用于缓解干眼的含有透明质酸钠的稳定眼用水包油型乳液的制作方法

专利名称：：用于缓解干眼的含有透明质酸钠的稳定眼用水包油型乳液的制作方法
技术领域：
：本发明的具体实施方式涉及含有緩和剂(demulcent)(尤其是透明质酸)的自乳化眼用组合物(或眼科用组合物)，其用于治疗和/或緩解干眼。
背景技术：
：干眼综合征是一种流行病症，尽管可以通过一些适合的诊断和治疗方法加以緩解，但是还没有治愈之法。这种病症侵袭的个体，^义美国中年妇女和老年人就超过了320万(SchaumbergDA,SullivanDA,BuringJE,DanaMR.PrevalenceofdryeyesyndromeamongUSwomen.AmJOphthalmol2003Aug;136(2):318-26)。酉己戴隐形眼镜的人、计算机用户、在干燥环境中生活和/或工作的病人、以及患有自身免疫性疾病的病人都特别易患干眼病。人体内自身能够产生透明质酸，已经i正实其能有效治疗干眼综合征。尽管还需要进行长期的研究，但是用透明质酸钠的疗法看起来能够加快损伤角膜的恢复(KatsuyamaI,ArakawaT.Aconvenientrabbitmodelofocularepitheliumdamageinducedbyosmoticdehydration.JOculPharmacolTher2003Jun;19(3):281-9)。透明质酸钠滴眼液能提高角膜前的泪液膜稳定性和角膜润湿性，降低眼泪蒸发速率，并缩短角月莫上皮细胞的愈合时间(AragonaP,DiStefanoG,FerreriF,etal.SodiumhyaluronateeyedropsofdifferentosmolarityforthetreatmentofdryeyeinSjogren'ssyndromepatients.BrJOphthalmol2002Aug;86(8):879-84)。在AQuify隐形眼4竟緩舒滴眼液(CIBAVision)中可以发现透明质酸钠。然而，向眼用水包油型乳液中很难可I入诸如HA的水溶性聚合物。
发明内容施方式的自乳化组合物一般包括分散于水相中的平均尺寸小于1微米的脂肪球(油珠，oilglobule)。这些小球体可以包括表面活性剂组分和极性油组分。在优选的具体实施方式中，当不用机械均质化来混合时，选一奪表面活性剂组分和油组分以自乳化。在优选的具体实施方式中，自乳化組合物包括第一治疗组分，其可以包括水溶性聚合物。在优选的具体实施方式中，自乳化组合物的表面活性剂组分包括一种或两种表面活性剂。在优选的具体实施方式中，自乳化组合物的水溶性组分是透明质酸或透明质酸的盐、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、纤维素聚合物、葡聚糖70、明胶、聚乙二醇、聚乙烯醇、或聚维酮(聚乙烯吡咯酮，povidone)。在更优选的具体实施方式中，纤维素聚合物是羧曱基纤维素或羟丙基甲基纤维素。在可替换的更优选具体实施方式中，聚乙二醇是PEG300或PEG400。在优选的具体实施方式中，自乳化组合物的油组分包4舌荒麻油或天然油(naturaloil)。在某些优选的具体实施方式中，自乳4匕纟且合物还包括亚氯酸防腐剂组分。在更优选的具体实施方式中，该亚氯酸防腐剂组分是稳定化的二氧化氯(SCD)、亚氯酸金属盐、或这些防腐剂的混合物。在优选的具体实施方式中，自乳化组合物还包括阳离子抗菌剂(抗微生物剂)，如聚氯化[二曱基亚胺-co-丁烯-l，4-二基],a-[4-三(2-羟乙基)铵]二氯化物(聚季铵1)、聚二氯化(乙氧基(二甲基亚胺)亚乙基二曱基亚胺)乙烯(WSCP⑧)、聚六亚甲基双胍(PHMB)、聚氨基丙基双胍(PAPB)、卣化苯曱烷铵、阿立西定(alexidine)的盐、卩可立西定;摔离石威(alexidine-freebase)、；先'义、泰(chlorhexidine)的盐、海克一#口定(hexetidine)、步克基胺、步克基二胺和烷基三胺、緩血酸胺(tromethamine)(2-氨基-2-羟曱基-l，3-丙二醇)、奥替尼啶(Octenidine)(N,N'-(l,10-癸烷二基二-l-(4H)-吡啶基—4_叉二—[l-辛胺]二氢氯化物))、六亚甲基双胍及其聚合物、氯化十六火克基口比口定錄^(西口比氯4耍，cetylpyridiniumchloride)、十六火克基吡啶鐵盐、抗菌多肽，或这些阳离子防腐剂的混合物。在优选的具体实施方式中，表面活性剂组分的疏水部包括最接近水相取向的第一部分，其大于朝向脂肪球内部取向的表面活性剂组分疏水部的第二部分。更优选地，表面活性剂组分包括一种具有表面活性剂疏水部的第一部分，该第一部分包含的原子比该表面活性剂组分疏水部的第二部分的原子更多。在一些优选的具体实施方式中，表面活性剂组分包括两种表面活性剂，所述表面活性剂的第一种包括第一疏水部而所述表面活性剂的第二种包括第二疏水部，所述第一疏水部的《连长度比第二疏水部更长。在一些具体实施方式中，自乳化组合物还包括不会干扰自乳化的另外的表面活性剂。在优选的具体实施方式中，自乳化组合物包4舌的表面活性剂组分是(a)具有至少一种由至少约1100个环氧乙烷单元和至少一种包含至少约1222个^友原子的脂肪醇《连的形成的醚4b合物；和/或(b)具有至少一种由至少约1100个环氧乙纟克单元和至少一种包含至少约1222碳原子的脂肪酸链形成的酯化合物；和/或(c)具有至少一种由至少约1100个环氧乙纟克单元和至少一种维生素或维生素书f生物形成的醚、酯或酰胺4b合物；和(d)及其^5U又具有两种表面活性剂的组合。在最优选的具体实施方式中，表面活性剂组分是LumulseGRH-40或TPGS。在自乳化组合物的优选具体实施方式中，脂肪球的平均尺寸小于约0.25樣i米。在更优选的具体实施方式中，脂肪球的平均尺寸小于约0.15孩i米。在优选的具体实施方式中，自乳化组合物还可以包括阳离子抗菌剂组分，其HLB值显著高于才及性油组分的HLB值。本发明具体实施方式涉及治疗组合物，包括上述自乳化组合物的任一种以及第二治疗组分。在优选的具体实施方式中，第二治疗组分是环孢霉素、前列腺素、溴莫尼定和溴莫尼定盐。在最优选的具体实施方式中，该治疗组合物包括的表面活性剂是LumulseGRH-40或TPGS。在优选的具体实施方式中，自乳化组合物可以用作隐形眼镜的多用途;容、液。本发明的具体实施方式涉及治疗眼睛的方法，包括以下步骤向需要其的个体给予上述自乳化组合物的任何一种。优选地，该治疗用于干眼。伊O选;也，所述个体为哺乳动物。包括以下步骤制备一个包括极性油和表面活性剂组分的油相，其中在该油相中的极性油和表面活性剂组分为液态；在容许自乳化的温度下制备一个水相，其中该水相包括水溶性聚合物；以及混合该油相和水相以形成乳液，而勿需枳4成均质化。该方法可以还包括在油相和一部分水相之间形成糊状物(糊剂，paste)，并将该糊状物与剩余的水相混合以形成乳液。在优选的具体实施方式中，水溶性聚合物可以选自透明质酸及其盐、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、纤维素聚合物、葡聚糖70、明胶、聚乙二醇、聚乙烯醇、或聚维酮(povidone)。在一些优选具体实施方式中，纤维素聚合物可以是羧甲基纤维素或羟丙基曱基纤维素。在一些优选具体实施方式中，聚乙二醇可以是PEG300或PEG400。在优选的具体实施方式中，表面活性剂组分包括一种或两种表面活性剂。才艮据以下的优选具体实施方式的详细描述，本发明的其它方面、特;f正和优点将会更加明显。现在将参照优选具体实施方式的附图来描述本发明的这些和其它特征，这些优选实施方式只用于举例说明而不是限制本发明。图1A和1B示出了所述眼用自乳化组合物的制备流程图。具体实施方式本发明具体实施方式涉及眼用水包油型乳液，其含有诸如透明质酸的水溶性聚合物。这样的乳液由于相对于油组分较低量的表面活性剂而具有舒适性增加的优点。这就导致最终使用者享受到更大的舒适性。将含有治疗用緩和剂的乳液整合到隐形眼镜护理组合物，如多用途再润湿和其它隐形眼4竟护理组合物中，增加了预防和/或治疗干眼的附加效用或益处，并通过仅乳液提供的机制对镜片和/或眼睛才是供润滑作用。通过将乳液整合到隐形眼4竟护理组合物中才是供的附加效用或益处，可以包括但不限于改进隐形眼镜清理、防止隐形眼4竟水分流失、阻止隐形眼4竟上的蛋白质沉淀等。在眼用水包油型乳液中引入透明质酸存在两个问题。第一个问题是透明质酸和类似化合物会使水包油型乳液不稳定，第二个问题是如何保持含有透明质酸和其它緩和剂的水包油眼用溶液的无菌性。水包油型乳液通常通过表面活性乳化剂来形成和稳定。已经尝试将引入眼用緩和剂如聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、羟丙基曱基纤维素(HPMC)或透明质酸钠。然而，这样的聚合物会通过桥联絮凝效应(BridgingFlocculationeffect)而4吏水包油型乳液不稳定。水;容性聚合物与乳液液滴相互作用，而形成一簇乳液-聚合物复合物。