专利名称：一种纯中药戒毒物及其工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种用于戒毒制瘾的纯中药复方制剂及其制备方法。
麻醉品滥用和成瘾是人类医学与社会问题。其中以阿片类毒品的危害最为突出。尤其是高纯度海洛因滥用，流毒全球，成为影响人类身心健康，社会安定和生产发展的祸首。在诸多毒品中，海洛因的成瘾性极强，戒断症状严重，治疗棘手，复发率高而难于康复。由于在不少地区吸毒盛行静脉注射，又构成传播艾滋病的途径。由于吸毒、贩毒引起的刑事案件不断增加。因此，禁毒、戒毒工作已成为社会综合治理，降低犯罪率的主要内容之一。
目前世界各国采用不尽相同的方法戒毒。北美和西欧多采用美沙酮维持疗法；印度和巴基斯坦采用阿片递减疗法；缅甸采用阿片酊递减并配合氯丙嗪；印度尼西亚采用吗啡或度冷丁递减疗法；法国采用可乐定；菲利宾、新加坡采用“冷火鸡”式的非药物脱瘾。在我国，卫生部已编制了《阿片类成瘾常用戒毒疗法的指导原则》，其方案有美沙酮短期(14-21日)递减脱毒治疗；α2受体激动剂可乐定的10日快速脱毒治疗。这两种通常在医疗机构应用。在大多数强制戒毒所则采用阿片递减脱毒治疗。近两年来，从国外引进的咯非西定、丁丙诺非脱毒治疗已逐步推广。
上述药物均为合成化学药物，有的具有较大的副作用或不良反应，有的断药较艰难。如美沙酮需长期维持才行。鉴于此，国内外均寄希望于中草药戒毒。我国卫生部已于1995年7月批准了中药戒毒新药福康片，目前处在推广应用阶段，但从该药的药效看，尚不尽人意，并且价格昂贵，一般愿接受戒毒治疗的人员经济上难以承受。
本发明的目的是提供一种可有效戒毒制瘾的纯中药复方制剂，以及生产该药物的制备方法，其药物疗效显著，毒副作用小，增强机体免疫功能，价格较便宜，易为患者接受的戒毒药。
本发明的解决方案是基于祖国医学对阿片类毒品成瘾的认识及治疗原则，参考现代药理研究成果，从祖国医药宝库中筛选出通络止痛、平肝息风、化瘀解毒、补肾健脾、戒毒制瘾的天然动植物脱毒药。按中医理论合理组方，突出了中医辩证戒断特色，提取精华，使其发挥寒热并调，攻补兼施，虚实兼顾、制戒阿片毒瘾、治疗海洛因依赖戒断症状的功效确切，并增加吸毒成瘾者机体免疫力。
本发明药物是由下列组分制成的(用量为重量份)；制 川 乌 10-15份 洋金花 20-25份 蜈蚣 5-10份 全蝎 5-10份蟾 酥0.1-0.5份 冰 片0.1-0.5份 人工牛黄 1-3份 冬虫夏草 20-40份金钱白花蛇 5-10份 当 归2-5份 川芎0.5-2份 麝香0.1-0.5份白 胡 椒 0.5-2份 淡竹叶 0.5-2份 大黄 5-10份 生 甘 草2-5份阿片辛香温燥，吸食者用之以鼓动元气，提携脏腑，振奋精神。故有烟提涩，欣快无比，而断烟之时，则诸症蜂起。烟性温燥，能耗伤气血，凝滞经络，损伤脏腑。五脏受瘾不同，临床表现各异。烟毒首先犯肺，肺瘾至则呵欠、流涕、汗毛竖立，烟性温燥，炼液成痰而致咳痰；烟毒凝滞气血，闭阻经络，不通则痛，引起头痛身痛，筋骨剧痛；烟毒内舍心肝，心瘾至则渴求吸食，心火亢盛则心神不安，焦虑失眠，烦燥易惊；肝瘾至则流泪；心肝有热，热极生风，肝风内动则惊厥抽搐；烟毒攻心、热闭心窍则神志昏迷；久食阿片，阴损及阳，脾瘾至则流涎，脾阳受损，则食少纳呆，脘腹冷痛，呕吐泄泻或大便秘结；肾阳不足，则畏寒神疲，命门火衰，男子阳痿不育，女子经闭，不孕。
由于吸食阿片成瘾，烟毒内蕴，耗伤气血，凝滞经络，肝风内动，热闭心窍，脾肺肾虚，为本适应症的发病机制，寒热错杂，虚实并见是本适应症的特点，散治以通络止痛，平肝息风，化瘀解毒，补肾健脾，以戒毒制瘾。
