本发明属于保健食品技术领域，具体涉及一种具有改善睡眠功能的中药组合物及利用其制备保健食品的方法。
背景技术：
睡眠是人类最重要和最基本的生理活动，充足和高质量的睡眠是人类所必需的，人的一生当中，睡眠大约占了三分之一的时间。睡眠良好是身心健康的主要标志，是人类基本的生理需求。睡眠可以消除疲劳，恢复体力；保护大脑，恢复精力；增强免疫，康复机体；促进生长；延缓衰老；保护心理健康和皮肤美容。但是，伴随着中国经济高速发展，生活成本逐步升高，社会竞争愈发激烈，人们所承受的来自生活、工作、学习等各方面的压力也越来越大，多数人长期处于精神高度紧张的状态。若这种状态得不到有效改善，就会影响到睡眠质量，严重时出现失眠。近年来，失眠主要表现为睡眠时间、深度的不足，轻者入睡困难，或寐而不酣，时寐时醒，或醒后不能再寐，重者彻夜不寐。而且，失眠会影响体内各种激素的正常分泌，扰乱各种激素的分布水平，导致人体内分泌系统失调，影响人体的正常发育。经常失眠会导致注意力不集中、理解能力下降，学习效率降低，从而影响人的工作状态；长期失眠会使人体免疫力下降，抗病和康复疾病的能力低下，诱发原有疾病的发作，严重者诱发或加重心脑血管疾病、癌症、糖尿病、胃肠疾病等，甚至导致精神类疾病的产生，寿命减短。
目前，西医是治疗失眠的主要手段之一。市场上用于治疗失眠的药物主要有巴比妥类、褪黑素等。这类药品大多都能够缩短入睡时间，延长睡眠时间和提高睡眠质量，但用药后易产生清晨失眠、白天焦虑及机体对药物易上瘾和产生依赖等副作用，并且不适用于所有年龄段的失眠人群。
中医认为失眠与五脏失养、阴阳失调有关，通过宁心安神、滋阴健脾以调节机体阴阳之平衡才可改善睡眠，本发明公布的配方由酸枣仁、熟地黄、山茱萸、山药、益母草组成。全方五味药合用，补泻兼施、以补为主，具有填精益髓、养血补肝、宁心安神、改善睡眠的功能。另外，中草药以其药性缓和、安全无毒、不易产生耐药性、适合长期服用等优点，越来越深受广大消费者的青睐。
迄今为止，未见其他文献及专利公开报道采用该组方改善人体的睡眠的保健食品。
技术实现要素：
本发明目的是提供一种改善睡眠的中药组合物，并制备成保健食品，其配方中含有酸枣仁、熟地黄、山茱萸、山药、益母草，遵循中医辨证施治的原则，配方中各味药相辅相成，具有明显的改善睡眠的功效。
本发明是采用如下技术方案实现的：
一种改善睡眠功效的中药组合物，由以下重量份配比的组分制备而成：酸枣仁30~300份、熟地黄30~300份、山茱萸15~150份、山药15~150份、益母草15~150份。
优选的，包括以下重量份比例的制备原料：酸枣仁30~60份、熟地黄30~60份、山茱萸30~60份、山药30~120份、益母草30~120份。
进一步优选的，包括以下重量份比例的制备原料：酸枣仁60份、熟地黄60份、山茱萸30~40份、山药30~40份、益母草30~60份。
日服用剂量，酸枣仁不超过15g，熟地黄不超过15g，山茱萸不超过12g，山药不超过30g，益母草不超过30g。
上述原料药组方在制备用于改善睡眠的保健食品中的应用如下。
利用上述改善睡眠功效的中药组合物制备保健食品的方法，包括：按配方比例称取酸枣仁、熟地黄、山茱萸、山药、益母草置提取罐中，水煎煮提取2次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，分别提取1小时、45分钟，滤过，合并两次滤液，得提取液；提取液浓缩，得稠浸膏；于真空度-0.06~-0.08Mpa、温度-60℃~-40℃的条件下真空冷冻干燥，得干膏粉；将干膏粉溶于纯净水，与保健食品允许的辅料制成口服液、奶茶等不同剂型保健食品，还可以添加防腐剂（山梨酸钾）、矫味剂等添加剂。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
