生物活性敷料及其制备方法与流程

本发明涉及生物化工领域，具体地说是一种生物活性敷料及其制备方法。

背景技术：

近年来，随着组织工程皮肤的发展，越来越多的真皮替代物被研发出来，并被作为一种临时性敷料应用于临床上来覆盖皮肤缺损，加快创面修复。

目前，在这些临时性敷料中，integra是通过将牛i型胶原与6-硫酸软骨素交联，构成海绵状网格作为真皮层，在所述真皮层的一表面上外覆一层硅胶膜而获得的一种临时性敷料，其中，所述6-硫酸软骨素是共价连接在蛋白质上形成蛋白聚糖的一类糖胺聚糖，6-硫酸软骨素被广泛应用于动物组织的细胞外基质及细胞表面，用于改善炎症等，该临时性敷料利用外来营养物质交联用于覆盖创面，从而为创面修复提供外来营养物质，仅能够作为临时敷料来覆盖皮肤缺损，随着组织工程皮肤的不断发展，含有活细胞的真皮层作为一种生物敷料用于创面修复时，由于活细胞分泌的细胞外基质具有活性因子，能够参与创面修复，缩短愈合时间，因此，寻求一种具有活性因子的生物敷料成为目前的紧要任务。

技术实现要素：

本发明就是为了解决现有临时性敷料修复时间长的技术问题，提供了一种具有活性因子，能够缩短愈合时间的组织生物敷料及其的制备方法。

为此，本发明提供了一种生物活性敷料的制备方法，具体包含如下步骤：

(1)用高渗盐溶液或非离子型表面活性剂处理哺乳动物的脱水的胞外基质材料，使上皮细胞脱落；

(2)将步骤(1)处理过的胞外基质材料经过机械切割或者酶处理的方法除去粘膜下层以下的组织，用高渗盐或过乙酸脱去材料中的剩余细胞，辐照灭菌；

(3)将步骤(2)处理后的材料经过3d打印机制成片状材料。

优选地，步骤(2)处理过的材料通过切碎或冻干后压碎的方法，制成颗粒。

优选地，步骤(2)处理过的材料经过酶处理、切碎、消化，调节ph4～9，制备成凝胶状态。

优选地，步骤(1)中，胞外基质材料衍生自上皮细胞、基底膜、固有层或者固有膜、粘膜下层、肌肉层和浆膜。

优选地，步骤(3)中片状材料为单片或多层。

优选地，最终产品的组成成分为胶原蛋白、糖胺聚糖和细胞生长因子。

同时，本发明提供了一种组织修复敷料，设有复合层、凝胶层和聚乙烯膜，所述每个复合层包括分离的失活哺乳动物上皮基底膜、固有层。

优选地，固有层贴于上皮基底膜的下方，凝胶层贴在固有层下方，聚乙烯膜紧邻于凝胶层下方，聚乙烯膜的面积大于凝胶层的面积。

优选地，复合层上设有透气孔，厚度为0.2mm～0.4mm。

本发明的有益性：

哺乳动物皮肤与人体皮肤在编织结构、粘附性及胶原含量等方面很相似,具有良好的生物相容性，它能较好地贴附在伤口上,起到减少体内水分蒸发和控制感染的作用。

应用本发明的生物活性敷料覆盖皮肤缺创面后不留瘢痕，毛发生长良好，无细小瘢痕及色沉着斑，促进创面愈合，缩短愈合时间。

本发明的生物活性敷料有良好的亲和性，能均匀、紧密地粘附在创面上，形成良好的透水、透气功能，使伤口保持高湿、微酸、低氧的环境。

本发明的生物活性敷料能阻止细菌侵入和抑菌，保持、促进肉芽和上皮组织正常生长，促进创面愈合，不留瘢痕。

本发明采用辐照灭菌的方法处理胞外基底材料，使其能够长时间的保存。

附图说明

图1为本发明中生物活性敷料的俯视图；

图2为本发明中生物活性敷料剖视图。

附图标记：

1.复合层；2上皮基底膜.3.固有层；4.凝胶层；5聚乙烯膜；6.透气孔。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的内容仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所描述的本发明。

