1.一种制备结晶伊潘立酮的可注射贮库制剂的方法,所述方法包括:
将结晶伊潘立酮与悬浮载体组合,其中所述结晶伊潘立酮以166.67mg至200mg结晶伊潘立酮/ml载体溶液的浓度存在于所述悬浮载体中。
2.如权利要求1所述的方法,其中与所述悬浮载体组合的结晶伊潘立酮的量为约600mg。
3.如权利要求1所述的方法,其中与所述结晶伊潘立酮组合的悬浮载体的量为约3.0ml至约3.6ml。
4.如权利要求1所述的方法,其中所述结晶伊潘立酮的粒度以dv50表征为至多约120μm。
5.如权利要求4所述的方法,其中所述结晶伊潘立酮的粒度以dv50表征为约91μm至约118μm。
6.如权利要求5所述的方法,其中所述结晶伊潘立酮的粒度以dv50表征为约98μm至约105μm。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法,其中所述悬浮载体包含:泊洛沙姆188、羧甲基纤维素(cmc)钠、甘露醇和水。
8.如权利要求7所述的方法,其中所述悬浮载体以每2ml悬浮载体包含:4.00mg量的泊洛沙姆188、14.00mg量的羧甲基纤维素(cmc)钠、90.00mg量的甘露醇和适量的水至2ml。
9.如权利要求1-6中任一项所述的方法,所述方法还包括:
在将结晶伊潘立酮与悬浮载体组合后,通过搅拌、涡旋或摇动将结晶伊潘立酮悬浮在悬浮载体中。
10.如权利要求9所述的方法,所述方法还包括:在悬浮后使悬浮液静置15分钟。
11.如权利要求10所述的方法,所述方法还包括:
所述15分钟后,轻柔地再分散所述悬浮液。
12.如权利要求9所述的方法,所述方法还包括:将一定剂量的悬浮液吸入用于施用的注射器中。
13.如权利要求11所述的方法,所述方法还包括:在所述再分散的20秒内将一定剂量的悬浮液吸入注射器中。
14.如权利要求12或13所述的方法,所述方法还包括:
从注射器中除去任何过量的悬浮液体积和任何气泡,其中在所述除去步骤之后,将施用约2.5ml至3.0ml的注射体积。
15.如权利要求14所述的方法,其中包含在所述注射体积中的结晶伊潘立酮的剂量为约500mg。
16.如权利要求12或13所述的方法,所述方法还包括:
从注射器中除去任何过量的悬浮液体积和任何气泡,其中在所述除去步骤之后,将施用约1.25ml至1.5ml的注射体积。
17.如权利要求16所述的方法,其中包含在所述注射体积中的结晶伊潘立酮的剂量为约250mg。
18.一种施用悬浮于载体中的结晶伊潘立酮的可注射贮库制剂的方法,所述方法包括:
使用注射器用约5秒或更短时间肌肉内注射所述贮库制剂。
19.如权利要求18所述的方法,其中所述结晶伊潘立酮的粒度以dv50表征为至多约120μm。
20.如权利要求19所述的方法,其中所述结晶伊潘立酮的粒度以dv50表征为约91μm至约118μm。
21.如权利要求20所述的方法,其中所述结晶伊潘立酮的粒度以dv50表征为约98μm至约105μm。
22.如权利要求18所述的方法,其中所述贮库制剂含有结晶伊潘立酮和载体,浓度为约166.67mg至约200mg结晶伊潘立酮/ml载体。
23.如权利要求22所述的方法,其中用小于5秒的时间注射的贮库制剂的体积为约2.5ml至约3.0ml。
24.如权利要求23所述的方法,其中结晶伊潘立酮的可注射贮库制剂含有约500mg剂量的结晶伊潘立酮。
25.如权利要求22所述的方法,其中用小于5秒的时间注射的贮库制剂的体积为约1.25ml至约1.5ml。
26.如权利要求25所述的方法,其中结晶伊潘立酮的可注射贮库制剂含有约250mg剂量的结晶伊潘立酮。
27.如权利要求18-26中任一项所述的方法,其中所述悬浮载体包含:泊洛沙姆188、羧甲基纤维素(cmc)钠、甘露醇和水。
28.如权利要求27所述的方法,其中所述悬浮载体以每2ml悬浮载体包含:4.00mg量的泊洛沙姆188、14.00mg量的羧甲基纤维素(cmc)钠、90.00mg量的甘露醇和适量的水至2ml。
