专利名称：用于提高透明质酸产率的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及化妆品和/或药物领域。特别是，本发明涉及一种含有属于唇形科族植物提取物作为活性组分的组合物，它可用于提高透明质酸在人体，尤其是在人的组织或细胞中的产率。本发明还涉及用于局部涂敷于哺乳动物皮肤上的组合物，该组合物含有属于唇形科族植物提取物作为活性组分，以及该组合物的首次应用。
已知在哺乳动物特定细胞培养实验中具有促进透明质酸合成或生产活性的物质，有Ulva Pertusa，它是一种通常类分为矮生植物的海洋植物的提取物(日本公开特许公报9422/1994)，其它海洋植物的提取物，例如，属于Ulvaceae，Gracilaria或Gelidium族的植物(日本公开特许公报101871/1995)。另外，由于促透明质酸合成活性，还认为这些提取物可对表皮细胞产生活化作用。
在透明质酸合成促进能力与表皮细胞的活化之间存在着某些的联系通过以下实际情况或发现可以确认。即，透明质酸广泛地分布在生命体内，如，皮肤内，关节液，玻璃体，韧带中等等，并且例如在皮肤内，透明质酸起着重要作用，如细胞的粘连，细胞的保护，表皮组织的形成，组织水分的潴留和维持柔韧性等。另外，在退化性关节炎和风湿病中透明质酸的含量一般会降低，因此可采用含透明质酸本身作为活性成分的注射剂。而在白内障手术中，透明质酸用作固定眼房的辅助剂。
另一方面，表皮老化的症状可表现为“湿润降低”和“紧张度降低”，和出现“皱纹”，“松弛”以及类似现象。导致这些现象的因素还未被完全解决，而如Biochemica Biophysica Acta.279265(1972)；Japanes Journal ofSociety Cosmetic Chemists，1577(1981)；Cell Structure andFunction.9357(1984)；Carbohydrate RESEARCH，159127(1987.)等等中所报道，表皮功能受皮肤中含水量降低的影响，这部分归因于表皮细胞中透明质酸的产率与老化成正比。
当考虑到这种实际的情况和发现时，即使主要的目的是用于皮肤涂敷，仍希望提供具有良好安全性，能直接作用表皮细胞并且能更有力地促进表皮组织透明质酸产生的物质。因此，本发明的目的在于，提供在组织或细胞，包括人体皮肤在内，具有优于普通植物提取物效果的可提高透明质酸生产活性的物质，及其用途。
本发明着眼于，例如，各种源自于皮肤的培养细胞，并且相继进行了有关培养条件的研究，及在一段时间间隔内不同化合物或物质或组合物对于各种葡聚糖，包括透明质酸在内的，定性的或定量的变化的作用。结果，发现了得自于唇形科植物的提取物能显著地提高细胞或组织中的透明质酸产率。
因此本发明提供了一种用于提高哺乳动物组织或细胞透明质酸产率的组合物，该组合物中包含的活性成分是含有属于唇形科族的任何植物的提取物，尤其至少一种植物是选自由属于唇形科的Isodon属，牛至属，薄荷属，筋骨草属，益母草属，紫苏属，夏枯草属，裂叶荆芥属，迷迭香属，黄芩属，薰衣草属，罗勒属，百里香属，和鼠尾草属组成的一系列植物。
为了达到本发明目的，组合物中包含了植物提取物，其含量能使哺乳动物组织和细胞提高透明质酸产率，以及可用于化妆品或药物的载体，稀释剂或辅助物质。
另外，本发明也提供了一种包括经皮施用组合物，以提高哺乳动物组织细胞的透明质酸产率的方法。
本发明还提供了植物提取物在制备用于提高哺乳动物组织或细胞透明质酸产率的组合物中的应用。
