本发明涉及余禹粮的新用途，具体涉及余禹粮在制备防治过敏性疾病、精神类疾病、代谢类疾病和内分泌紊乱疾病药物中的应用。
背景技术：
：过敏性疾病从新生儿到老年人的各个年龄阶段都可能发生。过敏性疾病主要类型有皮肤过敏反应、呼吸道过敏反应、消化道过敏反应及过敏性休克等，常见疾病有如下几种：过敏性皮炎，过敏性鼻炎，过敏性哮喘，过敏性紫癜，过敏性休克，过敏性肠病、过敏性甲状腺炎、过敏性肾炎、间质性膀胱炎等。其中过敏性皮炎包括药疹、接触性皮炎、湿疹、荨麻疹、皮肤划痕症、食物过敏与环境因素引起过敏。过敏性肠病主要是指过敏性结肠炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病。过敏性疾病的治疗主要采用抗组胺类药物和激素类药物，抗组胺类药物如扑尔敏、息斯敏、敏克、开瑞坦等。抗组胺药物都有副作用，长期使用会使人嗜睡、疲倦、脑力迟钝。激素类药物，如主要有肾上腺皮质激素,如强的松、地塞米松以及环磷酰胺、硫唑嘌呤等，常用激素会严重损伤肝脏、肾脏等内部器官，还会影响儿童的生长发育。此外，随着人们生活方式的改变，多种精神类疾病、代谢类疾病、免疫系统紊乱性疾病和内分泌失调症也逐年增多，对人类的健康具有重要影响。余禹粮为氢氧化物类矿物褐铁矿，主含碱式氧化铁[feo(oh)]，别名太一余粮、石脑、禹哀、太一禹余粮、白余粮、石中黄子、天师食、山中盈脂、石饴饼、石中黄、白禹粮、禹粮石、余粮石、禹粮土。主产广东、浙江等地。主治久泻久痢，大便出血，崩漏带下，但是还未有报道其对过敏性疾病、精神类疾病、代谢类疾病和内分泌紊乱疾病有防治作用。技术实现要素：发明目的：本发明的目的是通过大量实验筛选，深入研究余禹粮的功效，开发其新的临床功效。为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：余禹粮在制备预防和/或治疗过敏性疾病、精神类疾病、代谢类疾病和内分泌紊乱相关疾病药物中的应用。所述的过敏性疾病包括过敏性皮炎、过敏性肠病、过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性紫癜、过敏性休克、类风湿性关节炎、混合性结缔组织病、系统性红斑狼疮、多发性肌炎、硬皮病、iga阳性肾炎、强直性脊柱炎、干燥综合征、白癜风、线性苔藓、风湿性关节炎、间质性膀胱炎、间质性肺炎、原发性三叉神经痛、多发性硬化症、斑秃、银屑病、显微镜下多血管炎、自身免疫性肝病、自身免疫性脑炎等。所述的过敏性皮炎包括药疹、接触性皮炎、湿疹、荨麻疹、皮肤划痕症、食物过敏与环境因素引起过敏皮炎；过敏性肠病包括过敏性结肠炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病。所述的精神类疾病包括抑郁症、孤独症、帕金森或老年痴呆疾病。所述的代谢类疾病包括高血压、高血脂、糖尿病、高尿酸、脂肪肝或肥胖症。所述的内分泌紊乱相关疾病包括青春痘、女性月经不调症、睡眠障碍、大便干燥和便秘。余禹粮在制备提高机体免疫力、提高肠道微生物的多样性与促进多种益生菌生长的药物中的应用。本发明可将余禹粮与药学上可接受的载体制备成口服制剂或外用制剂。所述的药物可以口服的固体或流体形式，也可以制成外用涂抹膏状制剂或散剂。本发明提供的余禹粮可增加益生菌的种类与数量，尤其是增加放线菌门细菌的种类和数量。本发明提供的余禹粮可降低抗生素对于肠道微生态的影响，促进肠道微生态用过抗生素后尽快恢复平衡。作为本发明的一种改进，本发明提供的余禹粮可以单独服用，也可以与任意食品和药食同源食品，以及无对抗作用的中药或西药混合在一起服用。本发明较现有技术相比，具有的有益效果如下：1)本发明提供的余禹粮为氢氧化物类矿物褐铁矿，主含碱式氧化铁[feo(oh)]，含有多种无机离子，具有调节肠道微生态结构与组成作用；所含有的氧化物和无机离子对肠道微态中多种益生菌起着营养作用。2)本发明提供的余禹粮通过调节肠道微生态，有进一步刺激多种免疫细胞发育的作用；余禹粮含有的多种氢氧化物和离子作为多种益生菌的必需营养物，支持益生菌的生长，益生菌可以进一步刺激免疫细胞的发育，进一步维持免疫平衡，达到预防与治疗过敏性疾病的作用。3)本发明营养的多种益生菌通过刺激免疫细胞的发育，产生免疫因子，这些免疫因子进一步调节儿童大脑和神经的发育，因此具有调节神经发育的功能。4)本发明营养的多种益生菌代谢产物，可以调节人体内分泌活动，达到预防与治疗内分泌紊乱引起的多种疾病。具体实施方式下面对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。实施例1：余禹粮治疗孤独症(1)制剂制备：余禹粮粉碎备用。辅料为优质干玉米粉，余禹粮：玉米粉为1：2(质量比)，制成胶囊，每个胶囊中含药0.5-0.55克，制好后备用。(2)孤独症研究对象：招募孤独症患儿42例作为研究被试，患者通过美国精神障碍诊断和统计手册(dsm-ⅳ)儿童孤独症的诊断标准来确诊，年龄小于4.3岁，其中男孩31例，女孩11例。实验对象随机分为两组，治疗组和对照组，每组21人，每组轻度患者4例、中度患者6例，重度患者11例。(3)治疗方法：治疗组口服步骤(1)的余禹粮胶囊，每天2次，每次10粒，与食物混合一起服用。用药1个月后进行治疗效果评测。对照组采用玉米粉制成安慰剂，服用剂量同治疗组。同时采用高通量测序仪检测肠道微生物治疗前后的变化。(4)治疗效果评价：治疗前后采用cars量表、abc量表，采用问卷形式对孤独症儿童的各项进行评测。采集的数据采用spss18.0软件进行统计分析。(5)结果：结果显示治疗组治疗前后cars量表、abc量表数值差异显著(p﹤0.05)，而对照组治疗前后评分无明显变化。治疗后治疗组与对照组比较，cars、abc量表评分均明显降低，差异显著(p﹤0.05)，结果见表1。(6)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16srrna，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(p﹤0.01)，随机森林(randomforests)分析显示(表2)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(p﹤0.01)。表1cars量表、abc量表评分比较(分，)表2.随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型实施例2余禹粮治疗过敏性哮喘合并过敏性鼻炎(1)制剂制备：将余禹粮粉碎备用。辅料为优质干大麦粉与小麦粉，余禹粮粉、大麦粉与小麦粉混合比例为余禹粮粉：大麦粉：小麦粉为2：1：1(质量比)，制成胶囊，每个胶囊中含药0.5-0.55克，制好后备用。(2)过敏性哮喘合并过敏性鼻炎被试选择：30例过敏哮喘合并过敏性鼻炎患者随机分成治疗组和对照组。