29.如权利要求18-26中任一项所述的方法,其中所述约5秒或更短时间为约4秒或更短。
30.如权利要求29所述的方法,其中约4秒或更短的时间为约3秒或更短。
31.如权利要求30所述的方法,其中约3秒或更短的时间为约2秒或更短。
32.如权利要求18-26中任一项所述的方法,所述方法还包括:
使用注射器,用约5秒或更短时间使用单次推动动作肌肉内注射所述贮库制剂。
33.如权利要求32所述的方法,其中所述单次推动动作以稳定的速率进行。
34.如权利要求18-26中任一项所述的方法,其中所述注射在所述结晶伊潘立酮悬浮于所述载体中之后小于48小时进行。
35.如权利要求34所述的方法,其中所述注射在所述结晶伊潘立酮悬浮于所述载体中之后小于24小时进行。
36.一种制备和施用悬浮于水性载体中的结晶伊潘立酮的可注射贮库制剂的方法,所述方法包括:
将结晶伊潘立酮与水性载体组合以形成悬浮液,其中所述结晶伊潘立酮和所述水性载体以166.67mg至200mg结晶伊潘立酮/ml水性载体的浓度存在于所述悬浮液中;和
使用注射器用约5秒或更短的时间肌肉内注射所述悬浮液。
37.如权利要求36所述的方法,其中所述结晶伊潘立酮的粒度以dv50表征为至多约120μm。
38.如权利要求37所述的方法,其中所述结晶伊潘立酮的粒度以dv50表征为约91μm至约118μm。
39.如权利要求38所述的方法,其中所述结晶伊潘立酮的粒度以dv50表征为约98μm至约105μm。
40.如权利要求36所述的方法,其中所述悬浮载体包含:泊洛沙姆188、羧甲基纤维素(cmc)钠、甘露醇和水。
41.如权利要求40所述的方法,其中所述悬浮载体以每2ml悬浮载体包含:4.00mg的泊洛沙姆188、14.00mg的羧甲基纤维素(cmc)钠、90.00mg的甘露醇、和适量的水至2ml。
42.如权利要求36所述的方法,其中结晶伊潘立酮的量为约600mg,且水性载体的量为约3.0ml至约3.6ml。
43.如权利要求36-42中任一项所述的方法,所述方法还包括:
在形成悬浮液后和肌肉内注射悬浮液前,使悬浮液静置15分钟。
44.如权利要求43所述的方法,所述方法还包括:
所述15分钟后,轻柔地再分散所述悬浮液。
45.如权利要求36-42中任一项所述的方法,所述方法还包括:将一定剂量的悬浮液吸入用于施用的注射器中。
46.如权利要求36-42中任一项所述的方法,所述方法还包括:从注射器中除去任何过量的悬浮液体积和任何气泡。
47.如权利要求46所述的方法,其中用小于5秒的时间注射的贮库制剂的体积为约2.5ml至约3.0ml。
48.如权利要求48所述的方法,其中包含在注射体积中的结晶伊潘立酮的剂量为约500mg。
49.如权利要求46所述的方法,其中用小于5秒的时间注射的贮库制剂的体积为约1.25ml至约1.5ml。
50.如权利要求49所述的方法,其中包含在注射体积中的结晶伊潘立酮的剂量为约250mg。
51.如权利要求36-42中任一项所述的方法,其中所述约5秒或更短的时间为约4秒或更短。
52.如权利要求51所述的方法,其中所述约4秒或更短的时间为约3秒或更短。
53.如权利要求52所述的方法,其中所述约3秒或更短的时间为约2秒或更短。
54.如权利要求36-42中任一项所述的方法,所述方法还包括:
用约5秒或更短的时间使用单次推动动作肌肉内注射所述贮库制剂。
55.如权利要求54所述的方法,其中所述单次推动动作以稳定的速率进行。
56.如权利要求36-42中任一项所述的方法,其中所述肌肉内注射的步骤在所述结晶伊潘立酮与水性载体组合的步骤后小于48小时进行。
57.如权利要求56所述的方法,其中所述肌肉内注射的步骤在所述结晶伊潘立酮与水性载体组合的步骤后小于24小时进行。
58.一种通过权利要求1-6中任一项所述的方法制备的结晶伊潘立酮的可注射贮库制剂。
59.一种通过权利要求15任一项所述的方法制备的结晶伊潘立酮的可注射贮库制剂。
60.一种通过权利要求17任一项所述的方法制备的结晶伊潘立酮的可注射贮库制剂。