本发明涉及药剂制备
技术领域：
，具体涉及一种治疗风湿病的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：近年来，由于社会竞争的加剧和生活压力不断增大使到人们的身心长期处于紧绷状态，高强度的工作和生活节奏也经常使人们缺乏运动时间，导致绝大部分工薪一族由于长期缺乏锻炼导致身体素质也不断下降，身体抵抗力逐渐减弱；而且，由于相当一部分人的工作环境和不良的生活习惯，是人体的健康受到了不同程度的损害，并导致了现在的关节肿痛、风湿等疾病的发病率呈上升趋势。风湿病是一组侵犯关节、骨骼、肌肉、血管及有关软组织或结缔组织为主的疾病，其中多数为自身免疫性疾病。风湿性疾病是一类侵犯多种组织多系统和内脏器官的自身免疫性疾病。程度不同的免疫性炎症反应，可致成各种组织和器官损伤，严重影响其正常功能。甚至造成致命性损害。风湿病的主要症状为疼痛和发热，风湿病的相关症状对人们的日常生活和工作造成了不便，严重的甚至可能致残。其中，以疼痛症状对于人们的影响最大，风湿病的疼痛中，起源于关节及其附属结构的疼痛最为常见，然而肢体和躯干部位的疼痛也可见于内脏和神经系统病变。关节痛、颈肩痛、腰背痛、足跟痛往往是风湿病的主要表现，有时还伴有关节的肿胀。类风湿性关节炎常有对称性的关节肿痛，手指关节、腕关节尤为明显；强直性脊柱炎有腰背痛，休息时加重，可伴有足跟痛、红眼；风湿性多肌痛有颈肩痛、肢带肌的疼痛及肌无力等。目前，临床上对于根治风湿病还没找到确切有效的根治方法，主要在患者发病期，用相关的药物进行治疗，用以缓解病症，同时让患在日常生活工作中注意劳逸结合，并加强锻炼，注意健康饮食，提高生活质量。但是，目前临床上用以治疗风湿病的相关药物主要分为内服类和外敷类两类，内服类的有中药制剂和西药制剂两类；西药制剂主要是以消炎止痛为主，一般用于急性发作时，缓解疼痛使用，用于治标，但是副作用相对较大，不宜长期使用；风湿病在中医上属于痹症，主要使用中药通过祛风散寒、除湿清热、通络化痰，通过服用中药制剂基本上都能达到缓解疼痛的治疗目的，但是对于痰瘀的治疗效果仍然不够理想，难以根治；并且，风湿类疾病主要发病区域在关节，内服药物作用抵达效果相对较难，效果不够理想，而且长期服用相关的药物制剂对于肝肾的负担较大，特别是风湿病患者大多身体素质较弱，肝肾功能也相对较差，经常服用相关进行治疗，易加重其肝肾负担，更不利于疾病的缓解和身体康复。虽然，目前临床上也有用于用于治疗风湿病的外用药物，但是，由于有些膏药由于选材的原因，易导致过敏，影响临床推广使用；另外有些药膏由于制作水平较为粗糙，从而导致治疗时，易产生不适感觉，或不易黏连，或易脱落，不便于日常工作使用，影响药效发挥和治疗效果；并且有些药膏由于只适用于部分风湿病治疗，难以满足广大风湿病患者需求。技术实现要素：针对目前的临床上对于治疗风湿病的药物组合物(外涂膏药)较为缺乏的情况，这使到临床上对于风湿病的治疗的产生了一定局限和不便，对一些治疗风湿病药物的的治疗效果还不尽理想，难以满足广大风湿病患者需求的问题，本发明目的在于提供治疗风湿病的药物组合物(外涂膏药)及其制备方法。