用于光动力学治疗烧伤、创伤和相关皮肤病的系统和方法

文档序号:1092195阅读:1232来源:国知局
专利名称:用于光动力学治疗烧伤、创伤和相关皮肤病的系统和方法
技术领域
本发明涉及用光动力学调节细胞增殖和基因表达的方法和设备。特 别是,本发明涉及减轻、逆转和/或减轻晒斑、热灼伤、化学烧伤、放 射烧伤、各种类型的创伤,如外伤、外科手术、激光、化学法去皮、 整容手术、作战试剂或伤害、冷冻、低氧、脉管不足、碰伤、慢性溃 疡等、过敏反应或接触性皮炎以及各种炎症的影响。发明背景随时间的老化、"光老化"即由于暴露到天然的以及合成的光源而 引起的皮肤老化、疾病和损伤均引起人和哺乳动物皮肤的外观变化以 及皮肤的结构和功能变化。所有的活细胞、组织和器官也经历着与随 时间的老化、碰伤、光老化、疾病和损伤有关的变化。由于人的皮肤 为一种高度可见的器官,与这些条件有关的变化很容易是明显可见的。 这些变化反映了潜在的结构和功能变化。皮肤老化的最常见形式是由于过度地以及反复地持续暴露于阳光而产生,并且通常称为光老化。尤其是紫外线A(UVA)和紫外线B(UVB) 的某些部分,并且已经被确定是与光老化有关的主要致病因素。多年来一直认为光老化通过一种不同的作用机理而出现,或者有 些不同于随时间的老化。然而,最近看来光老化和随时间的老化可能 有如果不是相同的,也有相似的路径。太阳辐射包括紫外线(UV)、可见光和红外光。当前的惯例将UV 辐射分为UVA (320-400 nm)、 UVB (290-320 nm)和UVC ( < 290 nm)。uvc辐射被平流层中的臭氧阻挡,不能到达地球表面,但可以通过消毒灯和其它机器产生。UVA和UVB阳光则可到达地球,并被认为是 光老化的主要因素。UVA辐射被进一步细分为UVA1和UVA2。尽管已经认为UVB是光老化的主要因素,现在认为在UVA射线内的特定 波长范围也有助于与光老化有关的变化。急性的环境伤害包括来自UV光的晒斑和其它热的、化学的以及 其它类型的烧伤或类烧伤的伤害。这些类型的伤害不仅产生受损的细 胞,而且也产生垂死的细胞。受损的细胞可能修复损伤并返回到正常, 不完美地修复损伤并产生异常的或次佳的功能细胞,或者细胞可能死 亡。在晒斑的情况下,慢性的阳光损害将受损的和修复不完美的细胞 积聚起来以产生声称的"阳光疤痕",但我们更通常将其认为是"皱纹"。 皱纹实际上是修复不完美的细胞损害的累积结果。同样地,作为与老 化和光老化一样常见的褐色"肝脏"或"老年斑"类似于对色素细胞 或黑素细胞的损害。急性的UV伤害或晒斑在上皮层或表皮中产生垂死的细胞,称为 "晒斑细胞"。计算晒斑细胞是一种典型的科学方法,以量化对这些角 化细胞损伤的严重性。减少晒斑细胞数目的治疗被认为对减小伤害严 重性或修复或逆转损害有利。 一般而言,可能恢复或死亡的受损细胞 称为"凋亡"细胞,并且那些不可逆受损的和将死的细胞称为"坏死" 细胞。可将坏死细胞变回活细胞的治疗将认为是"挽救"或"复活" 将死细胞的治疗。这种治疗和疗法不仅在治疗急性晒斑时将具有很大 的重要性,而且对于可引起累积的慢性损伤的次急性阳光损伤也将具 有很大的重要性。"挽救"创伤、烧伤等中的垂死细胞的能力对康复时 间、瘢疤形成或其缺乏、感染风险以及甚至是整个器官或生物体的生 存都将具有很大的影响。迄今,相关的领域还不能产生一种用于复活 或挽救坏死细胞或者那些处于坏死晚期细胞的系统或方法。UVA和UVB光暴露于人的皮肤上会引发一系列的分子事件,包 括感应皮肤中的活性氧(ROS, reactive oxygen species)的诱发。