本发明也提供了制备用于提高哺乳动物组织或细胞透明质酸产率的组合物的方法，该方法包括将植物提取物与用于化妆品或药物载体，稀释剂或辅助剂均匀混合。
鉴于上述有关透明质酸应用或发现的实际情况，本发明中所述的提高透明质酸产率的组合物可制成存在于关节液中等形式来广泛应用在各种哺乳动物。特别是，它可优选地用来提高人体表皮细胞或由这类细胞组成的组织中透明质酸产率。
在上述植物提取物中，提取物所用植物至少一种选自薄荷属的香菜花和Mentha suaveolens，筋骨草属的Aiuga reptans，益母草属的大花益母草，紫苏属的Perilla frutescens Britton var.japonica Hara和Perillafrutescens britton var.citriodora Ohwi，组成的一系列植物，它们具有显著提高产率的活性，但这种这种植物提取物可用于作于局部涂敷在哺乳动物皮肤表面的组合物中的应用还未公开过。因此在本发明提供了新的用于局部涂敷于哺乳动物皮肤的组合物，其中组合物含有属于一种特定种类植物的提取物，该组合物并不只局限于提高产率的活性。
作为属于唇形科的特定属的具体实施例，将分别提及下述植物和植物体。
在Isodon属植物中，可使用的有Isodon japonicus hara的全草，Isodontrichocarpus Kudo.的部分等。在牛至属植物中，可使用Origanum majorana L.全草等。在薄荷属植物中，可使用辣薄荷的全草，香菜花的全草，Menthasuaveolens的全草等。
在筋骨草属植物中，可使用白毛夏枯草的全草，Ajuga reptans.的全草等。在益母草属植物中，可使用细叶益母草的全草和种子，大花益母草的全草等。在紫苏属植物中，可使用Perilla frutescens Britton var.acuta Kudo.forma viridis Makino的全草和种子，Perilla frutescens Britton var.crispa Decne.的全草和种子，Perilla frutescens Britton var.japonicaHara的全草，Perilla frutescens Britton var.citriodora Ohwi的叶和茎等。
在夏枯草属植物中，可使用prunella vulgaris L.var.lilacina Nakai的穗等。在裂叶荆芥属植物中，可使用裂叶荆芥的全草等。在迷迭香属植物中，可使用迷迭香的全草等。在黄芩属植物中，可使用黄芩的根，可使用耳挖草的全草等。
在薰衣草属植物中，可使用薰衣草的全草等。在罗勒属植物中，可使用罗勒的叶和茎，及零陵香全草等。在百里香属植物中，可使用麝香草的全草，地椒的全草等。在鼠尾草属植物中，可使用Salvia officinalis L.叶和茎，丹参的根等。
在本发明所述提取物的制备中，植物体可以是非干燥态的，但考虑到植物的提取有效率，还是优选其经过风干，加热干燥或冷冻干燥的方法干燥后提取。本发明所述物质的提取方法没有限制，可采取常规的提取方法，这些方法可通过使用水，含水性亲水有机溶剂，有机溶剂等本身已知可用于制备植物提取物的溶剂而完成。