因为传统的治疗风湿病的药物组合物(外涂膏药)不能满足相关使用需求，对于进一步扩大治疗使用范围受到了限制，不能满足临床上治疗需要；特别是临床上的内服类治疗风湿病的药物，虽然，治疗效果见效快，但是长期大量服用，对于患者的身体健康和肝肾器官的负担较重，不利于患者身体恢复；目前的外用类风湿病治疗的药物，由于制作方法、以及药物组合等问题，虽然也有不错的治疗效果，但是，也存在不便于日常工作生活使用和易过敏等制约了临床治疗使用；因而，本发明通过将治疗风湿病的药物组合物(外涂膏药)进行调整，改变其药物组方和配比，避免引起过敏等不适症状；并且对膏药的制备方法进行改良调整，避免引起膏体使用过程易脱落和黏连性不足等问题，影响正常使用；通过将本发明治疗风湿病的药物组合物(外涂膏药)与相关治疗风湿病的内服药物连用，可以减轻患者服药数量，减轻患者的肝肾负担，增强患者自身抵抗力，更利于病情缓解和身体康复，同时内外联用可以更好地发挥和增强药物的作用；同时，通过本制备方法制备的治疗风湿病的药物组合物(外涂膏药)稳定性更好，便于日常保存管理；而且与市售部分的治疗风湿病的外用膏药相比本发明的治疗风湿病的药物组合物(外涂膏药)的安全性更好，不良反应少，适用人群更广，更适宜临床上治疗使用，更能保证患者的安全。因而本发明通过开发治疗风湿病的药物组合物(外涂膏药)及其制备方法不仅能解决现在临床上外用治疗风湿病治疗药物效果不太理想的问题，更能满足临床上治疗需求。为实现上述目标，本发明通过以下技术方案予以实现：一种治疗风湿病的药物组合物，按重量分数计由以下原料组成：8～15份中药提取物、7～13份黏着剂、1～3份填充剂、0.08～0.15份交联剂、5～9份保湿剂、12～20份增稠剂和适量抑菌剂。优选地，所述的黏着剂为卡波姆940、卡波姆np700和聚丙烯酸钠中的任意一种。优选地，所述的交联剂为甘羟铝、三氯化铝、氢氧化钠和氯化钙中的任意一种或多种。优选地，所述的保湿剂为甘油、丙二醇和聚乙二醇中的任意一种或多种。优选地，所述的增稠剂为明胶、羧甲基纤维素钠和聚维酮中的任意一种。优选地，所述的抑菌剂为山梨酸和苯甲酸任意一种。优选地，所述的中药提取物为：淫羊藿提取物、羌活提取物、鸡血藤提取物、川芎提取物、杜仲提取物、防风提取物、甘草提取物、桂枝提取物、陈皮提取物、薏苡仁提取物和细辛提取物。更优选地，所述的中药提取物：淫羊藿提取物、羌活提取物、鸡血藤提取物、川芎提取物、杜仲提取物、防风提取物、甘草提取物、桂枝提取物、陈皮提取物、薏苡仁提取物和细辛提取物按重量分数比为3～5:3～5:4～6:2～5:4～7:2～5:3～6:1～4:2～5:2～5:1～3。优选地，所述的填充剂为高岭土、二氧化钛、白陶土和氧化锌中的任意一种。优选地，所述的中药提取物的制备方法，包含以下步骤：s1.按配方准备好各种中药原材料，并进行原料筛选；s2.往中药中加入8～15倍总药量的水进行浸泡，时间1～1.5h，并进行回流提取，提取时间为2～3h，提取温度为70～85℃，提取2～3次，收集滤液和挥发油；s3.回流提取结束后，将滤液和挥发油进行汇总，弃滤渣；s4.并将汇总的滤液进行浓缩至1.20～1.35；s5.再将浓缩后的滤液在65～75℃条件下进行真空干燥，得中药提取物。优选地，所述的一种治疗风湿病的外涂膏药制备方法，包含以下步骤：s1.首先将增稠剂进行溶解，再往里加入填充剂，并搅拌均匀；s2.随后往里加入黏着剂得到组分1；s3.往中药提取物中加入挥发油提取物和水，并混合搅拌得到组分2；s4.再将保湿剂和交联剂混合均匀，得到组分3；s5.随后在50～70℃水浴条件下，将组分1缓慢加入到组分2，并混合均匀；s6.随后，再将上述加入组分3，并搅拌均匀；s7.然后，将混合物放置到装有无纺布和聚丙烯薄膜的涂布机上，进行涂布、晾干和切割，背衬医用压敏胶，覆盖防粘纸；s8.最后，进行质检、包装得产品。