本发明涉及医药领域，特别地涉及辛伐他汀分散片、其制备方法及其用途。
背景技术：
目前市场上降血脂药物中用量最大的是他汀类，其市场份额已经占据了85％以上。国内外市场上销售他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀等，其中辛伐他汀的处方量最大。
辛伐他汀，商品名为舒降之(zocor)，英文名为simvastatin，是由美国默克公司开发，于1988年首次在瑞典上市，1991年12月获美国fda批准，1997年由杭州默沙东制药引入我国。辛伐他汀是一种脂溶性物质，化学名称为2,2-二甲基丁酸-8-{(4r,6r)-6-(2-[(1s,2s,6r,8s,8ar)-1,2,6,7,8,8-α-六氢-8-羟基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基)}四氢-4-羟基-2h-吡喃-2-酮酯。由于辛伐他汀为生物药剂学ii类药物，即低溶解性高渗透性，口服生物利用度低，为了获得疗效，必须增加给药剂量，这必然会增加药物的毒副作用，降低了患者的适应性。
默沙东生产的辛伐他汀片(舒降之)是一种包衣片，包括基于总重量计，辛伐他汀10重量％，稀释剂乳糖70.7重量％，抗氧剂bha0.02重量％和维生素c2重量％，ph调节剂一水柠檬酸2％，包衣成分羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、二氧化钛和滑石粉，等。其中稀释剂乳糖的含量高达70％以上。虽然乳糖是一种常规药用辅料，但是乳糖是一种动物来源的辅料，起始原料为牛奶，可能来源于受tse/bse感染的奶牛，用于制药存在安全隐患；并且，每个人的体质不同，大多数中国人存在一定的乳糖不耐受症，在药物产品中大量使用(比如超过40％以上、甚至50％以上)的乳糖作为辅料，有时会产生严重的乳糖不耐受症；此外，加入大量乳糖，产品中的相关杂质会增多，使产品不稳定。并且柠檬酸的吸湿性强，压片时易造成粘冲问题，贮存时很容易结块，影响片剂外观和整体效果。基于此，舒降之的普遍适用性受到很大限制，且存在安全隐患。
而且，临床上，由于一些患有高血脂的患者同时患有其它疾病比如脑梗塞或年龄较大，出现吞咽困难，不能或难以吞咽食物，普通片剂或药丸也降低例临床用药顺应性。这也限制了舒降之的使用。
并且，虽然已经广泛证实了舒降之具有较好的降血脂效果，但是临床应用表明，长期服用推荐剂量范围的舒降之会产生如肌痛和肌肉炎症，严重者出现横纹肌溶解等肌肉毒性，有些也会产生体内代谢障碍、胃肠道不良反应、肝脏损失等副作用。文献报道，国外他汀类不良反应90％个例属于肌病类不良反应。比如，国家药品不良反应监测中心《药物警戒快讯》2012年第12期(总第116期))记载了merck加拿大有限公司公布的辛伐他汀相关剂量增加肌病/横纹肌溶解症风险的重要安全性信息，指出舒降之治疗的41413例患者临床试验中(其中24747例，约60％的中位随访期至少为4年)，使用20、40与80mg/日剂量舒降之治疗的肌病发生率分别大约为0.03％、0.08％与0.61％，在这些试验中，严格监测患者，并排除了与辛伐他汀有相互作用的药品。另外一项舒降之80mg/日治疗的12064例有心肌梗死病史的受试者的临床试验中(平均随访为6.7年)，肌病的发生率大约为1.0％，其中这些肌病约一半发生在接受治疗第一年期间。
研究表明，辛伐他汀可能升高肌病等不良反应发生率与高血药浓度有关。国家药品不良反应监测中心《药物警戒快讯》2012年第10期(总第114期))中记载了英国于2010年5月的《药物安全性更新》发布过关于辛伐他汀的通告，称鉴于与使用辛伐他汀相关的患肌病方面的风险，基于对临床试验数据、自发报告病例和药物相互作用研究的分析，认为辛伐他汀血药浓度增加会导致患肌病和/或横纹肌溶解的风险明显增加。