1、本发明根据传统中医食疗调养的理论和临床经验选方，采用纯天然原料，通过传统的水煎煮方法提取出不同的功效成分，提供一种能够有效改善睡眠的功能食品，方中精选各药均为国家允许用于保健食品及“药食同源”原料，用量上严格限制在国家规定范围内，所以安全有效，长期服用无毒副作用，不会对人体产生副作用和精神依赖，可长期食用。
2、本发明配方以酸枣仁为君药，酸枣仁养血补肝、宁心安神，有利于提高睡眠质量，提高改善睡眠效果；熟地黄、山茱萸、山药为臣药，熟地黄填精益髓、滋补阴精，山萸肉可补养肝肾，并且能够摄精，山药双补脾肾，此三味既能够补肾固精又可以补脾来助后天生化之源；益母草活血利水，其利水作用，有利于滋养肾精。方五味药合用，补泻兼施、以补为主，具有填精益髓、养血补肝、宁心安神、改善睡眠的功能。
3、本发明保健食品经功能性试验证明，属于实际无毒级，且具有改善睡眠的作用，并且制备简单、环保，具有广阔的应用前景。
本发明设计合理，根据传统中医食疗调养的理论和临床经验选方，采用传统提取方法水煎煮提取出功效成分，提供能够有效改善睡眠的功能食品，全方配伍使用，具有改善睡眠的功能，安全有效，长期服用无毒副作用，可长期食用。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施例进行详细说明。
实施例1
一种改善睡眠保健食品的中药组合物，由下列重量份的原料制成：酸枣仁60g、熟地黄60g、山茱萸30g、山药30g、益母草30g。
利用上述中药组合物制备保健食品的方法如下：
步骤（1）、水煎煮：将酸枣仁、熟地黄、山茱萸、山药、益母草装入煎药袋加水浸泡30分钟，煎煮2次，第一次加原料总重量10倍量的水煎煮1小时，第二次加原料总重量8倍量的水煎煮45分钟，合并两次煎液，并压榨药渣，过滤，得水煎液；
步骤（2）、浓缩干燥：将水提取液加热浓缩至浸膏，在-40℃进行冷冻干燥，粉碎，得水提干膏粉；
步骤（3）、将干膏粉溶于纯净水，并加入适量的白砂糖、0.3%山梨酸钾，制得口服液。
以上述制得的口服液为样品进行改善睡眠功能的小鼠试验，试验例如下：
用实施例1中得到的组合物口服液以SPF级雄性小鼠为试验对象来证明本发明所述保健食品具有改善睡眠的功效。
1、实验动物
SPF级雄性小鼠，体重18g~22g，该实验小鼠由斯贝福（北京）生物技术有限公司提供，实验动物合格证号：11401500042028。动物饲养室温度20~25℃，湿度为40~70%。
2、剂量设计
120只小鼠随机分为3组，每组40只（每个实验10只），即空白对照组、低剂量组（2.3g原药材/kg）、高剂量组（9.2g原药材/kg），各受试物组灌胃给予相应的药物，空白对照组灌胃给予纯化水，均为10ml/kg。
3、实验方法
3.1、直接睡眠试验
观察受试物组与空白对照组小鼠给予受试物及纯化水后，出现的睡眠现象。睡眠现象的判断：睡眠以翻正反射消失为指标。当小鼠置于仰卧位时，30s内不能自行翻正身体到俯卧位者，即认为翻正反射消失，进入睡眠。翻正反射恢复即为动物觉醒，翻正反射消失至恢复这段时间为动物睡眠时间。记录空白对照组与受试样品组入睡动物数及睡眠时间。
3.2、延长戊巴比妥钠睡眠时间试验
动物末次给予受试物30min后，给各组动物腹腔注射50mg/kg戊巴比妥钠溶液，注射量为10ml/kg，以翻正反射消失60s为指标，计算每只小鼠的睡眠时间，观察受试样品能否延长戊巴比妥钠睡眠时间。
3.3、戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验
动物末次给予受试物30min后，各组动物腹腔注射30mg/kg戊巴比妥钠溶液，注射量为10ml/kg，记录30分钟内入睡动物数（翻正反射消失达1分钟以上者）。
3.4、巴比妥钠睡眠潜伏期试验
动物末次给于受试物30min后，给各组动物腹腔注射300mg/kg巴比妥钠溶液，注射量为10ml/kg，以翻正反射消失为指标，记录空白对照组与受试样品组动物的睡眠潜伏期，观察受试样品对巴比妥钠睡眠潜伏期的影响。