处方中以制川乌、洋金花为君药，川乌辛、苦，大热，有毒。归心、肝、肾、脾经。虽补火助阳不及附子，然有良好的温经止痛之功。洋金花辛，温，有毒。归心、肺、脾经。有麻醉止痛，息风止痉之效。二药合用以奏补肾助阳，温经止痛，息风平肝，定惊止搐之功。以缓解阳虚寒凝，畏寒补疲，汗毛竖立，脘腹筋骨剧痛及肝风内动，惊厥抽搐诸证。
用蜈蚣、全蝎、金钱白花蛇及当归、川芎共为辅药。蜈蚣辛，温。全蝎辛，平。均人肝经。同有息风止痉，解毒散结，通络止痛之效。金钱白花蛇咸，温，有毒。归肝经。故有良好的通经达络，祛风止痛，及平肝息风，定惊止搐的功效。三药合用以增强君药通络止痛，平肝息风之功，用以缓解烟毒凝滞气血，痹阻经络，引起周身剧痛及耗伤阴血，肝风内动，引起的惊厥抽搐。当归甘、辛，温。归肝、心、脾经。有补血活血，散寒止痛之功。川芎辛，温。归肝、胆、心包经。功能活血行气，化瘀止痛，二药合用辅助君药，既可补血和营以扶正治本，又能行气活血，化瘀止痛以治标，合收调畅气血，通络止痛之效。
用麝香、蟾酥、冰片、牛黄共为佐药。麝香辛，温。归脾经。功能芳香开窍，活血通经，散结止痛。蟾酥甘、辛、性温，有毒。归胃、心经。功能解毒止痛，开窍醒神，二药合用，佐助君药开窍醒神，活血解毒，通经止痛，既缓解烟毒痹阻，筋骨疼痛，又治疗烟毒扰心，窍闭神昏。冰片辛，苦，微寒。归心、脾、肺经。药性偏凉，功能开窍醒神，清热止痛。牛黄苦，凉。归肝、心经。功能清心豁痰开窍，凉肝息风定惊，兼能清热解毒。二药相合以成清心凉肝，化痰息风，解毒止痛之用，以消除心肝有热，烦躁易惊，焦虑失眠，神昏抽搐等症。二药寒凉，还可监制川乌、蜈蚣等辛热之品，以防燥烈伤阴之弊，以成佐助佐制之用。冬虫夏草甘，平。归肺、肾经。平补肺肾，既补肺气，又补肺阴，既补肾阳，又益精血， 以除肺瘾所致呵欠、流涕、咳痰、流泪，肾瘾所致男子阳痿，女子经闭诸症。又用白胡椒，其性辛热。归胃、大肠经。温中止痛，下气行滞，佐助君药，以调理脾胃，缓解脘腹冷痛，呕吐泄泻诸症，二药合用共助君药扶正固本之功。方中淡竹叶，甘，淡，性寒。归心、胃、小肠经。功能清心泄热，除烦止渴，助君药以除烟毒扰心所致心烦、心悸，又能渗湿利尿，佐助君药，使烟毒从小便而出。大黄，苦寒泄降。归脾、胃、大肠、肝、心经。功能清热通便，凉血解毒，逐瘀通络，佐助君药，缓解烟毒伤阴所致大便秘结，凝滞气血所致周身疼痛，与淡竹叶相合，通利二便，速排烟毒，以祛邪之功。
生甘草甘平。归心、肺、脾、胃经。功能益气补中，润肺止咳，清热解毒，缓急止痛，合冬虫夏草以成补脾、益肺、补肾，扶正固本之用。配牛黄、大黄又成清热解毒，攻邪治标之用。且能调合药性，使温热诸药免伤阴津，令寒凉诸品勿损阳气，寒热并调，适得其平；还使补虚扶正而不凝滞，攻邪解毒而不损正气，攻补兼施，虚实兼顾，竭尽使药之用。诸药合用共奏通络止痛，平肝息风，化瘀解毒，补肾健脾，戒毒制瘾之功。
本发明药物经严格的动物试验，I、II期临床试验结果表明，具有下述优点1、本发明选用天然动、植物药为原料，各组分十六味中药为《中华人民共和国药典》一部(1995)版所收载，符合药政法规定。利用各味中药的综合作用，治疗阿片类毒瘾，副作用小，对血压心率无影响，不良反应很小，主要出现在治疗前3天，对人体无毒无害。
2、疗效显著，服药后72小时内具有显著疗效，用药10日后脱毒。对于吸毒时间长，吸毒量大的用药后也取得成功。
3、可增强戒毒者的机体免疫力。
本发明药物根据国家药政法规定，尤其是对戒毒药物的严格规定，进行了两次药效学试验，于1994年12月和1996年5月委托中国药物依赖性研究所进行，特别进行了吗啡猴的脱毒试验。试验证明能明显缓解吗啡依赖大鼠烯丙吗啡催瘾或停用吗啡后出现的戒断症状。