本发明所述的植物提取物的含量，即足以促进哺乳动物细胞或组织中透明质酸的产生的量，是占组合物总干重的0.0001-20％，优选0.005-5％。当含量低于0.0001％重量时，本发明达不到足够的效果，当含量超过20％的重量时，不适用于该组合物。当需要混合提取物溶液时，其用量为0.004-100％体积，优选0.2-100％体积。当量低于体积的0.004％，发明的效果不能充分显示出来。促进透明质酸产生的必要剂量将在以后说明。
该含量可由至少一种上述提取物组成，即一种植物提取物，或得自于同属的两种或多种的植物提取物，或属于不同属植物的两种或多种提取物。
除了上述作为活性组分的提取物，在不影响活性组分效用的范围内，本发明可提高透明质酸产率的组合物和用于局部涂敷于哺乳动物皮肤的组合物，还可以单独地或共同地含有可用于化妆品或药物可行性的载体，稀释剂或辅助剂，或其它活性化合物。例如，当制备一种局部涂敷于皮肤的组合物或皮肤外用组合物时，可采用的用作载体，稀释剂或辅助剂的添加剂。还可列举出许多常用于皮肤外用组合物的组分，例如，表面活性剂，油类，醇类，湿润剂，维生素，增稠剂，防腐剂，抗氧剂，螯合剂，pH-调节剂，香精，着色剂，紫外吸收剂，紫外散射剂，氨基酸，皮肤功能促进剂，激素，皮肤活化剂，水等等。
尤其是，可提及的表面活性剂有非离子表面活性剂，阴离子表面活性剂和阳离子表面活性剂，烃类如固体或液体石蜡，结晶油，微晶蜡，地蜡，和褐煤蜡，植物或动物的脂肪和油，及蜡如聚硅氧烷，橄榄油，地蜡，巴西棕榈蜡，和羊毛脂，脂肪酸及其酯如硬脂酸，十六烷酸，油酸，单硬脂酸甘油酯，单油酸甘油酯，十四烷酸异丙基酯，和硬脂酸异丙基酯，支链脂肪酸与单羟基或多羟基醇的酯，醇如乙醇，异丙醇，十六烷醇，棕榈醇，多元醇如乙二醇，甘油，山梨醇，或它们的酯，等等。
另外，应提及的还有氨基酸如精氨酸，丝氨酸，蛋氨酸，维生素如维生素A酸，维生素B6，抗坏血酸及其衍生物，维生素D及其衍生物，维生素E及其衍生物，生物素，多糖，胆甾醇，泛酸及其衍生物，甘草甜及其衍生物，烟酸酯如烟酸苄酯，防腐剂如对羟基苯甲酸乙酯，对羟基苯甲酸丁酯，抗氧剂如丁羟基甲苯，没食子酸丙酯，皮肤增强剂如对苯二酚葡糖苷和曲酸，皮肤功能促进剂如胎盘提取物，千金藤碱，雌性激素如雌二醇，维生素A，α羟基酸及其烷基酯，等等。
本发明所述的提高透明质酸产率的组合物在体内具有优异的透明质酸产率促进功能并且极其安全。因此它可以用于许多的用途，例如上述的药剂或药物前体，化妆品。作为皮肤的外用组合物其形式或状态可以是任何适用的形式或状态，只要它们可以用于包容物中，例如液体，乳剂，膏霜剂，软膏剂，棒型，包型，糊剂和粉剂。本发明所述皮肤外用组合物适用的施用途径是经皮施用，其中可涂于，粘于或喷在皮肤上。(尤其人体皮肤)本发明所述的提高透明质酸产率的组合物的剂量不能明确的描述，因为它依据年龄的不同，个体差异，疾病的状况等而不同，但一般它的用于人体的剂量是每天0.01-100mg，优选0.1-50mg/千克，并且此剂量每天可以一次或分为两次或四次施用。
通过这些施用，可提高哺乳动物，尤其是人的，细胞或组织的透明质酸的产生。因此，例如，可防止表皮老化导致的表皮功能衰退。
本发明所述物质的制备方法及其促透明质酸产率的活性在以下实施例中进一步具体描述，但发明并不局限于此。(制备方法)作为本发明所用的常规植物提取物制备方法，可在如0-100℃的温度下，通过用水，含水低级醇如甲醇，乙醇和异丙醇，或含水多羟基醇如丙二醇，1，3-丁二醇，或丙酮，甲基乙基酮，乙腈，二甲基亚砜，烷烃如己烷，氯代烃如氯仿，等提取植物体而得到。在含水醇溶液中水与醇的比率采用醇水的体积比，该体积比优选为1∶99-100∶0，更优选10∶90-100∶0。
