一种治疗年龄相关性黄斑变性的药物组合物的制作方法

[0001]
本发明涉及中药组合物技术领域，具体涉及一种治疗年龄相关性黄斑变性的药物组合物，包括鳖甲和/或红景天，还可以包括生地和/或薏仁，还可以包括白芍、连翘和/或决明子，还可以包括甘草。


背景技术：

[0002]
年龄相关性黄斑变性(aged-related macular degeneration，amd)属于难治性眼底疾病之一，也是目前导致全球老年人口失明的主要原因之一，影响全球大约3000万人。发达国家中大约50％视力下降和失明都能归因于amd，到2020年，发达国家amd流行水平也将达到300万人，而流行病学数据显示随着中国人口结构的老龄化，amd的发病率也在逐年增加。来自上海市的一份对60岁以上人群中amd患病情况调查表明amd的确诊率为13.36％，60～69岁为6.23％，70～79岁为14.98％，80岁以上为29.91％，一些地区的发病率甚至接近国外发达国家水平。文献global prevalence of age-related macular degeneration，lancet glob health，2014，公开了从1990年到2010年，由于黄斑变性，失明和视力损害的普遍性增加，因此开发预防或显着有效的治疗的需要仍然是紧急的。
[0003]
amd在临床上主要包括两种分型：萎缩型(干性)amd和渗出型(湿性)amd。干性amd发展缓慢，以玻璃膜疣、视网膜色素上皮(retina pigment epithelium，rpe)和感光细胞的萎缩为主要表现，伴有黄斑的功能紊乱和退行性病变，也会严重影响患者的生活质量。干性amd发生率高，通常进展缓慢，但是有可能发展为更为严重的类型，即湿性amd，导致更严重的中心视力丧失，美国areds研究表明部分晚期干性amd患者也可能发生脉络膜新生血管，而由干性amd转变为湿性amd，因此早期预防或及时诊治amd，能够减少或延缓视力丧失。目前对于干性amd，西医尚无针对性的药物使用，仅有部分药物在研发过程中，例如：专利cn107406479a公开了包含选择性腺苷a1激动剂化合物用于治疗、减轻或预防年龄相关性黄斑变性。然而更多的是以补充抗氧化维生素和矿物质为主要的干预手段，例如：专利cn101262855a公开了一种治疗和/或预防年龄相关性黄斑变性方法，包括对受试者提供有效量的类胡萝卜素和/或维生素c、维生素e、β胡萝卜素、锌和/或铜，和/或其混合物。文献“中国老年性黄斑变性临床诊断治疗路径”解读中公开了以抗氧化维生素和矿物质以及激光光凝、抗vegf治疗老年性黄斑变性。但目前尚无明显证据支持这些药物治疗中期以前的amd。
[0004]
中医药是我国的伟大医药宝库，对复杂性疾病有着特殊疗效，为探求治疗amd提供了新的方向。中医对amd早有认识，amd属于衰退性疾病，《黄帝内经》述人过40岁，其“精”“气”“血”处于衰退、亏虚的状态；而肝、脾、肾的功能失调，又会进一步使水液运化、排泄的过程发生障碍，从而形成水、湿、痰等病理产物。根据临床症状表现，多将其归于“视直如曲”、“视瞻昏渺”、“视物异形”、“暴盲”等范畴。大量的文献，包括中国古代医籍和现代研究都展示了中医药治疗干性amd的成功。例如：专利cn106924655a公开了一种治疗年龄相关性黄斑变性的中药组合物的制备方法，包括醇提浙贝母、当归、郁金，和水煎炙黄芪、茯苓、大
黄炭以及粉碎三七等。专利cn101474368a公开了一种治疗年龄相关性黄斑变性的中药，包括枸杞子、山茱萸、五味子、熟地黄、连翘、炙鳖甲等。随着眼科相关诊治仪器的问世，药物的疗效得到了相对统一判定标准，这对开发和利用中医药治疗amd提供了有效的认可途径。
[0005]
目前的干性amd疗法旨在防治amd，减少玻璃膜疣的形成，抑制干性amd向湿性amd进展。而在治疗干性amd中最重要的现有挑战是改善视觉结果，减少玻璃膜疣形成和最小化地图性萎缩。临床上对干性amd是否积极干预还存在一定争议。因此，本发明提供了一种治疗干性amd的药物组合物，该药物组合物能阻止患者的视力下降，阻止干性amd向湿性amd的进展，可以作为防治干性amd的有效手段。


