本发明属于外用药物技术领域，尤其涉及一种含牡丹全株提取物的多汗症外用治疗药物及制备方法。
背景技术：
多汗症是一种汗腺过度分泌汗液所致的疾病，具体发病机制不明。西医认为可能是在一定遗传因素基础上交感神经功能系统功能紊乱引起。中医认为汗症病机为肺卫不固、营卫不和、阴虚火旺及邪热郁蒸。目前治疗多汗症的外用药物有0.5％醋酸铝溶液、3％～5％甲醛溶液、5％鞣酸溶液等，外用药使用次数过多，会引起局部干燥、轻度皲裂或严重刺激现象，缺少一种既能抑制汗液分泌，同时又不破坏皮肤屏障的外用治疗药物。
技术实现要素：
为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的提出一种含牡丹全株提取物多汗症外用治疗药物及其制备方法。
一种含牡丹全株提取物的多汗症外用治疗药物，按重量计由以下各组份组成：牡丹全株提取物300g～600g、白蔹100g～200g、白及100g～200g、苦参100g～200g、甘草100g～200g、硼酸200g～400g、水杨酸100g～200g、甘油50g～100g、透明质酸50g～100g、丁二醇50g～100g、月桂氮酮20g～40g、75％乙醇1000ml～2000ml；所述牡丹全株提取物是由牡丹皮提取物、牡丹花提取物和牡丹叶提取物按照1:1:1的质量比混合而成。
进一步的，按重量计由以下各组份组成：牡丹全株提取物300g、白蔹100g、白及100g、苦参100g、甘草100g、硼酸200g、水杨酸100g、甘油50g、透明质酸50g、丁二醇50g、月桂氮酮20g、75％乙醇1000ml；所述牡丹全株提取物300g是由牡丹皮提取物100g、牡丹花提取物100g和牡丹叶提取物100g混合而成。
进一步的，按重量计由以下各组份组成：牡丹全株提取物450g、白蔹150g、白及150g、苦参150g、甘草150g、硼酸300g、水杨酸150g、甘油75g、透明质酸75g、丁二醇75g、月桂氮酮30g、75％乙醇1500ml；所述牡丹全株提取物450g是由牡丹皮提取物150g、牡丹花提取物150g和牡丹叶提取物150g混合而成。
进一步的，按重量计由以下各组份组成：牡丹全株提取物600g、白蔹200g、白及200g、苦参200g、甘草200g、硼酸400g、水杨酸200g、甘油100g、透明质酸100g、丁二醇100g、月桂氮酮40g、75％乙醇2000ml；所述牡丹全株提取物600g是由牡丹皮提取物200g、牡丹花提取物200g和牡丹叶提取物200g混合而成。
一种含牡丹全株提取物的多汗症外用治疗药物的制备方法，具体包括以下步骤：
a、按照配比称取等量的牡丹皮、牡丹花、牡丹叶、白蔹、白及、苦参和甘草，混合后研磨成粉状，加入75％乙醇中混合搅拌均匀，在90℃的条件下加热、提纯、而后分离过滤，取滤液备用；
b、按配比称取等量的硼酸、水杨酸、甘油、透明质酸、丁二醇以及月桂氮酮，加入100度纯化水中搅拌溶解，搅拌均匀后过滤，取滤液备用；
c、称取步骤a中制得的滤液和步骤b中制得的滤液按1：1混合，加热至45～50℃，混合均匀，即得。
在本发明中，牡丹皮、牡丹叶、牡丹花具有清热凉血、活血化淤、抗菌消炎、抗过敏、减少色素沉着的功效；白蔹具有清热解毒、生肌敛疮的功效；白及具有收敛止血,消肿生肌的功效；苦参具有清热燥湿、祛风杀虫的功效；甘草外用可以防晒、增白消斑、防止皮肤粗糙的功效；硼酸外用具有收敛燥湿、防腐杀菌的作用；水杨酸具有去除老化角质、收缩毛孔、抑制炎症的作用；透明质酸钠具有强大的皮肤保湿作用；丁二醇具有小分子深层保湿和抑菌作用；月桂氮酮具有促进药物透皮吸收的作用。