制备方法实施例1将一升的50％含水醇溶液加入100g干燥的Isodon japonicus Hara.的全草中混合物在水浴上80℃回流4小时，浓缩提取物滤液并干燥得18.7gIsodon japonicus Hara.的提取物。以上述同样方法，通过过滤，得到浓缩溶液或干燥粉末，其产率如下表1，所用的提取溶剂和植物在表1中说明.制备实 植物体 提取溶剂 产率施例2Origanum majorana L. 50％含水乙醇溶液 23.83辣薄荷.50％含水乙醇溶液 22.94香菜花 50％含水乙醇溶液 24.15Mentha suaveolens 50％含水乙醇溶液 16.46白毛夏枯草 50％含水乙醇溶液 18.37Ajuga reptans 50％含水乙醇溶液 20.68细叶益母草 30％含水乙醇溶液 17.29大花益母草 50％含水乙醇溶液 20.310 紫苏叶 35％含水乙醇溶液 19.211 PerillafrutescensBritton 35％含水乙醇溶液 18.7var.acuta kudo forma viridis Makino12 回回苏 35％含水乙醇溶液 17.913 Perilla frutescens Britton var.70％含水乙醇溶液 25.5japonica Hara14 Perilla frutescens Britton var.70％含水乙醇溶液 22.1citriodora Ohwi·1)15 Prunella vulgaris L. var.lilacina 30％含水丁二醇溶液 溶液Nakai·2)16 裂叶荆芥 50％含水乙醇溶液 21.617 迷迭香 45％含水丁二醇 溶液18 黄芩·3)50％含水乙醇溶液 22.419 薰衣草 50％含水乙醇溶液 20.920 罗勒·1)50％含水乙醇溶液 24.321 零陵香 50％含水乙醇溶液 20.522 麝香带 10％含水乙醇溶液 17.623 Salvia officinalis L.·1)45％含水丙二醇溶液 溶液*1)叶和茎 *2)花瓣 *3)根其它的全草提高透明质酸产率实验得自于正常人体皮肤的角质化细胞(NHEK)在无血清培养基中培养，此类细胞常用于验证表皮角质化细胞的生理活性。5×103的NHEK细胞播种在直径为15.6mm的皿中，(24孔表皿)并且用无血清培养基在37℃下培养3天，3天后，介质被含0-2％的制备实施例中的提取物的无血清培养基代替，继续培养，7天后，取出培养上清液并分别进行透明质酸的浓度分析。进行两组平行的试验，取平均值计算。
采用一种应用透明质酸与蛋白结合的sandwich binding分析法(HABP)(Rinsho Byori(Clinical Pathology)，36536，1991；BiochemicalJournal，309649-656，1995；Ensho(Inflammation)，1697 1996)对每份培养基液体中的透明质酸浓度的进行分析。不含有任何实验物质的对照例培养基液体中的透明质酸浓度，同时分析加入实验物质的实验例中透明质酸的浓度除以对照例的透明质酸浓度得出了透明质酸的产率。实验实施例1对含有0-0.1％的制备实施例1中的Isodon japonicus Hara提取物的无血清培养基液体中的透明质酸的浓度进行分析，每个平均值除以不含有Isodon japonicus Hara提取物的无血清培养基液体中透明质酸浓度(对照实施例)，得到透明质酸的产率提高率。结果如下述表II.
