含有天然产物的组合物及其用于皮肤和毛发的用途的制作方法

优先权要求本申请要求于2018年3月6日提交的美国申请号15/913,870和2017年9月18日提交的美国临时申请号62/560,056的权益。前述的全部内容在此通过引用并入。背景皮肤老化是一个缓慢的慢性过程，其中皮肤分子和结构的功能随着时间而降低，并进一步受到紫外线的损害。注意到皮肤老化，首先伴随出现面部下垂、细纹、皱纹和老年斑，随后出现毛发暗哑和稀疏、眉毛和睫毛稀疏以及皮肤和指甲干燥和脆弱。眼睛区域周围的老化迹象是主要的美容问题，因为眼睛区域对于交流、自我表达和情感健康至关重要。抗老化市场提供了许多旨在增强面部皮肤良好状态和美丽的补救措施和解决方案。不幸的是，这些治疗方法均未提供真正的安全、有效、有成本效益和实用的“抗老化”方法，并且消费者一直在寻找替代方法。特别地，需要一种安全、有效、实用和有成本效益的治疗方法用于眼周区域的老化外观，包括例如眼下的“袋”和“黑眼圈”、“眼下凹陷”(眶周凹陷或泪沟)、眼侧的“鱼尾纹”、下垂的眼睑(上睑下垂(ptosis))和眼上“消失”的眉毛。消费者和皮肤病患者经常抱怨他们的眼睛区域出现老化。弹性和皮肤厚度的一般丧失导致皱纹和下垂，然而几种特定的眼周老化表型甚至更为明显。这些包括但不限于(1)眼下“袋”，其是由于眼周的正常脂肪下降并形成“袋”在眼下的轻度肿胀或浮肿；(2)“黑眼圈”，即双眼下方可见的变暗，由于体积损失的阴影(眶周凹陷，通常称为“泪沟”投射阴影，其导致暗色外观)，或皮肤细胞外基质的丧失(使皮肤薄且透明，其使更蓝的静脉可见)，或血管瑕疵和/或真正的色素沉着，(3)“鱼尾纹”，眼睛的外角处特定的皱纹和质地变化，(4)“下垂的眼睑”(上睑下垂)，其中组织无力、体积损失和向下运动产生老的、疲倦的且生气的样子，以及(5)“消失的眉毛”，即眉毛的稀疏、变浅和变短。期望具有可以预防、减慢、减少或逆转皮肤老化，特别是眼周的老化迹象的局部治疗。更加期望将此类治疗作为日常护理的单一且负担得起的局部治疗。此类治疗方法应能为皮肤老化和眼周的老化提供解决方案，而几乎没有或没有刺激性，且几乎没有或没有不良副作用，并应进一步提供其他所期望的面部、头皮、身体和眼睛区域皮肤健康、良好状态和美化益处。进一步期望具有不需要药物处方的局部治疗。哺乳动物的毛发提供保护、伪装、温度控制和性认同。相反，人头皮、胡须或髭须没有此类功能，并且主要出于美丽、美容或社会原因而得以保留或去除。虽然眉毛和睫毛确实起到保护眼睛的作用，但它们对于人际交流和自我表达更为重要。如今，它们还用于面部识别技术中以进行安全性和监控。毛发的稀疏对于男人和女人都是正常的过程。毛发稀疏可以由多种因素引起，包括但不限于疾病(例如特应性皮炎、斑秃、甲状腺功能减退症、自身免疫性疾病、炎性状况和感染)，药物和化学疗法，营养不良或过度的拔毛、擦洗或揉搓。不幸的是，毛发稀疏的最常见原因是自然老化的过程。年龄引起的毛发稀疏是主要的美容问题，范围从头皮毛发稀疏，至眉毛和睫毛稀疏且变短，至胡须或髭须稀疏且不均。从自然(例如阿米拉果(amlafruit)、芦荟、蛋黄等)到otc药物(例如米诺地尔(minoxidil))一直到医疗程序如植发，许多用于毛发稀疏的治疗方法用作商业产品或家庭疗法。不幸的是，这些治疗方法都未提供真正安全、有效、有成本效益且实用的方法来影响毛发稀疏。美容行业一直在寻找可以增强眉毛、睫毛、胡须、髭和头皮毛发的技术，以使其变得更厚、更密、更饱满和颜色更深。期望具有可以预防、减慢、减少或逆转毛发稀疏的局部治疗。更加期望将此类治疗作为日常护理的单一且负担得起的局部治疗。此类治疗方法应能为毛发稀疏提供解决方案，而几乎没有或没有刺激性，且几乎没有或没有不良副作用，并应进一步提供其他所期望的用于毛发及其相关皮肤的健康、良好状态和美化益处。进一步期望具有不需要药物处方的局部治疗。老化后，指甲可能变脆并易于折断，可能变成杵状(显著的形状变化伴圆形指甲)或者可能变色。不幸的是，没有提供真正安全、有效、有成本效益且实用的方式来影响指甲的总体健康和健康(wellbeing)，或来减少或逆转指甲老化的专用于指甲护理的消费产品。期望具有增强指甲及其周围皮肤和外皮的生物学特性并减少与指甲老化相关的不良特性的产品。更加期望具有可以预防、减慢、减少或逆转指甲老化的产品。期望将此类治疗作为日常护理的单一且负担得起的局部治疗。此类治疗方法应能针对老化指甲需要提供解决方案，而对皮肤几乎没有或没有刺激性，且几乎没有或没有不良副作用，并应进一步提供其他所期望的健康、良好状态和美容益处。进一步期望具有不需要药物处方的此类单一局部治疗。概述本公开的特征在于用于局部递送包含“破碎的”藻类(即，藻类经处理使得细胞壁得以破坏)的天然产物(例如，向有此需要的哺乳动物，如人)的组合物。