专利名称：驴皮阿胶代血浆及其制备方法
技术领域：
本发明涉及到一种使用新鲜驴皮精制阿胶代血浆及其制备方法，属于以特殊物理形状为特征的医药配制品溶液类。
阿胶作为一种名贵的滋阴补血、止血药历代沿用曾有不少文献记载，明，李时珍《本草纲目》谓阿胶“疗吐血刃血、血淋尿血、肠风下痢、女人血痛血枯、经水不调……和血滋阴……圣药也”清黄宫绣《本草求真》曰阿胶“气味俱阴，既入肝经养血，复入肾经滋水……为血分养血涌燥，养肺除热要剂”动物实验证明，阿胶有加速血液中红细胞和血红蛋白生长的作用，能改善动物体内钙的平衡，长期以来，阿胶只作为口服药应用，未见作为注射剂应用的报道，鉴于阿胶的功能，所含胶原水解物及其理化性质，作为代血浆救治失血性休克、失液性休克、中毒性休克有重要意义。
本发明改进了口服阿胶的传统制法，从原料选择、处理、蒸煮、过滤、浓缩配剂等都使之满足注射制剂的要求，传统驴皮熬胶选用晒干驴皮，在其晒干后存放过程中容易污染细菌，而菌体及分泌物是致热原物质，本发明选择新鲜，无皮肤病的驴皮，经过去毛、去脂和结缔组织，经碳酸钠浸泡除热原处理，采用蒸汽法经长时间煎煮浓缩和过滤分离，把表层少量脂肪和底部沉淀物舍去。再经进一步浓缩干燥制成原胶。干燥的原胶需要经过精制，制成适于配制注射剂的精制阿胶。本发明的精制过程包括将原胶稀释后经过离心分离，甩出杂质，再经过阳离子交换树脂，去除胶液中含有的钙离子及其它阳离子，在精制过程中胶原水解程度主要由调整溶液的pH值控制，碱性强，水解时许多氨基酸被浓缩变成一型氨基酸而不能被机体同化利用，酸性强时，由于大部分氨基酸的等电点pH都在3.0-6.4之间氨基酸的溶解度变小，精制过程可能被沉淀出而损失，因此pH选择为7.8-8.0之间，精制过程的过滤选择石棉除菌板和活性碳，以吸附菌体和热原质，灭菌温度和时间的控制是影响胶原水解度的重要因素，本发明原胶灭菌时间选择为30分钟，灭菌温度为110-120℃。消毒灭菌的次数可降低胶原的分子量，因此应尽量减少消毒次数，以免分子量和粘度下降而影响制剂的质量。过滤后原胶经过灭菌，放置，进一步除菌过滤，浓缩，干燥取出即为注射用精制阿胶。
在代血浆的制备中，精制阿胶的浓度选择为2-5%，氯化钠为0.7-0.9%，配制时应将注射用水加热后加入精制阿胶使之溶解，调节pH值后加入氯化钠和少量活性碳，搅拌经除菌过滤，分装灭菌即可，经过灭菌后代血浆成品，其pH值在7.0左右，接近人体血浆的pH值，而且肽键在pH7.0时比较稳定。
采用本发明制备的代血浆，与明胶类代血浆相比，所含氨基酸虽然相同，但含量却高出明胶类近9倍，另外2-3%的明胶溶液在室温即可形成坚硬的凝胶，而阿胶代血浆其凝胶点为-7.2℃，在0℃长期保存也不凝结，还可以制成冻干制品，便于储存和运输。本发明的代血浆与国内外临床常用的右旋酐或羟乙基淀粉相比，后者一般每日输注不超过1000ml，否则可致肝肾功能损害及出血倾向，而使用本发明的代血浆，日用量4000ml无过敏反应及毒性反应，肝肾功能无影响，付作用小，安全范围大，无抗原性，无渗血现象，不影响血液流变性，与血液相容好。经临床及动物实验，显示了它比现有血浆代用品有较多的优点和较大的实用价值。