如果太多的乳液液滴通过聚合物发生聚集，该簇的总质量变得太大，第二个问题是在大量含烷基链的表面活性剂如POE(40)氢化蓖麻油存在下抗樣i菌活性丧失。实际上，吐温80在抗菌活性(抗微生物活性)测定中被常规用作季铵基中和剂。该表面活性剂形成强烈口及附抗菌剂的月交束，乂人而降^f氐了活性。因此，在作为乳液组分的表面活性剂存在下保持抗菌活性，或许是不同的。尽管透明质酸很明显是用于干眼有效治疗的有前景试剂，但是需要含有水溶性聚合物如透明质酸的稳定眼用乳液组合物。另外，对于能够治疗干眼的自乳化组合物，期望具有抗菌活性，以<吏该组合物能够保持免于微生物污染，并用于隐形眼镜的去污染。本发明的具体实施方式提供的水包油型乳液包括一种緩和剂，该緩和剂是水溶性聚合物如透明质酸，其容易制备和灭菌，并且储存也稳定，如制备这样的组合物的方法一样。为了更高的舒适性，这些眼用组合物还具有低的表面活性剂与油的比率，而且使用较少的表面活性剂而实现乳化。才艮据本发明的眼用组合物是稳定的并且至少两年内不会有微生物生长。这些组合物采用分子自组装方法形成纳米级的大分子油滴结构，因此代表了纳米技术的一个实例。定义术语"乳液"，以其习惯意义使用，是指通常不会混合的两种液体如油和水的稳定且均一的混合物。术语"乳化剂"是一种能帮助形成乳液的物质，如表面活性剂。术语"乳化剂"和"表面活性剂"在本文中可以互换1吏用。在本发明的上下文中，表面活性剂组分是指一种或多种存在于自乳化组合物中并有助于自乳化作用的表面活性剂。术语"稳定"，以其习惯意义使用，是指不存在凝乳、絮凝和相分离。术语"緩和剂(demulcent)",以其习惯意义使用，是指一种能够緩解发炎刺激作用或摩擦镜片和/或眼表面的试剂。术语"极性油(polaroil)"是指该油在其分子的疏水部分中含有杂原子如氧、氮和石克。本文中4吏用的术i吾"多用途组合物(multi-purposecomposition)"对于实现至少两种功能是有用的，如当隐形眼镜在眼睛之外时的清洁、漂洗、消毒、再润湿、润滑、调理、浸湿、^渚存，以及隐形眼镜的其它处理。这才羊的多用途组合物优选也对于《竟片在眼内时的再润湿和清洁隐形眼4竟是有用的。当隐形眼4竟在眼内时用于再润湿和清洁隐形眼4免的产品，经常称为再润湿剂或"目艮内"清洁剂。本文中4吏用的术语"清洁"，包括用或不用手指才喿作以及用或不用4觉动组合物的配件i殳备来+》弛和/或去除隐形眼4竟上的沉积物和其它污染物。本文中使用的术语"再润湿"是指在隐形眼镜的至少内表面的至少一部分例力。在至少基本部分上施力d液体。本发明公开了一种用于治疗和/或緩解干眼的治疗眼用组合物。该眼用组合物包4舌水包油型乳液(优选为自乳化水包油型乳液)，以及治疗用緩和剂和控制微生物生长的灭菌剂。本发明还公开了制备或制造这样的组合物的方法及其使用方法。本发明的含乳液组合物能相对容易地和直接地进行制备，并且储存稳定，例如在大约室温下的储存期至少为约2年或更长。另外，如果该组合物由于至少一种抗菌剂的引入而被污染，该组合物可以方《更容易地灭菌，例如采用过滤灭菌技术，并消除或者至少是实质性降低微生物生长的可能性或危险。优选的具体实施方式涉及用于治疗干眼的含有水包油型乳液的组合物。对于这种用途，由本4支术领域4支术人员确定才艮据需要给药该组合物。例如，眼用IC和剂如羧曱基纤维素、其它纤维素聚合物、葡聚#唐70、明月交、聚乙二醇(例如PEG300或PEG400)、聚乙烯醇、或聚维酮等、及其混合物可以用于本发明眼用组合物中，例如用于治疗干眼的组合物中。在更优选的具体实施方式中，才艮据本发明的治疗用緩和剂包括水溶性聚合物如聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、羟丙基曱基纤维素(HPMC)、和透明质酸(HA)及其盐。在最优选的具体实施方式中，治疗剂是透明质酸(HA)。HA是天然聚合物。正如本文中所用的，术语HA是指透明质酸及其任意的透明质酸盐，包4舌例如透明质酸钠(钠盐)、透明质酸4甲、透明质酸4美、和透明质S交钙。HA是一种由简单、重复的二糖单元(葡萄糖醛酸和N-乙酰基葡糖胺)构成的聚合物。其由所有动物的结締组织细"包形成，并大量存在于这样的组织中，作为眼睛的3皮璃体、关节的滑液和公鸡鸡冠。分离HA的一种方法是处理组织如7>鸡鸡冠。从天然来源分离出来的HA能够/人商业供应商如Biomatrix、AnikaTherapeutics、ICN和Ptmrmacia获得。生产HA的另一种方法是^t助于细菌如《连J求菌属的发酵。细菌可以在富糖肉汤培养基中培养，其将HA分泌到肉汤培养基中。然后乂人肉汤i告养基中分离HA,并除去杂质。经过发酵生产的HA分子量可以通过调节发酵液中添加的^f唐来改变。经发酵产生的HA能句多乂人一些7^司^口Bayer、Genzyme禾口Fidia获4寻。天然形式的HA的分子量范围为5"04至达1><107道尔顿。其分子量可以经过许多切割工艺如暴露于酸、热(如高压釜、孩i波、干热)、或超声波等而降低。HA溶于水并能够形成高粘性水溶液。本发明组合物优选包括自乳化乳液。也就是"i兑，本发明水包油型乳液优选可在剪切速度下利用减少量的分散混合来形成，更优选在基本上没有剪切速度下的分散混合来形成。在剪切速度下的分散混合也就是已知的机械均质化。形成乳液的机械均质化通常是在大于1000rpm的剪切速度下进行，更常见的是数千rpm,甚至在10,000rpm或更大的剪切速度下进行。换句话说，本发明的自乳化乳液的形成优选可利用减少量的剪切来形成，更优选基本上不采用剪切方式来形成。而且，本发明乳液的乳化组分或表面活性剂组分与油或含油组分的重量比相对4交低，因此，在安全性和舒适性方面对于局部眼用应用而言是有利的。这样的具有4交低表面活性剂与油的比率的水包油型乳液，比具有较高表面活性剂与油的比率的水包油型乳液更易于通过自乳化作用制备。本发明组合物的局部眼用应用形式包括但不限于，用于干眼治疗禾口其它治疗方法的滴眼液形式，4巴药物或治疗《且分主会予到目艮内的形式和隐形眼镜护理的形式。本发明组合物非常适用于干眼和类似病症以及其它眼疾的治疗。另外，本发明组合物适合用于或用作药物递送的载体，例如4巴治疗组分递送到眼睛或通过眼睛递送的载体。本发明组合物的隐形眼《竟护理应用包括^旦不限于，用于清洁、漂洗、消毒、储存、浸湿、润滑、再润湿和其它的处理隐形眼镜的组合物，包括有效实现超过一种这样的功能的组合物，即所谓的多用途隐形眼镜护理组合物，其它隐形眼镜护理相关的组合物等。包含本发明乳液的隐形眼镜护理组合物，也包括给予隐形眼镜配戴者的眼睛的组合物，例如，在配戴隐形眼镜之前、期间和/或之后给予。本发明的具体实施方式提供的治疗眼用组合物，含有7jc包油型乳液，优选自乳化水包油型乳液。这些水包油型乳液含有油组分，例如但不限于，蓖麻油；和包含两种或更少乳化剂或表面活性剂的含水组分。使用^U又一种或两种表面活性剂导致低的乳化组分与油组分的重量比和更小的化学毒性，导致产生比使用超过两种乳化剂的乳液更多的舒适性和安全性。油性组分和表面活性剂组分或表面活性剂有利地是化学结构上相容的，以有利于乳液的自乳化作用。在本发明的上下文中，表面活性剂组分是指存在于自乳化组合物中并有利于自乳化作用的一种或两种表面活性剂。该一种或两种表面活性剂对基于表面活性剂的疏水结构和油之间非共价一建相互作用所选"^的一种油或多种油必须具有亲合力，以便实现自乳化。另一方面，亲合力与与具有类似极性的表面活性剂的极性油的使用有关。正如本文中使用的术语，极性油是指所述油的分子疏水部分中含有杂原子如氧、氮、硫。在优选的具体实施方式中，所述自乳化乳液含有至少一种极性油。在优选的具体实施方式中，所述一种或两种表面活性剂必须能够形成楔形或扇形部分的化学结构，楔形结构4交大端靠近表面活't"生剂结构的亲水部分。也就是说，表面活性剂的较大部分朝向水相取^向，并且包含的原子数多于表面活性剂朝向油相取向的部分。当表面活性剂组分包括两种表面活性剂时，第一表面活性剂的疏水部可以具有比第二表面活性剂疏水部更长的链长度，以促进楔形的形成。用于形成本发明表面活性剂组分的表面活性剂在单独使用或作为混合物使用时，如果具有水溶性是4艮有利的。这些表面活性剂优选是非离子型的。表面活性剂组分存在量的变化范围取决于许多因素，如组合物中的其它组分等。表面活性剂组分的总量通常为约0.01至约10.0w/w%。要注意的是，自乳化组合物中可以存在其它表面活性剂(除了所述表面活性剂组分外)，如果其它表面活性剂以不干扰自乳化作用的浓度存在，则这仍然属于本发明的范围。本发明的水包油型乳液中，表面活性剂组分与油组分的比率，例如重量比，经过筛选，能够提供可接受的乳液稳定性和性能，优选4是供自乳化水包油型乳液。当然，表面活性剂组分与油组分的比率会随所用的特定表面活性剂和一种或多种油、最终水包油型乳液所要求的特定稳定性和性能性质、以及最终水包油型乳液的特定应用或用途等而发生变化。例如，表面活性剂组分与油组分的重量比的范围可以为约0.01至40，^尤选0.1至20,更4尤选0.2至2.0。