技术实现要素：

[0006]
本发明人基于创造性劳动，在辨病与辩证的基础上，针对amd的病因病机，配伍治疗干性amd的药物组合物，该药物组合物滋阴潜阳，祛瘀散结，开窍明目，且走上焦，可引药上行，清热散邪为主。本发明所述的药物组合物用于肝肾阴虚所致视瞻昏渺，症见视物模糊、视物变形，兼见头晕耳鸣、便秘腹胀、腰膝酸软；干性年龄相关性黄斑变性(玻璃膜疣、视网膜色素上皮萎缩等退行性病变)等。
[0007]
本发明的第一方面，提供了一种治疗年龄相关性黄斑变性(amd)的药物组合物，所述的药物组合物包括鳖甲和/或红景天；优选的，所述的年龄相关性黄斑变性为干性年龄相关性黄斑变性。
[0008]
优选的，所述的药物组合物包括鳖甲和红景天。
[0009]
优选的，所述的药物组合物中含有鳖甲5-15份。更优选的，所述的药物组合物中含有鳖甲8-12份。更进一步优选的，所述的药物组合物中含有鳖甲10份。
[0010]
优选的，所述的药物组合物中含有红景天10-30份。更优选的，所述的药物组合物中含有红景天15-25份。更进一步优选的，所述的药物组合物中含有红景天20份。
[0011]
优选的，所述的药物组合物中还包括生地和/或薏仁。
[0012]
优选的，所述的药物组合物中含有生地5-15份。更优选的，所述的药物组合物中含有生地8-12份。更进一步优选的，所述的药物组合物中含有生地10份。
[0013]
和/或，
[0014]
优选的，所述的药物组合物中含有薏仁5-15份。更优选的，所述的药物组合物中含有薏仁8-12份。更进一步优选的，所述的药物组合物中含有薏仁10份。
[0015]
优选的，所述的药物组合物中还包括白芍、连翘和/或决明子。
[0016]
优选的，所述的药物组合物中含有白芍8-20份。更优选的，所述的药物组合物中含有白芍10-15份。更进一步优选的，所述的药物组合物中含有白芍12份。
[0017]
和/或，
[0018]
优选的，所述的药物组合物中含有连翘5-15份。更优选的，所述的药物组合物中含有连翘8-12份。更进一步优选的，所述的药物组合物中含有连翘10份。
[0019]
和/或，
[0020]
优选的，所述的药物组合物中含有决明子5-15份。更优选的，所述的药物组合物中含有决明子8-12份。更进一步优选的，所述的药物组合物中含有决明子10份。
[0021]
优选的，所述的药物组合物中还包括甘草，更优选的，所述的甘草为炙甘草。
[0022]
优选的，所述的药物组合物中含有炙甘草5-15份。更优选的，所述的药物组合物中含有炙甘草8-12份。更进一步优选的，所述的药物组合物中含有炙甘草9份。
[0023]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲、红景天和生地。
[0024]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲、红景天、生地和薏仁。
[0025]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲、红景天、生地、薏仁和白芍。
[0026]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲、红景天、生地、薏仁、白芍和连翘。
[0027]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲、红景天、生地、薏仁、白芍、连翘和决明子。
[0028]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲、红景天、生地、薏仁、白芍、连翘、决明子和炙甘草。
[0029]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲5-15份、红景天10-30份、生地5-15份。