在一种情况下，本公开的天然产物(1)是非变性的(例如，藻类中存在的蛋白质是基本上非变性的)，或(2)含有活性的、非变性的过氧化氢酶和/或谷胱甘肽过氧化物酶，或(3)具有过氧化氢酶样活性(例如，降解或消除过氧化氢)，或(4)具有过氧化氢酶增强活性(例如，增强基因表达、蛋白质翻译或其他导致过氧化氢降解或消除增加的活性)，或(5)具有过氧化氢酶稳定活性，或一种或多种此类活性的组合(统称为“过氧化氢酶相关活性”或“过氧化氢酶样活性”)。在另一个实施方案中，藻类可以与l-甲硫氨酸一起生长，或富集l-甲硫氨酸，或补充有l-甲硫氨酸，或经工程化以生产l-甲硫氨酸，或与l-甲硫氨酸组合，或者天然产物本身可以与l-甲硫氨酸组合。在一个实施方案中，本公开描述了天然产物以及用于局部应用的药物或美容载体。在又一个例证中，本公开的组合物进一步包含能够维持活性过氧化氢酶相关活性的递送系统和/或媒介物和/或稳定系统和/或防腐剂，并将此类活性递送到皮肤、指甲或毛囊中。本公开中描述的组合物可以用于皮肤、毛发和指甲护理，以为皮肤、头皮、毛发和指甲提供健康、良好状态和美化益处的，并为皮肤、毛发和指甲提供抗老化益处。在又一个特征中，本公开中描述的组合物可以用于减少皮肤、毛发和指甲老化迹象的可见性。本公开中描述的组合物还可以用于保持皮肤、毛发或指甲的自然健康和良好状态，或减慢，或减少，或延迟，或逆转皮肤、毛发和指甲的老化过程，或减少皮肤、毛发和指甲老化迹象的可见性。此类老化的迹象包括但不限于面部下垂，细纹，粗纹，皱纹，特定名称的面部老化迹象(例如“鱼尾纹”(老化时在眼周形成的纹路和皱纹)，眼下的“袋”和“黑眼圈”(年龄引起的眼下轻度浮肿和/或变暗)，“眼下凹陷”(眶周凹陷或泪沟)等)、眉毛的稀疏或变短、睫毛的稀疏或变短，头皮、胡须或髭须变薄，指甲变脆，指甲变软等。本公开还描述了减少哺乳动物的皮肤、毛发和指甲区域老化的出现的方法，所述方法包括将上述组合物应用于所期望的皮肤、毛发或指甲区域的步骤。本公开的特征还在于减少哺乳动物的毛发稀疏过程的方法，所述方法包括以下步骤：将本文所述的组合物应用于头皮、眉毛、睫毛、胡须、髭须或其他期望的具有毛发的皮肤区域，或非无毛皮肤。毛发稀疏定义为由于生物过程如老化、化学暴露、环境暴露、营养暴露、药物暴露等而从原始自然毛发状态改变其密度，和/或厚度，和/或长度，和/或色素强度或阴影或颜色，和/或光泽的毛发的外观。人非无毛皮肤定义为所有有毛的或者可以长出毛发或可以包含毛囊的人皮肤区域。非无毛皮肤是指所有不是自然无毛的外部皮肤，并且仅排除手指、手掌、脚底、嘴唇、小阴唇和阴茎头的腹侧部分上发现的皮肤。减少毛发稀疏包括但不限于保持自然的毛发的厚度，和/或毛发的密度，和/或毛发的长度，和/或毛发的光泽，或减少自然毛发损失的数量或质量，或减慢、减少或逆转毛发稀疏的过程，或预防毛发稀疏，或减少毛发稀疏的可见性。一方面，本公开涉及保持毛发的自然状态，或减慢毛发自然稀疏的衰退，或延迟或减慢或减少毛发稀疏的严重性，或减少毛发稀疏的出现的方法，其通过应用含有安全有效量的天然产物的组合物。在另一方面，天然产物可以补充、富集l-甲硫氨酸或与l-甲硫氨酸组合。在另一方面，本公开涉及预防毛发自然生长的衰退并减少毛发稀疏的出现的方法，其通过应用含有安全有效量的天然产物的组合物。在一方面，天然产物可以补充、富集l-甲硫氨酸或与l-甲硫氨酸组合。在另一方面，本公开涉及部分或完全逆转毛发自然生长的衰退和减少毛发稀疏的出现的方法，其通过应用包含安全有效量的天然产物的组合物。在一方面，天然产物可以补充、富集l-甲硫氨酸或与l-甲硫氨酸组合。在另一方面，本公开的特征在于一种产品，其包括包含天然产物的组合物和指导使用者将组合物应用于毛发、头皮或具有毛发的其他皮肤区域(非无毛皮肤)的说明书，以便保持自然毛发状态，或减慢或预防或逆转毛发自然生长的衰退，或减慢或预防或逆转毛发稀疏的出现。此类多毛皮肤区域包括但不限于头皮、头部、眉毛、睫毛、胡须、髭、胸部、背部、手臂、腿部等。在另一方面，本公开的特征在于通过指导使用者将所述组合物应用于毛发、头皮或多毛皮肤区域或非无毛皮肤来促进包括含有天然产物的组合物的产品保持自然毛发状态，或减慢或预防或逆转毛发自然生长的衰退，或减慢或预防或逆转毛发稀疏的出现的方法。在另一方面，本公开涉及保持皮肤的健康、良好状态和外观的自然状态，或减慢皮肤的老化，或延迟或减慢或降低皮肤老化迹象的严重性或可见性，或逆转皮肤老化的方法，其通过应用含有安全有效量的天然产物的组合物。在另一方面，本公开涉及保持皮肤的健康、良好状态和外观的自然状态，或减慢皮肤老化过程的发展，或延迟或减慢或降低皮肤老化的迹象的严重性的方法，其通过应用含有安全有效量的天然产物的组合物。