一种防治萎缩性胃炎的中药组合物及其应用

1.本技术涉及一种中药组合物及其应用，具体涉及一种防治萎缩性胃炎的中药组合物及其应用，属于中医药领域。


背景技术：

2.胃癌(gastric cancer，gc)全球年新增病例108万，年新增死亡人数76 万，是全球第五大常见癌症和第四大癌症死亡原因。慢性萎缩性胃炎(chronicatrophic gastritis，cag)是一种胃癌前疾病，表现为在慢性炎症的背景下，原始的胃腺结构被破坏或由肠化生，假幽门化生和/或纤维化取代。研究表明， cag患者的gc年发生率为0.1％-0.25％。美国普通人群cag的发生率为15％，在幽门螺杆菌(helicobacter pylori，hp)高流行国家，cag发生率将远高于此。
3.胃癌治疗时机与疾病预后密切相关，早期胃癌术后患者的5年生存率为 90％，而晚期患者仅约10％。correa提出的胃癌发生模式“正常胃黏膜
→
浅表性胃炎
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萎缩性胃炎
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肠上皮化生
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不典型增生
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癌(肠型)”已得到广泛认可。自慢性萎缩性胃炎节点起，随着伴存的癌前病变不断进展，相应的胃癌风险逐渐升高。根据国际长期随访研究结果，单纯萎缩患者的胃癌年发病率为0.1％，肠化患者为0.25％，轻度至中度异型增生为0.6％。慢性萎缩性胃炎是重要的癌前疾病，也是前移胃癌干预的重要“关口”。目前，胃癌的预防现代医学以根除幽门螺杆菌为主，认为胃黏膜萎缩、肠化发生以前是根除hp治疗的最佳时间，肠化可能是炎癌转化过程中不可逆转的点。国内报道中医药干预可改善患者临床症状并逆转胃黏膜病理改变，然而相关研究主要处于临床观察阶段，尚缺乏高质量循证医学证据，难以形成国内外公认的疗效确切的治疗方案。半夏泻心汤是一个历史悠久的方剂，具有缓解胃部不适症状的作用，被广泛用于治疗cag。网络药理学研究表明半夏泻心汤具有调节nf-κb 信号通路、pi3k-akt信号通路和细胞凋亡通路等作用。但基于半夏泻心汤加减的辛开苦降方是否能够减缓胃癌前疾病进展仍欠缺严格质量控制的试验证据支持。


技术实现要素：

4.本技术的目的是提供一种防治萎缩性胃炎的中药组合物及其应用，该中药组合物具有消痞散结、益气养阴、活血解毒之功效，在治疗萎缩性胃炎尤其是肠化生方面效果显著。
5.作为本技术的一个方面，本技术提供一种防治萎缩性胃炎的中药组合物，所述中药组合物由如下原料药制成：半夏、黄芩、黄连、干姜、郁金、苍术、白术、黄芪、白花蛇舌草、半枝莲、丹参、石斛、太子参、谷芽、麦芽、枳实、厚朴、莪术、生姜、大枣。
6.优选的，所述中药组合物由如下原料药制成：半夏4-24重量份、黄芩4-24 重量份、黄连3-18重量份、干姜4-24重量份、郁金4-24重量份、苍术4-24 重量份、白术4-24重量份、黄芪6-36重量份、白花蛇舌草7-42重量份、半枝莲7-42重量份、丹参4-24重量份、石斛4-24重量份、太子参4-24重量份、谷芽2-15重量份、麦芽2-15重量份、枳实4-24重量份、厚朴4-24
重量份、莪术4-24重量份、生姜1-6重量份、大枣2-15重量份。
7.进一步优选的，所述中药组合物由如下原料药制成：半夏5-18重量份、黄芩5-18重量份、黄连4-15重量份、干姜5-18重量份、郁金5-18重量份、苍术5-18重量份、白术5-18重量份、黄芪8-25重量份、白花蛇舌草10-35 重量份、半枝莲10-35重量份、丹参5-18重量份、石斛5-18重量份、太子参 5-18重量份、谷芽3-9重量份、麦芽3-9重量份、枳实5-18重量份、厚朴5-18 重量份、莪术5-18重量份、生姜1.5-5重量份、大枣3-9重量份。
