专利名称：内皮素受体拮抗剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及如式I所示的化合物，
其中Y 是-C(R4R4′)C(R4R4′)，-CR4＝CR4′-或C(R4R4)S-，R1是Het，Ar，R3或R4，R2是Ar或
基团，该基团苯基部分可以是非取代的、一取代的或是二取代的，取代基包括A，R3，OR4，NH2，NHA，NA2，NO2，CN，Hal，NHCOR4，NHSO2R4，COOR4，COR4，CONHSO2R6，O(CH2)nR3，OPh，O(CH2)nOR4或S(O)mR4，或R2也可以是
基团，该基团环戊二烯基部分可以是非取代的、一取代的或是二取代的，取代基包括A，R3，OR4，NH2，NHA，NA2，NO2，CN，Hal，NHCOR4，NHSO2R4，COOR4，COR4，CONHSO2R6，O(CH2)nR3，OPh，O(CH2)nOR4或S(O)mR4，R3是CN，COOH，COOA，CONHSO2R5或1H-四唑-5-基，R4，R4′在每种情况下可分别独立的是H，A或非取代的苯基或苯甲基或由烷氧基一取代的苯基或苯甲基，R5是A或Ar，R6是非取代的、一取代的、二取代的或三取代的苯基或萘基，取代基可以是A，OR5，NH2，NHA，NA2，NO2，CN或Hal，A是含有1-6个碳原子的烷基，其中1或2个CH2基团可以由O或S或-CR4＝CR4′基团代替，而1-7个H原子也可以由F原子代替，A也可以是苯甲基，Ar 是非取代的、一取代的、二取代的或三取代的苯基或萘基，取代基可以是A，OR4，NH2，NHA，NA2，NO2，CN，Hal，NHCOR4，NHSO2R4，COOR4，COR4，CONHSO2R6，O(CH2)nR3，OPh，O(CH2)nOR4或S(O)mR4，Het 是含有1至4个N，O和/或S原子的、并通过N或C原子连接的、饱和或不饱和的、单核或双核芳香杂环基团，该基团可以是非取代的、一取代的、二取代的或三取代的，取代基是Hal，A，R3，NH2，NHA，NA2，NO2，CN和/或羰基氧，D是羰基或[C(R4R4′)]n，E是CH2，S或O，Hal 是F，Cl，Br或I，X是O或S，m是0，1或2，n是1或2，以及它们的盐。
在WO93/08799中公开了具有1，2-二氢化茚、茚的基础结构的类似的化合物；在WO94/14434中公开了吲哚体系的类似化合物；在EP0 526 708Al中公开了嘧啶衍生物的化合物和在EP0 617 001 A中公开了苯基和萘基化合物。
本发明的目的在于寻找新的具有有益性质的化合物，特别是那些可以用于制造药物的化合物。
经发现，如式I所示的化合物及其盐具有非常有益的药理学特性及很好的耐受性。尤其是，它们表现出内皮素受体拮抗特性，因此可以用于治疗如高血压、心脏机能不全、冠状动脉心脏病、肾病、大脑和心肌缺血、肾功能不全、脑梗塞、附属蛛网膜出血、动脉硬化、肺高血压、发炎、气喘病、前列腺增生、内毒素休克和使用免疫抑制剂后的并发症，例如环胞霉素，它可导致肾血管缩小以及其它与内皮素活性有关的疾病。
这些化合物对内皮素的亚受体ETA和ETB特别体现很高的亲和性。这种作用可以通过通常的体外和体内方法得到验证，这样的方法有，例如P.D.Stein等人在文献J.Med.Chem.37，1994，329-331和E.Ohlstein等人在文献Proc.Natl.Acad.Sci.USA91，1994，8052-8056中所描述的方法。
验证高血压的作用的合适方法有，例如M.K.Bazil等人在文献J.Cardiovasc.Pharmacol.22，1993，897-905和J.Lange等人在文献LabAnimal20，1991，Appl.Note 1016中所描述的方法。
如式I所示的化合物可以作为人药和兽药中的药物活性组分，尤其是可以预防和治疗心脏、循环系统和血管疾病，特别是高血压和心脏机能不全。
本发明涉及如式I所示的化合物及其盐类，而且还涉及这些化合物及其盐类的制备方法，其特征在于如式II所示的化合物与如式III所示的化合物反应，和/或在于如式I所示的化合物中一个或多个R1、R2和/或R3基团通过，例如(1)酯基水解成羧基(2)将羧基转化成磺酰氨基羰基而转化成一个或多个R1、R2和/或R3基团，和/或通过将如式I所示的酸或碱转化成该化合物的一种盐。
式II中，R1和Y的含义同式I中
式III中Q是Cl、Br、I或是自由OH基团，或是功能改性的具有反应活性的OH基团，R3和R3的含义同式I中在上述式子中，A具有1至6个、优选1、2、3或4个碳原子。A优选是甲基，而且可以是乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，而且也可以是戊基、1-、2-或3-甲基-丁基、1，1-、1，2-或2，2-二甲基-丙基、1-乙基-丙基、己基、1-、2-、3-或4-甲基-戊基、1，1-、1，2-、1，3-、2，2-、2，3-或3，3-二甲基-丁基、1-或2-乙基-丁基、1-乙基-1-甲基-丙基、1-乙基-2-甲基-丙基、1，1，2-或1，2，2-三甲基-丙基、也可以是三氟甲基、或五氟乙基。另外，A也可以是环烷基，优选是环丙基。
E优选是O，也可以是CH2或S。
D优选是CH2，同样羰基也是优选的。
n优选为1，也可优选为2。
Hal优选为F、Cl或Br，也可是I。
烷氧基优选是甲氧基，也可以是乙氧基、丙氧基、丁氧基或戊氧基。
Ar是非取代的、优选是单取代的苯基、特别优选为苯基、o-、m-或p-甲苯基、o-、m-或p-乙苯基、o-、m-或p-丙苯基、o-、m-或p-异丙苯基、o-、m-或p-叔丁苯基、o-、m-或p-三氟甲苯基、o-、m-或p-羟苯基、o-、m-或p-硝基苯基、o-、m-或p-氨基苯基、o-、m-或p-(N-甲基-氨基)-苯基、o-、m-或p-乙酰氨基-苯基、o-、m-或p-(三氟甲氧基)-苯基、o-、m-或p-氰基苯基、o-、m-或p-甲氧基苯基、o-、m-或p-乙氧基苯基、o-、m-或p-羧基苯基、o-、m-或p-甲氧碳酰苯基、o-、m-或p-乙氧碳酰苯基、o-、m-或p-苯甲氧碳酰苯基、o-、m-或p-(羧甲氧基)-苯基、o-、m-或p-(甲氧基-羰基-甲氧基)-苯基、o-、m-或p-(甲氧基-羰基-乙氧基)-苯基、o-、m-或p-(N，N-二甲基-氨基)-苯基、o-、m-或p-(N-乙基-氨基)-苯基、o-、m-或p-(N，N-二乙基-氨基)-苯基、o-、m-或p-氟苯基、o-、m-或p-溴苯基、o-、m-或p-氯苯基、o-、m-或p-(二氟甲氧基)-苯基、o-、m-或p-(一氟甲氧基)-苯基、o-、m-或p-甲酰苯基、o-、m-或p-乙酰苯基、o-、m-或p-丙酰苯基、o-、m-或p-丁酰苯基、o-、m-或p-戊酰苯基、o-、m-或p-(苯基-磺酰氨基碳酰)-苯基、o-、m-或p-苯氧基-苯基、o-、m-或p-甲基硫代-苯基、o-、m-或p-(甲基亚磺酰)-苯基、o-、m-或p-(甲基磺酰)-苯基、o-、m-或p-(苯甲氧基)-苯基、o-、m-或p-(氰基-甲氧基)-苯基、2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-或3，5-(二氟甲氧基)(羧甲氧基)-苯基、2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-或3，5-(甲氧基)(羧甲氧基)-苯基、2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-或3，5-(羟基)(羧甲氧基)-苯基，而且也优选为2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-或3，5-二氟-苯基、2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-或3，5-二氯-苯基、2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-或3，5-二溴-苯基、2-氯-3-甲基-、2-氯-4-甲基-、2-氯-5-甲基-、2-氯6-甲基-、2-甲基-3-氯-、2-甲基-4-氯-、2-甲基-5-氯-、2-甲基-6-氯-、3-氯-4-甲基-、3-氯-5-甲基-、或3-甲基-4-氯-苯基、2-溴-3-甲基-、2-溴-4-甲基-、2-溴-5-甲基-、2-溴-6-甲基-、2-甲基-3-溴-、2-甲基-4-溴-、2-甲基-5-溴-、2-甲基-6-溴-、3-溴-4-甲基-、3-溴-5-甲基-、或3-甲基-4-溴-苯基、2，4-或2，5-二硝基-苯基、2，5-或3，4-二甲氧基-苯基、3-硝基-4-氯-苯基、2-氨基-3-氯-、2-氨基-4-氯-、2-氨基-5-氯-或2-氨基-6-氯-苯基、2-硝基-4-(N，N-二甲基-氨基)-或3-硝基-4-(N，N-二甲基-氨基)-苯基、2，3，4-、2，3，5-、2，3，6-、2，4，6-或3，4，5-三氯-苯基、2，4，6-三叔丁基-苯基，而且也优选为2-硝基-4-(三氟甲基)-苯基、3，5-二(三氟甲基)-苯基、2，5-二甲基-苯基、2-羟基-3，5-二氯-苯基、2-氯-5-或4-氟-3-(三氟甲基)-苯基、4-氯-2-或4-氯-3-(三氟甲基)-、2-氯-4-或2-氯-5-(三氟甲基)-苯基、4-溴-2-或4-溴-3-(三氟甲基)-苯基、p-碘苯基、2-硝基-4-甲氧基-苯基、2，5-二甲氧基-4-硝基-苯基、2-甲基-5-硝基-苯基、2，4-二甲基-3-硝基-苯基、3，6-二氯-4-氨基-苯基、4-氟-3-氯-苯基、4-氟-3，5-二甲基-苯基、2-氟-4-溴-苯基、2，5-二氟-4-溴-苯基、2，4-二氯-5-甲基-苯基、3-溴-6-甲氧基-苯基、3-氯-6-甲氧基-苯基、2-甲氧基-5-甲基-苯基、2，4，6-三异丙基-苯基、萘基或5-二甲氨基-1-萘基(丹酰)。
