技术特征：
1.以下a1～a3中至少一种物质在制备改善肺纤维化的血管新生的产品中的应用：a1.s-亚硝基化谷胱甘肽；a2.s-亚硝基化谷胱甘肽还原酶的抑制剂；a3.a1～a2中任一种在药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制剂选自以下b1～b5中任一种：b1.特异性编辑s-亚硝基化谷胱甘肽还原酶基因的物质；b2.特异性抑制s-亚硝基化谷胱甘肽还原酶的mrna水平的物质；b3.特异性抑制s-亚硝基化谷胱甘肽还原酶的表达水平的物质；b4.特异性抑制s-亚硝基化谷胱甘肽还原酶的活性的物质；b5.包含b1～b4中任一种的载体。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述特异性编辑s-亚硝基化谷胱甘肽还原酶基因的物质为crispr/cas、zfn、talen、cre-loxp中的至少一种。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述特异性抑制s-亚硝基化谷胱甘肽还原酶的mrna水平的物质选自反义核酸序列、sirna、shrna、dsrna、mirna中的至少一种。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述特异性抑制s-亚硝基化谷胱甘肽还原酶的mrna水平的物质为sirna，所述sirna选自sirna gsnor1、sirna gsnor2、sirna gsnor3中的至少一种；其中，sirna gsnor1的正义链包含如seq id no.1所示的核苷酸序列；或sirna gsnor1的反义链包含如seq id no.2所示的核苷酸序列；或sirna gsnor2的正义链包含如seq id no.3所示的核苷酸序列；或sirna gsnor2的反义链包含如seq id no.4所示的核苷酸序列；或sirna gsnor3的正义链包含如seq id no.5所示的核苷酸序列；或sirna gsnor3的反义链包含如seq id no.6所示的核苷酸序列。6.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述特异性抑制s-亚硝基化谷胱甘肽还原酶的活性的物质为n6022、n6547、n6338、n91115、n91138、spl-334中的至少一种。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述特异性抑制s-亚硝基化谷胱甘肽还原酶的活性的物质的给药量为0.05～10mg/kg。8.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述载体为无机载体、有机载体、无机-有机复合载体中的任一种。9.根据权利要求1至8任一项所述的应用，其特征在于，所述肺纤维化为特发性肺纤维化。10.根据权利要求1至8任一项所述的应用，其特征在于，所述产品为药物，所述药物选自片剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、气雾剂、口服液体制剂、颗粒剂、散剂、注射剂、露剂、酊剂、膜剂中的至少一种。
技术总结
本申请公开了S-亚硝基化谷胱甘肽还原酶抑制剂在改善肺纤维化血管新生中的应用。本申请的第一方面，提供以下a1～a3中至少一种物质在制备改善肺纤维化的血管新生的产品中的应用：a1.S-亚硝基化谷胱甘肽；a2.S-亚硝基化谷胱甘肽还原酶的抑制剂；a3.a1～a2中任一种在药学上可接受的盐。根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：实验过程中发现，抑制去S-亚硝基化可作为改善特发性肺纤维化的血管新生的靶点，通过提供GSNOR抑制剂和/或外源性的GSNO可以有效增加肺纤维化小鼠模型的肺组织中的血管密度，促进血管新生；同时在体外对于细胞也表现出良好的成血管能力。对于细胞也表现出良好的成血管能力。对于细胞也表现出良好的成血管能力。
技术研发人员：孟舒 宋志敏 张芸 王耀锋 陈静静 张廷虹 许梦珠
受保护的技术使用者：广州国家实验室
技术研发日：2022.11.11
技术公布日：2023/3/17