在又一方面，天然产物可以补充、富集l-甲硫氨酸或与l-甲硫氨酸组合。在另一方面，本公开涉及部分或完全逆转皮肤的老化过程，或减少皮肤老化迹象的出现的方法，其通过应用包含安全有效量的天然产物的组合物。在又一方面，天然产物可以补充、富集l-甲硫氨酸或与l-甲硫氨酸组合。在另一方面，本公开的特征在于一种产品，其包括包含天然产物的组合物和指导使用者将组合物应用于受影响或所需皮肤区域的说明书，以便保持皮肤的健康、良好状态或外观的自然状态，或减慢或预防或逆转皮肤老化过程，或减慢或预防或逆转皮肤老化迹象的出现。在另一方面，本公开涉及的特征在于指导使用者将所述组合物应用于受影响的或所需的皮肤区域来促进包括含有天然产物的组合物的产品，以便保持皮肤的健康、良好状态或外观的状态，或减慢或预防或逆转皮肤的老化过程的衰退，或减慢或预防或逆转皮肤老化迹象的出现的方法。本文描述了局部组合物，其包含从约0.001％至约25％的未经进一步加工的非变性、破碎且干燥的紫球藻生物质以及药学或美容上可接受的载体，其中组合物具有过氧化氢降解或消除活性。破碎的紫球藻是经过处理以破坏细胞壁和细胞膜的紫球藻。生物质未经进一步加工，即，未经分馏或提取。因此，基本上存在紫球藻生物质的全部内容。在一些情况下，当非变性、破碎且干燥的紫球藻生物质以0.5％w/v(或更高)存在于组合物中时，组合物将内源性角质形成细胞过氧化氢水平降低至少20％、30％、40％或50％。在一些情况下，组合物包含以下的一种或多种：稳定剂、乳化剂、增稠剂、渗透促进剂、防腐剂、表面活性剂、螯合剂、保湿剂和抗氧化剂。根据本公开的详细描述和权利要求，本公开的其他特征和优点将显而易见。相信本领域技术人员可以基于本公开的描述最大程度地利用本公开。以下具体实施例应被解释为仅仅是说明性的而不是以任何方式限制本公开的其余部分。除非另外定义，否则本公开使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。此外，本公开提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献通过引用并入本公开。除非另有说明，百分数是指重量百分比(例如％(w/v))。附图图1是在实施例5中所述的处理之前和之后拍摄的一对照片。图2是在实施例6中所述的处理之前和之后拍摄的一对照片。发明详述本公开涉及对某些天然产物在消除过氧化氢方面非常有效的认识，并且因此它们可以用于保持皮肤、毛发和指甲的健康、良好状态、外观和美丽的自然状态，或用于预防或减缓或减少或逆转皮肤、毛发和指甲的老化迹象的出现。红色微藻紫球藻(属：紫球藻，包括，但不限于phytoconispurpureaborydesaint-vincent，1797，porphyridiumnageli，byssuspurpurealamarck，oliviacruentas.f.gray，oliviacruentas.f.gray，porphyridiumcruentum(s.f.gray)porphyridiummarinumkylin，sarcodermasanguineumehrenberg，pσrphyridiumsp.utex637或来源于porphyridiumsp.utex637的菌株，porphyridiumcnientumutex161或来源于porphyridiumomentumutex161的菌株，铜绿紫球藻(porphyridiumaerugineurn)或来源于铜绿紫球藻的菌株，单细胞红藻紫球藻(porphyridiumsordidum)或来源于单细胞红藻紫球藻的菌株，或淡色紫球藻(porphyridiumpurpureum)或来源于淡色紫球藻的菌株)是单细胞红微藻(rhodophyta)，其细胞直径为10-20μm。它的栖息地包括淡水、苦咸水、海水和土壤，它可以在恶劣的气候条件和高紫外线照射下生长。当微藻暴露于恶劣的环境条件下时，细胞分泌水溶性硫酸化多糖，其充当细胞周围的保护层。这些多糖在皮肤护理产品中用作化妆品成分。在加工藻类多糖期间，藻类生物质(藻类细胞)得以去除而分泌到生长培养基中的多糖得以保留用于化妆品生产。沉淀的藻类生物质有时被认为是废物，其在多糖生产过程中被丢弃。藻类富含黄嘌呤衍生物，其有时从生物质中被提取用于营养用途。在一些情况下，从生物质中提取藻类色素。出乎意料地发现，破碎的紫球藻生物质(破碎的或裂解的藻类细胞(包含已经经处理以破坏细胞壁的未经分馏的藻类细胞的组合物)不包括已经分泌到生长培养基中的硫酸化多糖)具有过氧化氢降解和消除活性。