8.更进一步优选的，所述中药组合物由如下原料药制成：半夏7-14重量份、黄芩7-14重量份、黄连6-12重量份、干姜7-14重量份、郁金7-14重量份、苍术7-14重量份、白术7-14重量份、黄芪12-18重量份、白花蛇舌草15-25 重量份、半枝莲15-25重量份、丹参7-14重量份、石斛7-14重量份、太子参 7-14重量份、谷芽5-7重量份、麦芽5-7重量份、枳实7-14重量份、厚朴7-14 重量份、莪术7-14重量份、生姜2-4重量份、大枣5-7重量份。
9.最优选的，所述中药组合物由如下原料药制成：半夏10重量份、黄芩10 重量份、黄连8重量份、干姜10重量份、郁金10重量份、苍术10重量份、白术10重量份、黄芪15重量份、白花蛇舌草20重量份、半枝莲20重量份、丹参10重量份、石斛10重量份、太子参10重量份、谷芽6重量份、麦芽6 重量份、枳实10重量份、厚朴10重量份、莪术10重量份、生姜3重量份、大枣6重量份。
10.上述技术方案中，所述半夏为清半夏；苍术为炒苍术；白术为炒白术；谷芽为炒谷芽；麦芽味炒麦芽。
11.上述技术方案中，所述中药组合物可以是上述原料药组成或制成的任何形式，包括：上述原料药分别粉碎后再混合而成的组合物；或，上述原料药混合后经粉碎得到的组合物；或，上述原料药混合后按常规提取方法提取后得到提取物，提取物进一步经过精制纯化工艺得到有效部位，将上述提取物、有效部位进一步按照常规制剂工艺制备得到常规口服剂型。
12.上述常规提取方法包括浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取、微波提取等；所述提取溶剂包括水或常规有机溶剂，如乙醇、甲醇、乙酸乙酯、石油醚、异丙醇等；所述精制纯化工艺包括萃取、柱层析分离、高效液相色谱分离等。
13.上述常规口服剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液。制备上述剂型时需要加入常用药学可接受的辅料，包括：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等。
14.本技术中药组合物除了以原料药的形式进行投料，还可以上述比例的提取物形式或者制成颗粒进行投料。所述提取物可以是各原料药的水提物，或有机溶剂提取物，或水提物/有机溶剂提取物经过进一步精制纯化工艺得到的精制物，或进一步制成的配方颗粒。所述有机溶剂选自甲醇、20～95％乙醇溶液、丙酮中的一种或几种；制备上述提取物所用的提取方法包括回流提取、浸渍提取、超声提取或渗漉提取中的任意一种方式，或者不同提取方法的组合。
15.本技术所涉及的原料药半夏、黄芩、黄连、干姜、郁金、苍术、白术、黄芪、白花蛇舌草、半枝莲、丹参、石斛、太子参、谷芽、麦芽、枳实、厚朴、莪术、生姜、大枣均符合《中国药典》(2020版)的记载。
16.作为本技术的另一个方面，本技术提供所述中药组合物在制备防治萎缩性胃炎的药物中的应用。
17.作为本技术的另一个方面，本技术提供所述中药组合物在制备防治肠上皮化生的药物中的应用。
18.作为本技术的另一个方面，本技术提供所述中药组合物在提高胃蛋白酶原方面的应用。
19.本技术的有益效果：本技术基于全球第一个以中心病理盲法评估中药干预慢性萎缩性胃炎的多中心、随机、对照、双盲临床研究，包含全国东南西北各区域的13家临床中心，纳入468例cag病例，经过半年中药干预、半年随访观察，统计显示本技术中药组合物在缓解胃黏膜萎缩和肠上皮化生病理改变方面优于安慰剂。
20.本次人体临床实验结果显示，该中药组合物能显著缓解胃黏膜肠上皮化生。目前，现代医学认为肠化可能是炎癌转化过程中不可逆转的点。因此，本技术研究结果对于防治化生型萎缩性胃炎具有重大意义。
附图说明