下面结合实施例详细说明本发明的内容1、原料的处理选择新鲜，无皮肤病的驴皮，先用热烫水浇泡，刮刀去毛，剥去脂肪及结缔组织，切成3×5cm小块，用自来水冲洗干净。以2%碳酸钠浸泡15-20分钟，再用自来水反复冲洗至中性，最后用蒸馏水冲洗数次。
2、原胶的制备将处理好的小块驴皮，置容器中，按1∶1的比例加入蒸馏水，于高压消毒锅中煎煮3小时，煎煮温度110-120℃，然后移至夹层锅中继续煎煮至驴皮胶质层全部溶化为止。取出胶液用5层纱布过滤，滤液存于下口搪瓷桶内，静置60分钟，把表层的少量脂肪和底部沉淀物舍去，放出中层胶液，用离心机分离一次，将分出的胶液浓缩至稠膏状，然后进行干燥即为原胶。
3、原胶的精制取干燥原胶，按5%浓度加70-80℃注射用水，搅拌溶解，经离心分离后，再经过阳离子交换树脂，用20%氢氧化钠调节pH至7.8-8.0，用石棉除菌板过滤，滤液加0.5%-1.0%活性碳，容器密封后于115-120℃加热灭菌30分钟，放置48-72小时，用20%氢氧化钠调pH值至8.0，再经石棉除菌板过滤，并经除菌滤球过滤，滤液浓缩至稠膏状，经过干燥，取出即为供注射用精制阿胶，密闭保存备用。
4、代血浆的配制精制阿胶(按干燥的计算) 300g氯化钠 85g注射用水 加至1000ml将注射用水加热至70-80℃，加入精制阿胶，搅拌溶解，用20%氢氧化钠调pH值至7.8-8.0，加入氯化钠和0.5-1.0%活性碳，搅拌20分钟后用石棉除菌板过滤，再经除菌垂熔滤球和微孔滤膜过滤，滤液分装于输液瓶中封口，经115-120℃热压灭菌30分钟即得。
权利要求
1.本发明涉及到一种新鲜驴皮制作的精制阿胶代血浆，其特征在于精制阿胶在代血浆中的比例为2-5%，氯化钠在代血浆中的比例为0.7-0.9%。
2.本发明涉及到一种阿胶代血浆的制备方法，其特征在于基本制备过程包括原料的去脂、除热原处理，原胶熬制分离，原胶的除菌、除热原精制和代血浆配制4个步骤。
3.根据权利要求2所述的制备方法，原料处理其特征在于新鲜驴皮先要经过去毛、去脂处理，并用2%的碳酸钠溶液浸泡15-20分钟以除去热原。
4.根据权利要求2所述的原胶制备方法，其特征在于驴皮胶质层溶化后需经过分离，把表层脂肪和底部沉淀除去。
5.根据权利要求2所述的原胶精制方法，其特征在于精制过程中原胶需要经过阳离子交换树脂、石棉除菌板过滤、垂熔滤球过滤和活性炭等处理，以除去原胶的杂质和细菌。
6.根据权利要求2所述的原胶精制方法，其特征在于精制时用20%氢氧化钠调节原胶的pH值到7.8-8.0。
7.根据权利要求2所述的原胶精制方法，其特征在于精制原胶的热压灭菌温度为110-120℃，灭菌时间不少于30分钟。
8.根据权利要求2所述的代血浆配制方法，其特征在于配制温度为70-80℃。
全文摘要
本发明涉及到一种精制阿胶代血浆及其制备方法，本发明改进了传统阿胶的制备工艺，使之符合注射制剂的要求。本发明的代血浆副作用小，安全范围大，无抗原性，与血液相容性好，与现有的血浆代用品相比，有较大实用价值。
文档编号A61K35/36GK1055111SQ90101650
公开日1991年10月9日 申请日期1990年3月24日 优先权日1990年3月24日
发明者刘谦典, 林岳云, 李松泉, 丁汉儒, 何云锦, 梅海安 申请人:中国人民解放军空军石家庄医院