治疗组15例，男8例，女7例，年龄7～47岁，平均22.3±6.9岁。病程0.8～6.3年，平均(4.1±1.3)年；对照组15例，男7例，女8例，年龄6～50岁，平均(24.2±7.7)岁；病程0.6～8年，平均(5±2.3)年。两组被试患者性别、年龄、病程无统计学差异。入选病例均符合过敏性哮喘和过敏性鼻炎诊断标准(过敏性哮喘诊断标准：参考中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南(2008)》)。(3)治疗方法：治疗组服用余禹粮胶囊，每天3次，用量8粒/次，可与食物混合一起服用。用药3个月后进行治疗效果评测。对照组采用相同剂量质量比为1：1的大麦粉和小麦粉制成安慰剂，服用方法与余禹粮土制剂相同。同时采用高通量测序仪进行肠道微生物变化的检测。(4)治疗效果评价：治疗1个月后，观察治疗效果。①哮喘控制评分标准：哮喘完全控制评分为25分，哮喘控制良好评分为20～24分，哮喘未控制评分为＜20分。②鼻炎症状评分标准：a.参照《过敏性鼻炎处理袖珍参考2009》中的过敏性鼻炎评分标准评价患者的症状。b.rqlq评分量表：治疗前后进行评分。③血清总ige检测：空腹静脉血，试剂盒检测ige含量。④过敏性鼻炎疗效评价指标：改善率按[(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分]*100％计算，其中，显效≧51％；有效≦50％，≧21％；无效≦20％。⑤总有效率：有效：哮喘评分为25分，同时，过敏性鼻炎疗效评价指标≧51％；好转：哮喘评分为20～24分，同时过敏性鼻炎疗效评价指标≦50％，≧21％；无效：哮喘＜20分，同时过敏性鼻炎疗效评价指标≦20％。(5)结果：采集的数据采用spss18.0软件进行统计分析。结果显示，余禹粮胶囊制剂治疗的有效率达96.67％，显著高于对照(16.67％)，结果见表3和表4。(6)肠道微生物的变化：采用高通量测序仪测序分析16srrna，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(p﹤0.01)，随机森林(randomforests)分析显示(表5)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(p﹤0.01)。表3.治疗前后两组患者观察指标比较(分，)表4.两组患者治疗总效果比较(例)组别例数有效好转无效总有效率治疗组15131193.33％对照组15211220％p值<0.001注：精确概率法，p<0.001。表5.随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型实施例3余禹粮治疗湿疹的研究(1)制剂制备：将余禹粮粉碎备用。辅料为优质干玉米粉和麸皮，余禹粮粉、玉米粉与麸皮混合比例为余禹粮粉：玉米粉：麸皮粉为2：1：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5克，制好后备用。(2)成人湿疹被试选择：38例患者随机分成治疗组和对照组。治疗组19例，男11例，女8例，年龄12～49岁，平均(29.3±6.06)岁。病程0.5～9.7年，平均(5.9±2.7)年；对照组19例，男10例，女9例，年龄11～50岁，平均(30.5±5.98)岁；病程0.8～10年，平均(6.1±3.8)年。两组被试患者性别、年龄、病程无统计学差异。入选病例均符合湿疹诊断标准。(3)治疗方法：治疗组每天口服三次上述余禹粮片剂，每天3次，每次8片。用相同剂量质量比为1：1的玉米粉和麸皮粉制成安慰剂，服用方法与余禹粮制剂相同。用药1个月后进行治疗效果评测。(4)治疗效果评价：治疗1个月后，停药后0.5个月，观察治疗效果。疗效标准治愈:皮疹全部消退，瘙痒症状消失；显效:皮疹消退80％以上，瘙痒症状明显减轻；好转:皮肤消退50％，瘙痒症状未减轻；无效:皮疹消退不明显，瘙痒症状未减轻或无效。以治愈、显效病例数合计计算有效率。(5)结果：结果显示治疗有效率，见表6。根据统计分析，治疗组和对照组的临床疗效有显著差异(p<0.001)。无不良反应。(6)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16srrna，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(p﹤0.01)，随机森林(randomforests)分析显示(表7)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(p﹤0.01)。表6两组患者治疗总效果比较(例)组别n治愈显效好转无效有效例数有效率治疗组19122231684.21％对照组1921115421.05％p值p<0.001注：精确概率法，p<0.001。表7随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型实施例4余禹粮预防与治疗iga阳性肾炎的研究(1)制剂制备：将余禹粮粉碎备用。辅料为优质干玉米粉和麸皮，余禹粮粉、玉米粉与麸皮混合比例为余禹粮粉：玉米粉：麸皮粉为2：1：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。(2)iga肾炎西医诊断标准：依据全国高等教育规划教材《内科学》及《耳鼻咽喉科常见疾病诊断标准》：①肾活检病理诊断符合iga肾病；②扁桃体肿大，充血水肿并见咽后壁淋巴滤泡增生，或隐窝开口可有脓性分泌物或干酪样分泌物，挤压时分泌物外溢，或咽侧索、软腭红肿或散在脓点，或颌下淋巴结肿大；③伴蛋白尿、血尿；④发热或不热，血象如白细胞计数增高，或c反应蛋白升高；⑤眼睑或双下肢浮肿，或累积全身；⑥根据临床表现及实验室检查，排除继发性肾炎等。诊断时,其中①②③⑥项为诊断的必备条件，伴或不伴④⑤。(4)被试选择，共36例，随机分组，治疗组18例，男9，女9例，年龄38.7±7.7岁，病程14.8±9.31月；对照组18例，男10，女8例，年龄36.5±8.8岁，病程15.9±10.7月。对两组患者的年龄、病程、性别、牛津病理分型等一般资料进行统计学分析，p＞0.05，提示两组患者一般资料无统计学差异，具有可比性。对两组患者治疗前各项观察指标进行统计学分析，p＞0.05，提示无统计学差异，两组资料具有可比性。(5)治疗方法：治疗组每日口服步骤(1)的余禹粮制剂2次，每次服用8g。对照组以1：1的玉米粉和麸皮粉为安慰剂，服用剂量同治疗组(每日2次，每次服用8g)。服用2月后观察治疗效果。