本发明涉及雾化沙丁胺醇溶液技术领域，尤其涉及一种用于治疗呼吸疾病的雾化沙丁胺醇溶液及其制备方法。
背景技术：
硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液，化学名称：1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇的半硫酸盐，分子式为：c13h21no3.1/2h2so4，本品为选择性的β2-肾上腺素受体激动剂，其作用机制是通过对β肾上腺素能受体的作用剌激细胞内的腺苷酸环化酶，提高环磷腺苷水平，使支气管平滑肌松驰，并抑制速发性超敏反应细胞（特别是肥大细胞）的介质释放。大多数严格控制的临床试验表明，沙丁胺醇对呼吸道的作用（松弛支气管平滑肌）强于剂量相当的异丙肾上腺素，而对心血管的影响较少。
目前，市面上已经出现了多种制剂形式的硫酸沙丁胺醇，其中，吸入溶液形式的硫酸沙丁胺醇能够直接到达病变部位，作用直接，起效快，能有效避免口服给药由肝脏引起的首过效应，大大提高了生物利用度，且所用药物剂量比全身用药量少，避免或减少全身给药可能产生的副作用。但是作为溶液剂，硫酸沙丁胺醇稳定性较差，其降解产物的结构及药理性质尚不清楚，影响了用药的安全。因此，如何提高其稳定性是本领域技术人员一直渴望追求的目标。而为了使溶液剂表现出较好的长期稳定性，通常会加入防腐剂、稳定剂、抗氧化剂、渗透压调节剂、金属离子络合剂(依地酸二钠)等辅料，上述辅料的加入起到了提高硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液稳定性的作用，但是诸多辅料的加入影响了产品的质量，加大了临床用药的风险，此外，现有的雾化沙丁胺醇溶液难以对肺部内粘膜进行修护和保护。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是，如何在保证在治疗呼吸疾病的同时，对肺部内粘膜进行修护和保护。
为了解决以上技术问题，本发明提供了一种用于治疗呼吸疾病的雾化沙丁胺醇溶液及其制备方法，在保证在治疗呼吸疾病的同时，实现对肺部内粘膜的修护和保护。
一种用于治疗呼吸疾病的雾化沙丁胺醇溶液，其特征在于：由以下重量份的原料制成：沙丁胺醇45.0～54.5份、ph调节剂35.2～48.0份、布地奈德15.6～24.0份、特布他林14.3～18.5份、维生素20.6～32.0份和纯水85.6～96.5份。
进一步的，所述沙丁胺醇的制备过程为，首先将水杨醛、叔丁胺和乙醇放入反应釜中，加热搅拌回流后减压回收溶剂，随后在溶剂中加入苯和氯化亚砜，并继续搅拌，之后过滤用苯洗涤得n,n-二甲基氯代硫酸基甲叉铵固体，接着再向其固体中加入氯乙酸和二氯乙烷，于室温搅拌，然后加入水分层，用饱和氯化钠溶液和水洗涤,无水na2so4干燥过滤,之后在向滤液中加入无水三氯化铝搅拌，并将反应物倒入冰水中,分出有机相,依次用饱和氯化钠溶液和水洗涤,之后再由无水硫酸钠干燥,过滤,冷却,接着再一次经过中和、还原和再成盐得到沙丁胺醇。
进一步的，所述ph调节剂为硫酸、盐酸、醋酸、柠檬酸、柠檬酸钾和氨基乙酸中的一种或几种。
进一步的，所述维生素为维生素a醇、核黄素、麦角骨化醇、产妊酚、维生素t和维生素u中的一种或几种。
进一步的，所述的一种用于治疗呼吸疾病的雾化沙丁胺醇溶液的制备方法，其特征在于，具体步骤为：
a)首先在合成釜中加入合成釜容积75～85%纯水，随后充入保护气体，之后加入沙丁胺醇、ph调节剂、布地奈德、特布他林和维生素，进行充分搅拌，并直至所有原料完全溶解