[0030]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲5-15份、红景天10-30份、生地5-15份、薏仁5-15份。
[0031]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲5-15份、红景天10-30份、生地5-15份、薏仁5-15份、白芍8-20份。
[0032]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲5-15份、红景天10-30份、生地5-15份、薏仁5-15份、白芍8-20份、连翘5-15份。
[0033]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲5-15份、红景天10-30份、生地5-15份、薏仁5-15份、白芍8-20份、连翘5-15份、决明子5-15份。
[0034]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲5-15份、红景天10-30份、生地5-15份、薏仁5-15份、白芍8-20份、连翘5-15份、决明子5-15份和炙甘草5-15份。
[0035]
在本发明的另一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲8-12份、红景天15-25份、生地8-12份、薏仁8-12份、白芍10-15份、连翘8-12份、决明子8-12份和炙甘草8-12份。
[0036]
在本发明的另一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲10份、红景天20份、生地10份、薏仁10份、白芍12份、连翘10份、决明子10份和炙甘草9份。
[0037]
优选的，所述的药物组合物还包括补气药、补血药、补阴药、温化寒痰药、凉血止血药、化瘀止血药、利水消肿药和/或清热凉血药中的一种或两种以上的组合；其中，所述补气药选自：人参、西洋参、党参、太子参、黄芪、白术、山药、白扁豆、大枣、刺五加、绞股蓝、沙棘、饴糖或蜂蜜中的一种或两种以上的组合；所述补血药选自：当归、阿胶、何首乌、龙眼肉或楮实子中的一种或两种以上的组合；所述补阴药选自：北沙参、南沙参、百合、麦冬、天冬、石斛、玉竹、黄精、明党参、枸杞子、墨旱莲、女贞子、桑椹、黑芝麻、银耳、燕窝或鱼鰾胶中的一种或两种以上的组合；所述温化寒痰药选自：半夏、天南星、白芥子、皂荚、旋覆花、川贝母、瓜蒌、竹茹、竹沥、天竺黄、前胡、桔梗或胖大海中的一种或两种以上的组合；所述凉血止血药选自：小蓟、大蓟、地榆、槐花、侧柏叶、白茅根、郁金或苎麻根中的一种或两种以上的组
合；所述化瘀止血药选自：三七、茜草、蒲黄、花蕊石、降香或血余炭中的一种或两种以上的组合；所述利水消肿药选自：茯苓、猪苓、泽泻、冬瓜皮、玉米须、葫芦、香加皮、枳椇子、泽漆、蝼蛄或荠菜中的一种或两种以上的组合；所述清热凉血药选自：大黄炭、玄参、牡丹皮、赤芍、紫草、水牛角或溪黄草中的一种或两种以上的组合。
[0038]
本发明的第二方面，提供了一种治疗玻璃膜疣、视力下降、视网膜色素上皮萎缩和/或感光细胞萎缩的药物组合物，所述的药物组合物包括鳖甲和/或红景天。
[0039]
优选的，所述的视力下降为肝肾阴虚所致视瞻昏渺，症见视物模糊、视物变形。
[0040]
优选的，所述的药物组合物可以治疗头晕耳鸣、便秘腹胀、腰膝酸软。
[0041]
优选的，所述的药物组合物包括鳖甲和红景天。
[0042]
优选的，所述的药物组合物中含有鳖甲5-15份。更优选的，所述的药物组合物中含有鳖甲8-12份。更进一步优选的，所述的药物组合物中含有鳖甲10份。
[0043]
优选的，所述的药物组合物中含有红景天10-30份。更优选的，所述的药物组合物中含有红景天15-25份。更进一步优选的，所述的药物组合物中含有红景天20份。
[0044]
优选的，所述的药物组合物中还包括生地和/或薏仁。
[0045]
优选的，所述的药物组合物中含有生地5-15份。更优选的，所述的药物组合物中含有生地8-12份。更进一步优选的，所述的药物组合物中含有生地10份。