(6)治疗效果比较中医症候量化评分疗效评价①临床痊愈治疗后症状消失，即中医症状量化评分为0分；②显效治疗后症状程度分级降两级，即有重度到轻度，表现主症评分从6分→2分或次症评分从3分→1分；③有效治疗后症状程度分级降一级，即有重度到中度，或由中度到轻度，表现主症评分从6分→4分、4分→2分或次症评分从3分→2分、2分→1分；④无效治疗前后无变化(7)治疗结果分析：两组患者的治疗效果比较，差异具有统计学意义(p<0.001)，观察组的治疗有效率显著高于对照组。详见表8。(8)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16srrna，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(p﹤0.01)，随机森林(randomforests)分析显示(表9)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(p﹤0.01)表8两组治疗效果比较组别例数显效有效无效总有效率对照组18221422.22％治疗组18106288.88％注：精确概率法,p<0.001.表9随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型实施例5余禹粮预防与治疗类风湿性关节炎痛的研究(1)制剂制备：将余禹粮粉碎备用。辅料为优质干小麦粉和大豆粉，余禹粮粉、小麦粉和大豆粉混合比例为余禹粮粉：小麦粉：大豆粉为2：1：0.5(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。(2)类风湿性关节炎痛诊断标准：参照2010年acr/eular修订的新的分类诊断标准，研究对象符合分类标准，即可纳入。(3)活动期诊断标准采用eular推荐的ra疾病活动性评分系统das28标准。具体计算公式为：das28(3)＝[0.56×sqrt(t28)+0.28×sqrt(sw28)+0.70ln(esr)]×1.08+0.16注：sqrt：开平方根；ln：取自然对数；t28:28个关节中的疼痛关节个数；sw28:28个关节中的肿胀关节个数；esr：血沉；参照das28评分分类标准：das28值＞5.1表示疾病高度活动；5.1≥das28值≥3.2表示疾病中等活动；3.2＞das28值≥2.6表示疾病活动度低；das28值＜2.6表示疾病缓解。das28评分≥2.6即可诊断为活动期ra。(4)疾病活动度疗效判定标准参照eular推荐的ra疾病活动性das28评分标准，计算治疗前后患者的das28积分值变化情况对病情改善进行评估，结果分为显效、有效、无效：1)显效：das28降低＞1.2；2)有效：das28降低0.6＜das28≤1.2；3)无效：das28降低≤0.6。(5)被试选择：32例实验组中，10例男性患者，22例女性患者；年龄最小21岁，最大69岁，平均50.3±9.4岁；平均病程4.1±2.3年。32例对照组中，12例男性患者，20例女性患者；年龄最小18，最大66岁，平均49.3±10.3岁；平均病程4.1±1.2年。两组患者性别、年龄、病程经检验，差异不具有统计学意义(p＞0.05)(6)治疗方法：治疗组每日口服步骤(1)的余禹粮制剂2次，每次服用10g；用相同剂量质量比为1：0.5的小麦粉和大豆粉制成安慰剂，服用方法与余禹粮制剂相同。服用1月后观察疗效。(7)治疗效果比较两组患者的治疗效果比较，差异具有统计学意义(p<0.05)，观察组的治疗有效率显著高于对照组。详见表10和表11。(8)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16srrna，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(p﹤0.01)，随机森林(randomforests)分析显示(表12)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(p﹤0.01)表10疾病疗效指标比较表11两组类风湿性关节炎痛患者治疗效果比较组别例数显效有效无效总有效率对照组32512618.75％实验组32169778.13％注：χ2＝18.08,df＝1,p<0.001.表12随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型实施例6余禹粮预防与治疗原发性干燥综合征的研究(1)制剂制备：将余禹粮粉碎备用。辅料为优质干麸皮，余禹粮粉与麸皮混合比例为余禹粮粉：麸皮粉为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-055克，制好后备用。(2)被试选择：确诊为原发性干燥综合征同时伴有高免疫球蛋白血症的成年患者36例，病程8-58月，其中女性30例、男性6例、平均年龄为(45.7±9.8)岁。所有患者均符合2002年欧洲抗风湿病联盟确立的干燥综合征国际分类标准。(3)临床评价指标采集a.外分泌腺功能：患者双眼schirmer试验及唾液流率检测；b.essdai评分：欧洲抗风湿病联盟(eular)制定的干燥综合征病情评估指数(essdai)评分作为客观评估指标，该评分由专科医生完成；c.esspri评分：欧洲抗风湿病联盟患者指数(esspri)评分作为患者主观评估指标，该评分由患者完成；d.血清学指标：空腹采集患者白细胞、血清ig、血小板、血沉、c反应蛋白、补体、类风湿因子、谷丙转氨酶、谷草转氨酶等临床指标资料(4)治疗方法：治疗组每日口服步骤(1)的余禹粮制剂3次，每次服用8g；对照组以麸皮为安慰剂，服用剂量与方法同治疗组。服用1月后观察疗效。(5)研究对象定期分别在给药前(o周)，给药后4周后回访，测试其相关的指标变化情况、疾病的体征、有无不良反应、临床症状缓解程度等的变化情况。本研究将上述临床评价指标等较治疗前全部改善情况＜30％为无效，改善情况≥30％为有效，改善情况≥50％为显著有效。(6)治疗效果比较：两组患者的治疗效果比较，差异具有统计学意义(p<0.05)，观察组的治疗有效率显著高于对照组。详见表13和表14。(7)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16srrna，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(p﹤0.01)，随机森林(randomforests)分析显示(表15)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(p﹤0.01)表13两组患者essdai评分及esspri评分变化比较表14两组患者治疗效果比较组别例数显效有效无效总有效率对照组18211516.66％实验组18123383.33％注：精确概率法,p<0.001.