Het优选是2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基、1-、2-或3-吡咯基、1-、2-、4-或5-咪唑基、1-、3-、4-或5-吡唑基、2-、4-或5-恶唑基、3-、4-或5-异恶唑基、2-、4-或5-噻唑基、3-、4-或5-异噻唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-、5-或6-嘧啶基，也可优选是1，2，3-三唑-1-、-4-或-5-基、1，2，4-三唑-1-、-3-或-5-基、1-或5-四唑基、1，2，3-恶二唑-4-或-5-基、1，2，4-恶二唑-3-或-5-基、1，3，4-噻二唑-2-或-5-基、1，2，4-噻二唑-3-或-5-基、1，2，3-噻二唑-4-或-5-基、2-、3-、4-、5-或6-2H-噻喃基、2-、3-或4-4-H-噻喃基、3-或4-哒嗪基、吡嗪基、2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并呋喃基、2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并噻吩基、1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基、1-、2-、4-或5-苯并咪唑基、1-、3-、4-、5-、6-或7-苯并吡唑基、2-、4-、5-、6-或7-苯并恶唑基、3-、4-、5-、6-或7-苯并异恶唑基、2-、4-、5-、6-或7-苯并噻唑基、2-、4-、5-、6-或7-苯并异噻唑基、4-、5-、6-或7-苯并-2，1，3-恶二唑、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基、1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉酰基、2-、4-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基。这些杂环基团可以部分或全部氢化。因此，Het也可以是，例如2，3-二氢-2-、-3-、-4-或-5-呋喃基、2，5-二氢-2-、-3-、-4-或-5-呋喃基、四氢-2-或-3-呋喃基、1，3-二氧戊环-4-基、四氢-2-或-3-噻吩基、2，3-二氢-1-、-2-、-3-、-4-或-5吡咯基、2，5-二氢-1-、-2-、-3-、-4-或-5吡咯基、1-、2-或3-吡咯烷基、四氢-1-、-2-或-4-咪唑基、2，3-二氢-1-、-2-、-3-、-4-或-5-吡唑基、四氢-1-、-3-或-4-吡唑基、1，4-二氢-1-、-2-或-3-吡啶基、1，2，3，4-四氢-1-、-2-、-3-、-4-、-5-或-6-吡啶基、1-、-2-、-3-或-4-哌啶基、2-、-3-或-4-吗啉基、四氢-2-、-3-或-4吡喃基、1，4-二恶烷基、1，3-二恶烷-2-、-4-或-5-基、六氢-1-、-3-或-4-哒嗪基、六氢-1-、-2-、-4-或-5-嘧啶基、1-、2-或3-哌嗪基、1，2，3，4-四氢-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-、-7-或-8-喹啉基、1，2，3，4-四氢--1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-、-7-或-8-异喹啉基。
基团R2优选是Ar、2，3-亚甲二氧代-苯基、3，4-亚甲二氧代-苯基、2，3-亚乙二氧代-苯基、3，4-亚乙二氧代-苯基、2，3-(2-氧-亚甲二氧代)苯基、2，3-、2，4-、2，5、2，6、3，4-或3，5-(二氟甲氧基)(羧甲氧基)-苯基、2，3-、2，4-、2，5、2，6、3，4-或3，5-(甲氧基)(羧甲氧基)-苯基、2，3-、2，4-、2，5、2，6、3，4-或3，5-(羟基)(羧甲氧基)-苯基。
R2也可优选是2，3-二氢-苯并呋喃基、2，3-二氢-2-氧代-呋喃基，也可优选为2，1，3-苯并噻二唑-4-或-5-基或2，1，3-苯并恶二唑-5-基。
基团R3优选是甲氧甲酰基、乙氧甲酰基、丙氧甲酰基、丁氧甲酰基、苯甲氧甲酰基，也可优选为氰基、1H-四唑-5-基或羧基，但尤其优选的是苯磺酰氨羰基或4-烷基-苯磺酰氨羰基。
所有重复出现的基团，如R4、R4′或R5既可以是相同的基团也可以是不同的基团，也就是说它们是互相独立的，这个原则适用于整个本发明。例如，如果Y是-C(R4R4′)C(R4R4′)-，其中的两个C原子既可以是相同取代的也可以是不同取代的。
相应的，本发明尤其涉及如式I所示的化合物，其中至少一个上述的基团是上述优选的基团之一。一些优选的如式I所示的化合物集合可以表述为下列子式Ia～Ih，其中那些未详述的基团具有和式I中所描述的基团相同的意义，但是其中在Ia中，Y是-CH2-CH2；在Ib中，Y是-CH＝CH-；在Ic中，Y是-CH2-S-；在Id中，Y是-C(R4R4′)C(R4R4′)-，R2是
基团；在Ie中，Y是-CR4＝CR4-，R2是
基团；在If中，Y是-C(R4R4′)C(R4R4′)-，R2是Ar；在Ig中，Y是-C(R4R4′)C(R4R4′)-，R1是Ar，R3是CONHSO2R5；在Ih中，Y是-C(R4R4′)C(R4R4′)-，R1是Ar，R2是
基团，R3是CONHSO2R5；如式I所示的化合物以及制备这些化合物的起始物是通过已知的方法，在已知的合适的反应条件下制备的，例如在文献(例如在标准手册，如Houbenweyl的Methoden Der Organischen Chemie[有机化学方法]、Georg-Thieme-Verlag、Stuttgart；尤其是在EP0 617 001A1)中所描述的。也可使用已知的其它方法，但就不在此详述了。
那些起始物，如果需要的话，也可以在反应中形成，这样就不必和反应混合物进行分离，而立即进一步进行反应而生成如式I所示的化合物。
如式I所示的化合物可以优选通过将如式II所示的化合物和如式III所示的化合物进行反应而得到。
在如式III所示的化合物中，Q优选是CL、Br、I或一种具有反应活性的改性OH基团，如含有1-6个C原子的烷基磺酰氧基(优选是甲磺酰氧基)或含有6-10个C原子的芳基磺酰氧基(优选是苯基-或p-甲苯磺酰氧基)。
该反应通常在惰性溶剂中、在一种酸结合剂存在下进行，酸结合剂优选是碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸化合物、碳酸氢化合物或碱金属或碱土金属的其它弱酸盐，碱金属或碱土金属优选是钾、钠、钙或铯。加入有机碱，如三乙胺、二甲基苯胺、吡啶、喹啉、或过量的如式II的苯酚组分或如式III所示的烷基化衍生物对反应可能是有利的。根据采用的反应条件，反应时间在几分钟到14天，而且反应温度在大约0度到150度之间，通常在20到130度之间。
合适的惰性溶剂是，例如烃类，如己烷、石油醚、苯、甲苯或二甲苯；氯化烃，如三氯乙烯、1，2-二氯-乙烷、四氯化碳、氯仿或二氯甲烷；醇类，如甲醇、乙醇、异丙醇、n-丙醇、n-丁醇、或叔丁醇；醚类，如乙醚、异丙醚、四氢呋喃(THF)或二恶烷；二醇醚，如乙二醇单甲醚或单乙醚(甲基乙二醇或乙基乙二醇)、乙二醇二甲醚(二甘醇二甲醚)；酮类，如丙酮、丁酮；酰胺类，如乙酰胺、二甲基乙酰胺或二甲基甲酰胺(DMF)；腈类，如乙腈；亚砜类，如二甲亚砜(DMSO)；二硫化碳；羧酸类，如甲酸或乙酸；硝基化合物类，如硝基甲烷或硝基苯；酯类，如乙酸乙酯或上述溶剂的混合物。
如式II和式III所示的起始化合物在有些情况下是已知的，但在有些情况下是新的。
但是，这些新化合物可以通过已知的方法来制备。例如，6-(2，4-二甲氧苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮可以通过由4-(2，4-二甲氧苯基)-4-氧代丁酸和肼反应，以及生成的6-(2，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮和溴的后续反应来获得。另外，例如苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-溴乙酸甲酯可以由苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-羟乙酸甲酯和三溴化磷反应得到。这个反应可以在0到大约200度、优选30到80度的温度下容易地实现。
合适的惰性溶剂已经在上文叙述过了。
另外，也可以通过将一个或几个R1、R2和/或R3转化成其它的一个或几个R1、R2和/或R3而将一种如式I所示的化合物转化成另一种式I所示化合物，例如将一个酯基水解转化成一个羧基和/或将一个羧基转化成一个磺酰氨基羰基基团。
另外，自由氨基通过常用的方式、在惰性溶剂中和/或在碱存在下，可以使用磺酰氯或磺酸酐容易地实现酰化、或使用非取代的或取代的烷基卤实现烷基化，这样的惰性溶剂如二氯甲烷或THF，这样的碱如三乙胺或吡啶，反应温度为-60至30度。
如果需要的话，如式I所示的化合物中的功能改性氨基和/或羧基可以根据通常方法通过溶剂化或氢解释放出来。因此，例如如式I所示的化合物的NHCOR4或COOR4基团可以被NH2-或HOOC-基团替代转化成相应的含NH2-或HOOC-基团的如式I所示的化合物。在0至100度条件下，在水中、水-THF中或水-二恶烷中，COOR4可以使用NaOH或KOH水解。
如式I所示的碱可以通过与酸反应转化成相关的加酸盐，例如等当量的上述碱与酸在惰性溶剂如乙醇中反应，再进行蒸发。用于该反应的合适的酸是那些可产生生理上可接受的盐的酸。因此，可使用无机酸如硫酸、硝酸、氢卤酸如氢氯酸或氢溴酸、磷酸如正磷酸、氨基磺酸，此外可使用有机酸尤其是脂肪酸、脂环酸、芳基脂肪酸、芳香酸或杂环单或多羧酸、磺酸或硫酸，如甲酸、乙酸、丙酸、新戊酸、二乙基乙酸、丙二酸、琥珀酸、庚二酸、富马酸、马来酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、尼克酸、异尼克酸、甲基-或乙基-磺酸、乙基-二磺酸、2-羟基-乙磺酸、苯磺酸、p-甲苯-磺酸、萘基-单磺酸、萘基-双磺酸和月桂基-硫酸。由生理可接受酸形成的盐，如苦味酸盐可用于如式I所示化合物的分离和/或纯化。
另一方面，如式I所示化合物通过加碱(如钠和钾的氢氧化物或碳酸盐)可以转化成相应的金属盐，尤其是碱金属盐或碱土金属盐或相应的铵盐。
如式I所示的化合物可以含有一个或多个不对称中心。在这种情况下，它们通常以外消旋的形式存在。所获得的外消旋物可通过已知的物理或化学方法分离成它们的对应体。优选通过与一种具有光学活性的拆解剂反应可由外消旋混合物中得到非对应体。
当然，也可以通过上述的方法使用已具有光学活性的起始物获得如式I所示的具有光学活性的化合物。