因此，本领域迫切需要能够在显著提高辛伐他汀生物利用度的情况下，降低其血药浓度，从而显著减少服用舒降之等现有已知辛伐他汀制剂所带来的肌病副作用，同时，提高临床顺应性的新的辛伐他汀制剂。
本申请的发明人通过长期的研究发现，降低辛伐他汀制剂中乳糖的含量而提高微晶纤维素的含量达到45％以上,同时制备方法使用了雾化加液制粒、多次微粉化技术及流化床干燥工艺，将辛伐他汀制备成分散片，能够显著改善药物的溶出，明显提高辛伐他汀的生物利用度，显著降低辛伐他汀的最大血药浓度，减少不良反应，提高本品安全性及临床顺应性。因此，制备了包含高含量的微晶纤维素的辛伐他汀分散体，从而完成了本发明。
技术实现要素：
本发明的一个目的在于提供一种辛伐他汀分散片，其包括辛伐他汀和微晶纤维素，其中以分散片的总重量计，所述辛伐他汀的含量为8-12重量％，微晶纤维素的含量为45-60重量％。
在一个优选的技术方案中，所述辛伐他汀的含量为10重量％，微晶纤维素的含量为50重量％。
在上述实施方案中，所述辛伐他汀分散片还包括本领域已知分散片中常用的其他辅料，比如其他类型的稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和抗氧剂，其中以分散片的总重量计，所述稀释剂的含量为20-35重量％，所述崩解剂的含量为1-5重量％，所述粘合剂的含量为3-6重量％，所述润滑剂的含量为1-2重量％，以及所述抗氧剂的含量为0.1-0.5重量％。
在一个优选的实施方案中，本发明的辛伐他汀分散片中，以分散片的总重量计，所述稀释剂的含量为30.15重量％，所述崩解剂的含量为2重量％，所述粘合剂的含量为5.75重量％，所述润滑剂的含量为2重量％，以及所述抗氧剂的含量为0.1重量％。
在一个更优选的实施方案中，本发明提供一种辛伐他汀分散片，其包括以分散片的总重量计，10重量％的辛伐他汀，50重量％微晶纤维素，30.15重量％稀释剂，2重量％崩解剂，5.75重量％粘合剂，2重量％润滑剂，以及0.1重量％抗氧剂。
在一个优选的技术方案中，所述稀释剂为乳糖，所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素，所述粘合剂为预胶化淀粉，所述润滑剂为硬脂酸镁，所述抗氧剂为bha(丁基羟基茴香醚)。
在一个优选的技术方案中，提供一种辛伐他汀分散片，其包括辛伐他汀、45-60重量％(以分散片的总重量计)的微晶纤维素、乳糖、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁和bha，或者由上述组分组成。更优选地，所述辛伐他汀分散片包括以分散片的总重量计，辛伐他汀10重量％，微晶纤维素50重量％，乳糖30.15重量％，预胶化淀粉5.75重量％，低取代羟丙基纤维素2重量％，硬脂酸镁2重量％，bha0.1重量％。
本发明的另一个目的在于提供上述辛伐他汀分散片的制备方法，其包括：按重量份数称取原料和辅料，将辛伐他汀和适量的稀释剂混合，雾化加入bha异丙醇溶液，再加入剩余稀释剂，混合，干燥，并将干燥颗粒进行微粉化处理；接着，将粘合剂与上述物料混合，雾化加入异丙醇进行湿法制粒，整粒，干燥；然后，将上述干燥后的物料与崩解剂、微晶纤维素和润滑剂混合，中间产品检验，压片，素片检验，包装，得成品。
在本发明的制备方法中，对于抗氧剂的异丙醇溶液没有特别地要求，采用本领域在片剂制备中常用的合适浓度的异丙醇溶液即可。
在上述辛伐他汀分散片的制备方法中，其中所述干燥采用热风干燥箱或流化床进行干燥。
在一个更优选的实施方案中，本发明所述辛伐他汀分散片的制备方法包括：
步骤1.备料：按照重量份数，称取原料和辅料；
步骤2.制粒：
步骤2.1用适量的异丙醇溶解叔丁基-4-羟基茴香醚(bha)；