这表明包含裂解的或“破碎的”藻类细胞(例如，大于20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、94％、96％、98％或99％的裂解或破碎的细胞，或小于2％、4％、6％、8％、10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％或80％的完整的藻类细胞)或基本上由之组成的紫球藻生物质可以在皮肤、头皮、指甲和毛发上局部使用，以减少过氧化氢浓度并提供有益的效果。破碎的紫球藻生物质的局部使用应减慢、延迟、减少或逆转皮肤、毛发和指甲老化的进程，以及皮肤、毛发和指甲老化的迹象的可见性。预计紫球藻科家族或红藻门的其他植物，而不仅仅是来自紫球藻属的那些植物将具有相似的生物学性质，并且也可以以类似的方式使用它们。适用于本公开的其他红色微藻的非限制性实例包括红毛菜纲(bangiophyceae)、真红藻纲(florideophyceae)、角毛藻目(goniotrichales)、灰色地衣霉(dixoniellagrisea)或其他红藻门成员的单细胞藻类。本公开的精确浓度、组合物和方法的效果将随着经治疗的面积，最终使用者的年龄、健康和皮肤和毛发类型，治疗的持续时间和性质，所采用的具体组合物，所治疗的特定状况，所利用的特定美容或药学上可接受的载体等因素而变化。本公开描述了一种天然产物，其(1)是非变性的(即，所呈现的蛋白质是基本上非变性的，例如，通过用变性热或变性化学品处理和/或破碎藻类的过氧化氢消除活性并未显著降低)，或(2)含有活性、非变性的过氧化氢酶和/或谷胱甘肽过氧化物酶，或(3)具有过氧化氢酶样活性，或(4)具有过氧化氢酶增强活性，或(5)具有过氧化氢酶稳定活性，或其混合物。本公开中描述的天然产物可以是但不限于红色微藻粉末。本公开的天然产物是破碎的微藻的粉末。去除细胞外分泌的多糖，并洗涤微藻以去除生长培养基的盐，然后将其使用标准或专有规程破碎，或碾磨，或压碎，或裂解，或粉碎，或切碎，或磨碎，或粉末化，或以其他方式进行处理以打开(即破坏细胞壁和细胞膜)藻类细胞。在一种情况下，没有材料的提取、分馏或分离。使用破碎的微藻的全部内容。在一种情况下，微藻在湿润时得以破碎。然后可以使用标准条件干燥破碎的藻类“泥浆”，或“原样”使用。在另一种情况下，藻类在其破碎之前得以干燥。在又一种情况下，使用例如任何标准过滤或尺寸选择规程，针对小于或大于所需尺寸的颗粒对干燥的破碎的藻类粉末进行尺寸选择。在一种情况下，将破碎的藻类材料干燥(例如冷冻干燥或喷雾干燥等)，并在例如室温或40℃或冷冻下保持在气密、密封且黑暗的容器(例如袋、小瓶等)中。在一些情况下，材料基本上不含藻类在生长期间分泌的胞外多糖。可以通过在碾磨或其他破开或裂解细胞的处理之前去除生长培养基或洗涤细胞来去除此类细胞外多糖。在一些情况下，破碎且干燥的生物质粉末的颜色可以是深棕色、砖红色、深红色或深紫色，或这些颜色的混合物。在一些实例中，重悬于水中的破碎且干燥的生物质粉末(0.5-1％)的颜色为较浅的红色、粉色、紫色或棕色/红色，或这些浅色的组合。在一种情况下，当破碎且干燥的生物质(0.5或1％)重悬于水中时，所得混合物的ph为从约ph7至约ph8.5。在另一种情况下，所得混合物的ph为从约ph7.5至约ph8。在一种情况下，通过以下方式实现藻类中过氧化氢酶和/或谷胱甘肽过氧化物酶生产的提高：(1)选择相关的遗传变体；或(2)使用基因工程技术；或(3)控制定时和选择性暴露(例如连续的，脉动的，处于确定的生长阶段)于过氧化氢；或(4)控制定时和选择性暴露于不同波长(例如uv，蓝光，或其他波长)；或(5)提供一些成分(例如化学物质，营养剂)，其在收集藻类以用于加工之前影响藻类的生长或生物特性。在另一种情况下，藻类：(1)可在富含l-甲硫氨酸的营养条件下培养；或(2)可以在增强l-甲硫氨酸生产的营养条件下培养；或(3)可以在生长过程中补充l-甲硫氨酸；或(4)可以工程化以产生或保留l-甲硫氨酸；或(5)可以在制备和加工天然产物过程中与l-甲硫氨酸结合。l-甲硫氨酸富集的提取物可以用于本公开公开的所有组合物和方法中，并且预期在减少皮肤、头皮、毛发和指甲中的过氧化氢浓度方面具有优异的效果。在一个实例中，藻类的生长培养基富含从约0.1至约100mm的l-甲硫氨酸，其可以使得由这些材料制备的藻类产物中的甲硫氨酸增加。此外或作为替代，在天然产物生产和加工的任何阶段，所述天然产物(例如破碎、干燥的紫球藻生物质粉末)可与0.1-100mm的l-甲硫氨酸组合。组合物中l-甲硫氨酸的有效浓度应该与受影响组织(例如皮肤、毛发和指甲)中过氧化氢的浓度大致相同。该浓度随着个体的年龄、性别、皮肤类型和毛发类型以及他们的具体需求而变化。