此外，本发明也涉及使用如式I所示的化合物和/或它们的盐制备药剂，尤其利用化学方法。与此相联系，可以将上述化合物和至少一种固体、液体和/或半液体赋形剂或辅剂和，如果合适的话，一种或多种其它活性组分一起制成合适的药剂形式。
而且，本发明也涉及由至少一种如式I所示化合物和/或它们的生理可接受性盐组成的药物制剂。
这些制剂可用作人药或兽药。合适的赋形剂是那些适于用作肠道使用(如口服)或非肠道使用或局部使用的、而且不与上述化合物反应的有机物或无机物，例如水、菜油、苯甲醇、亚烷基二醇、聚乙二醇、甘油三乙酸酯、明胶、碳水化合物如乳糖或淀粉、硬脂酸镁、滑石、和石油膏。片剂、丸剂、糖衣片剂、胶囊、粉剂、粒剂、浆剂、汁剂或滴剂适用于肠道使用。栓剂用于直肠使用。溶液，优选油或水溶液，还有悬浮液、乳液或注入剂适用于非肠道使用。油膏、霜剂或粉剂适用于局部使用。这些新化合物也可冷冻干燥，冷冻干燥后的产物可用于，例如生产注射制剂。上述制剂可经消毒处理和/或含有辅剂，如润滑剂、防腐剂、稳定剂和/或保湿剂、乳化剂、用于调整渗透压的盐、缓冲物质、色素、香精和/或一种或多种其它活性化合物，例如一种或多种维他命。
如式I所示的化合物以及它们的生理可接受性盐可用于控制疾病，特别是高血压和心脏机能不全。
在此情况下，根据本发明的化合物，其优选的每剂使用剂量是大约1至500mg之间，更优选5至100mg之间。优选的每天使用剂量是大约0.02～10mg/kg体重。对每个患者来说，其具体的使用剂量要根据各种因素来决定，例如使用的具体化合物的功效、年龄、体重、健康状态、性别、饮食、使用的时间和方式、排泄速率、药物的配合以及具体病症的严重性。优选口服使用。
上下文中所有的温度都是指摄氏度。在下面实施例中“通常处理”是指如果需要的话，加入水，如果需要的话，根据最终产品的成分将混合物的pH值调到2～10之间、用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，分离出有机相，经过硫酸钠干燥并蒸发，残留物用硅胶色谱和/或结晶纯化。硅胶上的Rf值洗脱剂为乙酸乙酯/甲醇9∶1。质谱(MS)EI(电子撞击电离)M+FAB(快原子轰击)(M+H)+实施例1将3.3g碳酸铯加入到含1.55g的2，3-二氢-4，6-二甲基-哒嗪-3-酮(根据F.H.McMillan等人的文献J.Am.Chem.Soc.78，407(1956)制备)和4.52g的2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴代-N-(4-异丙基-苯磺酰)-乙酰胺在100ml DMF中的溶液。混合物在室温下搅拌2小时，然后经“通常处理”后获得2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(2，3-二氢-4，6-二甲基-哒嗪-3-酮-2-基)-N-(4-异丙基苯磺酰)-乙酰胺，其熔点m.p.为105度。
类似地，通过将苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-溴乙酸甲酯和下列物质反应6-苯基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(4-甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(4-氯-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(4-乙氧基羰基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-甲氧基羰基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(2，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(噻吩-2-基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(呋喃-2-基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-苯基-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(4-乙氧基羰基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(呋喃-2-基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮4，4，6-三甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮4，6-二甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-苯基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮5-苯基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮4-苯基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-(4-甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-(4-氯-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-(4-甲氧羰基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-(噻吩-2-基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-(呋喃-2-基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-苯基-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-(4-氯-苯基)-5-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-(4-乙氧羰基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-(呋喃-2-基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮4，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮4-丙基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮4-乙基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮4-甲基-6-乙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮4-甲基-6-丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮5，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮4，5，6-三甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮5-(4-甲氧基-苯基)-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮5-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-乙基-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮6-(4-甲磺酰-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮2，3-二氢-哒嗪-3-酮4-(4-甲氧基-苯甲基)-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-叔丁基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-环丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮来获得2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(T-基)-乙酸甲酯，其中，T是6-苯基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-乙氧基羰基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-甲氧基羰基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(呋喃-2-基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氯-哒嗪-3-酮-26-(4-乙氧基羰基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(呋喃-2-基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-24，4，6-三甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-24，6-二甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25-苯基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-苯基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧羰基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(呋喃-2-基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-5-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