对吗啡猴的脱毒治疗试验是将吗啡猴4组，其中本发明药物治疗为0.5g和1.0g/kg两组，另有NS(生理盐水)组和可乐定(0.2mg/kg)对照组，结果表明，0.5和1.0g/kg本发明药物可以明显地控制或缓解吗啡猴的自然戒断症状，减轻体重下降，且治疗组猴一般状况和体重恢复均比对照组好，表明本发明药物疗效确实，且有促进康复的作用。
毒理学试验分急性毒性试验和长期毒性试验，均未见主要脏器有任何异常。
依赖性试验采用多种实验方式，对大、小白鼠进行药物身体依赖性试验，结果表明本品无依赖性。
1996年7月国家卫生部药政局同意本发明药物进行临床研究，临床研究由中国药物依赖治疗中心总负责，由云南省药物依赖防治研究所，华西医科大学心理卫生研究所参加，在北京、云南(楚雄、文山)、成都、兰州进行，并于今年4月底全部完成。
为表明本发明药物戒毒制瘾的效果，现将临床研究情况及有关资料做如下介绍。
研究选用盐酸可乐定作为标准对照药进行双盲试验和开放试验，对324例海洛因依赖者(其中双盲试验120例、本发明药物开放试验183例。可乐定开放试验21例)为期10天的脱毒治疗。
1.各组受试的基本资料表1受试基本资料(N＝324)双盲试验组开放试验组KLP(N＝65) CLD(N＝55)KLP(N＝183) CLD(N＝21)X±s X±s X±s X±s年龄(岁)27.8±3.99 28.1±3.926.7±5.526.7±4.6总吸毒时间(月) 31.4±24.8 26.3±21.6 48.2±64.3 28.2±23.3近一周日吸毒量(克) 0.13±0.10 0.16±0.13 0.28±0.21 0.13±0.11距末次吸毒时间(小时)12.4±5.813.6±7.815.4±6.114.3±7.1末次吸毒量(克) 0.08±0.07 0.08±0.07 0.12±0.09 0.08±0.07既往治疗次数(次)2.4±2.1 2.3±2.9 2.0±2.2 1.2±1.2入院体重(kg)56.9±7.158.7±6.053.5±6.458.6±6.9出院体重(kg)59.5±7.759.6±5.953.9±6.359.8±7.3注KLP为本发明药物、CLD为可乐定全部受试者来自公安和民政强制性戒毒所。双盲试验120例和开放试验可乐定组21例受试，本发明药物组21例受试来自甘肃省兰州市大滩戒毒所，由中国药物依赖治疗中心、云南省药物依赖防治研究所、华西医科大学心理卫生研究所的医生负责评定记录。开放试验162例分别来自云南省楚雄、文山戒毒所(102例)和四川成都市成华区戒毒所(60例)，由云南省药物依赖防治研究所和华西医科大学心理卫生研究所医生负责观察记录。由表1可见，双盲试验本发明药物组与可乐定组基本资料较一致，本发明药物开放试验组受试的成瘾时间和日吸毒量高于双盲试验组。而体重则低于双盲试验组。
2.减轻戒断症状的效能分析表2各组戒断症状总分的逐日评分变化双盲试验组开放试验组KLP(n＝59) CLD(n＝51) KLP(n＝177) CLD(n＝19)X±sX±s X±sX±s治疗前 57.7±28.8 70.6±27.930.5±27.7 75.3±21.4第1天31.3±18.5 28.3±17.424.4±17.5 25.1±17.5第2天20.4±13.9 18.5±13.918.6±14.2 14.5±13.2第3天15.1±17.1 13±10.6 11.1±10.8 9.3±10.3第4天9.2±10.2 8±7.57.2±8.74.4±4.9第5天5.7±8.25.7±6.5 4.7±7.44.3±4.7第6天2.8±5.52.6±4.2 3.5±6.73.1±3.7第7天1.7±3.91.5±3.2 2.7±5.42.1±3.4第8天0.7±1.70.6±2.3 2±4.2 2.1±3.1第9天0.3±0.90.9±2.6 1.2±2.80.8±2.1第10天 0.2±0.40.2±1.7 1.3±2.60.4±1.8从服药后各组戒断症状评分的逐日变化可以看山，各组戒断症状以相同速度下降。在双盲试验和开放试验中，新药本发明药物组戒断症状的减分速度均与对照组相似，经逐日比较无显著性差异。
