1.一种包含修饰的igg的fc区的多肽，其中所述修饰的fc区是非天然存在的，与野生型或天然存在的igg的fc区相比包含至少一个氨基酸突变，所述多肽基本上不具有对野生型或天然存在的fcγ受体的结合活性，与野生型或天然存在的fcγ受体相比，所述多肽能够与包括至少一个氨基酸突变的非天然存在的fcγ受体结合。
2.如权利要求1所述的多肽，其中所述野生型或天然存在的fcγ受体是野生型或天然存在的cd16a，所述包含至少一个氨基酸突变的非天然存在的fcγ受体是包含至少一种氨基酸突变的非天然存在的cd16a。
3.如权利要求2所述的多肽，其中所述野生型或天然存在的cd16a包括seq id no:78所示的氨基酸序列。
4.如权利要求2或3所述的多肽，其中所述包括至少一个氨基酸突变的cd16a包括选自下组的至少一个突变：(i)对应于seq id no:78中第131位的位置处赖氨酸突变为天冬氨酸(k131d突变)，(ii)对应于seq id no:78中第128位的位置处赖氨酸突变为谷氨酸(k128e突变)，和(iii)对应于seq id no:78中第131位的位置处赖氨酸突变为谷氨酸(k131e突变)。
5.如权利要求4所述的多肽，其中所述包括至少一个氨基酸突变的cd16a包括k131d突变和k128e突变之一或两者都有。
6.如权利要求4所述的多肽，其中所述包括至少一个氨基酸突变的cd16a包括k131e突变和k128e突变之一或两者都有。
7.如权利要求4所述的多肽，其中所述包括至少一个氨基酸突变的cd16a包括k131d突变，还包括选自下组的至少一个突变：(iv)对应于seq id no:78中第38位的位置处天冬酰胺突变为谷氨酰胺(n38q突变)和(v)对应于seq id no:78中第74位的位置处天冬酰胺突变为谷氨酰胺(n74q突变)。
8.如权利要求4所述的多肽，其中所述包括至少一个氨基酸突变的cd16a包括seq idno:80、seq id no:82、seq id no:84、seq id no:86或seq id no:88所示的氨基酸序列。
9.如权利要求1-8中任一项所述的多肽，其中所述多肽包括人igγ1的修饰的fc区，所述修饰的fc区包括(i)对应于根据eu索引标号第269位的位置处谷氨酸突变为精氨酸(e269r突变)和(ii)选自下组的至少一个突变：(a)对应于根据eu索引标号第294位的位置处谷氨酸突变为精氨酸(e294r突变)和(b)对应于根据eu索引标号第294位的位置处谷氨酸突变为赖氨酸(e294k突变)。
10.如权利要求1-9中任一项所述的多肽，其中所述多肽是抗体。
11.如权利要求10所述的多肽，其中所述多肽是结合至癌症抗原的抗体。
12.一种使用免疫疗法治疗或预防患者的疾病或病症的方法，所述方法包括给予所述患者如权利要求1-11中任一项所述的多肽以及表达非天然存在的fcγ受体的细胞，与野生型或天然存在的fcγ受体相比，所述非天然存在的fcγ受体包括至少一个氨基酸突变，其中所述多肽能够结合至所述包括至少一个氨基酸突变的非天然存在的fcγ受体。
13.如权利要求12所述的方法，其中所述细胞是人免疫细胞。
14.如权利要求13所述的方法，其中所述人免疫细胞是选自下组的细胞：t细胞、巨噬细胞、树突细胞、nkt-细胞、nk细胞、小胶质细胞、破骨细胞、粒细胞、单核细胞和先天免疫细胞。
15.如权利要求12-14中任一项所述的方法，其中所述细胞来源于干细胞。
16.如权利要求15所述的方法，其中所述干细胞选自多潜能干细胞、造血干细胞、成人干细胞、胎儿干细胞、间充质干细胞、产后干细胞、多能干细胞和胚胎生殖细胞。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述干细胞是多潜能干细胞。
18.如权利要求17所述的方法，其中，所述多潜能干细胞是诱导多潜能干细胞(ips细胞)或胚胎干细胞(es细胞)。
19.如权利要求12-18中任一项所述的方法，其中所述细胞包括β-2微球蛋白(b2m)基因中遗传工程改造的破坏。