[0046]
和/或，
[0047]
优选的，所述的药物组合物中含有薏仁5-15份。更优选的，所述的药物组合物中含有薏仁8-12份。更进一步优选的，所述的药物组合物中含有薏仁10份。
[0048]
优选的，所述的药物组合物中还包括白芍、连翘和/或决明子。
[0049]
优选的，所述的药物组合物中含有白芍8-20份。更优选的，所述的药物组合物中含有白芍10-15份。更进一步优选的，所述的药物组合物中含有白芍12份。
[0050]
和/或，
[0051]
优选的，所述的药物组合物中含有连翘5-15份。更优选的，所述的药物组合物中含有连翘8-12份。更进一步优选的，所述的药物组合物中含有连翘10份。
[0052]
和/或，
[0053]
优选的，所述的药物组合物中含有决明子5-15份。更优选的，所述的药物组合物中含有决明子8-12份。更进一步优选的，所述的药物组合物中含有决明子10份。
[0054]
优选的，所述的药物组合物中还包括甘草。更优选的，所述的甘草为炙甘草。
[0055]
优选的，所述的药物组合物中含有炙甘草5-15份。更优选的，所述的药物组合物中含有炙甘草8-12份。更进一步优选的，所述的药物组合物中含有炙甘草9份。
[0056]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲、红景天和生地。
[0057]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲、红景天、生地和薏仁。
[0058]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲、红景天、生地、薏仁和白芍。
[0059]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲、红景天、生地、薏仁、白芍和连翘。
[0060]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲、红景天、生地、薏
仁、白芍、连翘和决明子。
[0061]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲、红景天、生地、薏仁、白芍、连翘、决明子和炙甘草。
[0062]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲5-15份、红景天10-30份、生地5-15份。
[0063]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲5-15份、红景天10-30份、生地5-15份、薏仁5-15份。
[0064]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲5-15份、红景天10-30份、生地5-15份、薏仁5-15份、白芍8-20份。
[0065]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲5-15份、红景天10-30份、生地5-15份、薏仁5-15份、白芍8-20份、连翘5-15份。
[0066]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲5-15份、红景天10-30份、生地5-15份、薏仁5-15份、白芍8-20份、连翘5-15份、决明子5-15份。
[0067]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲5-15份、红景天10-30份、生地5-15份、薏仁5-15份、白芍8-20份、连翘5-15份、决明子5-15份和炙甘草5-15份。
[0068]
在本发明的另一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲8-12份、红景天15-25份、生地8-12份、薏仁8-12份、白芍10-15份、连翘8-12份、决明子8-12份和炙甘草8-12份。