-乙氧羰基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(呋喃-2-基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，EI3164-丙基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-乙基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-甲基-6-乙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-甲基-6-丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24，5，6-三甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25-(4-甲氧基-苯基)-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-35-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-乙基-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-36-(4-甲磺酰-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-22，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-(4-甲氧基-苯甲基)-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-叔丁基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-环丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2实施例2将2.24g的2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(4，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)乙酸甲酯溶于20ml甲醇制成其溶液，在该溶液中加入7.08ml浓度为1N的氢氧化钠溶液，将混合物在室温下搅拌18小时。然后经过“通常处理”后，就得到2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(4，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)乙酸，其m.p.为165度，EI302。
类似地，通过将2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(T-基)乙酸甲酯水解，其中T是6-苯基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-乙氧基羰基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-甲氧基羰基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(呋喃-2-基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-乙氧基羰基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(呋喃-2-基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-24，4，6-三甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-24，6-二甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25-苯基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-苯基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧羰基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(呋喃-2-基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-5-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-乙氧羰基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(呋喃-2-基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-丙基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-乙基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-甲基-6-乙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-甲基-6-丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24，5，6-三甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25-(4-甲氧基-苯基)-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-35-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-乙基-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-36-(4-甲磺酰-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-22，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-(4-甲氧基-苯甲基)-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-叔丁基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-环丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2就可以得到2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(T-基)-乙酸，其中T是6-苯基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.181度6-(4-氯-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.168度6-(4-羧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.184度6-羧基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.178度6-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.149度6-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.分解，FAB4136-(2，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(噻吩-2-基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.110度6-(呋喃-2-基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2，FAB3436-苯基-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2，非对应体混合物，FAB3676-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(呋喃-2-基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-24，4，6-三甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-24，6-二甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25-苯基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-苯基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.164度6-(4-氯-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(呋喃-2-基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.125度6-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，FAB3956-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-5-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.171度6-(4-羧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(呋喃-2-基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