步骤2.2将辛伐他汀和等量的乳糖混合后，雾化加入bha异丙醇溶液混合；
步骤2.3将剩余的乳糖加入步骤2.2的物料中，混合；
步骤2.4将步骤2.3的物料干燥至无醇味，取出干燥颗粒；
步骤2.5将步骤2.4的物料进行粉碎(优选地，使颗粒d70≤45μm)；
步骤2.6预胶化淀粉与步骤2.5的物料混合；
步骤2.7启动湿法混合制粒机，将步骤2.6的物料边搅拌边用雾化加入异丙醇，制粒至终点；
步骤2.8制粒完成后，将物料干燥至干燥失重符合要求；
步骤2.9将步骤2.8的物料进行干整粒；
步骤3.混合：将低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、硬脂酸镁物料与步骤2.9的物料混合；中间产品检测；
步骤4.检验步骤3的混合物，压片，再进行素片检验，包装，得成品。
在上述制备方法中，步骤2.3中的混合优选地用磨粉机混合。
在上述制备方法中，步骤2.4和步骤2.8中的干燥优选地采用热风循环干燥箱进行干燥；优选地，采用流化床干燥(优选地，进风温度35℃、风机频率10～30hz)；当采用热风循环干燥箱干燥时，优选地，温度为50℃。
在上述制备方法中，步骤2.5中优选地采用气流粉碎机进行粉碎，粉碎1次至3次，优选地粉碎2次至3次，以使颗粒d70≤45μm或更小，比如，优选地d70＝43μm，更优选地，d70＝35μm。
在上述制备方法中，素片检验时，分散均匀性应当符合要求。
在上述制备方法中，步骤4中的包装所用的材料可以为聚偏二氯乙烯固体药用复合膜片(pvdc)或铝箔包装材料，在包装之后，可以装外盒，得成品。
本发明的还一个目的在于提供本发明所述辛伐他汀分散片在制备治疗降血脂药物中的用途。在本发明中，如果没有特别地说明，含量或用量都以重量份计，所采用的装置、原料、方法、制备条件等都为本领域熟知的或本领域技术人员依据申请的描述结合现有技术容易获得的。
本发明的辛伐他汀分散片，其中微晶纤维素的含量达到45％以上，优选地50％以上，并且在制备方法使用了雾化加液制粒、多次微粉化技术及干燥工艺(优选流化床干燥)，并且在整粒后再加入微晶纤维素，不仅分散均匀性好，药物崩解快，溶出迅速，而且明显提高了辛伐他汀的生物利用度，显著降低辛伐他汀的最大血药浓度，从而显著减少不良反应，提高了患者的顺从性。在改善药物的溶出，提高生物利用度、降低最大血药浓度和减少不良反应方面，提高临床顺应性均显著优于目前市售的辛伐他汀片舒降之，产生了意想不到的技术效果。
具体实施方式
本发明结合下述具体实施例，对本发明进行进一步完整、清楚的说明，以便于本领域技术人员理解本发明的内容，但是应当理解，下述实施例仅用于解释说明，而不以任何方式限制本发明的范围。基于本发明的实施例，本领域技术人员可以对本发明进行适当的修饰和改进，但这都属于本发明保护的范围之内。
如果没有特别说明，原料和辅料来源均为市售药用原料或辅料级别，制备过程中溶剂的浓度或用量为本领域熟知的，测定方法为中华人民共和国药典规定的或本领域熟知的方法。
实施例1
一种辛伐他汀分散片，包括以总重量计，辛伐他汀10重量份，微晶纤维素60重量份，乳糖20.15重量份，预胶化淀粉5.75重量份，硬脂酸镁2重量份，bha0.1重量份，低取代羟丙基纤维素2重量份。
制备方法：按重量份数称取原料和辅料，将10重量份的辛伐他汀和等量(10重量份)的乳糖混合，雾化加入bha的异丙醇溶液，再加入剩余10.15重量份乳糖，用磨粉机混合，热风循环干燥箱干燥至无醇味，得到干燥物用气流粉碎机粉碎二次，d70＝43μm；接着，将5.75重量份的预胶化淀粉与上述干燥物混合，雾化加入异丙醇进行湿法制粒，湿整粒，在热风循环干燥箱50℃干燥至干燥失重符合要求，干整粒，得到干颗粒；然后，将上述干颗粒与2重量份的低取代羟丙基纤维素、60重量份的微晶纤维素和2重量份的润滑剂混合均匀，检验，压片，再次检验，铝塑包装，并装外盒，得成品。