表15随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型实施例7余禹粮预防与治疗白癜风的研究(1)制剂制备：将余禹粮粉碎备用。辅料为优质干玉米粉，余禹粮粉和玉米粉混合比例为余禹粮粉：玉米粉2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-055克，制好后备用。(2)被试选择：被试选择，共38例，随机分组，治疗组19例，男10，女9例，年龄34.8±8.9岁，病程35.13±13.6月；对照组19例，男12，女7例，年龄34.7±10.9岁，病程34.9±10.7月。对两组患者的年龄、病程、性别、牛津病理分型等一般资料进行统计学分析，p＞0.05，提示两组患者一般资料无统计学差异，具有可比性。对两组患者治疗前各项观察指标进行统计学分析，p＞0.05，提示无统计学差异，两组资料具有可比性。(3)西医诊断标准根据《中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组，黄褐斑和白癜风的诊疗标准》(2010年版)制定。1)大小和形状各异的脱色性白斑，周围颜色正常或有色素增加；2)皮损好发于面部、颈部、手背和躯干；腔口黏膜及周围皮肤；亦常见于外伤部位；白斑部位的毛发通常也变白；3)排除炎症后色素减退斑、斑驳病、特发性色素减退斑、白色糠疹、无色素痣和贫血痣等皮肤病；4)wood灯下白斑区见亮白色莹光。(4)白癜风面积评分指数(vitiligoareascoringindex,vasi)：参照《中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组，黄褐斑与白瘢风诊疗标准》(2010年版)拟定。采用九分法：以手掌面积占体表面积1％为标准。将身体分为6个部位：面颈部、手、上肢、躯干、下肢、脚。针对上述每一个部位，估计每个皮损面积的手掌单位数及皮损中白斑面积所占的百分比，皮损中白斑面积所占百分比按7个等级划分，即：(1)0％：无色素脱失(2)10％：只有点状色素脱失(3)25％：色素未脱失面积超过脱失面积(4)50％：色素脱失面积等于未脱失面积(5)75％：色素脱失面积超过未脱失面积(6)90％：残存点状色素(7)100％：无色素白癜风面积评分指数(vasi)＝∑(每个皮损面积的手掌单位数)×该区域色素脱失所占的百分比(5)治疗方法：治疗组每日口服步骤(1)的余禹粮制剂3次，每次服用8g。对照组以玉米粉为安慰剂，服用剂量同治疗组(每日3次，每次服用8g)。服用2月后观察治疗效果。(6)临床疗效评价标准参照《中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组，黄褐斑与白癜风诊疗标准》(2010年版)拟定，将治疗前后的白癜风面积评分指数(vasi)变化作为主要指标，进行疗效判定。痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色；显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积＞原皮损面积的50％；有效：白斑部分消退或缩小，原皮损面积的50％＞恢复正常肤色的面积＞原皮损面积的10％；无效：白斑无变化或扩大，或恢复正常肤色的面积〈原皮损面积的10％。有效率＝(痊愈例数+显效例数+有效例数)/本组总病例数×100％(7)治疗结果分析：两组患者的治疗效果比较，差异具有统计学意义(p<0.001)，观察组的治疗有效率显著高于对照组。详见表16和17。(8)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16srrna，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(p﹤0.01)，随机森林(randomforests)分析显示(表18)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(p﹤0.01)表16两组患者vasi指数表组别例数治疗前治疗后治疗前后相比治疗组195.52±2.381.37±1.03p<0.001对照组195.11±2.175.07±2.84p＝0.961两组相比p＝0.582p<0.001表17两组临床疗效比较组别例数治愈显效有效无效有效率对照组191121521.05％治疗组19755289.47％注：精确概率法,p<0.001.表18随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型实施例8余禹粮预防与治疗风湿性关节炎的研究(1)制剂制备：将余禹粮粉碎备用。辅料为优质干小麦粉，余禹粮粉和小麦粉混合比例为余禹粮粉：小麦粉为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。(2)被试选择：选择风湿性关节炎患者32例，符合全国中西医结合风湿类疾病学术会议修订的风湿性关节炎诊断标准，中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》。患者年龄22～69岁，均在近2周未使用其他药物治疗。排除伴有心脑血管、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病者，并排除伴有精神疾病以及依从性较差不能配合治疗者。患者按照随机数字表法分为2组：观察组16例，男8例，女8例；年龄22～68(40.3±9.1)岁。对照组16例，男9例，女7例；年龄24～69(40.9±6.8岁。两组性别、年龄和各项指标比较差异无统计学意义(p＞0.05)(3)治疗方法：治疗组每日口服步骤(1)的余禹粮制剂2次，每次服用10g。对照组以小麦粉为安慰剂，服用剂量同治疗组(每日2次，每次服用12g)。服用1月后观察治疗效果。(4)观察指标①综合疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。治愈：患者受累关节疼痛症状全部消失，关节功能恢复正常，血沉正常，抗“o”高者下降至正常水平；显效：患者受累关节疼痛症状得到明显改善，血沉正常，抗“o”高者均下降至正常水平；好转：患者受累关节疼痛症状有所缓解，实验室检测相关指标得到部分改善；无效：患者临床症状体征无任何改善，病情甚至出现恶化。治愈+显效+有效为总有效。②临床症状体征改善状况：参照《中药新药临床研究指导原则》中有关标准，统计分析两组治疗前后关节压痛数、关节肿胀数及中医症候积分。③血生化指标：治疗前后检测两组红细胞沉降率(esr)、c反应蛋白(crp)和抗链球菌素o(aso)水平。④用药安全性：统计两组治疗期间不良反应发生情况。(5)治疗结果分析：两组患者的治疗效果比较，差异具有统计学意义(p<0.001)，观察组的治疗有效率显著高于对照组。