其中所述疏水性标签是金刚烷部分、boc保护的氨基酸或缺氧诱导因子1α(hif-1α)部分。
6.根据权利要求5所述的化合物,其中所述金刚烷部分是式xi:
其中r5是h、oh、cooh、nh2、卤素、r6oh、r6cooh、r6c(o)nh2或r6c(o)r7;r6是c1-10烷基、c2-10烯基或c2-10炔基;并且r7是卤素。
7.根据权利要求5所述的化合物,其中所述boc保护的氨基酸包括谷氨酰胺、精氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、赖氨酸或天冬酰胺。
8.根据权利要求5所述的化合物,其中所述hif-1α部分是式xii:
其中r8是h、oh、cooh、nh2、卤素、r9oh、r9cooh、r9c(o)nh2或r9c(o)r10;r9是c1-10烷基、c2-10烯基或c2-10炔基;并且r10是卤素。
9.根据权利要求4所述的化合物,其中所述e3连接酶募集部分是nutlin部分、贝他定部分或邻苯二甲酰亚胺部分。
10.根据权利要求9所述的化合物,其中所述nutlin部分是式xiii:
其中r11是h、oh、cooh、nh2、卤素、r12oh、r12cooh、r12c(o)nh2或r12c(o)r13;r12是c1-10烷基、c2-10烯基或c2-10炔基;并且r13是卤素。
11.根据权利要求9所述的化合物,其中所述贝他定部分是式xiv:
其中r14是h、oh、cooh、nh2、卤素、r15oh、r15cooh、r15c(o)nh2或r15c(o)r16;r15是c1-10烷基、c2-10烯基或c2-10炔基;并且r16是卤素。
12.根据权利要求9所述的化合物,其中所述邻苯二甲酰亚胺部分是式xv:
其中r17是h、oh、cooh、nh2、卤素、r19oh、r19cooh、r19c(o)nh2或r19c(o)r20、nhr19oh、nhr19cooh、nhr19c(o)nh2或nhr19c(o)r20;r18是h、oh、o、cooh或c1-6;r19是c1-10烷基、c2-10烯基或c2-10炔基;并且r20是卤素。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的化合物,其中所述化合物具有式xx
其中n是从0至10的任何整数。
14.根据权利要求1-12中任一项所述的化合物,其中所述化合物具有式xxi
其中n是从0至10的任何整数。
15.根据权利要求1-12中任一项所述的化合物,其中所述化合物为下式xxii的化合物
其中n是从0至10的任何整数。
16.根据权利要求1-12中任一项所述的化合物,其中所述化合物是下式xxiii的化合物
其中n是从0至10的任何整数。
17.一种药物组合物,包含根据权利要求1-16中任一项所述的化合物。
18.根据权利要求17所述的药物组合物,还包含一种或更多种药学上可接受的载体和/或一种或更多种药学上可接受的组分。
19.根据权利要求18所述的药物组合物,包含0.1%至10%的根据权利要求1-16中任一项所述的化合物、20%至40%的变性乙醇、40%至60%的肉豆蔻酸异丙酯和10%至30%的transcutol。
20.根据权利要求19所述的药物组合物,包含0.5%至5%的根据权利要求1-16中任一项所述的化合物、25%至35%的变性乙醇、45%至55%的肉豆蔻酸异丙酯和15%至25%的transcutol。
21.一种治疗个体的脱发、毛发稀疏、毛发褪色、与退行性毛囊紊乱相关的状况和/或改善毛发外观的方法,包括向所述个体施用治疗有效量的权利要求1-16中任一项定义的化合物或权利要求17-20中任一项定义的药物组合物的步骤。
22.一种治疗个体的皮肤状况的方法,包括向所述个体施用治疗有效量的权利要求1-16中任一项定义的化合物或权利要求17-20中任一项定义的药物组合物的步骤。
23.根据权利要求22所述的方法,其中所述皮肤状况包括痤疮、皮脂产生过多、伤口后瘢痕形成或与多囊卵巢疾病相关的皮肤病学问题。
24.根据权利要求1-16中任一项定义的化合物或权利要求17-20中任一项定义的药物组合物,用于治疗个体的脱发、毛发稀疏、毛发褪色、与退行性毛囊紊乱相关的状况和/或改善毛发外观。
25.根据权利要求1-16中任一项定义的化合物或权利要求17-20中任一项定义的药物组合物,用于治疗皮肤状况。
26.权利要求1-16中任一项定义的化合物或权利要求17-20中任一项定义的药物组合物用于治疗个体的脱发、毛发稀疏、毛发褪色、与退行性毛囊紊乱相关的状况和/或改善毛发外观的用途。
27.权利要求1-16中任一项定义的化合物或权利要求17-20中任一项定义的药物组合物用于治疗皮肤状况的用途。
28.权利要求1-16中任一项定义的化合物或权利要求17-20中任一项定义的药物组合物在制造用于治疗个体的脱发、毛发稀疏、毛发褪色、与退行性毛囊紊乱相关的状况和/或改善毛发外观的药物中的用途。
29.权利要求1-16中任一项定义的化合物或权利要求17-20中任一项定义的药物组合物在制造用于治疗皮肤状况的药物中的用途。
30.根据权利要求25、27或29中任一项所述的用途,其中所述皮肤状况包括痤疮、皮脂产生过多、伤口后瘢痕形成或与多囊卵巢疾病相关的皮肤病学问题。