b)用ph调节剂调节步骤a）中合成釜中溶液的节ph值至3.0～5.0，之后进行定容，随后再依次经过粗滤和精滤，最后得到沙丁胺醇溶液；
c)对步骤b）中得到的沙丁胺醇溶液进行检测，随后灌封，并进行灭菌处理，最后仓储封存。
进一步的，所述步骤a）中的保护气体为氮气、氩气和氦气中的一种。
进一步的，所述步骤b）中的粗滤和精滤分别为0.55μm粗滤和0.18μm精滤。
进一步的，所述步骤c）中的灭菌处理为干热灭菌或湿热灭菌。
进一步的，所述灭菌温度为65～80℃，灭菌时间为12～16min。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：采用布地奈德、特布他林和维生素，在不影响治疗呼吸疾病的同时，实现对肺部内粘膜的修护和保护，此外，本发明的沙丁胺醇雾化吸入溶液具有优异的稳定性，有关物质含量少，成分简单，降低了临床用药的风险，提高了用药安全，同时其制备工艺简单，具有广阔的市场前景。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步阐明本发明，应理解下述具体实施方式仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例1
一种用于治疗呼吸疾病的雾化沙丁胺醇溶液，由以下重量份的原料制成：沙丁胺醇45.0份、ph调节剂48.0份、布地奈德15.6份、特布他林18.5份、维生素20.6份和纯水96.5份。
本发明一种用于治疗呼吸疾病的雾化沙丁胺醇溶液，所述沙丁胺醇的制备过程为，首先将水杨醛、叔丁胺和乙醇放入反应釜中，加热搅拌回流后减压回收溶剂，随后在溶剂中加入苯和氯化亚砜，并继续搅拌，之后过滤用苯洗涤得n,n-二甲基氯代硫酸基甲叉铵固体，接着再向其固体中加入氯乙酸和二氯乙烷，于室温搅拌，然后加入水分层，用饱和氯化钠溶液和水洗涤,无水na2so4干燥过滤,之后在向滤液中加入无水三氯化铝搅拌，并将反应物倒入冰水中,分出有机相,依次用饱和氯化钠溶液和水洗涤,之后再由无水硫酸钠干燥,过滤,冷却,接着再一次经过中和、还原和再成盐得到沙丁胺醇。
在本实施例中，所述ph调节剂为硫酸、盐酸、醋酸、柠檬酸、柠檬酸钾和氨基乙酸中的一种或几种。
在本实施例中，所述维生素为维生素a醇、核黄素、麦角骨化醇、产妊酚、维生素t和维生素u中的一种或几种。
本发明所述的一种用于治疗呼吸疾病的雾化沙丁胺醇溶液的制备方法，具体步骤为：
a)首先在合成釜中加入合成釜容积75%纯水，随后充入保护气体，之后加入沙丁胺醇、ph调节剂、布地奈德、特布他林和维生素，进行充分搅拌，并直至所有原料完全溶解；
b)用ph调节剂调节步骤a）中合成釜中溶液的节ph值至5.0，之后进行定容，随后再依次经过粗滤和精滤，最后得到沙丁胺醇溶液；
c)对步骤b）中得到的沙丁胺醇溶液进行检测，随后灌封，并进行灭菌处理，最后仓储封存。
在本实施例中，所述步骤a）中的保护气体为氮气、氩气和氦气中的一种。
在本实施例中，所述步骤b）中的粗滤和精滤分别为0.55μm粗滤和0.18μm精滤。
在本实施例中，所述步骤c）中的灭菌处理为干热灭菌或湿热灭菌。
在本实施例中，所述灭菌温度为65℃，灭菌时间为16min。
实施例2
一种用于治疗呼吸疾病的雾化沙丁胺醇溶液，由以下重量份的原料制成：沙丁胺醇54.5份、ph调节剂35.2份、布地奈德24.0份、特布他林14.3份、维生素32.0份和纯水85.6份。
