一种均匀粒径明胶栓塞剂及其制备方法与流程

本发明涉及介入医学材料技术领域，具体的说是涉及一种用于栓塞治疗的明胶微球栓塞剂及其制备方法的应用。

背景技术：

微创血管内介入治疗技术作为新兴的医学，近年来在国内已经得以逐步推广，其治疗效果得到普遍认可。其大概过程是在医学影像设备的导引下，有选择性将介入医疗器械经天然存在的血管通道送达人体很多重要器官和部位，如：心脏、肝脏、脑、肾、消化系统和生殖系统，是进行诊断和治疗的重要技术和方法，具有无需手术、创伤小、医疗费用相对低廉的优点。

介入医学的治疗及效果非常依赖相关器械与材料的进步，血管内栓塞材料，尤其是明胶颗粒栓塞材料在微创介入医学治疗中起着必不可少作用。优良的栓塞材料在血管内介入治疗过程中，以其生物相容性好、可控的体内降解速率、抗原性极其微弱、栓塞材料颗粒大小可选定的的特点，在血管畸形闭塞、体内血管破裂时紧急快速止血、抑制肿瘤生产、阻断体内异常血流通道、组织血流重新再分布、携带治疗性药物或生物活性分子（如基因材料、干细胞、免疫疫苗、抗癌药品、示踪材料等）等的诊断和治疗过程中起着不可替代的作用。新型的栓塞材料将进一步扩宽使用范围和医疗效果，使介入血管内诊断和治疗领域的应用前景更为广阔。

明胶是一种天然的高分子化合物，具有生物相容性好、价格便宜、吸水性强等特点，被广泛用于栓塞治疗中。目前国内临床主要应用明胶海绵颗粒栓塞剂或剪碎的明胶海绵，还没有明胶微球栓塞剂上市。据文献报道，微球类栓塞剂可以更多地栓塞到远端血管，优于颗粒型栓塞剂，因此有必要优化微球型的明胶栓塞剂。

技术实现要素：

本发明所述的明胶微球是一种由明胶经加工而成的微球，该微球可直接用于血管栓塞，也可经附药后用于栓塞。

本发明的技术方案如下：该栓塞剂按质量份包括以下组分：

明胶水溶液：10～30%；

光引发剂：0.1～1%；

连续相溶液：1～20%；

其它为水。

进一步的，所述光引发剂包括irgacure2959光引发剂、819光引发剂中的一种或irgacure2959光引发剂、819光引发剂的混合形成的溶液。

进一步的，所述连续相溶液通过表面活性剂加入油相中配制而成。

进一步的，所述表面活性剂包括span80活性剂、span60活性剂、tween20活性剂的一种或任意二种的组合形成。

进一步的，所述油相包括植物油、矿物油中的一种或植物油、矿物油的混合物。

一种所述的均匀粒径明胶微球栓塞剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

步骤一，分散相和连续相溶液的配制：

分散相：配制质量浓度为10～30%的药用明胶水溶液，并在明胶水溶液中加入0.1～1%光引发剂作为分散相；

连续相：将表面活性剂加入油相中，配制含有表面活性剂质量百分比浓度为1～20%的连续相溶液；

步骤二，明胶微球的形成：

将步骤一所述的分散相和连续相分别装入注射器中并通过微量注射泵连接微通道，通过控制微量泵的流速，使分散相流经微通道反应器中被连续相剪切，不断生成尺寸均匀、外观圆整的w/o型明胶液滴；

步骤三，明胶微球的收集：

将步骤二剪切生成的明胶液滴在微通道通过缠绕在辐射源一定距离后收集于容器中；所述辐射源为γ射线，辐射源强度为10～80kgy，辐射源距离明胶液滴为5～30cm；

步骤四，明胶微球分离、干燥：

固化的明胶微球沉于容器底部，除去上层油相，补充纯水后采用异丙醇洗涤方式将明胶微球与残留油相分离并冷冻干燥得到干燥后的明胶微球。

进一步的，步骤一中，明胶水溶液混合物中的明胶质量浓度为10～30%，光引发剂的浓度为0.1～1%，所述光引发剂包括irgacure2959光引发剂、819光引发剂中的一种或irgacure2959光引发剂、819光引发剂的混合形成的溶液。