实施例2
一种辛伐他汀分散片，包括以总重量计，辛伐他汀10重量份，微晶纤维素50重量份，乳糖30.15重量份，预胶化淀粉5.75重量份，硬脂酸镁2重量份，bha0.1重量份，低取代羟丙基纤维素2重量份。
制备方法：按重量份数称取原料和辅料，将10重量份的辛伐他汀和等量的乳糖混合，雾化加入bha的异丙醇溶液，再加入剩余20.15重量份乳糖，用磨粉机混合，热风循环干燥箱干燥至无醇味，得到干燥物用气流粉碎机粉碎二次，d70＝43μm；接着，将5.75重量份的预胶化淀粉与上述干燥物混合，雾化加入异丙醇进行湿法制粒，湿整粒，在热风循环干燥箱50℃干燥至干燥失重符合要求，干整粒，得到干颗粒；然后，将上述干颗粒与2重量份的低取代羟丙基纤维素、50重量份的微晶纤维素和2重量份的润滑剂混合均匀，检验，压片，再次检验，铝塑包装，并装外盒，得成品。
实施例3
一种辛伐他汀分散片，包括以总重量计，辛伐他汀10重量份，微晶纤维素45重量份，乳糖35.15重量份，预胶化淀粉5.75重量份，硬脂酸镁2重量份，bha0.1重量份，低取代羟丙基纤维素2重量份。
制备方法：按重量份数称取原料和辅料，将10重量份的辛伐他汀和等量的乳糖混合，雾化加入bha的异丙醇溶液，再加入剩余25.15重量份乳糖，用磨粉机混合，热风循环干燥箱干燥至无醇味，得到干燥物用气流粉碎机粉碎二次，d70＝43μm；接着，将5.75重量份的预胶化淀粉与上述干燥物混合，雾化加入异丙醇进行湿法制粒，湿整粒，在热风循环干燥箱50℃干燥至干燥失重符合要求，干整粒，得到干颗粒；然后，将上述干颗粒与2重量份的低取代羟丙基纤维素、45重量份的微晶纤维素和2重量份的润滑剂混合均匀，检验，压片，再次检验，铝塑包装，并装外盒，得成品。
实施例4
一种辛伐他汀分散片，包括以总重量计，辛伐他汀10重量份，微晶纤维素50重量份，乳糖30.15重量份，预胶化淀粉5.75重量份，硬脂酸镁2重量份，bha0.1重量份，取代羟丙基纤维素2重量份。
制备方法：按重量份数称取原料和辅料，将10重量份的辛伐他汀和等量的乳糖混合，雾化加入bha的异丙醇溶液，再加入剩余20.15重量份乳糖，用磨粉机混合，热风循环干燥箱干燥至无醇味，得到干燥物用气流粉碎机粉碎三次，d70＝35μm；接着，将5.75重量份的预胶化淀粉与上述干燥物混合，雾化加入异丙醇进行湿法制粒，湿整粒，在热风循环干燥箱50℃干燥至干燥失重符合要求，干整粒，得到干颗粒；然后，将上述干颗粒与2重量份的低取代羟丙基纤维素、50重量份的微晶纤维素和2重量份的润滑剂混合均匀，检验，压片，再次检验，铝塑包装，并装外盒，得成品。
实施例5
一种辛伐他汀分散片，包括以总重量计，辛伐他汀10重量份，微晶纤维素50重量份，乳糖30.15重量份，预胶化淀粉5.75，硬脂酸镁2重量份，bha0.1重量份，低取代羟丙基纤维素2重量份。
制备方法：按重量份数称取原料和辅料，将10重量份的辛伐他汀和等量的乳糖混合，雾化加入bha的异丙醇溶液，再加入剩余20.15重量份乳糖，用磨粉机混合，流化床干燥，进风温度35℃、风机频率10～30hz，干燥至无醇味，得到干燥物用气流粉碎机粉碎三次，d70＝35μm；接着，将5.75重量份的预胶化淀粉与上述干燥物混合，雾化加入异丙醇进行湿法制粒，湿整粒，流化床干燥，进风温度35℃、风机频率10～30hz，干燥至干燥失重符合要求，干整粒，得到干颗粒；然后，将上述干颗粒与2重量份的低取代羟丙基纤维素、50重量份的微晶纤维素和2重量份的润滑剂混合均匀，检验，压片，再次检验，铝塑包装，并装外盒，得成品。
试验例1溶出度及分散均匀性试验
溶出度试验：按照中国药典2015年版四部溶出度与释放度测定法(通则0931第二法)测定实施例1-5和参比制剂(舒降之，杭州默沙东制药有限公司，批号：m039482)溶出度。