[0069]
在本发明的另一个具体实施方式中，所述的药物组合物包括鳖甲10份、红景天20份、生地10份、薏仁10份、白芍12份、连翘10份、决明子10份和炙甘草9份。
[0070]
优选的，所述的药物组合物还包括补气药、补血药、补阴药、温化寒痰药、凉血止血药、化瘀止血药、利水消肿药和/或清热凉血药中的一种或两种以上的组合；其中，所述补气药选自：人参、西洋参、党参、太子参、黄芪、白术、山药、白扁豆、大枣、刺五加、绞股蓝、沙棘、饴糖或蜂蜜中的一种或两种以上的组合；所述补血药选自：当归、阿胶、何首乌、龙眼肉或楮实子中的一种或两种以上的组合；所述补阴药选自：北沙参、南沙参、百合、麦冬、天冬、石斛、玉竹、黄精、明党参、枸杞子、墨旱莲、女贞子、桑椹、黑芝麻、银耳、燕窝或鱼鰾胶中的一种或两种以上的组合；所述温化寒痰药选自：半夏、天南星、白芥子、皂荚、旋覆花、川贝母、瓜蒌、竹茹、竹沥、天竺黄、前胡、桔梗或胖大海中的一种或两种以上的组合；所述凉血止血药选自：小蓟、大蓟、地榆、槐花、侧柏叶、白茅根、郁金或苎麻根中的一种或两种以上的组合；所述化瘀止血药选自：三七、茜草、蒲黄、花蕊石、降香或血余炭中的一种或两种以上的组合；所述利水消肿药选自：茯苓、猪苓、泽泻、冬瓜皮、玉米须、葫芦、香加皮、枳椇子、泽漆、蝼蛄或荠菜中的一种或两种以上的组合；所述清热凉血药选自：大黄炭、玄参、牡丹皮、赤芍、紫草、水牛角或溪黄草中的一种或两种以上的组合。
[0071]
本发明所述药物组合物中的鳖甲和红景天为君药，具有益气养血、滋阴潜阳，抑制玻璃膜融合及新生血管滋生的功效。
[0072]
本发明所述药物组合物中的生地和薏仁为臣药，具有滋阴养血、助鳖甲清热化痰软坚，及清泄黄斑区域沉积代谢产物的功效。
[0073]
本发明所述药物组合物中的白芍、连翘、决明子为佐药，一敛一清一散三药合用清上焦之热，开窍明目为治眼疾之良药。
[0074]
本发明所述药物组合物中的炙甘草为使药，既能调和诸药，又能配白芍酸甘化阴，调和肝脾。
[0075]
本发明的第三方面，提供了一种上述第一方面或第二方面所述的药物组合物的制备方法，所述的方法选自溶剂浸提法、渗漉法、煎煮法、回流法、连续回流法、超声提取法、超临界流体萃取法、水蒸气蒸馏法、升华法、树脂吸附分离法或凝胶色谱分离法。
[0076]
在本发明的一个具体实施方式中，所述的第一方面或第二方面所述的药物组合物的制备方法为水煎煮法，包括如下步骤：
[0077]
1)按照药物组合物的配方称取药物，置于适宜容积的煎煮器中；
[0078]
2)加入可以浸没药物的水，浸没后煮沸加热；
[0079]
3)分离煎出液，药渣可继续煎煮，将每次的煎出液混合；
[0080]
4)量取煎出液体积，浓缩至所需体积，保存待用。
[0081]
优选的，所述的步骤2)中浸没时间为0.5-1.5h。
[0082]
更优选的，所述的步骤2)中浸没时间为0.8-1.2h。
[0083]
优选的，所述的步骤2)中加热时间为0.3-1.2h。
[0084]
更优选的，所述的步骤2)中加热时间为0.5-1.0h。
[0085]
本发明的第四方面，提供了一种治疗amd的方法，包括施用本发明所述的药物组合物。
[0086]
本发明的第五方面，提供了一种治疗玻璃膜疣、视力下降、视网膜色素上皮萎缩和/或感光细胞萎缩的方法，包括施用本发明所述的药物组合物。
附图说明
[0087]
以下，结合附图来详细说明本发明的实施例，其中：
[0088]
图1：治疗前及治疗后3个月、6个月后的oct图。其中，(a)为治疗前，可见黄斑中心凹下玻璃膜疣，rpe改变；(b)为治疗3个月后，玻璃膜疣数量及范围较治疗前缩小。(c)治疗6个月后，玻璃膜疣数量及范围进一步缩小。
具体实施方式
[0089]
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的部分实施例，而不是全部。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0090]