进一步的，步骤一中，连续相中含表面活性剂质量浓度为1～20%，所述表面活性剂包括span80活性剂、span60活性剂、tween20活性剂中的一种或任意二种的组合形成，所述油相包括植物油、矿物油中的一种或植物油、矿物油的混合物。

进一步的，步骤二中，所述微通道是“t”型结构的微管，所述微通道的直径在0.2～2mm；明胶液滴形成过程在微通道的“t”型结构中完成；所述分散相与连续相的流量速率分别为0.2～2ml/h、4～15ml/h。

进一步的，步骤三中，所述明胶液滴流经微通道到容器中所需时间为1～20min。

本发明的有益效果是：本发明方法制备的明胶微球圆整度好、粒径均匀且具有一定弹性和膨胀性，微球粒径分布在50～1000um任一较窄的范围，弥补了目前国内现有技术的不足。

附图说明

图1为本发明均匀粒径明胶微球栓塞剂的制备方法示意图。

具体实施方式

下面结合附图和实施例子对本发明做进一步说明。

请参照附图1，一种均匀粒径明胶微球栓塞剂，该栓塞剂按质量份包括以下组分：

明胶水溶液：10～30%；

光引发剂：0.1～1%；

连续相溶液：1～20%；

其它为水。

进一步的，所述光引发剂包括irgacure2959光引发剂、819光引发剂中的一种或irgacure2959光引发剂、819光引发剂的混合形成的溶液。

进一步的，所述连续相溶液通过表面活性剂加入油相中配制而成。

进一步的，所述表面活性剂包括span80活性剂、span60活性剂、tween20活性剂的一种或任意二种的组合形成。

进一步的，所述油相包括植物油、矿物油中的一种或植物油、矿物油的混合物。

一种所述的均匀粒径明胶微球栓塞剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

步骤一，分散相和连续相溶液的配制：

分散相：配制质量百分比浓度为20%的明胶水溶液，并加入0.2%的irgacure2959光引发剂制成混合液作为分散相溶液注入分散相注射器1中；

连续相：配制含质量百分比为3%的span80的液体石蜡溶液，作为连续相溶液注入连续相注射器7中；

步骤二，明胶微球的形成：

将步骤一所述的分散相注射器1和连续相注射器7，通过微通道反应器3的“t”型微通道连接，通过分散相注射泵2调节分散相溶液的流量为1ml/h，通过连续相注射泵6调节连续相溶液的流量为10ml/h，使分散相流经微通道反应器中被连续相剪切，不断生成尺寸均匀、外观圆整的w/o型明胶液滴；

步骤三，明胶微球的收集：

将步骤二剪切生成的明胶液滴在微通道通过缠绕在辐射源设备4一定距离后收集于容器5中，所述辐射源为γ射线，辐射强度为30kgy，调节辐射源距离明胶液滴为20cm；

步骤四，明胶微球分离、干燥：

微球通过微导管时间为2min，得到粒径为150μm的微球颗粒，固化的明胶微球沉于容器5底部，除去上层油相，补充纯水后采用异丙醇洗涤方式将明胶微球与残留油相分离并冷冻干燥，固化。

进一步的，步骤一中，明胶水溶液混合物中的明胶质量浓度为10～30%，光引发剂的浓度为0.1～1%，所述光引发剂包括irgacure2959光引发剂、819光引发剂中的一种或irgacure2959光引发剂、819光引发剂的混合形成的溶液。

进一步的，步骤一中，连续相中含表面活性剂质量浓度为1～20%，所述表面活性剂包括span80活性剂、span60活性剂、tween20活性剂中的一种或任意二种的组合形成，所述油相包括植物油、矿物油中的一种或植物油、矿物油的混合物。

进一步的，步骤二中，所述微通道是“t”型结构的微管，所述微通道的直径在0.2～2mm；明胶液滴形成过程在微通道的“t”型结构中完成；所述分散相与连续相的流量速率分别为0.2～2ml/h、4～15ml/h。

进一步的，步骤三中，所述明胶液滴流经微通道到容器中所需时间为1～20min。

以上所述仅为本发明具体实施方式之一，但本发明的保护范围并不限于此，任何本领域技术人员在不偏离本发明的精神和范围下，可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均涵盖在本发明的保护范围之内。