由于采用上述技术方案，本发明具有以下优越性：
通过药物协同作用可达到清热解毒、收敛止汗、抗菌消炎、调节异常角质、维持皮肤水油平衡的多重功效，而且无明显刺激作用；主要用于多汗症、干燥、粗糙、皲裂的治疗以及正常皮肤的抗衰保养，具有滋润保湿、抗炎抗过敏、抗氧化抗衰老的作用，本药物经临床试验验证，疗效显著。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的技术方案作进一步详细的说明。
实施例1
一种含牡丹全株提取物的多汗症外用治疗药物，按重量计由以下各组份组成：牡丹全株提取物300g、白蔹100g、白及100g、苦参100g、甘草100g、硼酸200g、水杨酸100g、甘油50g、透明质酸50g、丁二醇50g、月桂氮酮20g、75％乙醇1000ml；所述牡丹全株提取物300g是由牡丹皮提取物100g、牡丹花提取物100g和牡丹叶提取物100g混合而成。
上述治疗多汗症的复方外用药物的制备方法，具体包括以下步骤：
a、按照配比称取牡丹皮100g、牡丹花100g、牡丹叶100g、白蔹100g、白及100g、苦参100g、甘草100g，混合后研磨成粉状，加入1000ml75％乙醇中混合搅拌均匀，在90℃的条件下加热、提纯、而后分离过滤，取滤液备用；
b、按配比称取硼酸200g、水杨酸100g、甘油50g、透明质酸50g、丁二醇50g、月桂氮酮20g，加入100度纯化水中搅拌溶解，搅拌均匀后过滤，取滤液备用；
c、称取步骤a中制得的滤液和步骤b中制得的滤液按1：1混合，加热至45～50℃，混合均匀，即得。
实施例2
一种含牡丹全株提取物的多汗症外用治疗药物，按重量计由以下各组份组成：牡丹全株提取物450g、白蔹150g、白及150g、苦参150g、甘草150g、硼酸300g、水杨酸150g、甘油75g、透明质酸75g、丁二醇75g、月桂氮酮30g、75％乙醇1500ml；所述牡丹全株提取物450g是由牡丹皮提取物150g、牡丹花提取物150g和牡丹叶提取物150g混合而成。
上述治疗多汗症的复方外用药物的制备方法，具体包括以下步骤：
a、按照配比称取牡丹皮150g、牡丹花150g、牡丹叶150g、白蔹150g、白及150g、苦参150g、甘草150g，混合后研磨成粉状，加入1500ml75％乙醇中混合搅拌均匀，在90℃的条件下加热、提纯、而后分离过滤，取滤液备用；
b、按配比称取硼酸300g、水杨酸150g、甘油75g、透明质酸75g、丁二醇75g、月桂氮酮30g，加入100度纯化水中搅拌溶解，搅拌均匀后过滤，取滤液备用；
c、称取步骤a中制得的滤液和步骤b中制得的滤液按1：1混合，加热至45～50℃，混合均匀，即得。
实施例3
一种含牡丹全株提取物的多汗症外用治疗药物，按重量计由以下各组份组成：牡丹全株提取物600g、白蔹200g、白及200g、苦参200g、甘草200g、硼酸400g、水杨酸200g、甘油100g、透明质酸100g、丁二醇100g、月桂氮酮40g、75％乙醇2000ml；所述牡丹全株提取物600g是由牡丹皮提取物200g、牡丹花提取物200g和牡丹叶提取物200g混合而成。
上述治疗多汗症的复方外用药物的制备方法，具体包括以下步骤：