本文中所描述的这种表面活性剂功能，能够提供有效的和有用的眼用组合物，而且对经该组合物处理的隐形眼镜、这种隐形眼镜不良作用。使用一种或多种油或油性物质以形成本发明的组合物。可以使用任何合适的油或油性物质，或者油或油性物质的组合，条件是这种油或油性物质在本发明组合物中有岁文，并且^J"乡合予这才羊的ia合物的人或动物、或经组合物处理的隐形眼4竟、或所处理的隐形眼4竟的佩戴、或所处理的隐形眼镜的佩戴者不会产生任何实质性或显著的不良作用。例如，这些油纟且分可以是j旦不限于，天然的一及性物质和天然或人工合成的衍生物。天然油可以从才直物或才直物组织如种子中获得，或者从动物源获得，如4末香鲸油(SpermWhaleoil)、鱼肝油等。这种油可以是脂肪酸单甘油酯、二甘油酯或三甘油酯或甘油酯混合物，如蓖麻油、初卩子油、鱼肝油、玉米油、扭t榄油、花生油、红花油、大豆油和葵花油。这些油也可以由直4连单乙夂希酸(monoethyleneacid)和醇以酯的形式构成，如加州希蒙得木油(Jojoba,荷荷芭油)和」昧香鲸油。这些油可以是合成的，如石圭油。这些油也可以由不溶于水的非挥发性液态有机化合物組成，例如维生素E乙酸酯异构体的外消旋混合物。也可以使用上述油类型的混合物。优选天然的，安全的，之前已经用于眼用或其它药物用途的，基本无色而且随着老化不容易脱色，易于形成铺展的膜，以及能润滑表面并且无粘性的油。蓖麻油等是优选的油。在一个具体实施方式中，本发明涉及治疗用眼用組合物，其是自乳化水包油型乳液，含有治疗用緩和剂，以及制备和使用这这样的治疗用眼用纟且合物的方法。这些纟且合物用于治疗和/或纟爰解干眼以微米级的大分子油滴结构，因此代表了纳米技术的一个范例。乳液很容易通过分子自组装在几微秒到几分钟的时间内制备而成。所述乳液能够过滤灭菌，并能稳定存储。乳液仅采用一种或两种表面活性剂的乳化剂以实现低的表面活性剂与油的比率。该组合物对于眼睛是舒适的和无毒的。本发明乳液的局部眼用应用，包括用于干眼治疗的滴眼液、用于经由眼睛递送药物的ia合物、以及隐形眼《竟护理〉容液。隐形眼镇:护理溶液应用包括多功能清洁、漂洗、消毒和储存溶液以及再润湿，眼内清洁和其它用于眼睛的溶液。在优选的具体实施方式中，HA的存在浓度至少为0.001%(w/w)。通常，HA存在浓度为0.01%(w/w)0.3%(w/w)。如果乳液浓度高，则伊乙选4吏用更高的HA浓度。优选地，HA存在浓度为0.10.2%(w/w)。通过在空气和眼泪界面上或者当隐形眼《免存在时另外在隐形眼镜和眼泪界面上提供一层油层，将水包油型乳液和水溶性聚合物緩和剂整合到用于干眼治疗、隐形眼镜再润湿和多功能溶液的滴眼液中增加了预防干眼和隐形眼4竟水分流失的附力。功效。这层油层的作用为通过延緩水分蒸发导致的水分损失，预防干眼或隐形眼4竟水分流失。在隐形眼镜的表面上的油层也能够提供长效的润滑层，尤其是硬性透气性隐形眼镜。在隐形眼镜表面上的油层也能够阻止隐形眼4竟的蛋白沉积。本发明的治疗组合物的自乳化水包油型乳液具有两种常用类型。第一种类型是单表面活性剂体系。第二种类型是双表面活性剂体系。无i仑是哪一种情况，都要求(1)表面活性剂只十基于表面活性剂的疏水结构和油之间的非共价键结合相互作用所选择的一种油或多种油必须具有亲合力，在条件(2)同时被满足时才能实现自乳化；以及(2)表面活性剂必须具有楔形或扇形部分的化学结构，楔形结构较大端靠近表面活性剂结构的亲水部分。由于水油界面靠近表面活性剂楔形分子的自组装作用，认为这种楔形结构在水油界面上能够i秀导J求形油滴曲率形成。因此，这种楔形表面活性剂分子的几何形状是与所述油滴的曲率紧密相关的。在靠近表面活性剂分子亲水部分之间的水相中的空间排斥作用对此有利。优选地，这些亲水部分由适当长度的聚环氧乙烷链构成。优选聚环氧乙烷链长度为720个环氧乙烷单元。如果表面活性剂和油对满足上述两和油组分浓度下进4于。自乳化作用的经-验性试-验采用本文中描述的自乳化溶液的制备方法进行。如果乳液通过肉眼观察是均质的，没有出现任何絮凝、凝乳或水相和油相之间的相分离，而且乳液油滴的尺寸分布满足乳液稳定性的特定产品标准，就认为乳液是可以接受的。与实际问题一样，如果表面活性剂能够形成尺寸为0.05至1孩吏米，优选0.05至0.25孩l米的液滴，则这种表面活性剂就是本文中描述的自乳化水包油型乳液的良好备选。一个组分表面活性剂体系的实例包括聚乙氧基化的油，如PEG荒麻油。聚乙氧基化的蓖麻油衍生物是通过蓖麻油的乙氧基化或氢化蓖麻油与环氧乙烷的乙氧基化形成的。蓖麻油通常由约87%的蓖麻油酸、7%的油酸、3%的亚油酸、2%的棕榈酸和1%的石更脂酸组成。环氧乙烷与荒麻油之间的不同摩尔比反应，就会得到不同化学产物的PEG荒麻油。PEG蓖麻油的实例有LumulseGRH-40,其由LambentTechnologiesCorporation(Skokie,IL)生产。单表面;舌'l"生剂禾口油对的一个优选实例是表面活性剂LumulseGRH-40和蓖麻油。LumulseGRH-40是一种40摩尔的氬化蓖麻油的乙醇盐。LumulseGRH-40的生产是通过蓖麻油在三蓖麻油酸甘油酯链的9-碳位催化氪化，接着对12-羟基硬脂酸甘油酯的三个12-羟基每个用约13个乙氧基进行乙氧基化完成的。认为用LumulseGRH-40进行的蓖麻油自乳化作用的产生是由于6-石友烷基链远端对着石更脂酸酯基的其余10-碳烷基部分向内折叠到乙氧基化的12-羟基而形成了分子的楔形疏水部分，乙氧基向外朝向水相内耳又向，分子的楔形疏7K部分定向于蓖麻油相(楔形的4交窄部分面向内而远离？K碎目)，而且分子的楔形疏水部分对蓖麻油的亲合力作用。LumulseGRH-40的最佳用量与蓖麻油用量有关，对于1.0w/w。/o的蓖麻油，LumulseGRH-40约为0.8w/w%。然而，才艮据最终所需的乳液性能，可以根据蓖麻油的用量使用更高或更低的用量。一4殳而言，LumulseGRH-40与蓖麻油的重量比为0.6至0.8，优选为大约0.8。LumulseGRH-40能够与其它表面活性剂如聚山梨醇酯-80(吐温-80、聚氧乙烯(20)山梨醇单油酸酯)组合使用，以产生含有两种表面活性剂的自乳化乳液。在这种组合物中，自乳化作用一皮i人为主要是由于LumulseGRH-40驱动的。第二种表面活性剂(例如聚山梨醇酯_80)由于聚山梨醇酯-80(油酸酯链)和蓖麻油(12-羟基油酸酯链)与LumulseGRH-40(硬脂酸酯链)具有相似的化学结构，因此不会干扰GRH-40的乳化作用。这种非干扰性的第二表面活性剂存在的浓度较低。也就是说，这种不干涉性的第二表面活性剂浓度要足够低，以4吏其不干扰所述自乳化作用。就表面活性剂形成根据本发明治疗干眼的自乳化水包油型乳液的能力而言，也可以选用两种表面活性剂以匹配特定的油。两种表面活性剂中的每一种必须满足两种化学结构条件，才能实现自乳化作用(1)每一种表面活性剂对所选择的油或基于表面活性剂和所述油疏水结构之间的非共<介4建4建*接相互作用的油必须具有亲合力，在条件(2)同时被满足时才能实现自乳化；以及(2)表面活性剂对必须形成楔形或扇形部分的化学结构，其中楔形结构较大端靠近表面活性剂结构的亲水部分。与油相容的表面活性剂对的优选实例是表面活性剂原并牛CremophorRH-40(其由两种表面活性剂构成)和蓖麻油。CremophorRH-40(由BASF^>司(ParsippanyNJ)商购获得)包括75%78%的两种表面活性剂聚乙氧基化甘油的三羟基硬脂酸酯和混合聚乙二醇的羟基硬脂酸(二)酯，还含有22%25%的游离聚乙二醇。因此Crem叩horRH-40原料含有结构上彼此相关以及与蓖麻油相关的两种表面活性剂。认为含有三种酯链的表面活性剂与含有两种酯链的表面活性剂组合使用时，其中所有酯链相互之间都具有亲合力，在蓖麻油存在时就容许形成楔形结构，其中所述两种表面活性剂交^务出现在油滴界面上。Crem叩horRH-60(也来自BASF),是另一种含有两种表面活性剂的表面活性齐ll原并牛的实例。与CremophorRH-40才目比，CremophorRH—60除能够与聚乙二醇发生比RH-40更高纟及的书亍生作用夕卜，CremophorRH-60与CremophorRH-40相同。可以加入其它表面活性剂，其可以参与或不参与乳液的形成。单组分体系的另一实例利用了一种表面活性剂如生育酚聚乙二醇-J虎珀酉交面旨(TPGS，乂人EastmanChemicalCompany,Kingsport,TN商购获得)。TPGS能够在窄的部分与生育酚形成楔形结构，在外部的PEG和3虎珀酸酯之间形成共^介连4妾。对于能够用于本发明的表面活性剂类型更一般性的描述，包括选自以下的表面活'l"生剂(a)至少一种由1100个环氧乙纟克单元和至少一种具有1222个碳原子的脂肪醇链的形成的醚；(b)至少一种由1100个环氧乙烷单元和至少一种具有1222个石友原子的脂肪酸链形成的酯；(c)至少一种由1100个环氧乙烷单元和至少一种维生素或维生素书f生物形成的醚、酯或酰胺；以及(d)由不多于两种上述表面活性剂构成的混合物。