专利名称：外敷用抗甲状腺乳膏的制作方法
技术领域：
本发明与治疗甲状腺药物有关，是关于一种外敷用抗甲状腺乳膏药物。
甲状腺机能亢进病症，是一种常见病，多发病，其发病率占全人口的1%，在女性中约占1.9%，在男性中约占0.19%，在内分泌疾病中占第二位。从1943年以来，主要的抗甲状腺药物，一直是用咪唑类和硫脲类口服片剂。这种药剂只能部分抑制甲状腺内过氧化酶的活性以减少甲状腺激素的合成，但对已经合成并贮存在甲状腺内的甲状腺激素的释放并无抑制作用。所以一般在口服咪唑类药剂后约2-3周才开始显示临床效果，约1-3个月才能控制病情，完全抑制甲状腺激素合成的咪唑类药物服用剂每日约需100-120mg，此剂量毒性较大，不能应用。目前常规剂量为30～60mg/日，此剂量只能部分抑制甲状腺激素的合成。对于弥漫性甲状腺肿伴甲亢，以口服常规剂量治疗作用弱，经口服咪唑类药物治疗1.5～2年后，仅有50%的患者可取得持久性缓解。口服咪唑类药剂，分布到全身，还可产生一些不良付作用，如血液白细胞降低、药物性皮疹与肝损害、胃肠道反应。
本发明的目的在于提供一种对甲状腺机能亢进治疗效果好，对人体付作用小的药剂。
本发明研制了一种外敷于颈前甲状腺部位的外敷用抗甲状腺乳膏，该乳膏包括一种油相药剂和一种水相药剂。所说的油相药剂是由氮酮单硬脂酸、液体石蜡、凡士林和单硬脂酸甘油酯组成。其组分含量(重量%)为1-20的氮酮，11-40的单硬脂酸，13-60的液体石蜡，5-20的凡士林和5-20的单硬脂酸甘油酯。所说的水相药剂是由抗甲状腺药物、十二烷基硫酸钠、三乙醇胺、丙二醇与水组成，其组分含量(重量%)为1-10的抗甲状腺药物、0.1-2.0十二烷基硫酸钠，0.1-0.5的三乙醇胺，5-20的丙二醇和平衡量的水。所说的抗甲状腺药物为咪唑及硫脲类药物，其中的咪唑类药物可从甲巯咪唑(他巴唑)和甲亢平中选择;而硫脲类药物可从丙基硫氧嘧啶和甲基硫氧嘧啶中选择。
这种外敷用抗甲状腺乳膏的配制方法是把油相各组分与水相各组分的药剂分别混合均匀之后，分别加热到70℃左右，在搅拌下把油相组分慢慢加入到水相组分中，充分混合搅拌至冷却，即可得到一种水包油型乳膏。
使用时，将本发明的乳膏均匀涂敷于甲状腺部位的颈前皮肤上，每次用量0.3克左右。开始每日早、中、晚各一次，待甲亢症状消失或基本消失，T3、T4、VT3、FT4I或FT3、FT4降至正常。1-2周后改为早、晚各一次，再治疗2周后，改为每日一次维持治疗。
实验证明，本发明中使用的抗甲状腺药物如甲巯咪唑药物有很好的透皮吸收性能，配制的乳膏中又含有丙二醇和氮酮等药物渗透促进剂，进一步促进了甲巯咪唑的透皮吸收。甲状腺位于浅表皮层，在颈部皮下，甲亢时甲状腺肿大，甲状腺及其包膜的血液和淋巴循环尤为丰富，对透过颈前皮肤的甲巯咪唑吸收能力增强。甲巯咪唑储存于乳膏内。涂敷之后，可持续、平稳地直接进入甲状腺内，避免了口服后，通过胃肠道吸收及肝脏代谢的首过作用。以较小的使用剂量，达到在甲状腺内有高药物浓度，充分发挥其抑制甲状腺激素合成及自身免疫的作用。由于药物使用剂量小，药物直接进入甲状腺内，被全身吸收的少，因而减少了药物对人体全身的不良付作用。
为表明本发明的进步性，用本发明的乳膏对52例甲亢(GD)患者作颈前甲状腺部位皮肤涂敷治疗，并随机分组52例，以常规剂量的甲巯咪唑口服治疗作为对照组，在山东省立医院同时作临床观察。两组的疗程均为一年半，平均观察时间为16.88±8.72个月。每组中各有19例已于疗程结束后停药观察，平均观察时间为10.0±4.42个月。试验结果如下表所示。
病状治疗组对照组控制甲亢病情时间(天)31.69±22.6749.91±31.69白细胞减少发生率(%)013.46药疹发生(例)02甲亢反复发生率(%)11.5432.69药物性甲状腺功能减退发生率11.5430.77(%)药物性肝损害(%)07.69停药后复发率(%)7.6926.92此外，治疗组无消化道反应，对妊娠也无不良影响。