.213度6-丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.177度4-丙基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，EI3304-乙基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.159度4-甲基-6-乙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.106度4-甲基-6-丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.225度5，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.199度4，5，6-三甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.184度4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25-(4-甲氧基-苯基)-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-3，m.p.139度5-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-乙基-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-3，钠盐，m.p.216度6-(4-甲磺酰-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-22，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，FAB2754-(4-甲氧基-苯甲基)-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，FAB4096-叔丁基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.179度6-环丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.204度实施例3
将0.8g的2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(4，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸和0.64g的碳酰二咪唑溶于50ml的THF制成其溶液，将该溶液在60度条件下加热2小时。然后加入0.79g的4-异丙基-苯磺酰胺和0.59g的1，8-二氮杂双环[5.4.0]十-碳-7-烯，将此混合物在此温度下再搅拌1小时。经过“通常处理”后，就得到2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(4，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)N-(4-异丙基-苯磺酰)乙酰胺，其熔点m.p.为105度。
类似地，通过将4-异丙基-苯磺酰胺和2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(T-基)-乙酸反应，其中T是6-苯基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-羧基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(噻吩-2-基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(呋喃-2-基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(呋喃-2-基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-24，4，6-三甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-24，6-二甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25-苯基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-碳酰-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(呋喃-2-基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-5-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(呋喃-2-基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-丙基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-乙基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-甲基-6-丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24，5，6-三甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25-(4-甲氧基-苯基)-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-25-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-乙基-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-34，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-(4-甲氧基-苯甲基)-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-叔丁基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-环丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2就可获得2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(T-基)-N-(4-异丙基-苯磺酰)乙酰胺，其中T是6-苯基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.187度6-(4-甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2，FAB5646-(4-氯-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2，FAB5686-(4-羧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-羧基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.187度6-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.223度6-(2，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮，FAB5946-(噻吩-2-基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.190度6-(呋喃-2-基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(呋喃-2-基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2，FAB4704，4，6-三甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-24，6-二甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25-苯基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.164度6-(4-氯-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(呋喃-2-基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.196度6-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，FAB5796-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-5-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-4-甲基-2，3-氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(呋喃-2-基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.＞250度(分解)6-丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，FAB4984-丙基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-乙基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.198度4-甲基-6-丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.210度5，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.194度4，5，6-三甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25-(4-甲氧基-苯基)-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-35-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-乙基-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-34，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，FAB484；钾盐FAB5224-(4-甲氧基-苯甲基)-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，FAB5906-叔丁基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，FAB5116-环丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，FAB496。