20.如权利要求19所述的方法，其中所述细胞还包含能够编码单链融合人白细胞抗原(hla)i类蛋白的多核苷酸，所述单链融合人白细胞抗原(hla)i类蛋白包含直接或通过接头序列共价连接hla-1α链至少一部分的b2m蛋白的至少一部分。
21.如权利要求20所述的方法，其中所述hla-1α链选自hla-a、hla-b、hla-c、hla-e、hla-f和hla-g。
22.如权利要求12-21中任一项所述的方法，其中所述细胞包括人白细胞抗原(hla)ii类相关基因中遗传工程改造的破坏。
23.如权利要求22所述的方法，其中所述hlaii类相关基因选自：含调节因子x-相关锚蛋白的蛋白(rfxank)、调节因子5(rfx5)、调节因子x相关蛋白(rfxap)、ii类反式激活子(ciita)、hla-dpa(α链)、hla-dpb(β链)、hla-dqa、hla-dqb、hla-dra、hla-drb、hla-dma、hla-dmb、hla-doa和hla-dob。
24.如权利要求12-23中任一项所述的方法，其中所述细胞包含一种或多种编码单链融合hlaii类蛋白的多核苷酸或hlaii类蛋白。
25.如权利要求12-24中任一项所述的方法，其中，所述方法是治疗或预防癌症的方法。
26.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1-11中任一项所述的多肽和药学上可接受的赋形剂。
27.如权利要求26所述的药物组合物，其与细胞用于免疫疗法的组合用途，其中所述细胞表达非天然存在的fcγ受体，所述非天然存在的fcγ受体与野生型或天然存在的fcγ受体相比包含至少一个氨基酸突变，其中所述多肽能够结合至包含至少一个氨基酸突变的非天然存在的fcγ受体。
28.如权利要求27所述的药物组合物，其中所述细胞是人免疫细胞。
29.如权利要求28所述的药物组合物，其中所述人免疫细胞是选自下组的细胞：t细胞、巨噬细胞、树突细胞、nkt-细胞、nk细胞、小胶质细胞、破骨细胞、粒细胞、单核细胞和先天免疫细胞。
30.如权利要求27-29中任一项所述的药物组合物，其中所述细胞来源于干细胞。
31.如权利要求30所述的药物组合物，其中所述干细胞选自多潜能干细胞、造血干细胞、成人干细胞、胎儿干细胞、间充质干细胞、产后干细胞、多能干细胞和胚胎生殖细胞。
32.如权利要求31所述的药物组合物，其中所述干细胞是多潜能干细胞。
33.如权利要求32所述的药物组合物，其中，所述多潜能干细胞是诱导多潜能干细胞(ips细胞)或胚胎干细胞(es细胞)。
34.如权利要求27-33中任一项所述的药物组合物，其中所述细胞包括β-2微球蛋白(b2m)基因中遗传工程改造的破坏。
35.如权利要求34所述的药物组合物，其中所述细胞还包括能够编码单链融合人白细胞抗原(hla)i类蛋白的多核苷酸，所述单链融合人白细胞抗原(hla)i类蛋白包含直接或通过接头序列共价连接hla-1α链至少一部分的b2m蛋白的至少一部分。
36.如权利要求35所述的药物组合物，其中所述hla-1α链选自hla-a、hla-b、hla-c、hla-e、hla-f和hla-g。
37.如权利要求27-36中任一项所述的药物组合物，其中所述细胞包括人白细胞抗原(hla)ii类相关基因中遗传工程改造的破坏。
38.如权利要求37所述的药物组合物，其中所述hlaii类相关基因选自：含调节因子x-相关锚蛋白的蛋白(rfxank)、调节因子5(rfx5)、调节因子x相关蛋白(rfxap)、ii类反式激活子(ciita)、hla-dpa(α链)、hla-dpb(β链)、hla-dqa、hla-dqb、hla-dra、hla-drb、hla-dma、hla-dmb、hla-doa和hla-dob。
39.如权利要求27-38中任一项所述的药物组合物，其中所述细胞包含一种或多种编码单链融合hlaii类蛋白的多核苷酸或hlaii类蛋白。