表II实验物质 培养基液中的浓度透明质酸产率提(w/v) 高率Isodon japonicus Hara 0％(对照例) 1.00.005％(50μg/ml) 1.2提取物0.01％(100μg/ml) 1.60.025％(250μg/ml) 2.70.05％(500μ/m1) 4.20.1％(1mg/ml) 3.5
用与实验实施例1的同样方法，测定制备实施例中每种提取物的透明质酸产率提高率，结果如下表III.实验实 实验物质 培养基液体中透明质酸产施例 浓度(w/v)率提高率2Origanum majorana L.提取物 0.025％ 2.83辣薄荷提取物0.025％ 3.44香菜花提取物0.025％ 4.55Mentha suaveolens提取物 0.025％ 2.96白毛夏枯草提取物0.025％ 3.37Ajuga reptans提取物 0.025％ 2.98细叶益母草提取物0.025％ 2.49大花益母草提取物0.025％ 2.110 紫苏叶提取物0.025％ 3.411 Perilla frutescens Britton var.acuta kudo forma viridis 0.025％ 3.2Makino提取物12 Perilla frutescens Britt var.crispa Decne提取物 0.025％ 2.813 Perilla frutescens Britton var.japonica Hara提取物 0.05％ 2.714 Perilla frutescens Britton var.citriodora Ohwi提取物0.05％ 2.515 Prunella vulgaris L.var.lilacina Nakai提取物1*99(vv) 1.816 裂叶荆芥提取物 0.025％ 3.117 迷迭香提取物1*99(vv) 2.418 黄芩提取物 0.025％ 3.519 薰衣草提取物0.05％ 3.020 罗勒提取物 0.05％ 2.821 零陵香提取物0.025％ 2.322 麝香草提取物0.05％ 2.823 Salvia officinalis L提取物 1*99(vv) 4.2*提取溶液以如此施用。
从上述内容中了解，本发明所述的植物提取物具有优异的透明质酸产率提高力或对人体角质化细胞的促透明质酸产率作用。另外，这些植物提取物对实验例的细胞不产生任何的损害，并因此有极高的安全性。
下列制剂的实施例中，将说明本发明所述的植物提取物在哺乳动物皮肤的外用组合物、或局部涂敷于哺乳动物的皮肤的组合物中，尤其用于提高表皮细胞和含有这类细胞的组织中的透明质酸产率。制剂实施例1(软膏剂)(1)Perilla frutescens Britton var.japonica Hara 1.0％提取物(由制备实施例13中获得)(2)Plastibase50W(Bristol Myers-Squib)99.0总量 100.0％组分(1)揉和到由液体石蜡(95％)和聚乙烯(5％)的组分(2)中，混合物在减压条件下经脱气制成软膏剂。制剂实施例2(膏霜剂)A.十六烷醇 4.0凡士林7.0十四烷酸异丙基酯 8.0角鲨烷12.0二甲基聚硅氧烷3.0单硬脂酸甘油酯2.2POE(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯 2.8硬脂酸甘草亭酸酯 0.02对羟基苯甲酸乙酯 0.1对羟基苯甲酸丁酯 0.1B. 水相Perilla frutescens Britton var.acuta 0.1Kudo提取物(得自制备实施例10)1，3-丁二醇 7.0苯氧乙醇 0.2抗坏血酸磷酸酯镁盐4.0纯化水余量总量 100.0％Perilla frutescens Britton var.acuta Kudo提取物在加热下溶于1，3-丁二醇，苯氧乙醇和抗坏血酸磷酸酯镁盐加入其中，混合物保持在70℃得到B相。A相溶液加热至70℃后搅拌加入B相，经匀质器的处理将使乳化颗粒变小，然后混合物在搅拌下迅速冷却得到一膏霜剂。制剂实施例3(洗剂)A. Isodon Japonicus Hara提取物(得自于制备0.5％实施例1)乙醇 7.0聚氧乙烯(20)油基醚0.5对羟基苯甲酸甲酯 0.05B. 甘油 4.01，3-丁二醇 4.0柠檬酸0.01柠檬酸钠 0.1纯化水余量总量 100.0％将A相的乙醇溶液加入纯化水溶液B相中，以溶解前者，将溶液过滤得到一洗剂。制剂实施例4(糊剂)黄芩提取物(得自制备实施例18) 2.0％氧化锌 30.0淀粉 30.0白凡士林 38.0总量 100.0％部分的白凡士林在水浴上熔化，加入黄芩提取物，筛分的氧化锌和淀粉揉合入内，再加入剩余的白凡士林，充分揉合混合物得出均相糊剂。制剂实施例5(膏霜剂)A. 十六烷醇4.0％凡士林 7.0十四烷酸异丙基酯8.0角鲨烷 12.0