3、汉密尔顿焦虑量表分的变化表3 HMA的减分情况双盲试验组 开放试验组KLP(n＝59) CLD(n＝51) KLP(n＝177) CLD(n＝19)X±sX±sX±s X±s治疗前16.7±10.9 11.1±7.3 15.9±8.3 13.3±8.1第5天 3.3±6.33.0±6.04.7±4.3 2.3±3.3第11天1.1±2.10.3±1.51.6±2.2 0.3±1.4
各组治疗前、中、后的评分均相似。各组评分均随着时间的延长而减低。
4、不良反应分析表4治疗期间不良反应总分的逐日变化双盲试验组 开放试验组KLP(n＝59) CLD(n＝51) KLP(n＝177) CLD(n＝19)X±sX±sX±s X±s第1天6.1±4.4** 9.6±4.53.2±2.3** 5.3±3.0第2天6.1±4.0** 9.9±4.63.5±2.2** 6.4±4.1第3天S.6±3.56.6±4.33.2±2.3** 4.2±3.3第4天4.2±3.13.8±3.02.3±2.0** 2.8±4.0第5天2.8±2.52.1±2.31.6±1.6** 2.5±3.8第6天1.8±1.81.3±1.80.9±1.3** 1.1±2.0第7天0.9±1.8* 0.3±0.80.5±1.0** 0.5±1.0第8天0.4±0.7* 0.1±0.30.2±0.5 0.3±0.7第9天0.2±0.4* 0.1±0.20.1±0.4 0.1±0.2第10天 0 0.0±0.10.0±0.2 0注*P＜0.05；**P＜0.001各组不良反应均以治疗的前3天评分最高，从第4天以后评分逐日下降。在双盲试验部分，治疗的第1-2天本发明药物组不良反应评分显著低于对照组(P＜0.001)，治疗的第7-9天本发明药物组的评分则高于对照组(P＜0.05)，在开放试验部分，治疗的第1-7天本发明药物组的评分均显著低于对照组(P＜0.001)。
通过研究试验确认，本发明药物与国际认可的非麻醉品戒毒药可乐定具有相似的治疗海洛因依赖戒断症状的效能。治疗初期和后期的总体不良反应较可乐定轻，对血压和心率无影响，其主要不良反应为口干、恶心、呕吐、腹泻。10天之内即可脱毒，脱毒率达百分之百。作为纯中药脱毒药，能有效地用于治疗阿片类毒品成瘾的戒断症状。本药物可提高人体免疫功能，促进人体康复作用。
本发明药物可以制成多种剂型，前述工艺中至压片前，如果制作成其它剂型，如胶囊、丸药、冲剂类，则按该剂型标准工艺接续，前面原料加工工艺不变。
本发明药物的最佳配比(即实施例)按下述配比重量原料制 川 乌12.5份 洋金花17.5份 蜈蚣 7.5份 全蝎6.25份蟾 酥0.25份 冰 片0.2S份 人工牛黄1.25份 冬虫夏草 30份金钱白花蛇 7.5份 当 归3.75份 川芎 1份 麝香0.25份胡 椒 1份 淡竹叶 1份 大黄6.25份 生 甘 草3.75份生产工艺方法如下将当归和甘草按浸膏提取方法(药典规定)制成膏状，相对密度1.35(20℃)，将蟾酥捣碎，然后按蟾酥10kg用白酒20kg浸渍，搅动至呈膏状、干燥、粉碎到100目粉；取麝香、冰片、蟾酥、人工牛黄混合制成细100目粉；将制川乌去杂质、洗净、干燥；蜈蚣除竹片及附着物干燥；金钱白花蛇除去竹签及灰屑、切段；全蝎去杂质、洗净干燥；川芎略泡、洗净、切薄片、干燥；大黄洗净、润透。