类似地，通过4-叔丁基-苯磺酰胺和2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(T-基)-乙酸反应，其中T是6-苯基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-羧基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-24，4，6-三甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-24，6-二甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-2，3-二二氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-5-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-丙基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-甲基-6-丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24，5，6-三甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25-(4-甲氧基-苯基)-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-35-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-乙基-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-3就可得到2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(T-基)N-(4-叔丁基-苯磺酰)乙酰胺，其中T是6-苯基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2，m.p.213度6-(4-氯-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-羧基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-24，4，6-三甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-24，6-二甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-5-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，FAB4844，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，FAB4984-丙基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-甲基-6-丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24，5，6-三甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-甲基-2，3二氢-哒嗪-3-酮-25-(4-甲氧基-苯基)-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-35-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-乙基-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-3。
类似地，通过4-甲氧基-苯磺酰胺和2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(T-基)-乙酸反应，其中T是6-苯基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-羧基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(噻吩-2-基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-24，4，6-三甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-24，6-二甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-5-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-丙基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-甲基-6-丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24，5，6-三甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25-(4-甲氧基-苯基)-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-35-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-乙基-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-3就可得到2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(T-基)N-(4-甲氧基-苯磺酰)乙酰胺，其中T是6-苯基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-羧基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮6-(噻吩-2-基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-24，4，6-三甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-24，6-二甲基-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-羧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-苯基-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(4-氯-苯基)-5-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮6-(4-羧基-苯基)-4-甲基-2，3--二氢-哒嗪-3-酮-26-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-(噻吩-2-基)-4-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-26-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，FAB4584，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2，EI4714-丙基-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-甲基-6-丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24，5，6-三甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-24-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-25-(4-甲氧基-苯基)-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-35-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-乙基-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-3实施例4与实施例1类似，通过4，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3酮和下列的M-溴乙酸甲酯反应，其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基就可得到2-(M)-2-(4，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸甲酯，其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基。