二甲基聚硅氧烷 3.0单硬脂酸甘油酯 2.2POE(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯2.8硬脂酸甘草亭酸酯 0.02对羟基苯甲酸乙酯 0.1对羟基苯甲酸丁酯 0.1B. 水相裂叶荆芥提取物(得自制备实施例16) 0.11，3-丁二醇 7.0苯氧乙醇 0.2抗坏血酸磷酸酯镁盐 4.0纯化水 余量总量 100.0％裂叶荆芥提取物在加热下溶于1，3-丁二醇，加入苯氧乙醇和抗坏血酸磷酸酯镁盐，混合物保持在70℃下得到B相。溶液A相加热至70℃，搅拌加入B相，匀质器的处理，使乳化颗粒变小，然后混合物在搅拌下迅速冷却得到一膏霜剂。制备实施例6(膏霜剂)A. 十六烷醇 14.0％凡士林7.0十四烷酸异丙基酯 8.0角鲨烷12.0二甲基聚硅氧烷3.0单硬脂酸甘油酯2.2POE(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯 2.8硬脂酸甘草亭酸酯 0.02对羟基苯甲酸乙酯 0.1对羟基苯甲酸丁酯 0.1B. 水相香菜花提取物(得自制备实施例4) 0.1Ajuga reptans提取物(得自制备实施例7)大花益母草提取物(得自制备实施例9)1，3-丁二醇 7.0苯氧乙醇0.2抗坏血酸磷酸酯镁盐 4.0纯化水 余量总量100.0％香菜花提取物，Ajuga reptans提取物，和大花益母草提取物在加热下溶于1，3-丁二醇，苯氧乙醇和抗坏血酸磷酸酯镁盐加入其中，混合物保持在70℃下得到B相。溶液A相加热至70℃，搅拌加入B相，经匀质器的处理，使乳化颗粒变小，然后混合物在搅拌下迅速冷却得到一膏霜剂。制剂实施例7(膏霜剂)A. 十六烷醇 4.0％凡士林7.0十四烷酸异丙基酯 8.0角鲨烷12.0二甲基聚硅氧烷3.0单硬脂酸甘油酯2.2POE(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯 2.8硬脂酸甘草亭酸酯 0.02对羟基苯甲酸乙酯 0.1对羟基苯甲酸丁酯 0.1B. 水相Mentha suaveolens提取物(得自制备实施 0.1例5)白毛夏枯草提取物(得自制备实施例6) 0.1Perilla frutescens Rritton var0.1
citriodora Ohwi提取物1，3-丁二醇7.0苯氧乙醇 0.2抗坏血酸磷酸酯镁盐 4.0纯化水 余量总量 100.0％Mentha suaveolens提取物，白毛夏枯草提取物和Perilla frutescensBritton var.citriodora Ohwi提取物在加热下溶于1，3-丁二醇，苯氧乙醇和抗坏血酸磷酸酯镁盐加入其中，混合物保持在70℃下得到B相。溶液A相加热至70℃，搅拌加入B相，经匀质器的处理，使乳化颗粒变小，然后混合物在搅拌下迅速冷却得到一膏霜剂。制剂实施例8(乳剂)A. Origanum Majorana L.提取物(得自于制备实0.5％施例2)乙醇 7.0聚氧乙烯(20)油基醚0.5对羟基苯甲酸甲酯 0.05B. 甘油 4.01，3-丁二醇 4.0柠檬酸0.01柠檬酸钠 0.1纯化水余量总量 100.0％作为乙醇溶液A相加入纯化水溶液B相以溶解前者，将溶液过滤得到一洗剂。制剂实施例9(洗剂)A.辣薄荷提取物(得自于制备实施例3) 0.5％细叶益母草提取物(得自制备实施例8) 0.5乙醇 7.0聚氧乙烯(20)油基醚 0.5