本发明的用于干眼治疗组合物的水包油型乳液的制备如下。将包括水溶性聚合物緩和剂的水溶性组分的非乳化剂溶解于水相中，将包括乳化剂的油溶性组分溶解于油相中。将两相(水和油)分别加热到合适的温度。该温度对于两种情况都是相同的，一般而言，如果在油相中存在固态或半固态的油或乳4匕剂，温度就高于》容点最高组分的炫点几度至5。C到10°C。如果油相在室温下是液体，合适的温度是通过水相中熔点最高成分的熔点进4于常-见实-验确定的。如果油相或水相中所有的组分在室温下都能溶解于各自所在的相中，则就没有必要进行加热了。温度必须足够高，以使所有的组分处于液态，但不能太高，以免危及到组分的稳定性。工作温度范围一4殳为从约20'C至约70°C。为了产生水包油型乳液，将最终的油相小心地混合到中间水相中，优选去离子水相，或最终7jc相中，以获得合适的分散体，产物可以在搅拌或不搅拌的情况下冷却。如果是最终的油相首先小心地混合到中间水相中的情况，则随后就把该乳液浓缩物按照适当的比率与最终的水相进行混合。最终的水相包括水溶性聚合物和其它水溶性组分。在这种情况下，乳液浓缩物和最终的水相并不需要处于相同的温度下或者被加热到高于室温，因为在这个温度下乳液已经形成。如果在一种乳化剂中环氧乙烷单元的数量太大，则在自乳化的过程中可能会形成半固体。一般而言，如果表面活性剂在其结构中具有多于10个环氧乙烷单元，表面活性剂和油相就与总组合物的水中少量例如约0.1%10%混合，以糊状物的形式首先形成半固体，随后再将其与其余的水混合。然后需要进行小心地混合直到含水乳4匕剂完全〉容解而形成乳液。在一种具体实施方式中，表面活性剂和油首先进行混合并加热。然后向油相加入少量水相以形成糊状物形式的半固体物质。本文中糊状物(paste)定义为半固体制剂。加入的水相的量可以为0.1%10%，优选为0.5%5%，最优选为1%2%。形成糊状物之后，在上述相同的温度下向糊状物中加入其余的水。在一些具体实施方式中，加入的水量为5%20%。然后温和地混合乳液。在一些具体实施方式中，混合过程进行约30分钟至3小时。在优选的具体实施方式中，然后进行颗粒尺寸测定。可以根据制造商为此编写的说明书，使用HoribaLA-920粒径分析仪进行粒径测定。在优选的具体实施方式中，在进行下一步步骤之前，颗粒大小为0.08孩i米至0.18樣吏米之间。在接下来的步骤中，颗粒可以与其它含水组分如水、一种或多种緩和剂以及緩冲剂(优选硼酸基的)混合。可选地，可以加入电解质，如二水氯化钙、六水氯化镁、氯化钾和氯化钠、以及Kollidon.17NF。尽管电解质并不是形成乳液所必需的，这些物质在眼内通过维持电解质平衡对于保持眼组织的完整性是非常有帮助的。同样地，緩冲剂不是关键的，但是在本发明的一个具体实施方式中优选硼酸/硼酸钠体系，因为磷酸基的緩冲剂体系会与优选的电解质发生沉淀。对巴pH调节到6.88.0，优选为约7.3至7.7。这个pH范围对于组织保养是最佳的，并可以避免眼睛受到刺激。然后也可以加入防腐剂。在一种优选的具体实施方式中，稳定化的二氧化氯(SCD)(Purogene)物质就是作为防腐剂加入的。(PUROGENE是BioCideInternationalInc.Norman,Oklahoma,U.S.A.的商才示，也可以用Allergan,Inc的商才示Purite)。本发明的水包油型乳液在制备之后采用高压4冯蒸汽灭菌进4亍消毒灭菌，或者通过本领域已知的任何方法进行过滤除菌。在乳液的液滴(或小球或颗粒)尺寸和特性容许的情况下可以利用消毒过滤器进行灭菌。乳液的液滴粒径分布并不需要完全低于过滤除菌膜的颗粒粒径截止值(cutoff)。如果乳液的液滴尺寸分布超过了过滤除菌膜的颗粒粒径截止值，则乳液在穿过过滤膜时需要能够变形或发生可接受的变化，并在穿过之后进行再成形。这种性质通过乳液液滴尺寸分布的常失见测试以及过滤前后组合物中总油量百分凄W艮容易确定。可选4斧i也，4交大液滴并立径的物质发生少量的损失是可以接受的。本发明的乳液一4殳在消毒过滤之前通过净化过滤器进^亍非无菌过滤，或者在高压锅蒸汽灭菌之后进行无菌过滤。在优选的具体实施方式中，乳液的过滤灭菌是采用0.22微米的过滤器进行的。优选地，98%99%的乳液应该穿过0.22孩i米的过滤器。需要注意的是，大于0.22微米的颗粒可以通过暂时改变其形状而穿过。在优选的具体实施方式中，随后对物质进行测试，以检验灭菌步骤的效果。优选在低于25。C的温度下储存以维持稳定性。之后，乳液就可以无菌填充到合适的容器中。本发明提供了使用眼用组合物的方法，如本文别处描述的眼用组合物。在一个具体实施方式中，本方法包括以一定量和病症有效地对受治者(例如人或动物)的眼睛》会予本发明的组合物，以对眼睛冲是供至少一种益处。在该具体实施方式中，本发明组合物可采用所述组合物的至少一部分，例如治疗用纟且分等，其对于治疗病症，例如干眼和/或一种或多种其它眼疾有用。在一个非常有用的具体实施方式中，本方法包^舌在乂t隐形眼4竟和/或隐形眼4竟佩戴者有效地4是供至少一种益处的条件下，以一定剂量使用本发明的组合物接触隐形眼镜。在该具体实施方式中，本发明组合物是作为隐形眼4竟护理组合物的至少一个部分^f吏用的。受治者提供所需疗效的有效剂量将该组合物给予受治者(人或动物)的眼睛。这种疗效可以是眼用疗效和/或涉及受治者身体一个或多个其它部分或受治疗者身体系统的疗效。在优选的具体实施方式中，疗效是指对干眼综合症的治疗和/或緩解。才艮据本发明所用的水相或组分以及油相和组分，经过选才奪在本发明的组合物中是有效的，并且对例如组合物、组合物的用途、所处理的隐形眼镜、隐形眼镜的佩戴者或对组合物给药的人类或动物的眼睛没有实质上或显著的不利影响。以维持介质或水组分的pH值在所需范围内的有效量存在。本发明组合物优选包括有效剂量的渗透性调节组分，以为组合物l是供所需的摩尔渗透压浓度。本发明组合物的水相或组分的pH值要与所需的用途相容，其范围通常是约4至约10。各种常规的缓冲剂都可以使用，如磷酸盐、硼酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、组氨酸、三羟曱基氨基曱烷(tris)、bis-tris等、及其混合物。硼酸盐緩沖剂包括硼酸及其盐，如硼酸钠或钾。四硼酸钾或偏硼酸钾，在溶液中能够产生硼酸或硼酸的盐，也可以用作緩沖剂。也可以使用诸如十水硼酸钠的水合盐。磚酸緩冲剂包4舌石粦酸及其盐，例如M2HP04和MH2P04,其中M是石威金属如钠和钾。也可以4吏用水合盐。在本发明的一个具体实施方式中，<吏用Na2HP04.7H20和NaH2P04.H20作为緩沖剂。术语石舞酸盐也包括在溶液中产生石粦酸或石粦酸盐的化合物。另外，也可以4吏用上述緩沖剂的有机抗衡离子(反荷离子，counter-ion)。緩沖剂的浓度一般为约0.01%至2.5w/v%,更^尤选为约0.05%至约0.5w/v%。緩冲剂的类型和用量需要进行选择，才能使配方满足该组合物的功能性能标准，如表面活性剂和库存期稳定性、抗菌功效、緩冲容量等因素。緩沖剂也需要进行选择，才能使其提供的pH值与组合物预计施用的眼睛和任何隐形眼镜相容。一^:而言，pH值要接近人的目艮泪为好，例如pH约7.45,尽管也是可以4妾受更宽的pH值范围，如为约6至约9，更优选为约6.5至约8.5,更加优选为约6.8约8.0，。在一个具体实施方式中，本发明組合物的pH^直约为7.0。本发明组合物的摩尔渗透压浓度可以用紧张性试剂(tonicityagent)调节到与组合物目标用途相容的值。例如，组合物的摩尔渗透压浓度可以调节到接近标准泪液的渗透压浓度，其相当于约0.9w/v。/o的氯化钠水溶液。合适的紧张性调节剂包括但不限于，氯化钠、氯化钾、氯化钙和氯化4美；葡萄糖；甘油；丙二醇；甘露醇；山梨醇等及其混合物。在一个具体实施方式中，采用氯4匕钠和氯〗匕4甲组合来调节组合物的有凌文>参透压。紧张性试剂一般用量范围为约0.001%至2.5w/v%。人们发现该用量在纟是供维持眼组织完整性所需的足够有效渗透压方面是有用的。优选紧张性试剂的用量能够提供最终的渗透压值(osmoticvalue)为150mOsm/kg至450mOsm/kg,更优选为约250mOsm/kg至约330mOsm/kg，而最4尤选为约270mOsm/kg至约310mOsm/kg。本发明组合物的水组分更优选基本上是等渗的或^f氐渗性的(例如，轻微低渗透的，例如约240mOsm/kg)和/或眼用可接受的。在一个具体实施方式中，组合物含有约0.14w/v。/。的氯化4曱和0.006w/v%除了紧张性和緩冲组分外，本发明组合物可以包括一种或多种其它物质，例如，本文别处描述的物质，其用量对于所要求目的例如处理隐形眼4竟和/或眼组织是有岁丈的，例如用这种组合物*接触隐形眼4竟和/或眼组织而才是供有益性能。在一个具体实施方式中，组合物除了治疗干眼的水;容性聚合物之外，还包括第二种治疗剂。本发明的组合物，例如，适用于作为载体或赋形剂，用来将至少一种其它治疗药剂递送到或通过眼睛。