实施例1药物组合物的制备
[0091]
1)药物组合物配方：
[0092]
鳖甲10g、红景天20g、生地10g、薏仁10g、白芍12g、连翘10g、决明子10g和炙甘草9g。
[0093]
2)制备方法
[0094]
按照上述配方称取各药物，混合后，置适宜容积的煎煮器中，加水约600ml浸没药材1h，煮沸后加热0.5h。分离煎出液，药渣进行二次煎煮，煎出液与第一次煎出液混合，用量筒量取体积，若体积超过600ml则将煎出液进一步煮沸浓缩至约600ml，达到相应体积后将
煎出液，放入4℃保存待用。
[0095]
实施例2药物组合物的制备
[0096]
1)药物组合物配方：
[0097]
鳖甲5g、红景天30g、生地15g、薏仁5g、白芍8g、连翘15g、决明子5g和炙甘草5g。
[0098]
2)制备方法
[0099]
按照上述配方称取各药物，混合后，置适宜容积的煎煮器中，加水约600ml浸没药材1h，煮沸后加热0.5h。分离煎出液，药渣进行二次煎煮，煎出液与第一次煎出液混合，用量筒量取体积，若体积超过600ml则将煎出液进一步煮沸浓缩至约600ml，达到相应体积后将煎出液，放入4℃保存待用。
[0100]
实施例3药物组合物的制备
[0101]
1)药物组合物配方：
[0102]
鳖甲15g、红景天10g、生地5g、薏仁15g、白芍20g、连翘5g、决明子15g和炙甘草15g。
[0103]
2)制备方法
[0104]
按照上述配方称取各药物，混合后，置适宜容积的煎煮器中，加水约600ml浸没药材1h，煮沸后加热0.5h。分离煎出液，药渣进行二次煎煮，煎出液与第一次煎出液混合，用量筒量取体积，若体积超过600ml则将煎出液进一步煮沸浓缩至约600ml，达到相应体积后将煎出液，放入4℃保存待用。
[0105]
实施例4病例研究
[0106]
本发明所述的药物组合物，已在临床上多次证实了其有效性。2015年1月至2017年12月采用本发明所述的药物组合物治疗干性amd 32例(32眼)，观察其对眼底影响，以最佳矫正视力、彩色眼底照相、眼底荧光造影(fundus fluorescein angiography，ffa)、光学相干断层扫描技术(optical coherence tomography，oct)为疗效指标，经6个月的治疗，取得了一定的临床疗效,现报告于下。
[0107]
1、研究病例来源
[0108]
观察病例均来源于2014年7月—2017年12月北京中日友好医院眼科门诊，经光学相干断层扫描成像术(optical coherence tomography，oct)、荧光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiography，ffa)诊断为干性amd的患者。
[0109]
2、研究病例诊断标准
[0110]
参照西医对渗出型amd的诊断标准(根据第2版《眼科学》)，并结合门诊的彩色眼底照相、oct、ffa检测以及临床症状确诊为干性amd。
[0111]
干性amd诊断标准：
[0112]
(1)单眼或双眼同时发病，视力下降缓慢；
[0113]
(2)眼底早期多为散在玻璃膜疣；
[0114]
(3)晚期地图状色素上皮萎缩，显露出粗大脉络膜血管。
[0115]
2.1病例纳入标准
[0116]
(1)至少一只眼符合年龄相关性黄斑变性西医诊断标准，临床为干性amd的患者；
[0117]
(2)年龄45-80周岁(含45及80周岁)；
[0118]
(3)黄斑中心凹下及中心凹旁存在玻璃膜疣；
[0119]
(4)屈光间质基本清晰，不妨碍眼底检查和眼底血管荧光造影；
[0120]
(5)患者对研究的观察和疗效评价有良好的依从性；
[0121]
(6)治疗前2-4周内未参加其他临床试验。
[0122]
2.2病例排除标准
[0123]
(1)合并高度近视、青光眼、糖尿病视网膜病变、视网膜动、静脉阻塞、视神经病(视神经炎、萎缩、乳头水肿)、黄斑裂孔等眼底疾病，并影响视力者；
[0124]
(2)眼底屈光间质不清(如玻璃体出血、白内障)影响眼底情况观察者；