对羟基苯甲酸甲酯 0.05B. 甘油 4.01，3-丁二醇 4.0柠檬酸 0.01柠檬酸钠 0.1纯化水 余量总量 100.0％将A相乙醇溶液加入纯化水溶液B相以溶解前者，将溶液过滤得到一洗剂。制剂实施例10(洗剂)A. Perilla frutescens Britton var.acuta.0.5％Kudo forma Viridis Makino提取物(得自于制备实施例11)回回苏提取物(得自于制备实施例12) 0.5乙醇 7.0聚氧乙烯(20)油基醚 0.5对羟基苯甲酸甲酯 0.05B. 甘油 4.01，3-丁二醇 4.0柠檬酸 0.01柠檬酸钠 0.1纯化水 余量总量 100.0％将乙醇溶液A相加入纯化水溶液B相以溶解前者，将溶液过滤得到一洗剂。制剂实施例11(膏霜剂)A. 十六烷醇 4.0％凡士林 7.0十四烷酸异丙基酯 8.0角鳖烷 12.0二甲基聚硅氧烷 3.0单硬脂酸甘油酯 2.2POE(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯2.8
硬脂酸甘草亭酸酯 0.02对羟基苯甲酸乙酯 0.1对羟基苯甲酸丁酯 0.1B. 水相Prunella Vulgaris L.Var.liacina Nakai提取0.1物(得自制备实施例15)迷迭香提取物(得自制备实施例17) 0.21，3-丁二醇 7.0苯氧乙醇 0.2抗坏血酸磷酸酯镁盐 4.0纯化水 余量总量 100.0％Prunella Vulgaris L.Var.lilacina Nakai提取物，迷迭香提取物在加热下溶于1，3-丁二醇，苯氧乙醇和抗坏血酸磷酸酯镁盐加入其中，混合物保持在70℃下得到B相。溶液A相加热至70℃，搅拌加入B相，经匀质器的处理使乳化颗粒变小，然后混合物在搅拌下迅速冷却得到一膏霜剂。制剂实施例12(洗剂)A. 薰衣草提取物(得自于制备实施例19) 0.5％罗勒提取物(得自于制备实施例20)0.5零陵香(得自于制备实施例21)0.5乙醇 7.0聚氧乙烯(20)油基醚0.5对羟基苯甲酸甲酯 0.05B. 甘油 4.01，3-丁二醇 4.0柠檬酸0.01柠檬酸钠 0.1纯化水余量总量 100.0％
将A相乙醇溶液加入纯化水溶液B相以溶解前者，将溶液过滤得到一洗剂。制剂实施例13(洗剂)A. 麝香草提取物(得自于制备实施例22) 0.5％乙醇 7.0μμ聚氧乙烯(20)油基醚0.5μ对羟基苯甲酸甲酯 0.05B. 甘油 4.01，3-丁二醇 4.0柠檬酸0.01柠檬酸钠 0.1纯化水余量总量 100.0％将A相乙醇溶液加入纯化水溶液B相以溶解前者，将溶液过滤得到一洗剂。制剂实施例14(膏霜剂)A. 十六烷醇 4.0％凡士林7.0十四烷酸异丙基酯 8.0角鲨烷12.0二甲基聚硅氧烷3.0单硬脂酸甘油酯2.2POE(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯 2.8硬脂酸甘草亭酸酯 0.02对羟基苯甲酸乙酯 0.1对羟基苯甲酸丁酯 0.1B. 水相Salvia officinalis L.提取物(得自制备 0.1实施例23)1，3-丁二醇 7.0
苯氧乙醇 0.2抗坏血酸磷酸酯镁盐4.0纯化水余量总量 100.0％Salvia officinalis L.提取物在加热下溶于1，3-丁二醇，苯氧乙醇和抗坏血酸磷酸酯镁盐加入其中，混合物保持在70℃下得到B相。溶液A相加热至70℃，搅拌加入B相，经匀质器的处理使乳化颗粒变小，然后混合物在搅拌下迅速冷却得到一膏霜剂。
权利要求
1.一种提高哺乳动物细胞或组织透明质酸产率的组合物，其中包括至少其一种唇形科植物提取物含量足够促进透明质酸产率，以及可用于化妆品或药物的载体，稀释剂或辅助剂。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中唇形科植物至少一种选自于下属Isodon属，牛至属，薄荷属，筋骨草属，益母草属，紫苏属，夏枯草属，裂叶荆芥属，迷迭香属，黄芩属，薰衣草属，罗勒属，百里香属，和鼠尾草属。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中的植物为Isodon属的Isodonjaponicus Hara和Isodon trichocarpus kudo；牛至属的Organum majoranaL.