本发明一种用于治疗呼吸疾病的雾化沙丁胺醇溶液，所述沙丁胺醇的制备过程为，首先将水杨醛、叔丁胺和乙醇放入反应釜中，加热搅拌回流后减压回收溶剂，随后在溶剂中加入苯和氯化亚砜，并继续搅拌，之后过滤用苯洗涤得n,n-二甲基氯代硫酸基甲叉铵固体，接着再向其固体中加入氯乙酸和二氯乙烷，于室温搅拌，然后加入水分层，用饱和氯化钠溶液和水洗涤,无水na2so4干燥过滤,之后在向滤液中加入无水三氯化铝搅拌，并将反应物倒入冰水中,分出有机相,依次用饱和氯化钠溶液和水洗涤,之后再由无水硫酸钠干燥,过滤,冷却,接着再一次经过中和、还原和再成盐得到沙丁胺醇。
在本实施例中，所述ph调节剂为硫酸、盐酸、醋酸、柠檬酸、柠檬酸钾和氨基乙酸中的一种或几种。
在本实施例中，所述维生素为维生素a醇、核黄素、麦角骨化醇、产妊酚、维生素t和维生素u中的一种或几种。
本发明所述的一种用于治疗呼吸疾病的雾化沙丁胺醇溶液的制备方法，具体步骤为：
a)首先在合成釜中加入合成釜容积85%纯水，随后充入保护气体，之后加入沙丁胺醇、ph调节剂、布地奈德、特布他林和维生素，进行充分搅拌，并直至所有原料完全溶解；
b)用ph调节剂调节步骤a）中合成釜中溶液的节ph值至3.0，之后进行定容，随后再依次经过粗滤和精滤，最后得到沙丁胺醇溶液；
c)对步骤b）中得到的沙丁胺醇溶液进行检测，随后灌封，并进行灭菌处理，最后仓储封存。
在本实施例中，所述步骤a）中的保护气体为氮气、氩气和氦气中的一种。
在本实施例中，所述步骤b）中的粗滤和精滤分别为0.55μm粗滤和0.18μm精滤。
在本实施例中，所述步骤c）中的灭菌处理为干热灭菌或湿热灭菌。
在本实施例中，所述灭菌温度为80℃，灭菌时间为12min。
实施例3
一种用于治疗呼吸疾病的雾化沙丁胺醇溶液，由以下重量份的原料制成：沙丁胺醇48.5份、ph调节剂38.0份、布地奈德19.0份、特布他林16.5份、维生素22.0份和纯水86.5份。
本发明一种用于治疗呼吸疾病的雾化沙丁胺醇溶液，所述沙丁胺醇的制备过程为，首先将水杨醛、叔丁胺和乙醇放入反应釜中，加热搅拌回流后减压回收溶剂，随后在溶剂中加入苯和氯化亚砜，并继续搅拌，之后过滤用苯洗涤得n,n-二甲基氯代硫酸基甲叉铵固体，接着再向其固体中加入氯乙酸和二氯乙烷，于室温搅拌，然后加入水分层，用饱和氯化钠溶液和水洗涤,无水na2so4干燥过滤,之后在向滤液中加入无水三氯化铝搅拌，并将反应物倒入冰水中,分出有机相,依次用饱和氯化钠溶液和水洗涤,之后再由无水硫酸钠干燥,过滤,冷却,接着再一次经过中和、还原和再成盐得到沙丁胺醇。
在本实施例中，所述ph调节剂为硫酸、盐酸、醋酸、柠檬酸、柠檬酸钾和氨基乙酸中的一种或几种。
在本实施例中，所述维生素为维生素a醇、核黄素、麦角骨化醇、产妊酚、维生素t和维生素u中的一种或几种。
本发明所述的一种用于治疗呼吸疾病的雾化沙丁胺醇溶液的制备方法，具体步骤为：
a)首先在合成釜中加入合成釜容积78%纯水，随后充入保护气体，之后加入沙丁胺醇、ph调节剂、布地奈德、特布他林和维生素，进行充分搅拌，并直至所有原料完全溶解；
b)用ph调节剂调节步骤a）中合成釜中溶液的节ph值至4.0，之后进行定容，随后再依次经过粗滤和精滤，最后得到沙丁胺醇溶液；
c)对步骤b）中得到的沙丁胺醇溶液进行检测，随后灌封，并进行灭菌处理，最后仓储封存。
在本实施例中，所述步骤a）中的保护气体为氮气、氩气和氦气中的一种。
在本实施例中，所述步骤b）中的粗滤和精滤分别为0.55μm粗滤和0.18μm精滤。
在本实施例中，所述步骤c）中的灭菌处理为干热灭菌或湿热灭菌。
在本实施例中，所述灭菌温度为69℃，灭菌时间为15min。
除上述实施例外，本发明还可以有其他实施方式。凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本发明要求的保护范围。