详见表19和20。(6)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16srrna，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(p﹤0.01)，随机森林(randomforests)分析显示(表21)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(p﹤0.01)表19两组治疗前后血液生化指标水平比较表20两组治疗后综合疗效比较注：精确概率法,p<0.001.表21随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型实施例9余禹粮预防与治疗间质性膀胱炎的研究(1)制剂制备：将余禹粮粉碎、备用。辅料为优质干玉米粉，余禹粮粉和玉米粉混合比例为余禹粮粉：玉米粉为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。(2)间质性膀胱炎研究对象：选择40例患者作为实验对象，年龄区间为32～74岁，平均年龄43.6±12.8岁，其中男性病人13例，女性病人27例。患者病程8～83个月，病程区间33.7±10.8个月。其中初诊16例，复诊24例。患者符合加拿大泌尿外科协会(cua)2016年诊断标准。纳入标准：1)病史6周以上，无尿路感染，超声肾、输尿管、膀胱无异常发现；2)存在尿频，憋尿时下腹不适或胀痛，排尿后下腹不适或胀痛缓解症状；3)麻醉后，80cmh2o(1cmh2o＝0.098kpa)压力下，膀胱持续扩张5min后，膀胱镜发现hunner溃疡或弥漫性膀胱粘膜出血，即：每视野出现10个及以上出血点，并有3个视野以上。排除标准：1)清醒状态下患者最大膀胱功能容量＞350ml；2)150ml液体充盈膀胱时无急迫性排尿感；3)症状持续时间＜6周；4)应用抗生素或者解痉药后症状缓解；5)每天清醒情况下白天尿频次数＜8次，夜尿＜2次。6)伴发尿道或阴道感染、细菌性膀胱炎、结核性膀胱炎、放射性膀胱炎、化学性膀胱炎、盆腔炎症性疾病、子宫内膜异位症、性传播疾病、泌尿系结石、膀胱肿瘤等。(3)研究内容：①年龄、性别、病程、就诊主要症状等；②排尿日记(urinarydiary)；③o’learysant评分表，包括症状指数(icsi)和问题指数(icpi)两部分；④盆腔疼痛和尿频/尿急症状评分表(puf)；⑤视觉模拟评分(visualanaloguescale/score,vas)；⑥阿森斯失眠量表(athensinsomniascale,ais)；⑦焦虑自评量表(self-ratinganxietyscale,sas)、抑郁自评量表(self-ratingdepressionscale,sds)。记录治疗前所有ic/bps患者初始情况及治疗后1月、2月时随访情况，所有问卷(除排尿日记)均由调查人员在场填写并收回，排尿日记2～3天后收回。(3)治疗方法：治疗组口服步骤(1)的余禹粮制剂，每天3次，用量10g/次，可与食物混合一起服用。用药1个月后进行治疗效果评测。服用三个月后进行疗效评价。(4)治疗效果评价：采集的数据采用spss18.0软件进行统计分析。以ic症状评分下降＞5分，或＞25％为有效。(5)结果：根据统计分析，治疗组治疗前后有显著差异(p﹤0.001)。无不良反应。如表22和表23。(6)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16srrna，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(p﹤0.01)，随机森林(randomforests)分析显示(表24)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(p﹤0.01)。表22.治疗前后患者24h排尿次数、icsi、icpi、puf、vas评分比较时间例数24h排尿次数icsiicpipufvas治疗前4028.52±5.3214.12±5.3110.62±2.3813.27±8.036.31±2.14治疗后4016.04±4.295.76±2.624.38±2.355.43±2.831.31±0.61差异分析p<0.001p<0.001p<0.001p<0.001p<0.001表23.ic病人焦虑、抑郁评分例数sassdsaisic患者治疗前4036.28±5.4948.38±10.935.65±3.17ic患者治疗后4032.41±4.9142.18±4.951.37±1.06中国常模1628/115827.31±9.1240.33±9.53注：治疗前后相比，p<0.001表24随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型实施例10余禹粮预防与治疗原发性三叉神经痛的研究(1)制剂制备：将余禹粮粉碎备用。辅料为优质干麸皮，余禹粮粉和麸皮混合比例为余禹粮粉：玉米粉为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。(2)原发性三叉神经痛被试选择：32例患者随机分成治疗组和对照组。治疗组16例，男8例，女8例，年龄28-74岁，平均(52.3±11.8)岁。病程27天～12.6年，平均(3.2±1.9)年；对照组16例，男8例，女8例，年龄29～71岁，平均(50.7±10.8)岁；病程42天～13年，平均(3.4±3.2)年。两组被试患者性别、年龄、病程无统计学差异。入选病例均符合原发性三叉神经痛诊断标准。诊断标准参照2004年国际头痛学会分类委员会《头痛的国际分类(第二版)》中关于原发性三叉神经痛的诊断标准。1)面额部突然发作性的疼痛，持续时间一般不足2分钟，侵犯三叉神经分布区的一支或几支；2)疼痛至少具备下列持征之一：剧烈的、针刺样、烧灼样甚至刀割样；可由扳机点或相关扳机因素诱发而突然发作；3)临床上神经系统无阳性体征；4)不能归于其他疾病和机能紊乱。纳入标准：1)符合相关中西医诊断标准；2)年龄大于或等于15岁、小于80岁的男性或女性，两组观察对象在病程、年龄以及治疗前后的各项指标，经统计学处理后未见明显的差异，具有可比性；3)观察前一周即需停服各种中、西药物并且停止其它治疗方法；4)病情稳定，意识清楚；5)日发作频率大于等于1次者。6)患者了解试验流程并自愿参加，签署知情同意书；排除标准：1)不符合上述诊断标准者；2)继发性三叉神经痛患者；3)哺乳、妊娠期妇女；4)合并其它严重心脑血管、凝血障碍等原发性疾病者；5)正在参加其他医疗试验者；6)严重神经损伤及认知障碍影响疼痛评估者。分组：随机分为对照组16例，常规治疗组16例，两组患者性别、年龄、病程无统计学差异。