；Mentha属的辣薄荷，香菜花.和mentha suaveolens；筋骨草属的白毛夏枯草，Ajuga reptans；益母草属的细叶益母草和大花益母草；紫苏属的紫苏叶，Perilla frutescens Britton var.acuta Kudo forma viridis Makino，Perilla frutescens Britton Var.Crispa Decne，Perilla frutescens BrittonVar.japonica Hara和Perilla frutescens Britton var.citriodora Ohwi；夏枯草属的Prunella vulgaris L. var lilacina Nakai.，裂叶荆芥属的裂叶荆芥；迷迭香属的迷迭香；黄芩属的黄芩和耳挖草；薰衣草属的薰衣草；罗勒属的罗勒，零陵香；百里香属的麝香草和地椒；鼠尾草属的Salvia officinalis L.和丹参。
4.根据权利要求1-3中任一权利要求的组合物，其中哺乳动物的细胞或组织分别为人表皮细胞或表皮。
5.一种提高透明质酸产率的组合物的制备方法，其中包括将至少一种唇形科植物提取物与与化妆品或药物可行性载体，稀释剂或辅助剂均匀混合，其中该量足以能够提高透明质酸产率。
6.将一种植物提取物用于制备一种能提高哺乳动物细胞或组织透明质酸产率的组合物的应用，其中的植物至少一种是属于唇形科的植物。
7.根据权利要求6的应用，其中属于唇形科的植物至少一种选自Isodon属，牛至属，薄荷属，筋骨草属，益母草属，紫苏属，夏枯草属，裂叶荆芥属，迷迭香属，黄芩属，薰衣草属，罗勒属，百里香属，和鼠尾草属植物。
8.根据权利要求7的应用，其中的植物为Isodon属的Isodon japonicusHara和Isodon trichocarpus kudo；牛至属的Organum majorana L.；薄荷属的辣薄荷，香菜花L.和Mentha suaveolens；筋骨草属的白毛夏枯草，Ajugareptans；益母草属的细叶益母草和大花益母草；紫苏属的紫苏叶，Perillafrutescens Britton var.acuta Kudo forma viridis Makino，Perilla frutescensBritton Var.Crispa Decne，Perilla frutescens Britton var.japonica Hara和Perilla frutescens Britton var.citriodora Ohwi；夏枯草属的Prunellavulgaris L.var.lilacina Nakai.，裂叶荆芥属的裂叶荆芥；迷迭香属的迷迭香；黄芩属的黄芩和耳挖草；薰衣草属的薰衣草；罗勒属的罗勒，零陵香；百里香属的麝香草和地椒；鼠尾草属的Salvia officinalis L.和丹参.。
9.根据权利要求6-8的任一权利要求的应用，其中的哺乳动物的细胞或组织分别是人表皮细胞或表皮。
10.一种用于局部涂敷于哺乳动物皮肤的化妆品或药物组合物，其中包括了至少一种选自属于唇形科植物的提取物，该提取物含量足够提高哺乳动物细胞或组织的透明质酸产率，植物可选自薄荷属的香菜花和Mentha suaveolens，筋骨草属的Ajuga reptans，益母草属的大花益母草，紫苏属的Perillafrutescens Britton var.japonica Hara和Perilla frutescens Brittonvar.citriodora Ohwi.组成的一系列植物作为活性成分，以及可用于化妆品或药物的载体，稀释剂或辅助剂。
11.根据权利要求10的组合物，其中哺乳动物是人。
全文摘要
一种特别在表皮细胞或由该细胞组成的组织中提高透明质酸产率的组合物,其中含有一种唇形科植物提取物作为活性成分,及其制备方法。尤其是,提供一种可安全和直接涂敷于人体皮肤以保持类似青年人的正常功能的化妆品或药物的组合物。
文档编号A61K36/534GK1176098SQ9711806
公开日1998年3月18日 申请日期1997年8月1日 优先权日1996年8月2日
发明者相马缀, 佐藤悦久 申请人:株式会社先进皮革研究所