21.图1研究流程图
具体实施方式
22.实施例1
23.组方：清半夏10g、黄芩10g、黄连8g、干姜10g、郁金10g、炒苍术10g、炒白术10g、黄芪15g、白花蛇舌草20g、半枝莲20g、丹参10g、石斛10g、太子参10g、炒谷芽6g、炒麦芽6g、枳实10g、厚朴10g、莪术10g、生姜3g、大枣6g；
24.制备方法：所有药材用清水浸泡30分钟，水量一般以浸过药材三到五厘米为最佳。熬煮先用大火将煮沸，然后改为小火慢煮，头煎40分钟，二煎30 分钟。两次药液滤出，混放在一起，摇匀，分早晚2次温服。
25.功能主治：消痞散结、益气养阴、活血解毒。用于寒热互结、气阴不足、毒瘀互阻所致胃脘痞满、嘈杂隐痛、嗳气呕恶、喜温喜按、食欲不振、渴不欲饮、口苦咽干、大便溏泄、舌红苔黄或剥脱、脉沉弦；慢性萎缩性胃炎见上述证候者。
26.实施例2
27.组方：清半夏12g、黄芩8g、黄连11g、干姜8g、郁金13g、炒苍术8g、炒白术12g、黄芪13g、白花蛇舌草23g、半枝莲17g、丹参12g、石斛8g、太子参13g、炒谷芽5g、炒麦芽7g、枳实8g、厚朴13g、莪术8g、生姜4g、大枣5g；
28.制备方法和功能主治同实施例1。
29.实施例3
30.组方：清半夏8g、黄芩13g、黄连7g、干姜12g、郁金8g、炒苍术12g、炒白术7g、黄芪17g、白花蛇舌草16g、半枝莲23g、丹参8g、石斛13g、太子参7g、炒谷芽7g、炒麦芽5g、枳实
12g、厚朴8g、莪术13g、生姜2g、大枣7g；
31.制备方法和功能主治同实施例1。
32.实施例4
33.组方：清半夏16g、黄芩6g、黄连14g、干姜6g、郁金17g、炒苍术5g、炒白术16g、黄芪10g、白花蛇舌草33g、半枝莲12g、丹参17g、石斛6g、太子参17g、炒谷芽4g、炒麦芽8g、枳实6g、厚朴17g、莪术7g、生姜4.5g、大枣4g；
34.制备方法和功能主治同实施例1。
35.实施例5
36.组方：清半夏6g、黄芩16g、黄连5g、干姜17g、郁金5g、炒苍术16g、炒白术6g、黄芪22g、白花蛇舌草12g、半枝莲32g、丹参6g、石斛16g、太子参5g、炒谷芽8g、炒麦芽4g、枳实17g、厚朴6g、莪术16g、生姜1.5g、大枣8g；
37.制备方法和功能主治同实施例1。
38.实施例6
39.组方：清半夏22g、黄芩4g、黄连17g、干姜4g、郁金23g、炒苍术5g、炒白术22g、黄芪7g、白花蛇舌草40g、半枝莲8g、丹参22g、石斛4g、太子参23g、炒谷芽2g、炒麦芽13g、枳实5g、厚朴21g、莪术5g、生姜6g、大枣2g；
40.制备方法和功能主治同实施例1。
41.实施例7
42.组方：清半夏4g、黄芩22g、黄连3g、干姜22g、郁金5g、炒苍术20g、炒白术4g、黄芪32g、白花蛇舌草8g、半枝莲40g、丹参4g、石斛22g、太子参5g、炒谷芽13g、炒麦芽2g、枳实22g、厚朴4g、莪术23g、生姜1g、大枣12g；
43.制备方法和功能主治同实施例1。
44.实施例8
45.组方：清半夏20g、黄芩5g、黄连16g、干姜5g、郁金20g、炒苍术4g、炒白术20g、黄芪7g、白花蛇舌草38g、半枝莲8g、丹参20g、石斛5g、太子参21g、炒谷芽3g、炒麦芽14g、枳实4g、厚朴23g、莪术4g、生姜5g、大枣3g；
46.制备方法和功能主治同实施例1。
47.实施例9
48.组方：清半夏5g、黄芩20g、黄连4g、干姜23g、郁金4g、炒苍术22g、炒白术5g、黄芪28g、白花蛇舌草7g、半枝莲38g、丹参5g、石斛20g、太子参4g、炒谷芽14g、炒麦芽3g、枳实23g、厚朴5g、莪术20g、生姜2g、大枣14g；
49.制备方法和功能主治同实施例1。
50.实施例10