较低浓度(例如高微摩尔范围)对于非常脆弱的皮肤是有效的，而较高浓度(例如低毫摩尔范围)对于影响毛发稀疏将是必需的。本公开的天然产物是非变性的，并且含有稳定和有活性的蛋白质，如过氧化氢酶或谷胱甘肽过氧化物酶，或微红色的蛋白质色素复合物藻红蛋白。在bantam医学词典(1990版)中，“变性”被定义为“由热、x射线或化学物质引起的蛋白质的物理和生理特性的变化。这些变化包括在酶的情况下丧失活性”。“非变性产物”意指天然产物，其中用于衍生此类产物的加工(例如温度，另外的成分的影响)不去除或显著减少其特定的过氧化氢消除活性。例如，大于60％，或大于75％，或大于90％的存在于新鲜紫球藻生物质中的过氧化氢消除活性保留在非变性产物中。在一些情况下，本公开的红色微藻粉末在两个主要方面与其他红色微藻细胞提取物不同。首先，干燥的、非变性的红色藻类粉末以与天然藻类中相同的比例含有除水以外的藻类细胞的所有成分。在藻类的加工期间，没有除去藻类细胞组分(水除外)或没有特别富集，并且藻类生物质的所有组分都保留在作为原料的“藻类粉末”制剂中。其次，红色藻类粉末保持其天然的、非变性的状态，其中所有藻类蛋白，特别是具有过氧化氢酶样活性的那些都存在且具有活性。在一种情况下，将破碎的藻类粉末进行gamma辐照，以减少制剂的微生物负担。gamma辐照的强度低(例如，从约5kgy至约15kgy)，以确保粉末的非变性状态或其过氧化氢消除活性与未经辐照的粉末相比没有降低。在一种情况下，以0.5％(v/w)在水中的破碎的藻类粉末具有至少50％抑制的活性，即去除至少50％的细胞内源性过氧化氢或至少50％的外源添加的过氧化氢。可以使用测定法如ros-glotmh2o2测定试剂盒(promega)等测试本公开的天然产物的过氧化氢消除活性。也可以使用标准规程在天然产物中检测和定量过氧化氢酶本身，然而蛋白质的存在不保证其活性，因此优选活性测定法，并用于定义天然产物。本公开的新的组合物含有藻类粉末。藻类在约室温的温度下或在较低的温度(例如40c，冷冻)下被压碎或破碎，例如，将其碾磨、压碎、磨蚀性切割或破碎(例如通过压力破坏、超声处理、喷射碾磨或球碾磨、研磨(例如机磨、磨球、磨石、砂轮)，或裂解等来破坏细胞壁，而不在此过程期间产生过多的热量，然后进行干燥(例如冻干、旋转干燥、喷雾干燥、托盘干燥、旋转闪蒸干燥、冷冻干燥等)。所得的粉末可以用于制备天然产物，该天然产物可以具有按重量计约0.01％至约90％的干燥粉末。在一个实例中，可以将破碎的藻类粉末(例如冻干、喷雾干燥或冷冻干燥等)悬浮于水性溶液中，进行或不进行过滤或均质化。在另一个实例中，可以使用水性或乙醇/水混合物从破碎的藻类中提取活性成分，随后以制剂的特定的过氧化氢酶和/或谷胱甘肽过氧化物酶活性或过氧化氢酶相关活性得以保留(“非变性”状态)这样的方式从提取物中去除乙醇。也可以根据需要使用已知的分馏方法来分离和浓缩本公开的所需活性，或对天然产物进行尺寸分馏，或消除抑制性或不希望的活性。又如另一个实例中，本公开的新鲜或干燥的藻类可以如上所述磨碎或碾磨或压碎或破碎，悬浮于液体(例如水)中，然后进行机械均质化或粒度减小(例如通过超声处理或剪切混合或均质化，或者任何其他已知的半固体加工，有时在冷却或冷冻条件下进行)以产生匀浆(使得藻类的细胞或生物质进一步破碎或破坏)。所得的悬浮液可以然后(1)原样使用，或(2)干燥并用作粉末，或(3)进一步分离(例如通过离心，或过滤，或通过其他已知规程)，并且可以对上清液进一步进行尺寸选择或分离。所得的材料可以“原样”用于本公开的组合物，或者可以使用标准规程(例如冻干、旋转干燥、喷雾干燥、托盘干燥、旋转闪蒸干燥、冷冻干燥等)进行干燥以产生更加精制的天然产物。所有此类过程不应产生可以减少或消除天然产物的生物活性的不合理的热量或其他情况。组合物中藻类产物的量将随着经治疗的面积，最终使用者的年龄、健康和皮肤和毛发类型，治疗的持续时间和性质，所采用的具体组合物，所治疗的特定状况，所利用的特定美容或药学上可接受的载体等因素而变化。例如，在一些情况下，粉末将以液体形式(例如溶液或悬浮液)使用。因此，该组合物可以含有0.001-99.9％、0.005-90％、0.01-50％、0.05-25％、0.1-20％、0.5-20％、1-10％、0.01-25％、0.05-10％、0.1-5％等，以体积计。在一些其他情况下，藻类产物将以固体或粉末形式或干燥的液体粉末形式使用。因此，按重量/体积计，组合物可以含有0.001-25％、0.005-20％、0.01-10％、0.05-5％、0.001-5％、0.005-10％等。在一些其他实例中，组合物中的藻类产物的量可以基于最初使用的藻类粉末的当量进行评估。