[0125]
(3)合并严重的心脑血管病、肝、肾和造血系统疾患；精神病患者；
[0126]
(4)未完成所要求规范治疗的患者；
[0127]
(5)对荧光素钠针严重过敏者；
[0128]
(6)正在参加其他药物临床试验的患者；合并使用同类中药和其它治疗的患者；或中途退出者；或受试者不愿参加临床试验者。
[0129]
3、研究方法
[0130]
3.1试验分组
[0131]
取单眼(双眼患者随机选取1眼)作为研究对象，随机数字表法将所有患者分为治疗组30例(30眼)和对照组29例(29眼)。其中治疗组男性17例，女性13例，平均年龄71.37
±
7.24岁，年龄范围56～82岁；平均病程37.80
±
35.61个月，病程范围6～144个月。其中对照组有男性15例，女性14例，平均年龄70.90
±
6.82岁，年龄范围56～80岁；平均病程40.03
±
38.13个月，病程范围4～138个月，两组在男女构成比、年龄、病程上比较均无统计学差异，具有可比性。
[0132]
3.2治疗用药
[0133]
治疗组：对符合纳入标准的干性amd患者给予实施例1的药物组合物配方进行治疗。配方由鳖甲、红景天、生地、决明子、薏仁、连翘、白芍、炙甘草等8味中药组成。由中日友好医院药剂科提供配方的水煎剂，每日一剂，一剂200ml，分早晚两次服用，共连续服用3个月。
[0134]
对照组：对符合纳入标准的干性amd患者给予维生素c片，每次0.2g，1日3次，口服；维生素e片，每次0.1g，1日3次，口服。连续用药3个月统计疗效。
[0135]
3.3疗效评估指标及判定标准
[0136]
患者于治疗前及治疗1、3、6个月后均进行一般眼科检查(视力、眼压、裂隙灯检查、直接检眼镜检查)以及oct检查，并在治疗前及治疗6个月后进行眼底彩色照相与ffa检查。
[0137]
(1)最佳矫正视力(best corrected visual acuity，bcva)检查：采用早期糖尿病视网膜病变研究视力表(early treatment diabetic retinopathy study，etdrs)并配戴最佳矫正镜片后检查视力。先于4米处进行初始视力检查，让患者从视力表的上方第一行开始读取字母数，若每行中所读字母数≥4个时，则进行下一行读数，否则停止检查；当患者在4米处能够正确读取的字母数≥4个时，则不用变换距离，若未达到要求，则需移至1米处检查，并增加+0.75的球镜以补偿距离的缩短，并只阅读前6行30个字母。如果1米处正确识别字母数为0，则记录为：光感或无光感。根据以上所述程序检查完之后，算出被测者在所有测试距离正确读出字母总数n，n即为视力评分。计算方法如下：只在4米检查时，n等于4米处正确读取的字母数加上30；如有从4米变换到1米处的检查时，n等于4米处正确读取的字母数加上l米处正确读取的字母数。
[0138]
(2)黄斑中心凹厚度：给予患者充分散瞳后，以黄斑中心凹为中心，对病变最明显的部位多方位放射状6mm长的线性扫描，使用3d oct2000(topcon公司，日本)测量黄斑中心凹厚度(central macular thickness，cmt)(从视网膜内表面最低点到视网膜色素上皮细胞层内部边界的距离)，治疗后取同方向线性扫描和测量位置测cmt。
[0139]
(3)amsler表：治疗前后各测试一次，受检眼在自然光线下戴矫正镜，在自然瞳孔下固视表中心，观察方格线条。显效：amsler表检查正常或异常格数减少≥10格；有效表检查异常格数减少≥5格，<10格；无效表检查异常格数减少或增加。
[0140]
(4)中心视野程序视野计为投射式半球型视野计，选用黄斑病变视野检测程序，治疗前后各检查一次，观察视野的变化。显效：中心暗点缩小≥50；有效中心暗点缩小，≥50；无效：中心暗点缩小或扩大。
[0141]
4、统计分析
[0142]
所有数据结果用spss statistics17.0统计软件处理，计量资料以均数
±
标准差表示，两样本间比较采用独立样本t检验，治疗前后资料若成正态分布，则采用配对样本t检验，计数资料采用χ2检验，若为非正态分布，采用wilcoxon检验，以p<0.05为差异具有统计学意义。