40.一种用于采用免疫治疗来治疗或预防患者的疾病或病症的试剂盒，所述试剂盒包括(i)如权利要求1-11中任一项所述的多肽和(ii)表达非天然存在的fcγ受体的细胞，与野生型或天然存在的fcγ受体相比，所述非天然存在的fcγ受体包括至少一个氨基酸突变，其中所述多肽能够结合至所述包括至少一个氨基酸突变的非天然存在的fcγ受体。
41.如权利要求40所述的试剂盒，其中所述细胞是人免疫细胞。
42.如权利要求41所述的试剂盒，其中所述人免疫细胞是选自下组的细胞：t细胞、巨噬细胞、树突细胞、nkt-细胞、nk细胞、小胶质细胞、破骨细胞、粒细胞、单核细胞和先天免疫细胞。
43.如权利要求40-42中任一项所述的试剂盒，其中所述细胞来源于干细胞。
44.如权利要求43所述的试剂盒，其中所述干细胞选自多潜能干细胞、造血干细胞、成人干细胞、胎儿干细胞、间充质干细胞、产后干细胞、多能干细胞和胚胎生殖细胞。
45.如权利要求44所述的试剂盒，其中所述干细胞是多潜能干细胞。
46.如权利要求45所述的试剂盒，其中，所述多潜能干细胞是诱导多潜能干细胞(ips细胞)或胚胎干细胞(es细胞)。
47.如权利要求40-46中任一项所述的试剂盒，其中所述细胞包括β-2微球蛋白(b2m)基因中遗传工程改造的破坏。
48.如权利要求47所述的试剂盒，其中所述细胞还包括能够编码单链融合人白细胞抗原(hla)i类蛋白的核苷酸，所述单链融合人白细胞抗原(hla)i类蛋白包含直接或通过接头序列共价连接hla-1α链至少一部分的b2m蛋白的至少一部分。
49.如权利要求48所述的试剂盒，其中所述hla-1α链选自hla-a、hla-b、hla-c、hla-e、hla-f和hla-g。
50.如权利要求40-49中任一项所述的试剂盒，其中所述细胞包括人白细胞抗原(hla)ii类相关基因中遗传工程改造的破坏。
51.如权利要求50所述的试剂盒，其中所述hlaii类相关基因选自：含调节因子x-相关锚蛋白的蛋白(rfxank)、调节因子5(rfx5)、调节因子x相关蛋白(rfxap)、ii类反式激活子(ciita)、hla-dpa(α链)、hla-dpb(β链)、hla-dqa、hla-dqb、hla-dra、hla-drb、hla-dma、hla-dmb、hla-doa和hla-dob。
52.如权利要求40-51中任一项所述的试剂盒，其中所述细胞包含一种或多种编码单链融合hlaii类蛋白的多核苷酸或hlaii类蛋白。
53.一种表达非天然存在cd16a的细胞，所述非天然存在cd16a与野生型或天然存在的cd16a相比包含至少一个氨基酸突变，其中所述至少一个氨基酸突变选自：(i)对应于seqid no:78中第131位的位置处赖氨酸突变为天冬氨酸(k131d突变)，(ii)对应于seq id no:78中第128位的位置处赖氨酸突变为谷氨酸(k128e突变)，和(iii)对应于seq id no:78中第131位的位置处赖氨酸突变为谷氨酸(k131e突变)，其中所述非天然存在cd16a包括与seqid no:78具有90％或更高氨基酸序列同一性的氨基酸序列。
54.如权利要求53所述的细胞，其中所述包含至少一个氨基酸突变的cd16a包含k131d突变和k128e突变之一或两者都有。
55.如权利要求53所述的细胞，其中所述包含至少一个氨基酸突变的cd16a包含k131e突变和k128e突变之一或两者都有。
56.如权利要求53所述的细胞，其中所述包含至少一个氨基酸突变的cd16a包含k131d突变，还包含选自下组的至少一个突变：(iv)对应于seq id no:78中第38位的位置处天冬酰胺突变为谷氨酰胺(n38q突变)和(v)对应于seq id no:78中第74位的位置处天冬酰胺突变为谷氨酰胺(n74q突变)。
57.如权利要求53所述的细胞，其中所述包含至少一个氨基酸突变的cd16a包括seq idno:80、seq id no:82、seq id no:84、seq id no:86或seq id no:88所示的氨基酸序列。