此类组合物可以含有0.001-25％、0.005-20％、0.01-10％、0.05-5％、0.001-5％、0.005-10％等，按重量/体积计。美容或药物载体有用的组合物可以包括稳定体系，其可以包括一种或多种防腐剂，或一种或多种抗氧化剂，或一种或多种螯合剂，或其组合。防腐剂对于基本上防止微生物分解是有用的。防腐剂的实例包括但不限于苯氧乙醇、对羟基苯甲酸酯、商业组合物如diocide(含有苯氧乙醇、辛基乙二醇、己二醇)和天然防腐剂，并且是本领域技术人员已知的。组合物可以包含按重量计从约0.01％至约20％(有时更优选按重量计约0.5％至约5％)的防腐剂。微生物污染也可以通过gamma辐照或电子束辐照或x射线辐照等，通过微过滤或其他不导致本公开中描述的特定活性消除的标准规程(例如短暂的热处理)来进行消除。还可以使用抗氧化剂和/或螯合剂来增加组合物的贮存期和稳定性。可以加入抗氧化剂以用于配制剂稳定化和生物效力。抗氧化剂化合物及其衍生物包括但不限于水溶性抗氧化剂，如巯基化合物及其衍生物(例如焦亚硫酸钠和n-乙酰半胱氨酸)、硫辛酸和二氢硫辛酸、白藜芦醇、乙酰-半胱氨酸或乳铁蛋白，商业tinogard抗氧化剂家族以及抗坏血酸和抗坏血酸衍生物(例如抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸基多肽)。适用于本公开的组合物的油溶性抗氧化剂包括但不限于丁羟甲苯、类维生素a(例如视黄醇和棕榈酸视黄酯)、生育酚(例如生育酚醋酸酯)、生育三烯酚和泛醌。适用于本公开的组合物的含有抗氧化剂的天然提取物包括但不限于含有类黄酮和异黄酮(isoflavonoid)及其衍生物(例如染料木黄酮和大豆黄酮)的提取物、含有白藜芦醇的提取物、含有多酚的提取物等。这种天然提取物的实例包括但不限于葡萄籽、茶、松树皮、真芦荟、蜂胶或豆科植物提取物。具有特定抗氧化活性的小分子包括但不限于过氧化氢酶模拟物、sod模拟物、salem-mn复合物(例如euk家族化合物)等也适用于本公开的组合物。具有特定除氧活性的酶(例如过氧化氢酶和葡萄糖氧化酶的组合)也可以用于最终配制剂或产品中以去除可溶性氧并在产品上形成氮层以减少氧暴露。本公开的组合物可以包含组合物的按重量计约0.001％至约20％(例如，按重量计约0.01％至约10％，或约0.01％至约3％)量的抗氧化剂。螯合剂也有助于组合物的稳定。螯合剂的实例包括但不限于edta及其衍生物(例如edta二钠和edta二钾)、乳铁蛋白和柠檬酸。本公开的组合物可以包含该组合物的按重量计约0.001％至约20％(例如按重量计约0.01％至约10％)量的螯合剂。增稠剂(例如，增稠剂或增粘剂)可以用于改变有用组合物的粘度。组合物的所需粘度将取决于预期用途(例如，作为洗发剂、护发素、摩丝、霜剂、洗剂、软膏剂、精华素、喷雾剂、凝胶剂、贴剂等)。例如，在诸如沐浴或洗涤产品的应用中，组合物的粘度应该相对较低，类似于水性溶液。作为霜剂、洗剂或凝胶的应用将具有稍高的粘度(例如约100cps至100,000cps)。可以添加到本公开的组合物中以改变粘度的增稠剂包括聚合物，如sepigel或聚丙烯酸酯(例如聚丙烯酰胺，其他卡波姆)或多糖(例如壳聚糖)。其他实例是商业上可用的组合物，如aristoflexavc(含有丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/vp共聚物)。为了达到合适的粘度，本公开的组合物可以包含按重量计约0.01％至约20％(例如按重量计约0.1％至约5％)的增稠剂。另外的美容活性剂含有天然产物的组合物还可以含有其他美容活性剂(例如，合成化合物或从天然来源分离的化合物，或含有对组织具有美容或治疗效果的化合物混合物的天然提取物)。除了天然产物之外，本公开所述的有用的组合物还可以含有其他皮肤、毛发和指甲有益剂。此类药剂的实例包括但不限于抗炎剂(例如皮质类固醇、nsaid或具有抗炎活性的植物性提取物如芦荟)、止痒剂、局部止痛剂、抗氧化剂(例如维生素c及其衍生物、维生素e及其衍生物、具有抗氧化活性的植物性提取物)、具有过氧化氢酶样或sod样活性的试剂(例如salemmn化合物，如euk家族试剂)、表皮-、真皮-和毛囊-再生剂和增强皮肤、毛发和指甲组织再生的试剂(包括例如类维生素a、类维生素a衍生物、视黄醇、视黄醛、alpha羟基酸、辅酶q、生长因子等)的试剂、抗生素和抗微生物剂、抗真菌剂、抗酵母剂、抗寄生物剂、增强免疫系统的试剂、头皮屑控制剂和光泽控制剂(包括例如咪康唑、酮康唑、elubiol、伊曲康唑、煤焦油和类似试剂)、洗涤剂、表面活性剂、增湿剂、营养素、维生素、矿物质、能量增强剂、毛发或指甲生长促进剂、延缓毛发生长的试剂、用于皮肤调理的试剂、气味控制剂(例如，气味掩蔽剂或ph改变剂)、除臭剂、止汗剂、着色剂、色素、遮色剂、增强色素产生或色素递送的试剂(例如肽、par-2活化剂、mc1r配体、alphamsh及其模拟物等)、增强或抑制色素产生的试剂、皮肤增白剂、影响甲硫氨酸亚砜还原酶活性的试剂(例如可以防止甲硫氨酸氧化的l-甲硫氨酸)和增强皮肤、头皮、毛发或指甲良好状态和美丽的其他试剂是本领域普通技术人员已知的。