专利名称：一种抗肿瘤中药及其在制药中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医疗用药品，特别是抗肿瘤中药。
迄今为止，恶性肿瘤是严重威协人类健康的常见病和多发病。目前，临床上对肿瘤的治疗尚无特别有效的药物。尽管手术治疗对某些早期肿瘤的医治取得了一定的效果，但对中晚期肿瘤的治疗效果并不理想，一些不便于施行手术的特殊部位的肿瘤，则使施行手术受到限制。化疗药物尽管有一定的抗肿瘤作用，但毒副作用大，时常加重病人痛苦。寻找对肿瘤治疗有效且毒副作用低的抗肿瘤药物，是当前医学界的重大课题。
本发明的目的在于提供一种用于治疗肿瘤的抗肿瘤中药，使其具有明显的抗肿瘤疗效，并能与化疗药物发生增效作用，且无毒副作用的特点。
本发明的具体实施方案是这种用于治疗肿瘤的抗肿瘤中药的特征在于它是以黄芪、刺五加为原料，用以下方法制成的有效药物(1)把黄芪1重量份，刺五加1.2份量重混合加水煎煮2次，第一次加水量为原料量8倍，煎煮2小时，第二次加水量为原料量4倍，煎煮1小时，合并煎液，混匀，静置12至24小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.12至1.16的清膏，放冷至室温；(2)清膏在搅拌下加乙醇，使含醇量为80％，搅拌后静置12至24小时，过滤，将滤得沉淀物加90％配制量的水溶解、离心沉淀、过滤，滤液在搅拌下加乙醇使含量达30％-50％，静置12至24小时，过滤，滤液回收乙醇至干浸膏，加制药上可接收的添加剂、赋形剂，制成片剂、丸剂、胶囊、糖浆或口服液。
经药效学研究证明，本发明提供的中药具有明显的抗肿瘤作用，能延长Lewis肺癌(Lewis Lung carcinoma,LLC)小鼠(即荷LLC小鼠)平均生成时间，其疗效与Cy(Cyclophosphamide环磷酰胺)相似；对小鼠Lewis肺癌瘤重有明显抑制作用，其疗效接近环磷酰胺；本发明中药还可明显抑制Lewis肺癌小鼠自发肺转移；此外，本发明中药还对化疗具有明显增效作用。
实施例1(1)把黄芪1000克，刺五加1200克混合加水煎煮2次，第一次加水量为原料量8倍，煎煮2小时，第二次加水量为原料量4倍，煎煮1小时，合并煎液，混匀，静置24小时，过滤，滤液浓缩至相对密度(在80度时)为1.14的清膏，放冷至室温；(2)清膏在搅拌下加乙醇，使含醇量为80％，搅拌后静置24小时，过滤，将滤得沉淀物加900毫升热水溶解、离心沉淀、过滤，滤液在搅拌下加乙醇使含量达50％，静置24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味；(3)加入防腐剂苯甲酸1克，用10％碳酸氢钠溶液调节为5.4，过滤，加入单糖浆和水至1000毫升，混匀，装瓶。
实施例2(1)把黄芪1000克，刺五加1200克混合加水煎煮2次，第一次加水量为原料量8倍，煎煮2小时，第二次加水量为原料量4倍，煎煮1小时，合并煎液，混匀，静置12小时，过滤，滤液浓缩至相对密度(在80度时)为1.12的清膏，放冷至室温；(2)清膏在搅拌下加乙醇，使含醇量为80％，搅拌后静置12小时，过滤，将滤得沉淀物加900毫升热水溶解、离心沉淀、过滤，滤液在搅拌下加乙醇使含量达30％，静置20小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味；(3)加入防腐剂苯甲酸1克，用10％碳酸氢钠溶液调节为5.8，过滤，滤液加入100毫升单糖浆，加水至1000毫升，混匀，装瓶。
实施例3(1)把黄芪1000克，刺五加1200克混合加水煎煮2次，第一次加水量为原料量8倍，煎煮2小时，第二次加水量为原料量4倍，煎煮1小时，合并煎液，混匀，静置12小时，过滤，滤液浓缩至相对密度(在80度时)为1.12的清膏，放冷至室温；(2)清膏在搅拌下加乙醇，使含醇量为80％，搅拌后静置12小时，过滤，将滤得沉淀物加900毫升热水溶解、离心沉淀、过滤，滤液在搅拌下加乙醇使含量达30％，静置20小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味；(3)加入防腐剂苯甲酸1克，用10％碳酸氢钠溶液调节为5.8，过滤，加入100毫升单糖浆，加水至1000毫升，混匀，装瓶。