任何合适的治疗组分都可以包含在本发明的组合物中，条件是这种治疗剂与组合物的其它组分相容，如果在组合物中进4于递送时不会过分干扰组合物其余组分的功能和性质，当给予到或通过眼晴时能够达到希望的治疗效果。例如，在非常有用的具体实施方式中，發u水治疗组分或药物可以实现递送到眼睛或通过眼睛递送。并不期望4巴本发明限制于任何具体的理^仑或工作原理，但s人为油组分和表面活性剂组分的疏水成分有利于疏水性治疗组分在本发明组合物中保持可溶性、稳定性和有效性。才艮据本发明的这个方面，有效剂量的所需第二治疗剂或组分，明范围内的含有治疗组分的组合物。尽管将治疗剂递送到眼睛或通过眼睛递送的组合物是优选的具体实施方式，但是本文中描述的自乳化组合物能够适用于通过其它方式递送治疗剂，包括但不限于，口服、直肠、阴道、非肠胃、月几肉内、腹膜内、动脉内、鞘内、支气管内、皮下、皮内、静月永内、鼻道、口腔含化和舌下给药。所用的第二种治疗剂类型主要取决于所希望的治疗效果，例如，所治疗的疾病或障-寻或症状。这些治疗药剂或组分包括以局部施用形式或其它形式递送到或通过眼睛的各种目前的或未来的药物或物质。与干眼治疗相关的其它有用治疗组分的实例，包括^旦不限于(1)抗感染或纟元菌物质，包括"奎i若酮类，如氧氟沙星、环丙沙星、i若氟沙星、力一,沙星(gatifloxacin)等；(3-内酰胺#元生素类，i口头孑包西丁(cefoxitin)、亚胺沙、纟内審素(n-formaidoyl—thienamycin)、其它沙纳霉素衍生物、四环素、氯霉素、新霉素、羧千青霉素(carbenicillin)、粘菌素、青霉素G、多粘霉素B、万古霉素、头孢唑啉、头孢利素、利福霉素SV钠(chibrorifamycin)、短杆菌肽、磺胺类杆菌肽等；氨基糖苷类抗生素，例如庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星(丁胺卡那霉素)、紫苏霉素(sisomicin)、托普霉素等；萘口定酮酸及其类似物等；抗菌组合剂，如fluealanine/戊齐酮(pentizidone)等；吹喃西林(ni加furazone)等等、及其混合物；(2)抗每文剂、抗组胺剂、抗高血压剂和减充血剂，如新安一#才艮(pyrilamine)、氯苯那每文(4卜尔壽丈，chlropheniramine)、盐酉臾苯对畐林、盐酸四氢唑啉、盐酸萘哇啉、羟甲哇啉、安他哇林等，及其混合物；(3)抗炎类药物，如可的^>、氢化可的+>、醋酸氢化可的^K倍他米木》(betamethansone)、地塞米+〉、地塞米+>石粦酸钠、强的+>(prednisone)、曱；发尼龙(methylprednisolone)、曱medrysone)、氟米龙(fluoromethone)、氟可龙、氢化泼尼+>、氢化泼尼4公磷酸钠、去炎松、舒林酸(sulindac)、盐及其对应的硫化物等等，及其混合物；(4)非类固醇消炎药(NSAID)组分，如包括或不包括羧基(-COOH)基团或部分，或羧基衍生的基团或部分的那些组分；NSAED组分，其选择性地或非选择性地抑制环氧酶，这种酶具有两个(2)同工型，称为COX-1和COX-2;苯基氨磺苯丙酮酸类(phenylalkoanoicacid),如双氣芬酉臾(diclofenac)、氟比洛芬(flurbiprofen)、酉同p各酉臾、匹罗昔康(piroximcam)、舒〉各芬(suprofen)等；吲哚类，如茚甲新等；二芳基吡唑类，如塞来考昔(celecoxib)等；吡p各并吡p各类(pyrrolopyrroles);和其它抑制前列&i素合成的试剂等，及其混合物；(5)缩瞳类药和抗胆石咸能类药，如二乙氧膦酰碌J旦石咸、毛果芸香碱(polocarpine)、水杨酸毒扁豆碱、二异丙基氟磷酸酯、肾上腺素、双特戊酰肾上腺素(地匹福林，dipivolyl)、新斯的明(neostigmine)、石與依可酉旨(echothiopateiodide)、地美溴镇(demecariumbromide)、卡巴胆石咸、醋甲胆石咸、氨甲酰曱胆石咸等及其混合物；(6)扩瞳类药，如阿4乇品、后马4乇品(homatropine)、车莨菪石咸(scopolamine)、羟基苯丙胺、麻黄素、可卡因、4乇品酰胺、苯'/f^上月泉素、3不戊通(cyclopentolate)、安退疡刃卩(oxyphenonium)、优卡托品(eucatropine)等，及其混合物；(7)抗青光眼类药物，例如前列腺素类，如美国专利6,395,787和6,294,563所描述的那些，该两个专利在本文中以其全部内容引入作为参考，肾上腺素能激动药，如喹喔p林和全喔啉衍生物，如(2-咪唑啉-2-基氨基)喹喔啉、5-面代-6-(2-咪唑啉-2-基氨基)喹喔啉，例如5-溴代-6-(2-咪唑啉-2-基氨基)喹喔啉和溴莫尼定及其衍生物，如美国专利6，294，563描述的那些，其内容在本文中全部等合并引入作为参考，p塞吗咯尔(timolol),特别是作为马来酸盐和R-噻吗咯尔和噻吗咯尔衍生物以及噻吗咯尔或R-噻吗咯尔与毛果芸香碱的组合等；肾上腺素和肾上腺素络合物或药物前体如酒石酸氢盐、硼酸盐、盐酸盐和肾上腺素异戊酯衍生物等；高渗的和双特戊酰肾上腺素(地匹福林)衍生物等；倍他洛尔(betaxolol)、高渗剂(hyperosmoticagent),^口甘、油、甘露酉孚禾口脲等，及其〉、昆合斗勿；(8)抗寄生物化合物和/或抗原虫化合物，如双氢除虫菌素、乙胺嘧啶、三石黄嘧啶、氯林肯霉素和皮质类甾醇制剂等，及其混合物；(9)抗病毒化合物，如阿昔洛维(acyclovir),5-石典-2'-脱氧尿苷(IDU)、阿糖胞苦腺苷(Ara-A)、三氟胸苷、干扰素和干扰素诱导剂，如PolyI:C等，及其混合物；(10)碳酸酐酶抑制剂，如乙酰哇胺、二氯石黄胺、2-(对羟基苯基)-硫代-5-噻吩氨苯磺胺、6-羟基-2-苯并噻唑氨磺胺等，及其混合物；(11)抗真菌剂，如两性霉素B、制霉菌素、氟胞嘧啶、纳他霉素和咪康唑等，及其混合物；(12)緩痛剂和麻醉剂，如依替卡因、可卡因、盐酸丁氧普鲁卡因、盐酸地布卡因、盐酸达克罗宁、纳依卡因、盐酸芬那卡因、哌罗卡因、盐酸丙镁卡因、盐酸丁卡因、己卡因、布比卡因、利多卡因、甲哌卡因和丙胺卡因等，及其混合物；(13)眼用i貪断剂，如(a)用于4企查视网膜的药物，例如氯-钠荧光素等，及其混合物；(b)用于一全查结膜、角膜和泪&泉组织的药物，如荧光素和玫3鬼红(四氯四石典荧光素，roseBengal)等，及其混合物；以及(c)用于纟企查异常瞳孔响应的药物，例如醋甲胆石咸、可卡因、肾上腺素、阿托品、羟基苯丙胺和毛果芸香碱等，及其混合物。(14)眼用药剂，如手术用添加剂，如a-胰凝乳蛋白酶和透明质酸酶等；祐弹性剂，如透明质酸盐等及其混合物；(15)螯合剂，如乙二胺四乙酸(EDTA)和去铁胺等，及其混合物；(16)免疫抑制剂和抗代谢剂，如曱氨蝶呤、环磷酰胺、6-巯基噤呤、环孢菌素AI和硫峻。票呤等，及其混合物；(17)血管4也汀(angiostatic)药；(18)粘4足分泌剂；(19)蛋白质和生长素，如表皮生长因子；(20)维生素和维生素衍生物，例如维生素A、B12、C、D、E、叶酸及其书于生物；(21)上述药剂的组合，例如抗菌类/抗炎类，如新霉素碌u酸-地塞米+》石粦酸钠、p奎诺酮-NSADD等；和伴发性抗青光眼疗法，如，塞吗咯尔马来酸盐-醋克立定等。如果本发明组合物中存在第二治疗组分，则这样的治疗组分在本发明组合物中的用量优选为对给予的人或动物4是供所期望的疗效的有步文用量。通常，如果存在第二治疗组分，则含有本发明水包油型乳液的组合物可以含有基于重量的从或至少约0.001%,例如约0.01%，到约5%(w/v)的所述治疗组分，例如药剂或药物。因此，例如，对于含有约25mg组合物的一滴液体组合物，其含有约0.00"约I."mg的治疗ia分。用于本发明药物组合物的特定治疗组分，例如药物或药剂，是病人需要的或能够^人病人所患疾病的治疗或保护病人免受或纟爰解正在遭受的疾病4曼袭中受益的类型，例如药物治疗。例如，如果病人患有青光眼，则所选4奪的药物可以是^塞吗咯尔和/或一种或多种其它抗青光眼组分。为了确保所需治疗组分有效递送，确定例如向本发明组合物加入治疗组分精确的剂量，这属于本领域冲支术人员的知识范围内的。在另一个具体实施方式中，本发明的组合物适用于作为隐形眼镜护理的多功能护理组合物、硬性透气浸泡和调理溶液、再润湿组合物和清洁组合物，例如，目艮内清洁剂。所有类型的隐形眼4竟都适合用本发明纟且合物进4亍护理，例如，隐形眼4竟可以是4欠的、石更性的和專t或柔韧透气性的、石圭4对脂水凑是月交的、硅树脂非水凝胶的，以及传统的硬隐形眼镜。如本文中^f吏用的多功能组合物，在隐形眼4竟在眼外时，适用于实现至少两种功能，如清洁、漂洗、消毒、再润湿、润滑、调理、浸泡、储存和其它隐形眼镜的处理方式。如果隐形眼镜在眼内时这种多功能组合物优选也适用于再润湿和清洁隐形眼镜。当镜片位于眼内时，适用于再润湿和清洁隐形眼4竟的产品，经常一皮称为再润湿剂或"眼内"清洁剂。本文中使用的术语"清洁"包括+》弛和/或用或不用手指操作和用或不用搅动组合物的附属装置/人隐形眼镜上去除沉淀和其它污染物；本文中使用术语的"再润湿"是指向隐形眼镜的至少内表面的至少一部分，例如至少基本部分添加水。