58.如权利要求53-57中任一项所述的细胞，其中所述细胞是人免疫细胞。
59.如权利要求58所述的细胞，其中所述人免疫细胞是选自下组的细胞：t细胞、巨噬细胞、树突细胞、nkt-细胞、nk细胞、小胶质细胞、破骨细胞、粒细胞、单核细胞和先天免疫细胞。
60.如权利要求53-59中任一项所述的细胞，其中所述细胞来源于干细胞。
61.如权利要求60所述的细胞，其中所述干细胞选自多潜能干细胞、造血干细胞、成人干细胞、胎儿干细胞、间充质干细胞、产后干细胞、多能干细胞和胚胎生殖细胞。
62.如权利要求61所述的细胞，其中所述干细胞是多潜能干细胞。
63.如权利要求62所述的细胞，其中，所述多潜能干细胞是诱导多潜能干细胞(ips细胞)或胚胎干细胞(es细胞)。
64.如权利要求53-63中任一项所述的细胞，其中所述细胞包括β-2微球蛋白(b2m)基因中的遗传工程改造破坏。
65.如权利要求64所述的细胞，其中所述细胞还包括能够编码单链融合人白细胞抗原(hla)i类蛋白的多核苷酸，所述单链融合人白细胞抗原(hla)i类蛋白包含直接或通过接头序列共价连接hla-1α链至少一部分的b2m蛋白的至少一部分。
66.如权利要求65所述的细胞，其中所述hla-1α链选自hla-a、hla-b、hla-c、hla-e、hla-f和hla-g。
67.如权利要求53-66中任一项所述的细胞，其中所述细胞包括人白细胞抗原(hla)ii类相关基因中遗传工程改造的破坏。
68.如权利要求67所述的细胞，其中所述hlaii类相关基因选自：含调节因子x-相关锚蛋白的蛋白(rfxank)、调节因子5(rfx5)、调节因子x相关蛋白(rfxap)、ii类反式激活子(ciita)、hla-dpa(α链)、hla-dpb(β链)、hla-dqa、hla-dqb、hla-dra、hla-drb、hla-dma、hla-dmb、hla-doa和hla-dob。
69.如权利要求53-68中任一项所述的细胞，其中所述细胞包含一种或多种编码单链融合hlaii类蛋白的多核苷酸或hlaii类蛋白。
70.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求53-69中任一项所述的细胞和药学上可接受的赋形剂。
71.如权利要求70所述的药物组合物，其与包含修饰的igg的fc区的多肽用于免疫疗法的组合用途，其中所述修饰的fc区是非天然存在的，与野生型或天然存在的igg的fc区相比包含至少一个氨基酸突变，所述多肽基本上不具有与野生型或天然存在的cd16a的结合活性，而能够与所述细胞表达的包含至少一个氨基酸突变的非天然存在的cd16a结合。
72.如权利要求71所述的药物组合物，其中所述多肽包括人igγ1的修饰的fc区，所述修饰的fc区包括(i)对应于根据eu索引标号第269位的位置处谷氨酸突变为精氨酸(e269r突变)和(ii)选自下组的至少一个突变：(a)对应于根据eu索引标号第294位的位置处谷氨酸突变为精氨酸(e294r突变)和(b)对应于根据eu索引标号第294位的位置处谷氨酸突变为赖氨酸(e294k突变)。
73.如权利要求71或72所述的药物组合物，其中所述多肽是抗体。
74.如权利要求73所述的药物组合物，其中所述多肽是结合至癌症抗原的抗体。
75.如权利要求71-74中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于治疗癌症。
76.一种制备包含修饰的igg的fc区的多肽的方法，所述方法包括以下步骤：
77.如权利要求76所述的方法，其中所述野生型或天然存在的fcγ受体是野生型或天然存在的cd16a，所述包含至少一个氨基酸突变的非天然存在的fcγ受体是包含至少一种氨基酸突变的非天然存在的cd16a。
78.如权利要求77所述的方法，其中所述野生型或天然存在的cd16a包括seq id no:78所示的氨基酸序列。