51.组方：清半夏提取物10g、黄芩提取物10g、黄连提取物8g、干姜提取物 10g、郁金提取物10g、炒苍术提取物10g、炒白术提取物10g、黄芪提取物 15g、白花蛇舌草提取物20g、半枝莲提取物20g、丹参提取物10g、石斛提取物10g、太子参提取物10g、炒谷芽提取物6g、炒麦芽提取物6g、枳实提取物10g、厚朴提取物10g、莪术提取物10g、生姜提取物3g、大枣提取物6g；
52.所述提取物分别为各原料药的水提物。
53.实施例11
54.组方：清半夏提取物12g、黄芩提取物8g、黄连提取物11g、干姜提取物 8g、郁金提取物13g、炒苍术提取物8g、炒白术提取物12g、黄芪提取物13g、白花蛇舌草提取物23g、半枝莲提取物17g、丹参提取物12g、石斛提取物8g、太子参提取物13g、炒谷芽提取物5g、炒麦芽提取物7g、枳实提取物8g、厚朴提取物13g、莪术提取物8g、生姜提取物4g、大枣提取物5g；
55.所述提取物分别为各原料药的水提物。
56.实施例12
57.组方：清半夏提取物8g、黄芩提取物13g、黄连提取物7g、干姜提取物 12g、郁金提取物8g、炒苍术提取物12g、炒白术提取物7g、黄芪提取物17g、白花蛇舌草提取物16g、半枝莲提取物23g、丹参提取物8g、石斛提取物13g、太子参提取物7g、炒谷芽提取物7g、炒麦芽提取物5g、枳实提取物12g、厚朴提取物8g、莪术提取物13g、生姜提取物2g、大枣提取物7g；
58.所述提取物分别为各原料药的水提物。
59.实施例13
60.组方：清半夏颗粒10g、黄芩颗粒10g、黄连颗粒8g、干姜颗粒10g、郁金颗粒10g、炒苍术颗粒10g、炒白术颗粒10g、黄芪颗粒15g、白花蛇舌草颗粒20g、半枝莲颗粒20g、丹参颗粒10g、石斛颗粒10g、太子参颗粒10g、炒谷芽颗粒6g、炒麦芽颗粒6g、枳实颗粒10g、厚朴颗粒10g、莪术颗粒10g、生姜颗粒3g、大枣颗粒6g；
61.所述颗粒分别为各原料药的水提物按常规制粒方法制备的颗粒剂。
62.实施例14
63.组方：清半夏颗粒12g、黄芩颗粒8g、黄连颗粒11g、干姜颗粒8g、郁金颗粒13g、炒苍术颗粒8g、炒白术颗粒12g、黄芪颗粒13g、白花蛇舌草颗粒23g、半枝莲颗粒17g、丹参颗粒12g、石斛颗粒8g、太子参颗粒13g、炒谷芽颗粒5g、炒麦芽颗粒7g、枳实颗粒8g、厚朴颗粒13g、莪术颗粒8g、生姜颗粒4g、大枣颗粒5g；
64.所述颗粒分别为各原料药的水提物按常规制粒方法制备的颗粒剂。
65.实施例15
66.组方：清半夏颗粒8g、黄芩颗粒13g、黄连颗粒7g、干姜颗粒12g、郁金颗粒8g、炒苍术颗粒12g、炒白术颗粒7g、黄芪颗粒17g、白花蛇舌草颗粒16g、半枝莲颗粒23g、丹参颗粒8g、石斛颗粒13g、太子参颗粒7g、炒谷芽颗粒7g、炒麦芽颗粒5g、枳实颗粒12g、厚朴颗粒8g、莪术颗粒13g、生姜颗粒2g、大枣颗粒7g；
67.所述颗粒分别为各原料药的水提物按常规制粒方法制备的颗粒剂。
68.效果实施例
69.一、试验设计
70.本研究为前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照、多中心试验。该项目由中国中医科学院望京医院牵头，在中国13家医院招募患者。所有医院的伦理委员会委员会批准了试验方案，并且所有参与者均在纳入试验之前提供了书面知情同意。申请人保证数据和分析的准确性和完整性，以及对试验方案的忠实度。独立的数据安全监察委员会负责监督试验的进展和安全性。
71.1、参与者
72.患者招募在中国13家临床中心进行。患者纳入与于2017年12月开始，于2021年8月
完成。研究人员根据纳入和排除标准筛选纳入患者。
73.(1)纳入标准
74.①
符合上述西医慢性萎缩性胃炎诊断标准；
75.②
入组前行电子胃镜及病理组织学确诊为萎缩(固有腺体减少)伴有或不伴有肠上皮化生，伴有或不伴有轻、中度异型增生；
76.③
年龄在40～65岁之间，性别不限；
77.④
受试者知情，自愿签署知情同意书；
78.⑤
常住本地，能保证治疗随访，有一定阅读能力；