[0143]
5结果
[0144]
5.1视力的变化
[0145]
对视力检测，均采用edtrs视力表进行检测，配戴最佳矫正镜片后检查视力。治疗组治疗前及治疗后第3、6个月视力的字母数分别为64.77
±
9.78，67.93
±
8.71，69.07
±
8.70，对照组治疗前及治疗后第3、6个月视力的字母数分别为63.69
±
7.13，65.07
±
8.43，65.9
±
8.07，相比于治疗前，两组治疗第3个月后的视力有明显提升(p<0.05，见表1)。但治疗6个月后，相比于治疗前，治疗组的视力有明显提高(p<0.05，见表1)。治疗组平均edtrs字母数从治疗前的64.77
±
9.78显著提高到治疗6个月后的69.07
±
8.70。对照组平均edtrs字母数从治疗前的63.69
±
7.13提高到治疗6个月后的65.9
±
8.07，相比治疗前未见显著性差异(p>0.05)。
[0146]
表1两组治疗前及治疗后3、6个月后最佳矫正视力(edtrs字母数)比较
[0147][0148]
注：相比与治疗前，
*
p<0.05；相比与对照组，
#
p<0.05。
[0149]
5.2cmt的变化
[0150]
为了确定视网膜黄斑解剖的变化，对59例(59眼)的cmt进行了可靠的测量。经本发明所述的药物组合物和维生素治疗后cmt均有下降，与治疗前比较，治疗第3、6个月后，cmt明显下降(p<0.05，见表2和图1)。治疗组与治疗前的239.08
±
25.99μm(范围179-298μm)相
比，cmt在6个月治疗后191.18
±
47.45μm(范围143-211μm)平均下降了47.9μm，差异具有显著性。对照组在维生素c及维生素e治疗6个月后cmt较治疗前有下降(p<0.05，见表2)，但3个月后未见显著性差异(p>0.05)。两组间治疗前与治疗后比较均无统计学意义。图1为治疗前及治疗后3、6个月后cmt的变化图，从图1的oct图可见(a)为治疗前，可见黄斑中心凹下玻璃膜疣，rpe改变；(b)为治疗3个月后，玻璃膜疣数量及范围较治疗前缩小。(c)治疗6个月后，玻璃膜疣数量及范围进一步缩小。
[0151]
表2两组治疗前及治疗后3、6个月后cmt比较
[0152][0153]
注：相比与治疗前，
*
p<0.05；相比与对照组，
#
p<0.05。
[0154]
5.3amsler表情况的变化
[0155]
如表3所示，治疗6个月后，治疗组达到“显效”的眼数为7，“有效”的眼数为19，总有效率为86.66％，对照组达到“显效”的眼数为5，“有效”的眼数为14，总有效率为65.52％，两组比较，差异有统计学意义(p<0.05，见表3)，治疗组的amsler表情况优于对照组。
[0156]
表3两组amsler表情况的比较
[0157][0158]
5.4视野的变化
[0159]
如表4所示，治疗6个月后，治疗组达到“显效”的眼数为5，“有效”的眼数为18，总有效率为76.67％，对照组达到“显效”的眼数为3，“有效”的眼数为10，总有效率为44.83％，两组比较，差异有统计学意义(p<0.05，表4)，治疗组的视野变化情况优于对照组。
[0160]
表4两组视野情况的比较
[0161][0162]
相比于治疗前，采用实施例1配方的药物组合物治疗后的amsler表情况和视野变化情况均有好转，治疗6个月后amsler表情况和视野变化情况“无效”百分比分别为13.34％、23.33％，这表明抑制黄斑区的玻璃膜疣形成，改善局部的缺氧缺血状态是本发明药物组合物治疗的一个优势。与目前无有效治疗方法相比，采用本发明所述的药物组合物治疗这种难治性眼病具有特别的应用和研究价值。
[0163]
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
[0164]
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。