下面用几个实际例子进一步说明本发明的应用效果，按上述的使用方法作甲亢治疗。
例1，谢××，女，59岁，住院号377088，甲亢，并有慢性肌病，甲亢性肝损害，不能服抗甲状腺药物，以呕吐一个月为首发症状起病，用本发明乳膏治疗三天后呕吐甲亢性肌病好转，到第五天T3、T4转为正常，甲亢得到控制。
例2，宋××，女，45岁，住院号254355，甲亢性心脏病，快速心房纤颤，Ⅱ度心衰，按本发明用抗甲状腺乳膏(Ⅰ)治疗第7天T3T4转为正常，第16天房颤消失。
例3，郭××，男，58岁，住院号368217，甲亢，并有冠心病、高血压、心绞痛、右心衰、甲亢性心脏病等症，按本发明用药之后，第2天T3，T4转为正常，第五天右心衰消失，第八天心绞痛消失。
例4，李××，男，52岁，住院号351801，甲亢性心脏病，阵发性心房纤颤，周期性麻痹，白细胞减少症，按本发明用药，一天后周期性麻痹消失。第五天T3、T4转为正常，白细胞上升至正常。第11天后房颤消失。
下面再用几个实例进一步说明本发明。
组分实例一实例二氮酮5克5克单硬脂酸11克11克液体石蜡15克15克凡士林5克5克单硬脂酸甘油酯5克5克丙基硫氧嘧啶/5克甲巯咪唑5克/十二烷基硫酸钠0.5克0.5克三乙醇胺2毫升2毫升丙二醇5毫升5毫升水46.5毫升46.5毫升以上使用结果表明。本发明有下述优点。
1、由于本发明所述的乳膏可以外敷于颈前甲状腺部位的皮肤上，药物直接透过颈部皮肤进入甲状腺内，控制甲亢病情快疗效显著。
2、药物使用剂量小，对人体全身几乎无药物付作用，使用安全。
3、按本发明所述的方法治疗甲亢后，甲亢反复发生率及复发率明显低于常规口服药物治疗。
本发明为甲亢患者提供了一种既方便、又经济的新的治疗药剂与方法。提高了甲亢治疗效果，减少病人的痛苦。该药物生产工艺简单原材料充足，有明显的经济效益与社会效益，值得推广使用。
权利要求
1.一种外敷用抗甲状腺乳膏，包括一个油相组分和一个水相组分，其特征在于所说的油相组分是由氮酮、单硬脂酸、液体石蜡、凡士林和单硬脂酸甘油酯组成，其组分含量重量%为1-20的氮酮，11-40的单硬酯酸，13-60的液体石蜡，5-20的凡士林和5-20的单硬脂酸甘油酯；所说的水相组分是由抗甲状腺药物、十二烷基硫酸钠、三乙醇胺、丙二醇和水组成，其组分含量重量%为1-10的抗甲状腺药物，0.1-2.0的十二烷基硫酸钠，0.1-0.5的三乙醇胺，5-20的丙二醇和平衡量的水。
2.按照权利要求1所述的外敷用抗甲状腺乳膏的配制方法，是把油相组分，分相组分分别混合后，加热到70℃左右，搅拌下把油相组分加入水相组分中，充分混合搅拌至冷却，得到一种水包油型乳膏。
3.按照权利要求1所述的外敷用抗甲状腺乳膏，其特征在于所说的抗甲状腺药物为咪唑及硫脲类抗甲状腺药物。
4.按照权利要求3所述的外敷用抗甲状腺乳膏，其特征在于所说的咪唑类抗甲状腺药物可从甲巯咪唑(他巴唑)和甲亢平中选择。
5.按照权利要求3所述的外敷用抗甲状腺乳膏，其特征在于所说的硫脲类抗甲状腺药物可以从丙基硫氧嘧啶和甲基硫氧嘧啶中选择。
全文摘要
一种外敷用抗甲状腺乳膏，是由抗甲状腺药物、药物渗透促进剂及其他油性基质、水性基质组成的水包油型乳膏。使用时直接外敷于颈前甲状腺部位的皮肤上。通过药物直接透过皮肤进入甲状腺内治疗甲亢病症，药物使用剂量小、疗效快，对人体全身无药物副作用，使用安全，用本发明的药物及方法治疗的甲亢病症，甲亢的反复发生率及复发率低，提高了甲亢治疗效果，减轻了病人痛苦。该药物生产工艺简单，原材料充足，具有明显的社会效益和一定的经济效益，值得推广使用。
文档编号A61P5/16GK1084078SQ93111369
公开日1994年3月23日 申请日期1993年7月24日 优先权日1993年7月24日
发明者陈凌, 张鉴, 徐德凤, 任娟清 申请人:陈凌