测定条件：溶出介质：0.5％十二烷基硫酸钠的0.01mol/l磷酸二氢钠缓冲液(用50％氢氧化钠溶液调节ph值至7.0)900ml；转速：桨法，50rpm。
分散均匀性试验：按照中国药典2015年版四部崩解时限测定法(通则0921)测定实施例1-5和参比制剂(舒降之，杭州默沙东制药有限公司，批号：m039482)分散均匀性。
将试验结果列在表1中。
表1试验结果
从表1的结果可以看出，与参比制剂相比，本发明的辛伐他汀分散片崩解迅速，具有显著更优的溶出效果。尤其对于10分钟的溶出效果，本发明制剂的溶出效果得到了显著提高，其中实施例1-5的溶出效果都很好，实施例5的溶出效果最好。对于分散均匀性而言，实施例1-5的分散均匀性都满足规定，并且本发明制剂的分散均匀性显著优于参比制剂。
试验例2生物利用度试验
研究对象：健康志愿者，共24人；
试验方法：采用单中心、随机、开放、二周期双交叉试验、自身对照进行空腹、餐后研究。将研究对象随机分配，空腹单次给药12人，餐后单次给药12人。
受试制剂：实施例1-5的辛伐他汀分散片，给药剂量40mg(40mg/片)
参比制剂：舒降之，杭州默沙东制药有限公司生产，批号：m039482，给药剂量40mg，(40mg/片)
给药方法：
空腹给药组：受试者给药前1天晚餐后开始禁食不禁水10h过夜，于次日晨空腹单次给药试验制剂/参比制剂40mg，用温开水240ml送服。清洗7天后交叉给药参比制剂/试验制剂。
餐后给药组：受试者给药前1天晚餐后开始禁食不禁水10h过夜，给药当天早上高脂高热餐，自进餐开始计时，半小时内完成进食，进餐开始的第30分钟口服给受试制剂或参比制剂40mg，用温开水240ml送服。清洗7天后交叉给药参比制剂/试验制剂。
所有组服药前1小时内禁止饮水，服药后2h方可饮水，4小时统一标准餐，试验期间统一进标准饮食。受试者服药后避免剧烈运动，试验期间禁烟酒和含咖啡因饮料，受试前1周至试验期间禁服其他任何药物。给药周期间隔为7天。
血样采集：药物半衰期约为6小时，采血至48h。服药前(0h)采集空白血样，并于服药后0.25、0.5、0.75、1、1.33、1.67、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、12、16、24、30、36、48h采集上肢肘静脉血4ml，取血采用edta-k2抗凝的试管，每一周期总计采集21个点。
样本采集后在2-8℃下转速3500rpm离心10分钟，离心后将血浆平均分为两份，一份用于测定，一份用于备份。
生物样品检测：采用lc-ms/ms(液相色谱质谱联用)，检测健康志愿受试者空腹和餐后口服受试制剂和参比制剂后血浆中的辛伐他汀及代谢产物辛伐他汀酸(β-羧基酸)的血药浓度。
考察指标：药代动力学参数,辛伐他汀的auc0-t，auc0-∞，cmax，tmax，t1/2，辛伐他汀代谢产物他汀酸(β-羧基酸)的auc0-t，auc0-∞，cmax，tmax，t1/2。
生物等效性评价：使用winnonlin软件分别对不同时间点的血药浓度进行模型拟合，采用非房室模型分析计算药动学参数。
将测定的药代动力学参数结果列在下表2-表11中。在下表中，r是参比制剂；t是受试制剂。
表2
空腹受试制剂vs参比制剂辛伐他汀药动学参数的90％置信区间
从上表2可以看出，空腹条件下，受试制剂和参比制剂辛伐他汀auc0-∞几何均值比为150.222，辛伐他汀auc0-t几何均值比分别为145.549，可见，与参比制剂相比，受试制剂的auc0-∞和auc0-t均显著提高了约150％；cmax几何均值比77.477％，90％置信区间(64.614-92.900)，下限略低，cmax受试制剂较参比制剂低。
表3