尽管本发明组合物作为多功能隐形眼M;护理组合物非常有效，但是，具有合适的化学组成的本发明组合物也能够配制成单一功能的隐形眼4竟处理。这种单一功能的处理隐形眼4竟的护理组合物，与多功能隐形眼镜护理组合物一样，都包括在本发明的范围内。采用本文中描述的组合物处理隐形眼镜的方法，包括在本发明的范围内。一般而言，这种方法包括在能够有效提供所需隐形眼镜处理的条件下让隐形眼镜与这种组合物4妄触。经常是以液体含水介质的形式，把隐形眼镜浸没在组合物中使隐形眼镜与组合物接触。在至少部分接触的期间，含隐形眼镜的组合物可以进行搅拌，例如，通过振荡含该组合物和隐形眼镜的容器，这样有助于隐形眼镜的处理，例如，除去4竟片上的沉积物。在这种接触步骤之前或之后，在隐形眼镜的清洁之中，可以用手擦拭隐形眼4竟以进一步乂人《竟片上除去沉积物。清洁方法可选;也也可以包4舌在接触步骤之前或之后沖洗隐形眼镜和/或在把隐形眼镜重新戴回佩戴者眼中之前清洗隐形眼镜直至基本没有所述组合物。另外，施用或给予人造眼泪、洗眼和冲洗眼组织的方法，例如在手术过程之前、期间和/或之后，都包括在本发明的范围内。正如本文别处所描述的那样，本发明组合物在暴露于外来物质中之后，适合用作人造眼泪、洗眼液和冲洗组合物，例如可以用于补充/添加天然泪力莫、清洗、浸泡、冲洗或漂洗眼纟且织，例如4b学物质或异物或物体，或者洗沖进行手术的眼组织。在上下文中的外来物质包括但不限于一种或多种花粉、尘土、豕草和其它外来抗原，其能引起不良反应，如在眼中引起过敏性反应、发红、发痒、发热、发炎等。具有合适的化学组成的本发明的组合物，可以适用于这些眼内应用的每一种和其它的眼内应用。这些组合物可以釆用传统和>知方式用于眼内施用。换句话说，根据本发明的组合物可以被用于眼内施用，在类似的应用中基本上是采用与传统组合物相似的方式进行施用。正如本文别处所描述那样，本发明组合物的一种或多种益处是这种眼内应用的结果。本发明的组合物中可以包括的清洁组分用于清洁隐形眼镜。如果存在清洁组分，则应该存在的有效剂量是至少有助于除去，优选有效除去隐形眼4竟的A卒屑或沉积物。在一个具体实施方式中，采用了清洁用表面活性剂。可提供清洁组分的有效剂量为至少能够有助于除去隐形眼镜的沉积物或碎屑，可以沉积在的4免片上的沉积物或石年片类型包括蛋白质、脂质和碳水化合物基或粘蛋白基的碎片在给定的镜片上可能存在一种或多种类型的^f争片。采用的清洁用表面活性剂组分可以选自隐形眼镜表面清洗传统所用的表面活性剂。优选的表面活性剂是非离子型表面活性剂例如Pluronic和Tetronic系列表面活性剂，二者均为环氧丙烷和环氧乙步克的嵌萃史共聚物，可以乂人BASFCorp.PerformanceChemicals,MountOlive,NJ等获得，例如，一种或多种维生素书亍生物组分，例如维生素ETPGS(D-维生素E-聚乙二醇1000王虎3自酸酉旨)。在一个具体实施方式中，含有的这种清洁用表面活性剂组分的根据本发明的组合物具有的表面活性剂浓度为约0.01至1.00w/v%。然而，也可以使用更高的或更低的浓度。本发明组合物可以进一步含有一种或多种抗菌剂(即防腐剂或消毒齐'j)，以防止组合物受到微生物污染和/或对隐形眼镜进行消毒。在液体水介质中存在的消毒组分用量，在与隐形眼镇:接触时对其起到消毒的作用。在一种具体实施方式中，例如，当需要多功能隐形眼镜组合物时，消毒组分包括但不限于，眼用敷贴法中使用的季铵盐，例如聚氯化[二甲基亚胺-①-丁烯-l,4-二基],二氯化a-[4-三(2-羟乙基)铵(化学物质登i己号75345-27-6,OnyxCorporation的商冲示名为Polyquatemium1(聚季铵1))、二氯化聚(乙氧基(二曱基亚胺)亚乙基二曱基亚胺)乙丈希(Buckmanlaboratories,Inc.inMemphis,TN销售商标名为WSCP)、卤化苯曱烷铵、阿立西定的盐、阿立西定游离石威、；先必泰的盐、；每克^夺t定、》克基胺、力克基二胺牙口三胺、緩血酸胺(2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇)、六亚甲基双胍及其聚合物、氯化十六烷基吡咬鐵、十六烷基吡咬鏺盐、抗菌性多肽、及其混合物。特别适用的消毒组分选自聚六亚甲基双胍、及其聚合物(PHMB)、聚季铵-1、及其眼科可接受的盐等，及其混合物中的一种或多种的(混合物)。通过采用HLB(亲水-亲油平#!")体系，有助于选^奪用于才艮据本发明具体实施方式的水包油型乳液的消毒组分。油组分的HLB凄t可以从销售商获得或乂人文献汇编列表中获得。简单醇乙氧基化表面活性剂的HLB数可以很容易计算出来。其它乙氧基化物的HLB值可以通过实验确定。总化学结构(例如，支《连、直《连、芳环)也是变量。HLB值是加和性的；因此，如果存在两种不同表面活性剂或油，HLB值是每一组分HLB值的加4又平均。在本发明优选的具体实施方式中，阳离子抗菌组分的HLB值显著高于油组分的HLB值。更优选地，阳离子抗菌组分的HLB值高于油组分的HLB值至少2个HLB单位。更加优选地，卩日离子抗菌组分的HLB值高于油组分的HLB值至少5个HLB单位。阿立西定和洗必泰的盐既可以是有才几的，也可以是无4几的，—般是消毒葡萄糖酸盐、硝酸盐、乙酸盐、磷酸盐、石克酸盐、卤化物等。一般而言，六亚甲基双胍聚合物，也称为聚氨基丙基双胍(PAPB),其分子量高达大约100,000。这种化合物是已知的，公开于美国专利No.4,758,595中，本文中将其全文在此合并引入作为参考。本发明中有用的消毒组分在本组合物中的优选浓度为约0.00001%至约2%(w/v)范围内。更优选地，本发明组合物中消毒组分的存在浓度是眼科可接受的或安全的浓度，是使用户能够从该组合物中取出的消毒隐形眼镜能够随后安全和舒适地直4妻将其佩戴到眼内。如果隐形眼镜需要通过消毒组分进行消毒，则需要使用有效消毒剂量进行隐形眼镜的消毒。优选地，这样的有效剂量的消毒剂在三小时内以对数级减少隐形眼镜的微生物负荷。更优选地，这样的有效剂量的消毒剂在一'j、时内以对凄t级降4氐隐形眼4竟的孩1生物负何。本发明组合物中优选加入消毒组分，更优选溶解在本发明组合物的7jcia分中。本发明组合物可以包括有效剂量的防腐剂组分。任4可合适的防腐剂或防腐剂组合都可以采用。合适的防腐剂实例包括但不限于，Purogene、聚六亚甲基双胍(PHMB)、聚季铵-1、及其眼科可接受的的盐等及其混合物，苯扎氯铵、曱基和乙基对羟笨甲酸酯、海克替啶等及其混合物。在本发明组合物中所含防腐剂组分的用量要能够有效储藏组合物，要根据所釆用的特定防腐剂组分、涉及的特定组成、涉及的特定应用环:t竟等因素而进4亍变4匕。防腐剂浓度的常见范围为约0.00001%约0.05%或约0.1%(w/v)，尽管某些防腐剂还可以采用其它浓度。盐组分。用作才艮据本发明的防腐剂的有用亚氯酸盐组分的特定实例包括稳定化的二氧化氯(SCD)、亚氯酸金属盐等及其混合物。工业级(或USP级)亚氯酸钠是非常有用的防腐剂组分。许多亚氯酸盐组分例如SCD的精确化学组成还不完全清楚。某些亚氯酸盐组分的制造或生产描述于McNicholas的美国专利3,278,447中，其全文在此引入作为参考。有用的SCD产品的特定实例包括RioLindaChemicalCompany,Inc.以商才示DuraKlor⑧4肖售的、InternationalDioxide,Inc.NorthKingstown,RI以商才示AnthiumDioxide⑧4肖售的、AdvancedMedicalOptics,Inc.,SantaAna,CA以商标Carnebon2004肖售的详口BioCideInternational,Norman,OK以Purogene⑧(也牙尔为Purite,,人Allergan,Inc.获4寻)销售的。其它有用的防腐剂包4舌4元菌肽。在可以^吏用的4元菌肽中包括^f旦不限于，防御素、与防御素相关的肽、杀菌肽、与杀菌肽相关的肽、马力口于(magainin)和与马加宁相关的肽和其它具有抗细菌、抗真菌和/或抗病毒活性的氨基酸聚合物。抗菌肽的混合物或具有其它防腐特性的抗菌肽混合物也属于本发明的范围。物，包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基纤维素(HEC)、乙基羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、曱基纤维素和羧曱基纤维素；卡波姆类(例如卡波姆RTM);聚乙烯醇；聚乙烯吡咯烷酮；藻酸盐；角叉菜胶(carrageenan);和瓜尔胶、梧桐胶、琼脂糖、槐豆、黄芪月交(tragacanth)禾口黄原月交(xanthangum)。这种粘度文寸生剂纟且分^口果存在，其有效剂量是提供本发明组合物的所需粘度的用量。这种粘度改性剂的浓度一般在约占总组合物约0.01%至约5%(w/v)的范围内变化，4旦是某些粘度改性组分的其它浓度也可以4吏用。