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明作进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。实施例1一种治疗风湿病的药物组合物，按重量分数计由以下原料组成：9份中药提取物(淫羊藿提取物、羌活提取物、鸡血藤提取物、川芎提取物、杜仲提取物、防风提取物、甘草提取物、桂枝提取物、陈皮提取物、薏苡仁提取物和细辛提取物按重量分数比3:4:4:2:4:3:4:1:2:2:1)、8份卡波姆940、1份高岭土、0.08份甘羟铝、6份甘油、13份明胶和0.03份山梨酸。一种治疗风湿病的外涂膏药制备方法，包含以下步骤：s1.首先将明胶进行溶解，再往里加入高岭土，并搅拌均匀；s2.随后往里加入卡波姆940得到组分1；s3.往中药提取物中加入挥发油提取物和水，并混合搅拌得到组分2；s4.再将甘油和甘羟铝混合均匀，得到组分3；s5.随后在50～70℃水浴条件下，将组分1缓慢加入到组分2，并混合均匀；s6.随后，再将上述加入组分3，并搅拌均匀；s7.然后，将混合物放置到装有无纺布和聚丙烯薄膜的涂布机上，进行涂布、晾干和切割，背衬医用压敏胶，覆盖防粘纸；s8.最后，进行质检、包装得产品。实施例2一种治疗风湿病的药物组合物，按重量分数计由以下原料组成：11份中药提取物(淫羊藿提取物、羌活提取物、鸡血藤提取物、川芎提取物、杜仲提取物、防风提取物、甘草提取物、桂枝提取物、陈皮提取物、薏苡仁提取物和细辛提取物按重量分数比为3:4:5:2:5:3:4:2:3:3:2)、9份卡波姆np700、2份白陶土、0.11份三氯化铝、7份保湿剂(甘油和丙二醇按重量分数比1:1)、16份聚维酮和0.05份苯甲酸。一种治疗风湿病的外涂膏药制备方法，包含以下步骤：s1.首先将聚维酮进行溶解，再往里加入填充剂，并搅拌均匀；s2.随后往里加入卡波姆np700得到组分1；s3.往中药提取物中加入挥发油提取物和水，并混合搅拌得到组分2；s4.再将保湿剂和三氯化铝混合均匀，得到组分3；s5.随后在50～70℃水浴条件下，将组分1缓慢加入到组分2，并混合均匀；s6.随后，再将上述加入组分3，并搅拌均匀；s7.然后，将混合物放置到装有无纺布和聚丙烯薄膜的涂布机上，进行涂布、晾干和切割，背衬医用压敏胶，覆盖防粘纸；s8.最后，进行质检、包装得产品。实施例3一种治疗风湿病的药物组合物，按重量分数计由以下原料组成：12份中药提取物(淫羊藿提取物、羌活提取物、鸡血藤提取物、川芎提取物、杜仲提取物、防风提取物、甘草提取物、桂枝提取物、陈皮提取物、薏苡仁提取物和细辛提取物按重量分数比为4:5:6:3:6:3:6:2:3:3:2、12份聚丙烯酸钠、2份二氧化钛、0.12份交联剂(氢氧化钠和氯化钙按重量分数比1:3)、7份聚乙二醇、16份增明胶和0.06份苯甲酸。一种治疗风湿病的外涂膏药制备方法，包含以下步骤：s1.首先将明胶进行溶解，再往里加入填充剂，并搅拌均匀；s2.随后往里加入聚丙烯酸钠得到组分1；s3.往中药提取物中加入挥发油提取物和水，并混合搅拌得到组分2；s4.再将聚乙二醇和交联剂混合均匀，得到组分3；s5.随后在50～70℃水浴条件下，将组分1缓慢加入到组分2，并混合均匀；s6.随后，再将上述加入组分3，并搅拌均匀；s7.然后，将混合物放置到装有无纺布和聚丙烯薄膜的涂布机上，进行涂布、晾干和切割，背衬医用压敏胶，覆盖防粘纸；s8.最后，进行质检、包装得产品。