类似地，通过6-(4-甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮和下列的M-溴乙酸甲酯反应，其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基就可得到下列的2-(M)-2-(6-(4-甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸甲酯，其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基。
类似地，通过6-(4-氯-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮和下列的M-溴乙酸甲酯反应，其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基就可得到下列的2-(M)-2-(6-(4-氯-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸甲酯，其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基。
类似地，通过6-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮和下列的M-溴乙酸甲酯反应，其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基就可得到下列的2-(M)-2-(6-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸甲酯其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基。实施例5与实施例2类似，通过下列化合物水解2-(M)-2-(4，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸甲酯2-(M)-2-(6-(4-甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸甲酯2-(M)-2-(6-(4-氯-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸甲酯和2-(M)-2-(6-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸甲酯其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基就可得到2-(M)-2-(4，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸、其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基，m.p.204度2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基，2-(M)-2-(6-(4-甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸、其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基，2-(M)-2-(6-(4-氯-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸、其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基，和2-(M)-2-(6-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸。其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基实施例6与实施例3类似，通过4-异丙基-苯磺酰胺和下列物质反应2-(M)-2-(4，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸、2-(M)-2-(6-(4-甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸、2-(M)-2-(6-(4-氯-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸、和2-(M)-2-(6-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基，就可得到2-(M)-2-(4，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)N-(4-异丙基-苯磺酰)-乙酰胺、其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基，m.p.275度(分解)2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基，2-(M)-2-(6-(4-甲氧基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)N-(4-异丙基-苯磺酰)-乙酰胺、其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基，2-(M)-2-(6-(4-氯-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)N-(4-异丙基-苯磺酰)-乙酰胺、其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基和2-(M)-2-(6-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)N-(4-异丙基-苯磺酰)-乙酰胺。其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基。
类似地，通过4-叔丁基-苯磺酰胺和上述的乙酸衍生物反应就可得到2-(M)-2-(4，6-二甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)N-(4-叔丁基-苯磺酰)-乙酰胺、其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基2-(M)-2-(6-(4-甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)N-(4-叔丁基-苯磺酰)-乙酰胺、其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基2-(M)-2-(6-(4-氯-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)N-(4-叔丁基-苯磺酰)-乙酰胺、其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基和2-(M)-2-(6-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)N-(4-叔丁基-苯磺酰)-乙酰胺。其中M是苯基1，4-苯并二恶烷-5-基1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基2-甲氧基-苯基3-甲氧基-苯基4-甲氧基-苯基2-甲氧基碳酰-苯基3-甲氧基碳酰-苯基4-甲氧基碳酰-苯基2，3-二甲氧基-苯基2，4-二甲氧基-苯基2，5-二甲氧基-苯基3，4-二甲氧基-苯基3，5-二甲氧基-苯基4-氰基-苯基2，1，3-苯并噻二唑-5-基2，1，3-苯并恶二唑-5-基5-二甲基氨基-萘基2-二氟甲氧基-苯基3-二氟甲氧基-苯基4-二氟甲氧基-苯基4-甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-三氟甲基-2，1，3-苯并噻二唑-5-基7-溴-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-乙氧碳酰-2，1，3-苯并噻二唑-5-基4-氯-2，1，3-苯并恶二唑-5-基6-硝基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-溴-6-叔丁基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基4-氰基-2，1，3-苯并恶二唑-5-基2，1，3-苯并噻二唑-4-基2-甲氧碳酰甲氧基-4-甲氧基-苯基。实施例7与实施例3类似，通过(5-二甲基氨基-萘基)-磺酰胺和2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸(“A”)反应，从而获得2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)-N-(5-二甲基氨基-萘磺酰)-乙酰胺，FAB521。