本公开所述的有用组合物还可以含有增强组合物在使用者的皮肤、头皮、毛发或指甲上的感觉的化合物。此类化合物的实例包括但不限于油、硅酮(例如硅氧烷聚合物如二甲硅油)、聚合物、多糖和皮肤调理剂如润滑剂和湿润剂。另外，本文有用的组合物可以含有本公开领域中的技术人员已知的常规化妆品佐剂，如例如着色剂(如染料和色素)、遮光剂(例如二氧化钛)和香料。含有本公开的此类组合物的组合物和配制剂可以使用本领域普通技术人员熟知的方法制备。形式本公开的组合物可以一起使用但不限于美容或药学上可接受的形式和载体，如溶液、悬浮液、乳剂(包括微乳剂和纳米乳剂)、洗剂、霜剂、凝胶剂、棒剂、喷雾剂、软膏剂、清洁液体、洗涤剂、固体皂、洗发剂、护发素、指甲油、指甲增强剂、糊剂、泡沫剂、粉末剂、摩丝、剃须膏、剃须凝胶剂、擦拭剂、贴剂、水凝胶、成膜产品、面膜、液体滴剂、粘合剂等。本公开的组合物可以包装在管、密封包装、缸、泵、瓶、罐、脱脂棉、小毛巾、分配器、擦拭物、喷雾罐等中。也可以使用气密或避光包装(例如铝管、铝袋、泵或层压管)来进一步提高产品的稳定性。在一个方面，本公开的组合物还包含递送系统，其能够保留活性过氧化氢酶和/或谷胱甘肽过氧化物酶或过氧化氢酶相关活性，并将活性成分(可包括活性蛋白质)递送到毛囊，或指甲，或皮肤中。此类递送系统可以包括微米和纳米颗粒、脂质体、天冬氨酸蛋白酶(aspasome)、有机凝胶、类脂质体、转染体、贴剂、微米和纳米针、微米和纳米胶囊、微米和纳米海绵、薄膜、聚合物等。组合物和方法本公开的特征在于减少哺乳动物毛发稀疏过程的方法，所述方法包括将安全有效量的本公开组合物应用于头皮、眉毛、睫毛、髭、胡须或其他所需非无毛皮肤区域的步骤。应用的频率将随着经治疗的面积，最终使用者的年龄、健康、毛发类型和皮肤类型，治疗的持续时间和性质，所采用的具体组合物，所利用的特定美容或药学上可接受的载体等因素而变化。例如，在一些情况下，应用将是周期性的，而在其他情况下，应用将为每天一次或两次。此外，本公开的特征还在于减少皮肤、头皮、毛发和指甲老化的迹象和症状并增强生物学特性以及皮肤、毛发和指甲的健康、良好状态和美丽的方法，所述方法包括将安全有效量的本公开的组合物应用于有需要的皮肤、头皮、毛发或指甲区域的步骤。应用的频率将随着经治疗的面积，最终使用者的年龄、健康和皮肤类型，治疗的持续时间和性质，所采用的具体组合物，所利用的特定美容或药学上可接受的载体等因素而变化。例如，在一些情况下，应用将是周期性的，而在其他情况下，应用将为每天一次或两次。如本文所用，“安全有效量”意指组合物的量足以在毛发、指甲或皮肤上诱导期望的效果，但足够低以避免严重的副作用。组合物的安全有效量将随着经治疗的面积，最终使用者的年龄、健康、毛发类型和皮肤类型，治疗的持续时间和性质，所采用的具体组合物，所利用的特定美容或药学上可接受的载体等因素而变化。应该理解的是，虽然已经结合详细描述描述了本公开，但是前述描述旨在说明而不是限制本公开的范围。实施例1破碎的紫球藻藻类的粉末用于创建非变性配制剂的简单原型。干燥的、非变性的红色藻类粉末以与天然藻类中相同的比例含有除水以外的藻类细胞的所有成分。在藻类的加工期间，没有除去或富集藻类细胞组分(水除外)。红色藻类粉末保持其天然的、非变性的状态，其中所有藻类蛋白，特别是具有过氧化氢酶样活性的那些都保持有活性。配制剂的非变性状态是通过避免变性条件如例如变性剂和热量实现的。表1a中描述的原型配制剂有意不含有抗氧化剂或其他通常用于增加美容组合物的贮存期和稳定性的成分，因为这些原型的目的是评估可用形式的干燥藻类粉末的净活性。如以下实例中所述，这些原型配制剂用于人类概念验证研究。表1b描述了类似的原型配制剂的实例，其另外包括抗氧化剂。表1c描述了原型配制剂的另外的实例，其另外包括l-甲硫氨酸。表1a：原型配制剂a(不含抗氧化剂的破碎的藻类粉末)表1b：原型配制剂b(具有抗氧化剂的破碎的藻类粉末)表1c：原型配制剂c(具有抗氧化剂和l-甲硫氨酸的破碎的藻类粉末)实施例2通过使用ros-glotmh2o2测定试剂盒(promega)评估破碎的藻类粉末(两个独立的批次)和表1a的原型配制剂在去除或消除过氧化氢中的生物活性。ros-glotmh2o2测定法是一种均匀、快速且灵敏的发光测定法，其直接在细胞培养或确定的反应中测量过氧化氢的水平。