一、动物试验单次皮肤刺激试验：测试对象和药物：去健康小鼠，体重200±5g，随机分成4组，每组50只；取实施例1、实施例2、实施例3制备的样品作为测试组1～3，市售其它著名品牌的治疗风湿病外涂膏药作为对照组。测试方法：将小鼠饲养1周后，进行测试；测试前24h，将所有豚鼠背部对称两侧脱毛，面积每侧为3cm×3cm。在各组小鼠的双侧相同位置分别敷贴各组的膏药。12h后除药，观察除药后1，24，48，72h双侧皮肤刺激反应情况，并进行评价，相关结果如表1所示。表1皮肤刺激试验结果由表1中的测试数据可以看出，与本发明实施例1～3制备的治疗风湿病的药物组合物(外涂膏药)相比，市售其它著名品牌的治疗风湿病外涂膏药随着时间的增长，有部分小鼠的皮肤分别出现了红斑和水肿的现象，这表明，市售其它著名品牌的治疗风湿病外涂膏药对于小鼠皮肤有刺激作用，对皮肤不够良好，不宜长期治疗使用，而本发明实施例1制备的样品则只有个别小鼠在72h时，出现有轻微的红点，基本无过敏现象，这显示本发明实施例制备的治疗风湿病的药物组合物(外涂膏药)质量相对较好，对皮肤温和，刺激少，符合临床上治疗风湿病使用要求。二、稳定性试验1.耐热性检测根据文献所述，对本发明实施例1～3制备的治疗风湿病的药物组合物(外涂膏药)进行耐热性检测，除去盖趁，置于60℃条件下加热2小时，静置冷却，观察膏体情况，及背衬面情况，结果如表2所示。表2耐热性测试从表2中的测试数据可以知道，本发明实施例1～3制备的治疗风湿病的药物组合物(外涂膏药)在经过60℃条件下加热2小时测试后，无漏膏、失粘，背衬平整和洁净；膏体和背衬情况符合相关规定，符合临床治疗使用需要。2.赋形性根据药典当中关于外涂外贴膏药的有关要求：选取实施例1～3制备的产品各一批进行测试，将它们放置在37℃，相对湿度64％的恒温恒湿箱中，静置30min，用夹子将供试品固定在倾斜角为60度的平整钢板上，放置24h，并记录膏体相关情况，结果如表3所示。表3稳定性测试测试项目实施例1实施例2实施例3赋形性膏体无流淌现象膏体无流淌现象膏体无流淌现象从表3中的测试结果可知，在根据药典相关规定进行赋形性测试后，实施例1～3治疗风湿病的药物组合物(外涂膏药)的膏体均无流淌现象，形态稳定，符合相关要求。三、临床治疗测试对象：选取临床上诊治判定的具有风湿病类型和病情相仿的病人160例，其中风湿性关节炎、类风湿性关节炎各80人，各分成4组，每组20人，取实施例1～3制备的样品作为测试组1～3，,市售其它著名的具有风湿病治疗作用的外涂外敷药贴作为对照组，用于对患者进行治疗，治疗时间为15d一个疗程，治疗时间为3个疗程，每3d换一次膏药，疗程结束时对疗效进行评价。(测试数据表4所示)表4临床治疗情况从表4的测试数据显示：本发明实施例1～实施例3的样品与市售其它著名的具有风湿病治疗作用的外涂外敷药贴在对风湿病患者进行临床治疗3个疗程显示：两者均有明显的治疗效果，经过治疗后的大部分患者都得到好转和痊愈；与市售其它著名的具有风湿病治疗作用的外涂外敷药贴相比，本发明制备的实施例1～3的治疗风湿病的药物组合物(外涂膏药)对于风湿病的治疗的患者的好转率更高，痊愈人数比例跟高，人数更多，显示本发明实施例1～3制备的治疗风湿病的药物组合物(外涂膏药)的治疗效果更好，更能满足临床治疗使用需求。最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细地说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。当前第1页12