4、试验结果
4.1、直接睡眠试验结果
给予受试样品后各剂量组小鼠活动正常，未出现小鼠直接睡眠现象。
4.2、延长戊巴比妥钠睡眠时间试验结果
与空白对照组比较，受试物低、高剂量组均能显著延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间（P<0.05），因此可判定此实验结果为阳性，结果见表1。
表1 延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间结果（X±SD）
注：与空白对照组比较，*P<0.05。
4.3、戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验
与空白对照组比较，受试物低、高剂量组均有入睡动物，低剂量组动物入睡数多于高剂量组，但无统计学差异，见表2。
表2 戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验结果
注：与空白对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。
4.4、巴比妥钠睡眠潜伏期试结果
与空白对照组比较，受试物低、高剂量组能明显缩短巴比妥钠睡眠潜伏期时间，差异有显著性统计学意义（P<0.05），因此可判定此实验结果为阳性，结果见表3。
表3 巴比妥钠睡眠潜伏期试验结果（X±SD）
注：与空白对照组比较，*P<0.05。
4.5、小结
延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验三项实验中三项均为阳性，且无明显直接睡眠作用，可判定该受试样品具有改善睡眠功能作用。
实施例2
一种改善睡眠保健食品的中药组合物，由下列重量份的原料制成：酸枣仁60g、熟地黄60g、山茱萸40g、山药40g、益母草60g。
利用上述中药组合物制备保健食品的方法如下：
步骤（1）、水煎煮：将酸枣仁，熟地黄，山茱萸，山药，益母草装入煎药袋加水浸泡30分钟，煎煮2次，第一次加原料总重量10倍量的水煎煮1小时，第二次加原料总重量8倍量的水煎煮45分钟，合并两次煎液，并压榨药渣，过滤，得水煎液；
步骤（2）、浓缩干燥：将水提取液加热浓缩至浸膏，在-40℃进行冷冻干燥，粉碎，得水提干膏粉；
步骤（3）、将干膏粉、适量比例的奶粉、白砂糖共同溶于水中，制得奶茶。
以上述制得的奶茶为样品进行改善睡眠功能的小鼠试验，试验例如下：
用实施例2中得到的组合物奶茶以SPF级雄性小鼠为试验对象来证明本发明所述保健食品具有改善睡眠的功效。
1、试验动物选择
SPF级雄性小鼠，体重18g~22g，该试验小鼠由斯贝福（北京）生物技术有限公司提供，实验动物合格证号：11401500042028。动物饲养室温度20~25℃，湿度为40~70%。
2、剂量选择
120只小鼠随机分为3组，每组40只（每个实验10只），即空白对照组、低剂量组（2.2g/kg原药材）、高剂量组（8.8g/kg原药材），各受试物组灌胃给予相应的药物，空白对照组灌胃给予纯化水，均为10ml/kg。
3、试验方法
3.1、直接睡眠试验
观察受试物组与空白对照组小鼠给予受试物及饮用水后，出现的睡眠现象。睡眠现象的判断：睡眠以翻正反射消失为指标。当小鼠置于仰卧位时，30秒内不能自行翻正身体到俯卧位者，即认为翻正反射消失，进入睡眠。翻正反射恢复即为动物觉醒，翻正反射消失至恢复这段时间为动物睡眠时间。记录空白对照组与受试样品组入睡动物数及睡眠时间。
3.2、延长戊巴比妥钠睡眠时间试验
动物末次给予受试物30min后，给各组动物腹腔注射50mg/kg戊巴比妥钠溶液，注射量为1ml/kg，以翻正反射消失60s为指标，计算每只小鼠的睡眠时间，观察受试样品能否延长戊巴比妥钠睡眠时间。