切厚片或块，晾干；麝香，除囊壳，取出麝香仁除杂质，研成100目细粉；冰片过筛研成100目细粉；淡竹叶除杂质、切段；冬虫夏草除去似纤维状附着物及杂质，晒干或低温干燥；白胡椒除去杂质及灰屑；洋金花单独粉碎研成100目细粉与其它药粉碎的细粉混匀，加当归和甘草侵膏及适量70％糖浆制粒，过16目尼龙筛，在70℃以下热风吹，快速干燥，干颗粒与上述混合细粉充分混匀，压片前加入研细的麝香、冰片、蟾酥、人工牛黄，以等量递增法，务必使其充分混合均匀，压片、检验、包衣、检验、包装。
可以制成各种制型片、胶囊、冲剂、药丸。
权利要求
1.一种用于戒毒制瘾的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的。制 川 乌 10-15份 洋金花 20-25份 蜈 蚣 5-10份 全 蝎5-10份蟾 酥 0.1-0.5 份冰片 0.1-0.5份 人工牛黄1-3份 冬虫夏草 20-40份金钱白花蛇 5-10份 当 归 2-5份 川 芎 0.5-2份 麝香 0.1-0.5份白 胡 椒 0.5-2份 淡竹叶 0.5-2份 大 黄 5-10份 生 甘 草 2-5份
2.根据权利要求1所述的用于戒毒制瘾的药物，其各原料的重量最佳配比是制 川 乌 12.5份 洋金花17.5份 蜈蚣 7.5份 全蝎6.25份蟾 酥 0.25份 冰 片0.25份 人工牛黄1.25份 冬虫夏草 30份金钱白花蛇 7.5份 当 归3.75份 川芎 1份 麝香0.25份白 胡 椒1份 淡竹叶 1份 大黄6.25份 生 甘 草3.75份
3.一种生产适用于戒毒制瘾的纯中药复方制剂的工艺方法，其特征在于将当归和生甘草按浸膏提取方法制成膏状，相对密度1.35(20℃)，将蟾酥捣碎，然后按蟾酥10kg用白酒20kg浸渍，搅动至呈膏状，干燥、粉碎到100目粉；取麝香、冰片、蟾酥、人工牛黄制成混合成细100目粉；将制川乌去杂质，洗净、干燥；蜈蚣除竹片及附着物干燥；金钱白花蛇除去竹签及灰屑、切段；全蝎去杂质、洗净干燥；川芎略泡、洗净、切薄片、干燥；大黄洗净、润透、切厚片或块，晾干；麝香除囊壳，取出麝香仁除杂质，研成100目细粉；冰片过筛研成100目细粉；淡竹叶除杂质、切段；冬虫夏草除去似纤维状附着物及杂质，晒干或低温干燥；白胡椒除去杂质及灰屑；洋金花单独粉碎，研成100目细粉与其它药粉碎的细粉混匀，加当归和甘草浸膏及适量70％糖浆制粒，过16目尼龙筛，在70℃以下热风吹，快速干燥，干颗粒与上述混合细粉充分混匀，压片前加入研细的麝香、冰片、蟾酥、人工牛黄，以等量递增法，务必使其充分混合均匀，压片、检验、包衣、检验、包装。可以制成各种制型片、胶囊、冲剂、药丸。
全文摘要
本发明公开了一种新的治疗阿片类依赖戒断症状的纯中药复方制剂的药物及工艺。它是以制川乌、洋金花、蜈蚣、全蝎、金钱白花蛇、当归、川芎、麝香、蟾酥、冰片、人工牛黄、冬虫夏草、大黄、淡竹叶、白胡椒、生甘草等十六味中药为原料,根据每味中药的不同特性分别预处理后,按比例混合、配制,再经加工后制成片剂。本发明配方及制备工艺独特,治疗效果显著,脱毒率达百分之百,不良反应较轻,还可提高人体免疫功能,促进人体康复。本药物也可制成其它剂型(胶囊、药丸、冲剂等)。
文档编号A61P25/00GK1189376SQ9710865
公开日1998年8月5日 申请日期1997年9月12日 优先权日1997年9月12日
发明者盛英汉, 张根林 申请人:兰州工业资源技术研究所