实施例1

(1)用高渗盐溶液处理哺乳动物的脱水的胞外基质材料，使上皮细胞脱落；

(2)将所述步骤(1)处理过的胞外基质材料经过机械切割除去粘膜下层以下的组织，用高渗盐脱去材料中的剩余细胞，辐照灭菌；

(3)将所述步骤(2)处理后的材料经过3d打印机制成片状材料。

测试：

以烧伤大鼠为测试对象，将上述贴剂应用于烧伤处，结果显示：溶痂提前，出现自溶现象，创面平均愈合时间缩短。

实施例2

(1)用非离子型表面活性剂处理哺乳动物的脱水的胞外基质材料，使上皮细胞脱落；

(2)将所述步骤(1)处理过的胞外基质材料经过酶处理的方法除去粘膜下层以下的组织，用过乙酸脱去材料中的剩余细胞，辐照灭菌；

(3)将所述步骤(2)处理后的材料经过3d打印机制成片状材料。

测试：

以烧伤大鼠为测试对象，将上述贴剂贴于大鼠烧伤处，结果显示：

实施例3

(1)用高渗盐溶液处理哺乳动物的脱水的胞外基质材料，使上皮细胞脱落；

(2)将所述步骤(1)处理过的胞外基质材料经过机械切割除去粘膜下层以下的组织，用高渗盐脱去材料中的剩余细胞，辐照灭菌；

(3)将所述步骤(2)处理过的材料通过切碎或冻干后压碎的方法，制成颗粒。

测试：

以烧伤大鼠为测试对象，将上述颗粒磨碎敷于创伤处，结果显示：结痂速度快，愈合时间缩短，不留瘢痕。

实施例4

(1)用非离子型表面活性剂处理哺乳动物的脱水的胞外基质材料，使上皮细胞脱落；

(2)将所述步骤(1)处理过的胞外基质材料经过酶处理的方法除去粘膜下层以下的组织，用过乙酸脱去材料中的剩余细胞，辐照灭菌；

(3)将所述步骤(2)处理过的材料经过酶处理、切碎、消化，调节ph4-9，制备成凝胶状态。

测试：

以烧伤大鼠为测试对象，将水凝胶敷料敷于大鼠创伤处，结果显示：敷料的密闭性能够保护伤口，不被可能接触到细菌所感染，具有良好的创伤愈合性。

实施例5

本发明的生物活性敷料，是用于满足临床上对于大面积急性伤口的一种产品，主要有由哺乳动物的皮肤、小肠和膀胱制作完成，包括一个或多个复合层1、凝胶层4和聚乙烯膜5，每个复合层1包括分离的失活哺乳动物上皮基底膜2、固有层3，每个复合层1上设有透气孔6，其厚度为0.2mm-0.4mm，其中固有层3贴于上皮基底膜2的下方，凝胶层4贴在所述固有层3下方，聚乙烯膜5紧邻于凝胶层4下方，聚乙烯膜5的面积大于凝胶层4的面积，本发明中的生物活性敷料的主要组成成分为胶原蛋白、糖胺聚糖和多种细胞生长因子。每个复合层1可以相互挤压贴合成多层敷料。

技术特征：

技术总结
本发明涉及一种生物活性敷料及其制备方法，其解决了现有临时性敷料的修复时间长的技术问题，其包括如下步骤：(1)用高渗盐溶液或非离子型表面活性剂处理哺乳动物的脱水的胞外基质材料，使上皮细胞脱落；(2)将步骤(1)处理过的胞外基质材料经过机械切割或者酶处理的方法除去粘膜下层以下的组织，用高渗盐或过乙酸脱去材料中的剩余细胞，辐照灭菌；(3)将步骤(2)处理后的材料经过3D打印机制成片状材料。本发明可广泛应用于组织修复领域。

技术研发人员：陈晓通;邹美芳;薛芮鹏;张新硕;王承旭;刘浩
受保护的技术使用者：威海洁瑞医用制品有限公司
技术研发日：2019.01.21
技术公布日：2019.03.29