类似地，通过“A”和苯磺酰胺反应，可以获得2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)-N-(苯磺酰)-乙酰胺，EI427；通过“A”和4-溴-苯磺酰胺反应，可以获得2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)-N-(4-溴-苯磺酰)-乙酰胺，FAB506；通过“A”和联苯磺酰胺反应，可以获得2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)-N-(联苯磺酰)-乙酰胺，FAB504。实施例8与实施例1和2类似，通过苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-溴乙酸甲酯(“B”)和6-(吡啶-2-基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮反应，然后水解该化合物，就可获得2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(6-吡啶-2-基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸，m.p.115度；通过(4-甲氧基-苯基)-溴乙酸甲酯和4-(4-甲氧基-苯甲基)-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮反应，然后水解该化合物，就可获得2-(4-甲氧基-苯基)-2-(4-(4-甲氧基-苯甲基)-6-甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2基)-乙酸，EI408；通过“B”和4-(4-甲氧基-苯甲基)-6-(4-甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮反应，然后水解该化合物，就可获得2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(4-(4-甲氧基-苯甲基)-6-(4-甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸。
类似地获得2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(4-(2-甲氧基-苯甲基)-6-(4-甲氧基-苯基)-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸，FAB501；通过“B”和6-三氟甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮反应，然后水解该化合物，就可获得2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(6-三氟甲基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸，FAB343。
类似地，通过通过“B”和4-苯基-6-环丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮反应，然后水解该化合物，就可获得2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(4-苯基-6-环丙基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)-乙酸，m.p.176度。
下列实施例涉及药物制剂实施例A注射针剂100g如式I所示的活性化合物和5g磷酸氢二钠溶解于3升二次蒸馏水中配成溶液，然后用2N的盐酸调pH值为6.5，经无菌过滤后装入注射药瓶中，在无菌条件下进行冰冻干燥，然后无菌密封。每支注射针剂中含有5mg活性化合物。实施例B栓剂20g如式I所示的活性化合物、100g大豆卵磷脂和1400g可可脂共熔，将共熔混合物倒入模子中，然后冷却。每支栓剂含有20mg活性化合物。实施例C溶液1g如式I所示的活性化合物、9.38gNaH2PO4·2H2O、28.48gNa2HPO4·12H2O和1g的氯苄烷铵溶于940ml的二次蒸馏水中配成溶液，然后将混合物的pH值调到6.8，并使溶液体积为1升，最后经辐射除菌。这样制备的溶液可用作滴眼剂。实施例D软膏500mg如式I所示的活性化合物和99.5g石油膏在无菌条件下进行混合制备。实施例E片剂1kg如式I所示的活性化合物和4kg乳糖、1.2kg马铃薯淀粉、0.2kg滑石、0.1kg硬脂酸镁一起经常规方法压制成药片，使每片药含有10mg活性化合物。实施例F糖衣片剂与实施例E类似压制成药片，然后将药片用常规方法包裹上一层由蔗糖、马铃薯淀粉、滑石、黄蓍胶和色素组成的糖衣。实施例G胶囊将2kg如式I所示的活性化合物用常规方法装入硬的明胶胶囊中，使得每粒胶囊含有20mg活性化合物。实施例H针药剂将1kg如式I所示的活性化合物溶于60l的二次蒸馏水中，经无菌过滤后装入针药管中，在无菌条件下冷冻干燥，最后无菌密封。每支针药管中含有10mg活性化合物。
权利要求
1.如式I所示的化合物
其中Y 是-C(R4R4′)C(R4R4′)，-CR4＝CR4′-或C(R4R4)S-，R1是Het，Ar，R3或R4，R2是Ar或
基团，该基团苯基部分可以是非取代的、一取代的或是二取代的，取代基包括A，R3，OR4，NH2，NHA，NA2，NO2，CN，Hal，NHCOR4，NHSO2R4，COOR4，COR4，CONHSO2R6，O(CH2)nR3，OPh，O(CH2)nOR4或S(O)MR4或R2也可以是
基团，该基团环戊二烯基部分可以是非取代的、一取代的或是二取代的，取代基包括A，R3，OR4，NH2，NHA，NA2，NO2，CN，Hal，NHCOR4，NHSO2R4，COOR4，COR4，CONHSO2R6，O(CH2)nR3，OPh，O(CH2)nOR4或S(O)mR4，R3是CN，COOH，COOA，CONHSO2R5或1H-四唑-5-基，R4，R4可分别独立的是H，A或非取代的苯基或苯甲基或由烷氧基一取代的苯基或苯甲基，R5是A或Ar，R6是非取代的、一取代的、二取代的或三取代的苯基或萘基，取代基可以是A，OR5，NH2，NHA，NA2，NO2，CN或Hal，A是含有1-6个碳原子的烷基，其中1或2个CH2基团可以由O或S或-CR4＝CR4′基团代替，而1-7个H原子也可以由F原子代替，A也可以是苯甲基，Ar 是非取代的、一取代的、二取代的或三取代的苯基或萘基，取代基可以是A，OR4，NH2，NHA，NA2，NO2，CN，Hal，NHCOR4，NHSO2R4，COOR4，COR4，CONHSO2R6，O(CH2)nR3，OPh，O(CH2)nOR4或S(O)mR4，Het 是含有1至4个N，O和/或S原子的、并通过N或C原子连接的、饱和或不饱和的单核或双核芳香杂环基团，该基团可以是非取代的、一取代的、二取代的或三取代的，取代基是Hal，A，R3，NH2，NHA，NA2，CN，NO2和/或羰氧基，D是羰基或[C(R4R4′)]n，E是CH2，S或O，Hal 是F，CL，Br或I，X是O或S，m是0，1或2，n是1或2，以及它们的盐。
2.(a)2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(2，3-二氢-4，6-二甲基-哒嗪-3-酮-2-基)N-(4-异丙基-苯磺酰)-乙酰胺；(b)2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(6-(4-甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)N-(4-异丙基-苯磺酰)-乙酰胺；(c)2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(6-(4-氯-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)N-(4-异丙基-苯磺酰)-乙酰胺；(d)2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(6-(3，4-二甲氧基-苯基)-2，3，4，5-四氢-哒嗪-3-酮-2-基)N-(4-异丙基-苯磺酰)-乙酰胺；(e)2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(4-甲基-6-苯基-2，3-二氢-哒嗪-3-酮-2-基)N-(4-异丙基-苯磺酰)-乙酰胺；(f)2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(5-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-乙基-2H-3，6-二氢-1，3，4-噻二嗪-2-酮-3-基)N-(4-异丙基-苯磺酰)-乙酰胺。
3.根据权利要求1的如式I所示的化合物及其盐的制备方法，其特征在于如式II所示的化合物与如式III所示的化合物反应，和/或在于如式I所示的化合物中一个或多个R1、R2和/或R3基团通过，例如(1)酯基水解成羧基(2)将羧基转化成磺酰氨基羰基而转化成一个或多个R1、R2和/或R3基团，和/或通过将如式I所示的酸或碱转化成该化合物的一种盐。
式II中，R1和Y的含义描述在权利要求1中
式III中Q是Cl、Br、I或是自由OH基团，或是功能改性的具有反应活性的OH基团，R2和R3的含义描述在权利要求1中
4.生产药物制剂的方法，其特征在于利用根据权利要求1的、如式I所示的化合物和/或一种它的生理可接受性盐与至少一种固体、液体或半液体的赋形剂或辅剂制成合适的药剂形式。
5.药物制剂，其特征在于其含有至少一种根据权利要求1的如式I所示的化合物和/或它的生理可接受性盐。
6.根据权利要求1的、如式I所示的化合物和/或一种它的生理可接受性盐，它可用于控制如高血压、心脏机能不全、肾功能不全、脑梗塞、冠状动脉心脏病、肾病、大脑和心肌缺血、附属蛛网膜出血、发炎、气喘病和内毒素休克。
7.根据权利要求1的、如式I所示的化合物和/或一种它的生理可接受性盐组成的药物，它可作为内皮素受体的拮抗剂。
8.使用根据权利要求1的、如式I所示的化合物和/或一种它的生理可接受性盐生产一种药剂的应用。
9.使用根据权利要求1的、如式I所示的化合物和/或一种它的生理可接受性盐控制高血压、心脏机能不全、肾功能 不全、脑梗塞、冠状动脉心脏病、肾病、大脑和心肌缺血、附属蛛网膜出血、发炎、气喘病和内毒素休克。
全文摘要
如式I所示的化合物及其盐，它具有内皮素受体拮抗特性，其中R1、R2、R3和Y的含义描述在说明书中。
文档编号A61P9/08GK1168137SQ96191388
公开日1997年12月17日 申请日期1996年9月19日 优先权日1995年10月9日
发明者D·多什, M·奥斯瓦尔德, W·迈德斯基, C·威尔姆, C·J·施米特杰斯, M·克里斯塔德勒 申请人:默克专利股份有限公司