实施例4(1)把黄芪1000克，刺五加1200克混合加水煎煮2次，第一次加水量为原料量8倍，煎煮2小时，第二次加水量为原料量4倍，煎煮1小时，合并煎液，混匀，静置24小时，过滤，滤液浓缩至相对密度(在80度时)为1.14的清膏，放冷至室温；(2)清膏在搅拌下加乙醇，使含醇量为80％，搅拌后静置24小时，过滤，将滤得沉淀物加900毫升热水溶解、离心沉淀、过滤，滤液在搅拌下加乙醇使含量达50％，静置24小时，过滤，滤液回收乙醇至干浸膏，加赋型剂，干燥切片，制成片剂。
以下为本发明药效学实验研究结果(以实施例1提供的本发明药剂进行实验)表1本发明中药治疗对荷瘤小鼠生存时间的影响组别与剂量 生存时间 生命延长率*P值(g/kg/d) (d)肿瘤对照组 22.9±4.8本发明中药组 6.88 24.7±4.67.9％ ＞0.0513.75 30.1±6.031.4％＜0.0127.50 35.3±6.554.1％＜0.01Cy组0.02 34.6±6.951.1％＜0.01*生命延长率=[(给药组平均生存天数-对照组平均生存天数)/对照组平均生存天数]×100％。各组开始观察动物数均为30只。
小鼠接种LLC瘤细胞2天后，按表1分组，ig给药，每日一次，连续15天。观察时间为45天。表1结果表明，本发明中药(实施例1药剂13.75-27.5g.kg-1)可明显提高荷瘤小鼠生存时间和生命延长率，且与阳性对照药Cy(cyclophosphamide环磷酰胺)相似。
表2本发明中药预防给药对荷瘤小鼠生存时间的影响组别与剂量 生存时间 生命延长率P值(g/kg/d) (d)肿瘤对照组 21.7±4.6本发明中药组 6.88 23.0±4.7 6.0％ ＞0.0513.75 25.3±5.4 16.6％＜0.0127.50 31.1±6.0 43.3％＜0.01Cy组 0.02 29.2±6.3 34.6％＜0.01各组开始观察动物数均为30只。
按表2分组，在给药7天后，各组小鼠接种LLC瘤细胞。并继续每天给药(共15天)。观察时间同上。表2结果表明，本发明中药预防给药也可明显提高荷瘤小鼠生存时间和生命延长率，其中实施例1药剂13.75-27.5g.kg-1的作用与阳性对照药Cy相似。
表3本发明中药治疗7天对荷瘤小鼠瘤重的影响组别与剂量 动物数瘤重 抑制率 P值(g/kg/d) (始/末)(g) (％)肿瘤对照组 30/30 1.66±0.48本发明中药组 6.88 30/30 1.56±0.52 6.0 ＞0.0513.75 30/30 1.45±0.51 12.7 ＞0.0527.50 30/30 1.14±0.30 31.3 ＜0.01Cy组 0.02 30/30 0.79±0.28 52.4 ＜0.01
表4本发明中药治疗15天对荷瘤小鼠瘤重的影响组别与剂量 动物数 瘤重 抑制率 P值(g/kg/d) (始/末) (g) (％)肿瘤对照组 32/303.70±0.99本发明中药组 6.8831/303.29±0.80 11.1 ＞0.0513.75 30/302.40土0.54 35.1 ＜0.0127.50 30/301.82±0.53 50.8 ＜0.01Cy组 0.0233/300.99±0.31 72.2 ＜0.01表5本发明中药治疗15天对小鼠LLC自发肺转移的影响组别与剂量 n肺转移抑制率 P值(g/kg/d) 结节数 (％)肿瘤对照组10 22.9±6.4本发明中药组 6.88 10 19.0±5.9 17.0 ＞0.0513.75 10 16.2±6.6 29.3 ＜0.0527.50 10 9.6±5.158.1 ＜0.01Cy组 0.02 10 15.2±6.7 33.7 ＜0.05小鼠接种LLC瘤细胞后2天，按表3分组和ig给药，分别于给药后7天和15天处死动物，取出瘤块称重以及剖胸观察肺表面转移结节。表3、表4结果标明，本发明中药(实施例1药剂27.5g.kg-1)组治疗对荷瘤小鼠瘤重有明显抑制作用，其疗效接近Cy治疗组。给药15天后，处死动物，取肺做显微镜下检查，发现本发明中药(实施例1药剂13.75g-27.5g.kg-1)治疗使荷瘤小鼠肺表面转移结节数目明显减少且明显减少本发明中药(实施例1药剂27.5mg.kg-1)组抑制肺转移作用明显(表5)。
表6本发明中药对荷瘤小鼠化疗的增效作用组别与剂量 生存时间 生命延长率P值(g/kg/d) (d)肿瘤对照组 21.9±43.9本发明中药组 13.75 30.1±5.7 37.4％ ＜0.0127.50 33.9±6.0 54.7％ ＜0.01Cy组 0.02 33.1±6.6 51.4％ ＜0.01本中药13.75+Cy0.02 36.3±7.0 65.6％ ＜0.01本中药27.50+Cy0.02 38.1±7.0 74.0％ ＜0.01本中药27.50+Cy0.01 35.5±6.9 62.1％ ＜0.01表6结果表明，本发明实施例1药剂13.75或27.5/kg联合应用，以及本发明实施例1药剂27.5g/kg与Cy0.01g/kg联合应用，均可明显延长荷瘤小鼠生存时间和提高生命延长率，且疗效均高于各组单独使用时的疗效。表明本发明中药对荷瘤小鼠化疗有明显的增效作用。