在某些情况下为了(并以有效剂量)4建接金属离子，本发明组合物还需要包括螯合剂或组分，例如可以以其它方式稳定纟敬生物的细胞膜，并由此干扰最佳抗菌活性。可选4奪地，在某些情况下还需要键接金属离子，以防止它们与组合物中的其它物种的相互作用。螯合剂包括(如果全部)有效结合至少一部分，例如至少存在的大部分金属离子的量。这样的螯合剂通常存在的量范围为约0.01w/v。/。至约0.2w/v%。有用的螯合组分的实例包括^旦不限于，乙二胺四乙酸(EDTA)及其钾盐或钠盐，以及低分子量的有机酸如柠碎蒙酸和酒石酸及其盐，例如钠盐。本发明组合物可以含有有效量的一种或多种附加组分。例如，可以包括一种或多种调理组分或一种或多种隐形眼镜润湿剂等，及其混合物。本发明组合物中这些或其它附加组分的可"l妻受或有^文浓度对于训练有素的乂人业者是显而易见的。每一种组分既可以以本发明組合物的固体形式存在，也可以以液体形式存在。如果附加组分或组合物以固体形式存在，则尽管在同一颗粒中，如月交嚢丸剂或片剂，其既能够以-漆如^分末形式或压片形式紧密摻混，又能够基本分开。在需要使用之前，附加组分都能够以固体形式存在，随后其能够溶解于或分散于本发明组合物的水组分中，例如为了有效接触隐形眼镜表面。当含有任何组分时，其优选在其它典型4吏用和^诺存条件下与组合物其它组分是相容的。在某些具体实施方式中，本文中描述的眼用组合物的抗菌活性在生产之后就会增加。生产后的处理可以包括将组合物^诸存一个星期到几个月，优选2至6个星期，最优选为生产后至少约一个月。抗菌活性的增加也可以通过加热、力o压或氧化条件的处理得到增强。也可以采用组合处理措施。例如，组合物储存在3050。C下，更优选地，约4(TC的温度下储存至少约2个星期，最优选1个月。根据本发明的眼用组合物具有以下意料之外的特性1)当緩和剂(HA、PVP等)浓度降低到某个值时，水包油型乳液可以在至少2年期间保持稳定。相分离的发生取决于緩和剂的浓度。不稳、定性和乳、液分层在几天内就会出SL。2)当透明质酸浓度4支高而乳液浓度摔交4氐时，贝'jHA/乳液〉容'液就不稳定。随着HA浓度降低而乳液浓度增加，HA/乳液溶液变得稳定。才吳句谅--说，在一定的HA与乳液的比率下，》容液由不稳、定变4匕到稳、定。3)4艮意外地发现，某些聚合物季4妄盐如PHMB和WSCP与含HA的乳液制剂组合^f吏用时，在抗菌活性方面并未失活。4)同时还发现，这种HA/乳液组合通过提供润滑作用和延緩眼泪蒸发而能够更好地减轻隐形眼镜佩戴的干燥度。本领域的技术员可以理解，在不偏离本发明的精神前体下，可以作出多种和不同的》务改。因此，应该清楚i也理角竿，以下实施例^f义4又是举例说明而并非限制本发明的范围。实施例实施例1制备眼用;容液的方法自乳化组合物的详细制备方法可以查阅2004年3月17日提交的美国专利申i青NO.10/802,153，其在本文中引入作为参考。以下实施例描述了单组分表面活性剂体系。在该实施例中，举例说明了PEG-40氢化荒麻油，也就是IU匕蓖麻油的40mol乙氧基化书亍生物。参照图l和表l，图1示出了该方法的流^E图，表l示出了该实施例的各种组分的用量。力口热PEG-40氲4匕蓖麻油(LumulseGRH-40，LambentTechnologiesCorp.,Skokie，IL)和蓖麻油。温度必须足够高到各个组分都处于液态，但是不能太高，以至于危害到组分的稳定性。在本实施例中，采用的温度为60+/-2°C。将总水量中少量的水(1%)也力口热到60+/-2°C,以形成透明的白色糊状物。混合糊状物直至混合物均匀。糊状物形成之后，在50°c至62。C之间向糊状物中加入更多的水。在该实施例中，加入了总水量的7%,在2001000rpm下混合1小时直至混合物均匀。在这个阶羊殳，形成了乳液浓缩物。然后利用HoribaLA-920颗粒粒径分析仪根据生产厂商说明书测定颗粒(液滴)。尺寸为0.08樣吏米0.18孩丈米之间的颗粒允许通过-步骤。乳液浓缩物与用其余的水、l爰沖液、电解质(二水氯化钓、六水氯化镁、氯化钾和氯化钠)和Kollidon17NF(聚乙晞吡咯烷酮或聚纟,酉同)(BASFCorporation,ParsippanyNewJersey)(参见表1)分开制备的溶液混合约30分钟。尽管电解质没有必要形成乳液，样地，緩冲溶液也并不非要求形成乳液，但是有必要适当维持相容的目艮部pH。优选硼酸/硼酸钠緩沖液体系，因为磷酸基緩沖液体系会与电解质发生沉淀。在这个阶段可以加入形成水溶性聚合物如治疗干眼的緩和剂而形成本发明的其它具体实施方式。用10NNaOH调节pH到7.357.55。这个pH范围^j"于组织维持是最佳的，而且能够避免眼发炎，也是作为防腐剂加入的Purogene⑧稳定性的最佳pH范围。才艮据表1所示的计算值加入氯化钠。此后，冲全查pH值并用10NNaOH调节到7.5+/-0.2。注意，在加入Purogene⑧之后只能用；咸如10NNaOH调节pH值，因为在用酸调节pH值时形成的局部高酸浓度的;容液，会引起Purogene的破坏。在下一步骤中，乳液在至少25X:下于黑暗中^诸存直至过滤消毒。最大储存时间为72小时。然后组合物采用0.22微米的过滤器进行过滤消毒。乳液的98%至99%能通过0.22樣i米的过滤器。注意，尺寸大于0.22樣i米的颗粒通过临时改变其形状也可以通过。然后一企测物并牛，以3全-i正消毒过滤步骤地有效性。然后将物料装弁瓦并保存。该实施例的预填充释》文规定为pH值7.37.7,平均尺寸为0.09微米至0.17微米，物理外观为乳白色溶液。填充后释放规定为pH值7.37.7,潜在二氧化氯为60ppm至70ppm，蓖麻油1.1%1.4%(w/w)，Kollidon17NF0.2%-0.4%(w/w),摩尔〉参透压浓度250mOsm/kg至280mOsm/kg,无菌度为USP。表l实施例1的乳液制剂<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>含HA的乳液的表征经马全数据已经-i正明，某种浓度的透明质酸会^f吏乳液失去稳定性，以至于会导致凝乳。实施例2和3用乳液制剂和透明质酸钠举例说明了稳定的和不稳定的组合("不稳定的"表明观察到凝乳)。在以下实施例中的制剂基本上是以实施例1描述的方法制备的。表2实施例2的乳液制剂<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>上表2表明，当HA浓度为0.2w/w。/。或更小时，可以获得稳定的7K包油型乳、液。实施例3当HA浓度较低时，整合HA以形成稳定的乳液体系表3实施例3的乳液制剂<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table>上述实施例举例说明了，当HA浓度太高或当乳液浓度不足时，HA/乳液组合物就不稳、定。然而，在HA浓度至少为0,2%w/w,乳液浓度等于或高于1/4X时，可以得到稳定的HA/乳液组合物。尽管这些实施例是对于HA进行的，其它水溶性聚合物緩和剂的稳定制剂也可以类似确定。实施例5表面活'性剂》t季4妄基(quatemary-based):坑菌活'l"生的影响FDA/ISO井见定试-验有才几物列出以下粘质沙雷氏菌，ATCC13880金黄色葡萄^求菌，ATCC6538绿脓杆菌，ATCC9027白色念^朱菌，ATCC10231恭病镰刀菌(Fusariumsolani)，ATCC36031(FDAPremarketNotification(510k)GuidanceDocumentforContactLensCareProducts,AppendixB,April1，1997andISO/FDIS14729:Ophthalmicoptics-Contactlenscareproducts-Microbiologicalrequirementsandtestmethodsforproductsandregimensforhygienicmanagementofcontactlenses,January2001)。当用于漂洗、清洁、消毒、储存和再润湿隐形眼镜时，隐形眼镜消毒剂也已知被称为隐形眼镜多用途溶液。FDA和ISO的指导方针^L定了两种消毒效力标准，定义于下表5中。消毒剂直接攻击绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粘质沙雷氏菌、白色念珠菌和茄病镰刀菌。通过的初级(主要)标准陈述为在最小的推荐浸泡时间内三种细菌类型每一种最低要求减少99.9%(3.0log)。霉菌和酵母菌必须满足在最低的推荐浸泡时间内最低减少90.0%(1.0log),并在不小于4倍的最低推荐浸泡时间内没有增加(稳态)，实验误差为士0.5log。如果满足初级标准，该组合物才可以净皮才示"i己为消毒剂。如果不能满足初级标准，次级标准陈述为在最低的推荐浸泡时间内三种菌种减少的平均数之和必须为最低5.0log单位，而对于任何单种细菌最^氐减少平均1.01og单位。