空腹受试制剂vs参比制剂辛伐他汀羟基酸药动学参数的90％置信区间
从上表3可以看出，空腹条件下，受试制剂和参比制剂辛伐他汀羟基酸auc0-∞几何均值比为147.085，辛伐他汀羟基酸auc0-t几何均值比分别为135.377，可见，与参比制剂相比，受试制剂的auc0-∞和auc0-t均显著提高了约140％；cmax几何均值比97.069％，90％置信区间(73.503-128.192)，下限略低。
表4
餐后受试制剂vs参比制剂辛伐他汀药动学参数的90％置信区间
从上表4可以看出，餐后条件下，受试制剂和参比制剂辛伐他汀auc0-∞几何均值比为110.559，辛伐他汀auc0-t几何均值比分别为110.200，略提高了约110％；cmax几何均值比89.613％，90％置信区间(67.7489-118.530)，下限略低。
表5
餐后受试制剂vs参比制剂辛伐他汀羟基酸药动学参数的90％置信区间
从上表5可以看出，餐后条件下，受试制剂和参比制剂辛伐他汀羟基酸auc0-∞几何均值比为99.8677，辛伐他汀羟基酸auc0-t几何均值比分别为99.7095；cmax几何均值比80.6396％，90％置信区间(59.7666-108.802)，下限低。
表6
空腹辛伐他汀两组间t1/2比较
*多组比较调整检验水准α＝0.025
从上表6可以看出，空腹条件下，参比制剂辛伐他汀半衰期5.33h，受试制剂辛伐他汀半衰期4.66h，受试制剂辛伐他汀半衰期较长。
表7
空腹辛伐他汀两组间tmax比较
*多组比较调整检验水准α＝0.025
从上表7可以看出，空腹条件下，参比制剂辛伐他汀达峰时间1.58h，受试制剂辛伐他汀达峰时间4.83h，受试制剂辛伐他汀达峰时间明显延迟。
表8
空腹辛伐他汀羟基酸两组间t1/2比较
*多组比较调整检验水准α＝0.025
从上表8可以看出，空腹条件下，参比制剂辛伐他汀羟基酸半衰期5.81h，受试制剂辛伐他汀羟基酸半衰期11.64h，受试制剂辛伐他汀羟基酸半衰期明显较长。
表9
空腹辛伐他汀羟基酸两组间tmax比较
*多组比较调整检验水准α＝0.025
从上表9可以看出，空腹条件下，参比制剂辛伐他汀羟基酸达峰时间4.27h，受试制剂辛伐他汀羟基酸达峰时间6.88h，受试制剂辛伐他汀羟基酸达峰时间延迟。
表10
餐后辛伐他汀两组间t1/2比较
*多组比较调整检验水准α＝0.025
从上表10可以看出，餐后条件下，参比制剂辛伐他汀半衰期2.92h，受试制剂辛伐他汀半衰期3.31h，基本一致，差异不大。
餐后辛伐他汀两组间tmax比较
*多组比较调整检验水准α＝0.025
从上表10可以看出，餐后条件下，参比制剂辛伐他汀达峰时间2.24h，受试制剂辛伐他汀达峰时间2.21h，受试制剂辛伐他汀达峰时间基本一致。
表11
餐后辛伐他汀羟基酸两组间t1/2比较
*多组比较调整检验水准α＝0.025
从上表11可以看出，餐后条件下，参比制剂辛伐他汀羟基酸半衰期3.44h，受试制剂辛伐他汀羟基酸半衰期3.42h，受试制剂辛伐他汀羟基酸半衰期基本一致。
表12
餐后辛伐他汀羟基酸两组间tmax比较
*多组比较调整检验水准α＝0.025
从上表12可以看出，餐后条件下，参比制剂辛伐他汀羟基酸达峰时间4.86h，受试制剂辛伐他汀羟基酸达峰时间5.29h，受试制剂辛伐他汀羟基酸达峰时间略延迟。
从上表2-表12中测定的药代动力学可以看出，空腹及餐后试验，受试制剂与参比制剂相比较，生物利用度均明显提高；空腹相对生物利用度为150.22％，餐后相对生物利用度为110.10％，可见，本发明的制剂明显提高了辛伐他汀的生物利用度；受试制剂的最大血药浓度cmax显著低于参比制剂，降低比例达到77％，药时曲线更加平滑，可见，本发明的制剂显著降低了辛伐他汀的最大血药浓度，从而会显著地减少不良反应，提高患者的顺应性。