(3)治疗方法：治疗组服用步骤(1)的余禹粮制剂，每天3次，用量12g/次，可与食物混合一起服用。对照组采用玉米粉制成安慰剂，服用剂量同治疗组。用药1个月后进行治疗效果评测。(4)治疗效果评价：治疗2个月后，观察治疗效果参考2002年颁布的《中医新药治疗三叉神经痛的临床指导原则》所确定疗效标准,并配合临床治疗经验，进行疗效评定。①随访痊愈：从治疗日起，12月内疼痛症状完全消失；②随访显效：从治疗日起，12月内疼痛大部分消失；③随访有效：从治疗日起，12月内疼痛有所减轻；④随访无效：从治疗日起，12月内疼痛无明显减轻。有效率＝(痊愈数+显效数+有效数)x100％/总数量(5)结果：根据统计分析，治疗组和对照组的临床疗效有显著差异(p﹤0.001)。无不良反应。见表25和表26。(6)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16srrna，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(p﹤0.01)，随机森林(randomforests)分析显示(表27)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(p﹤0.01)。表25两组治疗前与治疗后疼痛积分组别n治疗前治疗后对照组1617.09±5.3812.98±6.68治疗组1616.65±5.664.23±3.24注：两组患者治疗前后差值均符合正态分布，经配对样本t检验，治疗组t＝7.22,p<0.001表26两组治疗前后疗效比较疗效n痊愈显效有效无效有效率对照组160111412.5％治疗组16842287.5％注：精确概率法，p<0.001。表27随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型实施例11余禹粮预防与治疗多发性硬化症的研究(1)制剂制备：将余禹粮粉碎备用。辅料为优质干玉米粉，余禹粮粉和玉米粉混合比例为余禹粮粉：玉米粉为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。(2)被试选择：30例观察组中，12例男性患者，18例女性患者；年龄最小24岁，最大61岁，平均41.7±9.8岁；平均病程3.8±3.2个月。30例对照组中，13例男性患者，17例女性患者；年龄最小22，最大61岁，平均40.3±11.7岁；平均病程4.1±4.9个月。两组的临床表现无统计学差异(p>0.05)。(3)治疗方法：治疗组服用步骤(1)余禹粮制剂，每天2次，每次10g/次，可与食物混合一起服用。对照组以相同剂量的玉米粉为安慰剂，服用剂量同治疗组。用药1个月后进行治疗效果评测。(4)治疗后两组edss评分比较在治疗1月后，观察组和对照组的edss评分，在治疗前与治疗后的变化情均有统计学上的显著差异(p<0.05)。且治疗后，观察组edss评分的降低显著多于对照组，有统计学意义(p＝0.000)，具体数值情况见表28。(6)治疗效果比较根据统计分析，治疗组和对照组的临床疗效有显著差异(p﹤0.001)。无不良反应。详见表29。(7)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16srrna，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(p﹤0.01)，随机森林(randomforests)分析显示(表30)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(p﹤0.01)表28两组多发性硬化患者治疗3月后edss评分比较组别治疗前治疗后p值观察组n＝305.87±1.832.01±1.38<0.001对照组n＝305.91±1.565.27±2.320.215p值<0.001表29两组多发性硬化患者治疗效果比较组别例数显效有效无效总有效率对照组30052516.67％观察组301213583.33％注：经卡方检验：df＝1,x2＝26.667，p<0.001表30随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型实施例12余禹粮治疗青春痘疗效研究(1)制剂制备：将余禹粮粉碎备用。辅料为优质干麸皮，余禹粮粉与麸皮混合比例为余禹粮粉：麸皮为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。(2)青春痘患者被试选择：36例患者随机分成治疗组和对照组。治疗组18例，男9例，女9例，年龄8～21岁，平均(12.7±5.9)岁。病程0.6～5.3年；对照组18例，男9例，女9例，年龄9～22岁，平均(13.9±5.9)岁；病程0.4～6年。两组被试患者性别、年龄、病程无统计学差异。入选病例为有经验的皮肤科医师诊断为青春痘。(3)治疗方法：治疗组每天口服步骤(1)余禹粮制剂，每天3次，每次8克。对照组以麸皮为安慰剂，服用剂量同治疗组。用药5周后进行治疗效果评测。(4)治疗效果评价：根据《中医病症诊断疗效标准》结合临床拟定。治愈：皮肤损害消退，自觉症状消失好转；好转：自觉症状明显减轻，皮损消退30％以上；未愈：皮损及症状均无变化或消退不及30％。以治愈、好转病例数合计计算有效率。(5)结果：结果显示治疗有效率，见表31。根据统计分析，治疗组和对照组的临床疗效有显著差异(p<0.001)。无不良反应。(6)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16srrna，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(p﹤0.01)，随机森林(randomforests)分析显示(表32)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(p﹤0.01)。表31两组患者治疗5周后疗效比较(n,％)组别n治愈好转无效有效例数有效率治疗组189721688.89％对照组180414422.22％注：精确概率法，p<0.001。表32.随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型实施例13余禹粮制剂辅助治疗抑郁症功能研究(1)制剂制备：将余禹粮粉碎备用。辅料为优质干玉米粉和麸皮，余禹粮粉、玉米粉与麸皮混合比例为余禹粮：玉米粉：麸皮粉为2：1：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。(2)抑郁症被试选择：36例患者志愿者均符合抑郁症疾病的诊断标准(《中国精神障碍分类与诊断标准》，第3版)。