酵母菌和霉菌的统计在推荐的浸泡时间内应该在实验误差士0.5log之内进行观察。如果通过了次级标准，组合物可以#皮标记为消毒剂编组的部分。表5消毒剂的效力标准单一消翻'J(初级)标准有才脉拟示记妳彭包时间内平均tog减少粘质沙雷菌3.0logM色葡萄球菌3.0logitW菌3.0log白色念珠菌1.0log品5^fc9菌1.0logRegimen-Dependent消翱'j(次级)#>佐有4;^^#^己的;3^包时间内平均log减少粘质沙雷菌最低1.0log/细菌錄色葡萄球菌所有讚细菌log斷^^口乡干菌必须大于或等于5.0log白色念3朱菌稳态茄^t77菌稳态由季铵基抗菌剂提供的抗菌活性常常会由于存在大量含烷基链的表面活性剂如POE(40)氩化蓖麻油而,皮降低。实际上，吐温80是常规用作抗菌活性检测中的季铵中和剂。表面活性剂形成了胶束，这强烈吸附抗菌剂，/人而降^f氐其活性。表6表明，在乳液中烷基链也能吸附季铵分子，由此使其抗菌活性失活。表6乳液对对数降低的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>正如表6所见，在表面活性剂LumulseGRH-40存在下对数降低远远低于不存在表面活性剂时的对数降低。抗菌活性的丧失是眼用组合物存在的一个问题。这个问题可以通过本发明眼用組合物得以解决，其中消毒剂的HLB值要进行仔细选择。即使存在如下所示的表面活性剂，这些眼用组合物仍能保持抗菌活性。实施例6向乳液制剂中引入季铵抗菌剂表7的配方按实施例1描述的方法制备。抗菌活性测试如表8所示。表7含乳液的WSCP系统<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>表8表7配方的对数降低<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>令人惊讶的是，抗菌活性在7天前随着含HA的乳液成熟(老化，aging)而增力。，满足初级消毒标准。而且，也满足如下(表9)定义的防腐剂效力测试的标准。表9防腐剂效力测试才示准<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>实施例7在HA/乳液体系中的PHMB该实施例示出了含有作为消毒剂的PHMB的HA/乳液体系。按照表10的配方制备该组合物，并基本上按照实施例1描述的方法制备。正如表11的结果所见，该配方至少满足次级方案依赖性标准(regimen-dependentcriteria)。表10实施例7的配方<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table>权利要求1.一种自乳化组合物，包括分散于水相中的平均尺寸小于1微米的脂肪球，所述脂肪球包括(a)表面活性剂组分；(b)极性油组分，当在没有机械均质化的情况下进行混合时，选择所述表面活性剂组分和所述油组分以自乳化；和(c)包含水溶性聚合物的第一治疗组分。2.才艮据权利要求1所述的自乳化组合物，其中，所述表面活性剂组分基本上由一种或两种表面活性剂组成。3.根据权利要求1所述的自乳化组合物，其中，所述水溶性聚合物选自由透明质酸及其盐、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、纤维素聚合物、葡聚糖70、明胶、聚乙二醇和聚乙烯醇组成的組。4.根据权利要求3所述的自乳化组合物，其中，所述纤维素聚合物是羧甲基纤维素或羟丙基曱基纤维素。5.根据权利要求3所述的自乳化组合物，其中，所述聚乙二醇是PEG300或PEG400。6.根据权利要求1所述的自乳化组合物，其中，所述油组分包4舌蓖麻油或天然油。7.根据权利要求1所述的自乳化组合物，进一步包括亚氯酸盐防腐剂组分抗菌。8.根据权利要求7所述的自乳化组合物，其中，所述亚氯酸盐防腐剂组分选自由稳定化的二氧化氯(SCD)、亚氯酸金属盐、及其混合物组成的组。9.根据权利要求1所述的自乳化组合物，进一步包括阳离子抗樣吏生物剂，其中所述阳离子抗菌剂选自由聚氯化[二曱基亚胺-co-丁烯-l,4-二基]，二氯化a-[4-三(2-羟乙基)铵(聚季铵1)、聚二氯化(乙氧基(二甲基亚胺)亚乙基二甲基亚胺)乙烯(WSCP)、聚六亚甲基双胍(PHMB)、聚氨丙基双胍(PAPB)、卣^匕苯甲》克铵、阿立西定的盐、阿立西定游离石咸、洗必泰的盐、海克替啶、烷基胺、烷基二胺和三胺、緩血酸胺(2-氨基-2-羟曱基-1,3-丙二醇)、奥替尼啶(N,N，-(1,10-癸烷二基二-1-(4H)-吡啶基-4-叉二-[1-辛胺]二氢氯化物、六亚甲基双胍及它们的聚合物、氯化十六烷基吡啶総、十六烷基吡啶鑰盐、抗菌性多月太、及其混合物ia成的纟且。10.根据权利要求1所述的自乳化组合物，其中，所述表面活性剂组分的疏水部分包括最接近所述水相耳又向的第一部分，所述第一部分大于朝所述脂肪球内部取向的所述表面活性剂组分的疏水部分的第二部分。11.根据权利要求10所述的自乳化组合物，其中，所述表面活性剂组分基本上由具有所述表面活性剂疏水部分的第一部分的一种表面活性剂组成，所述第一部分包含比所述表面活性剂疏水部分的第二部分更多的原子。12.根据权利要求IO所述的自乳化组合物，其中，所述表面活性剂组分基本上由二种表面活性剂组成，所述表面活性剂的第一种表面活性剂包含第一疏水部分，而所述表面活性剂的第二种表面活性剂包含第二疏水部分，所述第一疏7jC部分比所述第二疏水部分具有更长的4连。13.根据权利要求1所述的自乳化组合物，进一步包括不干扰自乳化作用的另外的表面活性剂。14.根据权利要求1所述的自乳化组合物，其中，所述表面活性剂组分选自由以下组成的组(a)具有至少一种由至少约1100个环氧乙纟克单元和至少一种具有至少约1222个碳原子的脂肪醇链形成的醚化合物；(b)具有至少一种由至少约1100个环氧乙纟完单元和至少一种具有至少约1222个石友原子的脂肪酸链形成的酯化合物；(c)具有至少一种由至少约1100个环氧乙纟克单元和至少一种维生素或维生素书f生物形成的醚、酯或酰胺化合物；和(d)仅其中的两种表面活性剂的组合。15.根据权利要求1所述的自乳化组合物，其中，所述表面活性剂组分选自由LumulseGRH-40和TPGS组成的组。16.根据权利要求1所述的自乳化组合物，其中，所述脂肪球的平均尺寸小于约0.25微米。17.根据权利要求1所述的自乳化组合物，其中，所述脂肪球的平均尺寸小于约0.15樣i米。18.根据权利要求1所述的自乳化组合物，进一步包括阳离子抗菌剂组分，所述阳离子抗菌剂组分的HLB值显著高于所述招^性油组分的HLB值。19.一种治疗组合物，包括根据权利要求1所述的自乳化组合物和第二治疗组分。20.根据权利要求19所述的治疗组合物，其中所述第二治疗组分选自由环孢菌素、前列腺素类、溴莫尼定和溴莫尼定盐组成的组。21.—种包括根据权利要求14所述的自乳化组合物的治疗组合物，进一步包i舌第二治疗组分。22.根据权利要求21所述的治疗组合物，其中，所述第二治疗组分选自由环孢菌素、前列腺素类、溴莫尼定和溴莫尼定盐组成的组。23.根据权利要求1所述的自乳化组合物，其中，所述自乳化组合物是隐形眼镜的多功能溶液。24.—种治疗眼睛的方法，包括向需要其的个体给予根据权利要求1所述的自乳〗匕纟且合物。25.根据权利要求24所述的方法，其中，所述治疗用于干眼。26.4艮据权利要求24所述的方法，其中，所述个体是哺乳动物。27.—种制备自乳化组合物的方法，包括制备包含极性油和表面活性剂组分的油相，其中，所述油相中的所述一及性油和所述表面活性剂组分处于液态；在容许自乳化作用的温度下制备水相，其中，所述水相包含水溶性聚合物；以及在没有才几;喊均质4匕的情况下，〉'昆合所述油相和所述7JC相以形成fL液。28.才艮据权利要求27所述的制备自乳化组合物的方法，进一步包括在所述油相和一部分所述水相之间形成糊状物，并将所述糊状物与剩余的所述水相混合以形成乳液。29.根据权利要求27所述的制备自乳化组合物的方法，其中，所述水溶性聚合物选自由透明质酸及其盐、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、纤维素聚合物、葡聚糖70、明胶、聚乙二醇和聚乙丈希酉,纟且成的纟且。30.根据权利要求29所述的方法，其中，所述纤维素聚合物是羧甲基纤维素或羟丙基甲基纤维素。31.根据权利要求29所述的方法，其中，所述聚乙二醇是PEG300或PEG400。32.才艮据权利要求27所述的制备自乳化组合物的方法，其中，所述表面活性剂组分基本上由一种或两种表面活性剂组成。全文摘要本发明描述了稳定的水包油型乳液，其包括用于治疗干眼的缓和剂，如透明质酸钠。该水包油型乳液稳定并具有足以用作隐形眼镜消毒溶液的抗菌活性。文档编号A61K36/47GK101151038SQ200580049332公开日2008年3月26日申请日期2005年9月23日优先权日2005年4月4日发明者俞致键,劳伦·L·克劳福德,斯坦利·W·胡思,詹姆斯·N·库克申请人:眼力健有限公司