79.如权利要求77或78所述的方法，其中所述包含至少一个氨基酸突变的非天然存在的cd16a包含选自下组的至少一个突变：(i)对应于seq id no:78中第131位的位置处赖氨酸突变为天冬氨酸(k131d突变)，(ii)对应于seq id no:78中第128位的位置处赖氨酸突变为谷氨酸(k128e突变)，和(iii)对应于seq id no:78中第131位的位置处赖氨酸突变为谷氨酸(k131e突变)。
80.如权利要求79所述的方法，其中所述包含至少一个氨基酸突变的cd16a包含k131d突变和k128e突变之一或两者都有。
81.如权利要求79所述的方法，其中所述包含至少一个氨基酸突变的cd16a包含k131e突变和k128e突变之一或两者都有。
82.如权利要求79所述的方法，其中所述包含至少一个氨基酸突变的cd16a包含k131d突变，还包括选自下组的至少一个突变：(iv)对应于seq id no:78中第38位的位置处天冬酰胺突变为谷氨酰胺(n38q突变)和(v)对应于seq id no:78中第74位的位置处天冬酰胺突变为谷氨酰胺(n74q突变)。
83.如权利要求76-82中任一项所述的方法，其中包含修饰的igg的fc区的非天然存在的多肽是抗体。
84.如权利要求83所述的方法，其中所述抗体是结合至癌症抗原的抗体。
85.如权利要求83或84所述的方法，其中所述包含修饰的igg的fc区的多肽是抗体，所述方法还包括使所述抗体与免疫细胞和细胞接触的步骤，所述免疫细胞表达含有至少一个氨基酸突变的非天然存在的fcγ受体，所述细胞表达所述抗体所结合的抗原，以及测量抗体依赖性细胞毒性(adcc)活性的步骤。
86.一种制备非天然存在的fcγ受体的方法，所述方法包括以下步骤：
87.如权利要求86所述的方法，其中所述fcγ受体是cd16a。
88.如权利要求87所述的方法，其中所述野生型或天然存在的fcγ受体是包含seq idno:78所示氨基酸序列的cd16a。
89.如权利要求86-88中任一项所述的方法，其中所述包含至少一个氨基酸突变的igg的fc区是与野生型或天然存在的igγ1相比包含至少一个氨基酸突变的人igγ1的fc区，其包括(a)对应于根据eu索引标号第269位的位置处谷氨酸突变为精氨酸(e269r突变)和(b)选自下组的至少一个突变：(i)对应于根据eu索引标号第294位的位置处谷氨酸突变为精氨酸(e294r突变)和(ii)对应于根据eu索引标号第294位的位置处谷氨酸突变为赖氨酸(e294k突变)。
90.如权利要求86-89中任一项所述的方法，其中包含含有至少一个氨基酸突变的igg的fc区的多肽是抗体。
91.如权利要求90所述的方法，其中所述抗体是结合至癌症抗原的抗体。
92.如权利要求90或91所述的方法，其中所述包含含有至少一个氨基酸突变的igg的fc区的多肽是抗体，所述方法还包括使所述抗体与免疫细胞和细胞接触的步骤，所述抗体包含2)中获得的含有至少一个氨基酸突变的igg的fc区，所述免疫细胞表达1)中获得的含有至少一个氨基酸突变的fcγ受体，所述细胞表达所述抗体所结合的抗原，以及测量抗体依赖性细胞毒性(adcc)活性的步骤。
93.一种制备结合对的方法,所述结合对包括(a)包含修饰的igg的fc区的多肽和(b)非天然存在的修饰的fcγ受体，所述方法包括以下步骤：
94.如权利要求93所述的方法，其中所述fcγ受体是cd16a。
95.如权利要求93或94所述的方法，其中所述野生型或天然存在的cd16a包含seq idno:78所示的氨基酸序列。
96.如权利要求93-95中任一项所述的方法，其中包含修饰的igg的fc区的所述多肽是抗体。
97.如权利要求96所述的方法，其中所述抗体是结合至癌症抗原的抗体。
98.如权利要求93-97中任一项所述的方法，其中4)中选择的所述包含修饰的igg的fc区的多肽是抗体，所述方法还包括使所述抗体与免疫细胞和细胞接触的步骤，所述免疫细胞表达选自4)的修饰的fcγ受体，所述细胞表达所述抗体所结合的抗原，以及测量抗体依赖性细胞毒性(adcc)活性的步骤。