将被试随机分为治疗组，共18例，男性患者10例，女性患者5例，年龄16～59岁，平均(34.9±8.3)岁，平均病程(11.8±10.7)月；对照组18例，男性患者9例，女性患者9例，年龄18～57岁，平均(32.8±8.3)岁，平均病程(12.7±10.8)月。两组患者在年龄、性别、病程等指标，无统计学差异。(3)治疗方法：给药前，治疗组与对照组被试均设清洗期2周，避免其它抑郁药物对本研究的影响。观察组每天口服步骤(1)的余禹粮制剂，每天3次，每次8克。对照组以相同比例辅料(质量比1：1的麸皮和玉米粉)为安慰剂，服用剂量与方法同治疗组。用药1个月后进行治疗效果评测。(4)治疗效果评价：采用汉密顿抑郁量表(hamiltondepressionscale，hamd)评分和比较分析，治疗前，两组患者的hamd评分均基本相当，组间差异无统计学意义。而治疗1个月后，观察组较对照组患者的hamd评分出现了明显改善，组间差异具有统计学意义(p＜0.05)，见表33。表33两组患者的hamd指标评分情况组别被试数量治疗前治疗后观察组1824.57±9.729.42±10.25对照组1825.69±9.6320.34±7.83p0.731<0.001(5)两组患者的不良反应发生情况比较：治疗期间，两组患者均出现了口干、出汗、恶心、呕吐、体重增加、食物模糊等不良反应，但是，观察组不良反应发生率均明显低于对照组患者，其中，出汗、口干、恶心呕吐、体重增加、视物模糊、头疼等不良反应的发生率组间具有统计学差异，见表34。(6)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16srrna，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(p﹤0.01)，随机森林(randomforests)分析显示(表35)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(p﹤0.01)。表34两组患者治疗期间发生不良反应情况对比组别出汗口干恶心呕吐体重增加视物模糊头晕便秘/腹泻头疼观察组213110012对照组65354456p0.2280.1771.0000.1770.3380.1040.0450.094表35.随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型实施例14余禹粮制剂治疗功能性便秘研究(1)制剂制备：将余禹粮粉碎备用。辅料为优质干玉米粉，余禹粮粉和玉米粉混合比例为余禹粮粉：玉米粉为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。(2)功能性便秘被试选择：38例患者随机分成治疗组和对照组。治疗组19例，男10例，女9例，年龄35～67岁，平均(41.8±9.7)岁。病程1～5年，平均(3.1±3.2)年；对照组19例，男10例，女9例，年龄30～62岁，平均(40.6±9.5)岁；病程2～7年，平均(3.2±3.5)年。两组被试患者性别、年龄、病程无统计学差异。入选病例均符合功能性便秘诊断标准(罗马ii标准)。(3)治疗方法：治疗组每天口服步骤(1)的余禹粮制剂，每天3次，每次10克。对照组以相同质量玉米粉为安慰剂，服用剂量与方法同治疗组。用药30天后进行治疗效果评测。(4)治疗效果评价：参照《中医病症诊断疗效标准》中的成人便秘疗效标准制定。(1)治愈:1天内排便1次，便质正常，排便通畅，1个月内无复发；(2)显效:2天内排便1次，便质趋于正常，排便通畅，1个月内无复发；(3)有效:3天内排便1次，便质转润，排便欠畅；(4)无效:临床症状无明显改善。以治愈、显效病例数合计计算有效率。(5)结果：结果显示治疗有效率，见表36。根据统计分析，治疗组和对照组的临床疗效有显著差异(p<0.001)。无不良反应。(6)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16srrna，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(p﹤0.01)，随机森林(randomforests)分析显示(表37)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(p﹤0.01)。表36两组患者治疗14天后疗效比较(n,％)组别n治愈显效有效无效有效例数有效率治疗组1987221789.47％对照组1952114526.32％注：精确概率法，p<0.001表37.随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型实施例15余禹粮制剂降血压功能实验研究(1)制剂制备：将余禹粮粉碎备用。辅料为优质干麸皮，余禹粮粉与麸皮混合比例为余禹粮粉：麸皮为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。(2)高血压病人选择：34例符合i级高血压患者，随机分成治疗组和对照组。治疗组17例，男9例，女8例，年龄42-62岁，平均(42.3±9.7)岁。对照组17例，男8例，女9例，年龄40-63岁，平均(47.3±9.4)岁。两组被试患者性别、年龄、病程无统计学差异。被试未用药物或者停用降压药1周后，签署知情同意书。入选病例均符合中医症候诊断标准《中药新药临床研究指导原则》阴虚阳亢型主症)，并符合1999年who/sh四次高血压指南诊断标准：非药物状态下2次或2次以上非同日重复血压测定所得平均值：收缩压140mmhg和/或舒张压90mmhg，一级高血压140～159/90～99，根据高血压指南要求需要药物治疗的。排除标准：①急性冠脉综合征(acs)；②急性脑卒中事件1个月内；③继发性高血压，高血压危象；④继发性血脂异常患者；⑤ii级及ii级以上高血压患者；⑥i型糖尿病和ii型糖尿病合并急性代谢紊乱；⑦外伤或手术3个月内；⑧急性感染性疾病1个月内；⑨患者有明显的原因，不能配合完成者。(3)治疗方法：治疗组每天口服上述步骤(1)的余禹粮制剂3次，每次10克。对照组以麸皮制成的安慰剂，服用剂量同治疗组(每天3次，每次10克)。用药12周后进行治疗效果评测。(4)治疗效果评价：治疗时间为4周，停药后2周，评价治疗效果。体征观察：治疗前ld及治疗开始后1、4、7d，以后2次/周，固定时间(上午8:00-10:00；下午15:00-17:00)监测血压，每周测两次取平均值，被测者安静休息10分钟，取坐位右上肢血压。症状观察：观察眩晕、头痛、心悸、失眠、耳鸣。疗效标准显效：治疗后舒张压下降10mmhg并下降到正常或下降20mmhg以上，收缩压降到正常。有效：治疗后舒张压下降未达到10mmhg，但己降到正常范围，或下降10-19mmhg，如为收缩期高血压，收缩压下降30mmhg。无效：治疗后血压下降未达到有效标准。