79.⑥
未服用阿司匹林、华法林等抗凝药者及无凝血功能障碍者。
80.(2)排除标准
81.①
自身免疫性胃炎(a型萎缩性胃炎)；
82.②
合并胃及十二指肠溃疡、上消化道出血者；
83.③
胃黏膜有高级别上皮内瘤变或病理诊断怀疑恶变者；
84.④
合并有心、脑、肝、肾、肺和血液系统等严重原发性疾病者；
85.⑤
精神病患者；
86.⑥
妊娠或哺乳期妇女，女性受试者须采取避孕措施；
87.⑦
过敏体质或对多种药物(两种以上或对该研究中已知药物或成分)有过敏史者；
88.⑧
研究者认为不适宜入选的其他情况；
89.⑨
正在参加其他药物临床试验的患者。
90.2、随机化、治疗及随访
91.获得参与者同意之后，我们对其进行了内镜检查，以确认符合研究标准。本试验采用的是分组随机化。随机数由sas 9.4软件生成。我们将符合标准的参与者以2∶1的比例随机分组，分别接受本技术中药组合物治疗或安慰剂治疗。在我们设计和实施本试验时，针对所有患者采取治疗对症治疗。计算机生成的随机序列保存在试验药房，负责将参与者纳入本试验的研究者无权查看。在整个试验期间，参与者和研究者(包括内镜师、病理科医师、内科医师、研究护士)均不知晓试验分组情况。
92.常规对症治疗：试验组与对照组均使用。
93.①
h.pylori阳性予抗h.pylori治疗：根据京都共识推荐方案杀菌治疗。
94.②
上腹痛者予铝碳酸镁片1g，po，按需服用，连续服用时间不得超过1 周。
95.③
上腹胀满者予复方阿嗪米特肠溶片2片，po，按需服用，连续服用时间不得超过1周。
96.试验组：本技术中药组合物：清半夏、黄芩炭、黄连、干姜炭、郁金、炒苍术、炒白术、黄芪、白花蛇舌草、党参、炒谷芽、炒麦芽、生姜、大枣；配比如实施例1；煎煮后制成颗粒剂。每日分两次服用，每次200ml开水冲服。
97.对照组：应用中药配方颗粒安慰剂。每日分两次服用，每次200ml开水冲服。
98.临床观察期间停用一切与本研究相关的药物，不得合并应用可能对该病有影响的药物(如具有类似作用的中药)。治疗疗程24周，停药后随访24 周。治疗期间患者必须能够每两周参加一次临床症状研究，进行面对面的评估。
99.3、结局指标
100.(1)结局指标
101.从基线到治疗后24周的病理病变(包括萎缩、肠上皮化生)的组织学评分被视为主要结果。胃粘膜标本根据更新版悉尼系统胃炎分类及分级系统的视觉模拟量表评估腺体萎缩和肠化生的程度。组织学的评分为：0，正常；1，轻度；2，中度；3，重度。萎缩和肠上皮化生可以是弥漫性或多灶性的。我们建议多处及深部活检。建议活检部位如下：在离幽门2～3cm范围内的窦部小弯和大弯各取一个标本；从体小弯到角近端约4cm；从体大曲度的中间部分，大约离贲门8厘米；一个来自角切迹。对于任何可能存在的病变，以及肠上皮化生和发育不良的分布和范围，还需要额外的活检标本。胃窦(包括角切肌)和胃体病变的分级分别进行评分。本研究将采用中央盲法组织学评估。组织学诊断由三位经验丰富的病理学家独立决定，他们不了解患者的信息，以确保诊断准确性和一致性。最终的诊断是基于3名病理学家的共识。
102.(2)其他结果测量
103.血清胃蛋白酶原pg被认为是探查胃粘膜状态(非萎缩性vs萎缩性)最有用的无创检测16。分别在干预12周和干预24周及随访期检测。
104.确定幽门螺杆菌感染状态采用的方法是对胃窦大弯侧活检标本进行快速尿素酶试验，治疗后患者采取13-c呼气试验检测确定感染状态。
105.4、统计学分析
106.符合方案集(per protocol set,pps)至少包括以下几个标准：
①
符合试验方案规定的入选标准；
②
完成全部计划访视；
③
试验期间未使用可能影响疗效评价的药物或治疗；
④