医学实验证明，本发明中药有明显的抗肿瘤作用，并对化疗有明显的增效作用，能作为治疗肿瘤的有效药物。由于本发明中药为纯中药制剂，对机体无副作用，对体弱的肿瘤患者尤为有利。由于其对化疗具有增效作用，故能减少化疗药物的用量，从而减少化疗药物的毒副作用。
权利要求
权利要求1一种用于治疗肿瘤的抗肿瘤中药，其特征在于它是以黄芪、刺五加为原料，用以下方法制成的有效药品(1)把黄芪1重量份，刺五加1.2份量重混合加水煎煮2次，第一次加水量为原料量8倍，煎煮2小时，第二次加水量为原料量4倍，煎煮1小时，合并煎液，混匀，静置12至24小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.12至1.16的清膏，放冷至室温；(2)清膏在搅拌下加乙醇，使含醇量为80％，搅拌后静置12至24小时过滤，将滤得沉淀物加90％配制量的热水溶解、离心沉淀、过滤，滤液在搅拌下加乙醇使含量达30％-50％，静置12至24小时，过滤，滤液回收乙醇至干浸膏，加制药上可接收的附加剂制成片剂、胶囊、糖浆或口服液。
权利要求2根据权利要求1所述的用于治疗肿瘤的抗肿瘤中药，其特征在于它是以黄芪、刺五加为原料，按以下方法制成的中药糖浆(1)把黄芪1重量份，刺五加1.2份量重混合加水煎煮2次，第一次加水量为原料量8倍，煎煮2小时，第二次加水量为原料量4倍，煎煮1小时，合并煎液，混匀，静置12至24小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.12至1.16的清膏，放冷至室温；(2)清膏在搅拌下加乙醇，使含醇量为80％，搅拌后静置12至24小时，过滤，将滤得沉淀物加90％配制量的热水溶解、离心沉淀、过滤，滤液在搅拌下加乙醇使含量达30％-50％，静置12至24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味；(3)加入防腐剂苯甲酸，用10％碳酸氢钠溶液调节为5.4至5.8，过滤，加入单糖浆和水至配制量，混匀。
权利要求3根据权利要求1或2所述的用于治疗肿瘤的抗肿瘤中药，其特征在于所说的制法的第2步骤的第二次加乙醇的含量达50％。
权利要求4根据权利要求1或2所述的用于治疗肿瘤的中药，其特征在于它是以黄芪、刺五加为原料，按以下方法制成的中药糖浆(1)把黄芪1000克，刺五加1200克混合加水煎煮2次，第一次加水量为原料量8倍，煎煮2小时，第二次加水量为原料量4倍，煎煮1小时，合并煎液，混匀，静置24小时，过滤，滤液浓缩至相对密度(在80度时)为1.14的清膏，放冷至室温；(2)清膏在搅拌下加乙醇，使含醇量为80％，搅拌后静置24小时，过滤，将滤得沉淀物加900毫升热水溶解、离心沉淀、过滤，滤液在搅拌下加乙醇使含量达50％，静置24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味；(3)加入防腐剂苯甲酸1克，用10％碳酸氢钠溶液调节为5.4，过滤，加入单糖浆和水至1000毫升，混匀。
权利要求5根据权利要求1或2所述的用于治疗肿瘤的抗肿瘤中药，其特征在于该中药在生产用于治疗肿瘤药物中的应用。
权利要求6根据权利要求3所述的用于治疗肿瘤的抗肿瘤中药，其特征在于该中药在生产用于治疗肿瘤药物中的应用。
权利要求7根据权利要求4所述的用于治疗肿瘤的抗肿瘤中药，其特征在于该中药在生产用于治疗肿瘤药物中的应用。
全文摘要
一种抗肿瘤中药,以黄芪、刺五加为原料,经水煎、过滤、浓缩、醇沉、过滤、回收乙醇至无醇味,加入防腐剂,调节pH为5.8,过滤,滤液加入单糖浆,加水至配制量,混匀,装瓶。该中药具有明显的抗肿瘤作用,能延长Lewis肺癌小鼠平均生成时间,其疗效与环磷酰胺相似;对小鼠Lewis肺癌瘤重有明显抑制作用,其疗效接近环磷酰胺;可明显抑制Lewis肺癌小鼠自发肺转移;对化疗具有明显增效作用。
文档编号A61P35/00GK1221614SQ97109358
公开日1999年7月7日 申请日期1997年12月31日 优先权日1997年12月31日
发明者马宝瑕, 舒沪英, 尹银嘉, 巍世超, 谭立兴, 蔡玉祥 申请人:同济医科大学附属同济医院