症状疗效判定标准：①显效：临床症状明显改善积分减少≧70％；②有效：临床有所好转，症状积分减少≧30％；③无效：临床症状无明显改善，甚或加重，症状积分减少≦30％。(5)结果：结果显示治疗有效率，见表38。根据统计分析，治疗组和对照组的临床疗效有显著差异(p<0.001)。无不良反应。(6)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16srrna，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(p﹤0.01)，随机森林(randomforests)分析显示(表39)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(p﹤0.01)。表38两组患者治疗4周后疗效比较(n,％)组别例数显效有效无效有效例数有效率治疗组179621588.24％对照组1720415423.53％注：精确概率法，p<0.001。表39随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型实施例16余禹粮制剂治疗2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的临床效果分析(1)制剂制备：将余禹粮粉碎备用。辅料为优质干玉米粉和麸皮，余禹粮粉、玉米粉与麸皮混合比例为余禹粮粉：玉米粉：麸皮粉为2：1：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5-0.55克，制好后备用。(2)被试选择：36例患者随机分成治疗组和对照组。治疗组18例，男9例，女9例，年龄41-52岁，平均(41.3±9.2)岁。病程1～5年，平均(3.2±2.9)年；对照组18例，男10例，女10例，年龄36-51岁，平均(42.8±9.1)岁；病程1～6年，平均(4.1±3.2)年。两组被试患者性别、年龄、病程无统计学差异。入选病例均符合糖尿病诊断的标准(参照1998年ada关于糖尿病诊断的标准)，以及非酒精性脂肪肝诊断标准(参考2006年2月中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组修订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》)，确诊为2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者。(3)治疗方法：自观察之日起，治疗组每天口服步骤(1)余禹粮制剂3次，每次8克。对照组以质量比例1：1的玉米粉和麸皮粉制成安慰剂，服用剂量和次数同治疗组(每天3次，每次8克)。用药30天后停用10天，然后进行治疗效果评测。(4)降糖疗效评定：治疗30天后，停药后10天观察治疗效果。疗效标准为显效：治疗后空腹血糖<7.0mmol/l，或餐后2h血糖<7.8mmol/l，或降糖幅度较治疗前下降30％以上；有效：治疗后空腹血糖<8.3mmol/l，或餐后2h血糖<11.0mmol/l，或降糖幅度较治疗前下降10％～30％；无效：治疗后血糖下降未达上述标准者。以显效、有效病例数合计计算有效率。(5)肝功能疗效分析：测量血糖的同时测量肝功能指标，天门冬酸氨氨基转移酶(ast)、丙氨酸氨基转移酶(alt)。(6)结果：结果显示治疗有效率，见表40和41。根据统计分析，治疗组和对照组的临床疗效有显著差异(p<0.001)。无不良反应。(7)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16srrna，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(p﹤0.01)，随机森林(randomforests)分析显示(表42)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(p﹤0.01)。表40两组患者治疗30天后疗效比较(n,％)组别n显效有效无效有效例数有效率治疗组1810531583.33％对照组180315316.67％注：经精确概率法,p<0.001。表41两组肝功能对比(u/l)表42随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型实施例17余禹粮制剂降高尿酸血症和高甘油三酯症的疗效研究(1)制剂制备：将余禹粮粉碎备用。辅料为优质干麸皮，余禹粮粉与麸皮混合比例为余禹粮粉：麸皮粉为2：1(质量比)，压片制成片剂，每个片剂重量为0.5克，制好后备用。(2)被试选择：36例患者参加该项实验，随机分成治疗组和对照组。治疗组18例，男9例，女9例，年龄32-67岁，平均(42.4±8.1)岁。对照组18例，男9例，女9例，年龄34-62岁，平均(40.9±7.6)岁。两组被试患者性别、年龄、病程无统计学差异。被试未用药物或者停用降压药1周后，签署知情同意书。(3)入选和排除标准：入选标准为，患者血清甘油三酯(tg)≧2.3mmol/l，血清尿酸，男性>420μmol/l，女性>360μmol/l。排除继发性高血压、糖尿病、甲状腺疾病、肝肾功能不全，服用影响血脂和尿酸代谢的其他药物。(4)治疗方法：门诊患者保持原治疗方案和饮食运动方案不变。自观察之日起，治疗组每天口服步骤(1)余禹粮制剂3次，每次10克。对照组采用麸皮制成的安慰剂，服用剂量和次数同治疗组(每天3次，每次10克)。用药30天后停用10天，然后进行治疗效果评测。(5)疗效评定：高血压患者血压控制到小于140/90mmhg后，检测血清甘油三酯及尿酸浓度。患者采血时间是清晨7-8点，采血前受检者禁食12-14小时。(6)结果：根据统计分析，治疗组和对照组的临床疗效有显著差异(p<0.001)，如表43和44。无不良反应。(7)肠道微生物变化：采用高通量测序仪测序分析16srrna，结果显示治疗组肠道微生物的多样性显著增加(p﹤0.01)，随机森林(randomforests)分析显示(表45)，放线菌门细菌种类与数量显著增加(p﹤0.01)。表43血清甘油三酯治疗前后治疗的变化(mmol/l)项目对照组(18例)治疗组(18例)两组相比治疗前6.71±3.336.28±2.45p＝0.662治疗后5.32±1.672.13±1.08p<0.001治疗前后相比p<0.001表44血清尿酸治疗前后的变化(μmol/l)表45随机森林分析治疗组肠道细菌含量显著增加的类型上述实施例仅为本发明的优选技术方案，而不应视为对于本发明的限制，本发明的保护范围应以权利要求记载的技术方案，包括权利要求记载的技术方案中技术特征的等同替换方案为保护范围，即在此范围内的等同替换改进，也在本发明的保护范围之内。当前第1页12