3.3、戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验
动物末次给予受试物30min后，各组动物腹腔注射30mg/kg戊巴比妥钠溶液，注射量为10ml/kg，记录30分钟内入睡动物数（翻正反射消失达1分钟以上者）。
3.4、巴比妥钠睡眠潜伏期试验
动物末次给于受试物30min后，给各组动物腹腔注射300mg/kg巴比妥钠溶液，注射量为10ml/kg，以翻正反射消失为指标，记录空白对照组与受试样品组动物的睡眠潜伏期，观察受试样品对巴比妥钠睡眠潜伏期的影响。
4、试验结果
4.1直接睡眠试验结果
给予受试样品后各剂量组小鼠活动正常，未出现小鼠直接睡眠现象。
4.2、延长戊巴比妥钠睡眠时间试验结果
与空白对照组比较，受试物低、高剂量组均显著延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间（P<0.05），因此可判定此实验结果为阳性，结果见表4。
表4 延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间结果（X±SD）
注：与空白对照组比较，*P<0.05。
4.3、戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验
与空白对照组比较，受试物低、高剂量组均有入睡动物，但无统计学差异，见表5。
表5 戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验结果
注：与空白对照组比较，*P<0.05。
4.4、巴比妥钠睡眠潜伏期试结果
与空白对照组比较，受试物高剂量组能明显缩短巴比妥钠睡眠潜伏期时间，差异有显著性统计学意义（P<0.05），因此可判定此实验结果为阳性，结果见表6。
表6 巴比妥钠睡眠潜伏期试验结果（X±SD）
注：与空白对照组比较，*P<0.05。
4.5、小结
延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验三项实验中三项均为阳性，且无明显直接睡眠作用，可判定该受试样品具有改善睡眠功能作用。
实施例3
小鼠经口急性毒性试验（MTD）：
1、动物来源：斯贝福（北京）生物技术有限公司，KM种小鼠，实验动物质量合格证：No.11401500050054。
2、剂量设计：选用18g~21g昆明种小鼠40只，雌雄各半，进行试验。试验期间动物自由摄食和饮水。以20ml/kg BW的灌胃剂量，灌胃2次，间隔6h，折合177.1g生药/kg BW（相当于人体日摄入量的759倍），连续观察14d，观察并记录动物的一般状态、体重变化、中毒体征以及死亡情况等，确定最大耐受剂量（MTD）。
3、给样途径：灌胃给药，灌胃容量20ml/kg BW。
4、试验结果
给两种性别的小鼠灌胃2次受试样品，灌胃剂量为177.1g生药/kg BW，在观察的14d期间，动物状态正常，无中毒体征和死亡等异常情况。第15d将受试动物处死进行大体解剖检查，主要器官未见明显异常。受试样品对雌、雄小鼠的经口最大耐受剂量（MTD）均大于177.1g/kg BW。根据急性毒性分级标准，此受试样品属无毒级。结果见表7~10。
表7 动物死亡数分布表（雄性，n=10）
表8 动物体重分布表（雄性，n=10）
表9 动物死亡数分布表（雌性，n=10）
表10 动物体重分布表（雌性，n=10）
可见，在实验条件下本发明保健食品无毒，且具有改善睡眠功能的作用。
总之，本发明提供的用于制备保健食品的具有改善睡眠功能的中药组合物，能够安全有效以及无毒副作用的辅助改善睡眠，帮助亚健康人群改善不适症状，并改善睡眠质量。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明专利技术原理的前提下，还可以做出若干改进和替换，这些改进和替换也应视为本发明专利的保护范围。