依从性良好(80％-120％)。所有的统计检验均采用双侧检验，p值小于或等于0.05被认为所检验的差别有统计学意义。pps集用于基线数据及疗效指标的分析。计量指标的描述将计算例数、均数、中位数、标准差、四分位间距。分类指标的描述用各类的例数及百分数。基线定义为治疗第0天，除基线特有的指标外，其它延用筛选期检查结果；幽门螺杆菌感染情况综合筛选期与第二次访视结果判断。采用t检验/wilcoxon秩和检验对年龄、进行基线比较；根据变量的数据特征，采用卡方检验/fisher’s 精确概率法/连续校正卡方检验/秩和检验对性别、吸烟史、饮酒史、幽门螺杆菌感染史等分类变量进行基线比较；根据变量的数据特征，采用wilcoxon秩和检验对病理组织学改变(萎缩、肠化)等分类变量进行基线比较。
107.主要疗效指标病理组织学改变评估采用分级记分法比较两组用药后病理组织学改变：萎缩、肠化按诊断结果的无、轻、中、重度分别记0、1、2、4 分。有多块取材的以本部位最重的病变评定。采用wilcoxon秩和检验比较两组用药后病理组织学记分(萎缩、肠化)。
108.二、研究结果
109.1参与者
110.从2016年11月至2021年8月，我们共筛选468名参与者接受了随机分组；312名参与者被分配接受本技术中药组合物治疗，156名参与者被分配接受安慰剂治疗。共计348名参与者被纳入pps人群用于分析主要结局(图1)。
111.所有患者基线特征：
112.两组患者年龄性别、吸烟史、饮酒史、幽门螺杆菌感染史、胃癌家族史分布无统计学意义差异(p＞0.05)。选择秩和检验比较两组病理组织学情况，结果显示两组肠上皮化生、萎缩情况均无统计学意义差异(p＞0.05)。采用 t检验比较血清蛋白酶原(pgi、pgii、
pgr)。两组患者无统计学差异(p＞ 0.05)。两组参与者的基线特征达到良好平衡。结果见表1。
113.表1患者基线数据
114.115.[0116][0117]
注：*p值为卡方检验，其余p值为非参数检验。
[0118]
2疗效指标
[0119]
2.1病理组织学记分
[0120]
结果见表2。
[0121]
表2两组治疗后及随访结束后胃体病理组织学记分分析
[0122]
[0123][0124]
注：p值均为非参数检验。
[0125]
由表2可见，治疗结束及随访结束后两组胃肠上皮化生、萎缩病理改变差异具有统计学意义(p＜0.05)。
[0126]
2.2血清胃蛋白酶原
[0127]
结果见表3。
[0128]
表3血清胃蛋白酶原分析
[0129]
[0130][0131]
治疗后及随访期结束两组pgi、pgii有统计学差异(p＜0.05)，pgr无统计学差异(p＞0.05)。
[0132]
三、总结
[0133]
本研究是全球第一个以中心病理盲法评估中药干预慢性萎缩性胃炎的多中心、随机、对照、双盲临床研究。包含全国东南西北各区域的13家临床中心，纳入468例cag病例，经过半年中药干预、半年随访观察，统计显示中药组在缓解胃黏膜肠上皮化生、萎缩病理改变方面优于安慰剂。
[0134]
直观模拟评分法是新悉尼系统为提高慢性胃炎国际间交流一致率而提出的，观察内容包括6项组织学变化和4个分级。基于以上评价方法，我们将胃黏膜按照部分进行分类，取其中最重的病理结果作为该部位最终病理结果进行统计，发现中药组在缓解胃黏膜肠上皮化生、萎缩病理改变方面优于安慰剂。
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胃肠激素主要是胃肠黏膜的化学信使细胞分泌的活性多肽物质，在调节胃肠消化功能方面具有重要作用，其中蛋白酶原(pg)是胃门冬氨酸蛋白酶的无活性前体，经胃酸活化成为胃蛋白酶后可通过水解食物中的蛋白质肽键发挥消化作用。根据其生化及免疫特性分为pgⅰ和pgⅱ，pgⅰ由胃底腺主细胞及颈黏液细胞分泌，pgⅱ主要由胃底腺、胃贲门腺、胃窦幽门腺以及远端十二指肠brunner氏腺分泌。pg水平有助于判断萎缩是否存在及其分布部位。本研究发现中药治疗6个月后及随访6月后中药组pgi、pgii表达水平显著高于安慰剂组。综合病理学结果，我们认为中药干预cag可能是先从功能再到组织发挥功效。