a、按照配比称取牡丹皮200g、牡丹花200g、牡丹叶200g、白蔹200g、白及200g、苦参200g、甘草200g，混合后研磨成粉状，加入2000ml75％乙醇中混合搅拌均匀，在90℃的条件下加热、提纯、而后分离过滤，取滤液备用；
b、按配比称取等量的硼酸、水杨酸、甘油、透明质酸、丁二醇以及月桂氮酮，加入100度纯化水中搅拌溶解，搅拌均匀后过滤，取滤液备用；
c、称取步骤a中制得的滤液和步骤b中制得的滤液按1：1混合，加热至45～50℃，混合均匀，即得。
下面对实施例1、2、3中制得复方外用药物进行试验，如下：
试验1：小鼠急性毒性试验
根据预试验的结果，采用horn氏法，设21500、10000、4640、2150/kg4个剂量组，实验动物选用昆明种小白鼠，体重18～22克，每个剂量组10只动物，雌、雄各半，采用灌胃法给受试物，灌胃体积按0.4ml/10g体重计算，观察两周，急性毒性属实际无毒级。
试验2：多次皮肤刺激试验
采用多次皮肤刺激试验方法，实验动物先用健康的成年白色家兔4只，体重为2～2.5kg，试验前24小时将家兔背部脊柱两侧毛剪掉，去毛范围左、右侧为3×3平方厘米，取实施例1/实施例2/实施例3中制得复方外用药物0.5ml涂抹在家兔左侧去毛的皮肤上，每天涂抹一次，连续涂抹14天；右侧去毛的皮肤用蒸馏水涂抹，作对照；每天观察皮肤反应，实验结束取涂抹部位皮肤进行病理组织学检查。
试验结果，全部受试皮肤均未见红斑、水肿及脱屑等皮肤刺激反应，多次皮肤刺激指数积分为零，病理组织学检查，表皮和真皮均未发现有病理改变，病理组织检查积分为零。
根据多次皮肤刺激试验的评价标准评价，对皮肤无刺激性。
试验3：一次皮肤刺激试验
采用一次皮肤刺激试验方法，实验动物选用健康的成年白色家兔4只，体重2～2.5kg；试验前24小时将家兔背部脊柱两侧毛剪掉，去毛范围左、右侧为3×3平方厘米；取实施例1/实施例2/实施例3中制得复方外用药物0.5ml滴在2.5×2.5cm大小的四层纱布上，敷贴在家兔的左侧去毛皮肤上，然后用一层玻璃纸覆盖，再用胶布固定，作为试验组；右侧去毛皮肤用滴有蒸馏的四层纱布敷贴，作为对照组；敷贴6小时，在除去纱布后4、24和48小时观察皮肤局部反应。
试验结果，去除纱布后4、24和48小时，试验组和对照组皮肤局部无红斑与水肿形成，一次皮肤刺激反应强度评分为0分。
根据皮肤刺激强度评价标准评价，对家兔皮肤无刺激作用。
试验4：眼刺激试验
用健康成年家兔4只，将实施例1/实施例2/实施例3中制得复方外用药物滴入家兔的一侧眼结膜囊内，滴两滴，作为试验组；另一侧眼滴蒸馏水，作对照组；于滴眼后6、24、48小时和4、7天检查家兔眼结膜、虹膜及角膜的损伤和恢复情况。
结果：在规定时间内均未见试验组和对照组的眼结膜、虹膜充血、水肿及分泌物等眼刺激反应，未见角膜混浊。急性眼刺激积分指数为零。
根据对眼刺激强度的评价标准评价，实施例1/实施例2/实施例3对眼无刺激性。
对实施例1、实施例2和实施例3制得复方外用药物进行临床观察：
选择手部多汗症患者125例，随机分为治疗组、对照组1、对照组2和对照组3，治疗组使用实施例1/实施例2/实施例3中制得外用药物，每天早晚涂擦患处2次，共4周；对照组1、对照组2和对照组3分别使用0.5％醋酸铝溶液、5％甲醛溶液、5％鞣酸溶液，每天早晚涂擦患处2次，共4周。结果如下表：
通过上表可以看出，本发明的含牡丹全株提取物的外用药物对多汗症有着显著的治疗效果。