该测定法允许鉴定条件或测试化合物，如改变ros水平的小分子抑制剂或诱导剂。采用直接与h2o2反应生成萤光素前体的h2o2底物。加入含有ultra-glotm重组萤光素酶和半胱氨酸的ros-glotm检测试剂后，前体由d-半胱氨酸转化为萤光素，并且产生的萤光素与ultra-glotm重组萤光素酶反应以生成与h2o2浓度成比例的发光信号。在当前的研究中，将h2o2添加到反应孔中，并在室温下暴露30分钟后评估各种浓度下测试剂的h2o2降解活性。谷胱甘肽(gsh)用作阳性对照，并将不同gsh浓度的发光结果(rlu)校准为过氧化氢浓度(参见表2a)。研究结果显示于表2b中。表2agsh(％)micromh2o21.000-10.270.800-7.130.40014.260.20045.760.10067.840.050105.320.025151.69表2b：暴露于不同浓度的测试剂后的过氧化氢水平(微摩尔)如表2b所示，增加每种测试剂的浓度导致过氧化氢水平的剂量依赖性降低。这些数据证实(1)破碎的藻类生物质粉末的独立制剂具有以剂量依赖的方式降低过氧化氢水平的能力，并且(2)破碎的藻类生物质的干燥粉末的配制剂保留了过氧化氢消除的剂量依赖性活性。在类似的研究中，评估了一批破碎的紫球藻粉末在gamma辐照前后相同的生物活性。所使用的gamma辐照被认为是微弱的，并且范围在从约5至约15kgy。该研究的结果呈现于表2c中。这项研究证实，应用已知可减少微生物负担的低剂量gamma辐照对藻类粉末的生物活性没有明显的负面影响。表2c实施例3如实施例2中所述，使用ros-glotmh2o2测定试剂盒(promega)评估破碎的藻类粉末制剂的生物活性(去除或消除过氧化氢)将粉末悬浮于水中并“原样”(非变性)使用用于测定法，或加热至100℃30分钟以实现完全变性。加热后，制剂的颜色从红色/粉色变为黄色/绿色或浅黄色/无色。这项研究的结果显示在表3中。如表3中所记录，非变性样品在降低过氧化氢浓度方面具有1的剂量依赖性活性。相反，相同粉末制剂的变性样品在较高测试浓度下仅表现出很少的活性，而在较低测试浓度下几乎没有活性。该结果表明，紫球藻生物质粉末的大部分过氧化氢消除活性是热敏感的，并且生物质粉末应保持在非变性状态以用于其在皮肤、毛发和指甲护理中的使用。表3实施例4将表皮等效物(epi-200，mattek)暴露于递增剂量的uvb辐照(100-400mj/cm2)下。uvb辐照后，将组织温育另外的24小时，然后收集培养基以评估pge2分泌。pge2是一种炎症标志物，其由uv诱导并与皮肤老化和某些皮肤疾病有关。如表4a中所示，uv暴露诱导pge2从表皮等效物中显著的剂量依赖性释放。接下来，在暴露于200mj/cm2的uvb辐照之前，每天用实施例1的破碎的紫球藻配制剂处理表皮等效物72小时。测试材料包括表1的基本配制剂(无藻类材料)、含有1％和0.5％的破碎的生物质粉末的表1的配制剂以及pbs中1％配制剂的1:10稀释液。在uvb辐照之后，用配制剂再次处理组织，并且在最后一次处理后24小时，收集培养基以评估pge2分泌。该研究的结果显示在表4b中。这些结果记录了用破碎的生物质配制剂处理后uv诱导的pge2分泌显著减少。这些结果表明，破碎的紫球藻粉末的配制剂可以减少uv对皮肤的有害影响。这表明破碎的紫球藻粉末可以用于治疗暴露于uv辐照的人体皮肤，以及防止或逆转皮肤老化和某些皮肤疾病所涉及的过程。表4a表4b实施例5含有1％干燥破碎的藻类粉末的表1a的破碎的藻类粉末配制剂用于处理绝经后白种人女性右眼的“鱼尾纹”区域。左眼的“鱼尾纹”区域保持未经处理。在需要的情况下，对两个区域等同进行了防晒霜处理，但没有其他局部治疗方法。每天进行两次治疗，持续三个月。在第0、2和3个月的时间，记录并比较了两个“鱼尾纹”区域的照片(图1)。这些照片记录了在治疗2个月和3个月时，经治疗侧“鱼尾纹”的细纹和粗纹两者均可见且明显的减少，而未经治疗侧则无改善。这些数据记录了干燥破碎的藻类粉末在显著逆转老化的“鱼尾纹”迹象中的抗老化活性。实施例6含有1％干燥破碎的藻类粉末的表1a的破碎的藻类粉末配制剂用于处理绝经后白种人女性的右眉。左眉保持未经处理。在需要的情况下，对两个眉毛等同进行了防晒霜处理，但没有其他局部治疗方法。每天进行两次治疗，持续三个月(图2)。在第0、2和3个月的时间，记录并比较了两个眉毛的照片。这些照片记录了在治疗2个月和3个月时，经治疗的眉毛可见且明显的毛发变厚，导致眉毛更厚、更饱满、颜色更深且更长一点，而未经治疗侧则无此类变化。这些数据记录了干燥破碎的藻类粉末在逆转毛发稀疏及产生更厚、更饱满且更长的眉毛中的活性。当前第1页12