通过一 系列的细胞信号事件,下调胶原蛋白的生产,并且上调各种已知的可 降解皮肤中的结构蛋白质的酶。其最终结果是减少胶原蛋白和创伤生 成。对于UVA或UVB (或结合)的伤害,皮肤的反应是通过皮肤创伤 康复机构来修复创伤。典型地,这些创伤修复机构是不完善的,其被 许多人视为一种阳光疤痕。在皮肤的UVA或UVB创伤多年后,慢性 的太阳瘢疤逐步显示出来,其在称为光老化的可见的表型变化中进行自我表现,这也可能被视为阳光疤痕的外在可见迹象。皮肤的光老化可能通过较高水平的急性伤害而出现,如与晒斑相 关的那种。这在皮肤和相关的细胞机构中引发了一个发炎过程。也存 在更慢性的低水平类型的伤害,其不产生晒斑反应,但产生慢性的光 老化变化。已知可减少胶原蛋白产生并增加胶原蛋白溶解酶的其它过程,如吸烟,也与可见的外表变化有关,类似于来自于UVA/UVB光 的光老化。这可以在相同的双胞胎的照片中清楚地看到,其中,仅双 胞胎之一吸烟多年。足量的UVB辐射产生皮肤的变红或日光烧伤。典型地,将阈值描 述为最小的红疹剂量(MED),典型的由290-300 nmUVB波长产生。随 着波长增加,它们变得更加不可能产生变红和烧伤反应,并且事实上, 320 nm波长强度为340 nm波长强度的约100倍,比产生红斑和太阳 烧伤的290-300 nm范围的强度弱约100倍。总的UVB暴露与光老 化的外表更相关,并且太阳烧伤更加有可能引发皮肤中的恶性变化, 如恶性黑素瘤。相反,UVA辐射可能产生红斑,也可能产生将皮肤晒 成褐色,而且这些为典型地用于所谓的将皮肤晒成褐色层的波长。UVA 辐射具有较长的波长,并且成比例地在大清早和傍晚较长,UVB射线 典型地在夏季中期的太阳暴露期间为最主要的并且最强,UVA辐射也 可以穿透某些防晒乳以及某些遮光剂和汽车上的窗玻璃,因此能够解 释对于那些职业地或娱乐地花很多时间开左手驱动的机动车的患者, 在其左脸上可经常观察到比右脸上更大的起皱现象、褐色的色素沉着 和变红以及所有的老化外表。在阳光充足的国家具有白晰皮肤的人群,如澳大利亚,在那里使 用右手驱动的机动车,在右侧脸上可典型地观察到这些变化。光老化 的模式取决于在解剖学上身体的哪些区域更慢性地暴露于阳光。因此, 脸、颈、手背、胸上部、下臂、下腿以及取决于发型和密度的耳朵和 变秃的区域表明了最大的光老化变化。随时间的变化和光老化变化典型地通过皮肤的细线和起皱现象而 表明。更粗糙的crepey皮肤纹理、皮肤松弛和皮肤松垂、色素沉着不 均、褐色有斑点的色素、丧失肤色、纹理和光泽、碰伤和灰黄色。皮 肤包括几层,最外层称为角质层(SC),下一层为表皮(EPI),并且表皮下面是真皮(DER)。外部的SC主要担任屏障功能,以保护皮肤不暴露 于环境,并且也有助于使皮肤的水分流失最少。表皮担任着许多重要 的不同作用,如同真皮一样。真皮包括皮肤的主要结构蛋白。这些蛋 白为胶原蛋白、弹性蛋白和基质。它们由真皮内的成纤维细胞产生。 成纤维细胞控制着产生这些蛋白质的活性,这是由于受到一系列复杂 的并且相对明确的系列细胞受体和细胞信号机制的调节。这些细胞的增殖也是重要的活动。例如,真皮也包括血管、神经 纤维、油和汗腺、毛囊和其它许多重要组分。通过皮肤细胞中信号而 存在着一种非常复杂的内部通讯。成纤维细胞产生通称的前胶原蛋白 纤维,其随后不对称地组装成胶原蛋白纤维,并形成真皮内的束。其 它分子如核心蛋白聚糖影响胶原蛋白的功能。在身体中存在多种胶原 蛋白纤维亚型,如胶原蛋白I、 III等。胶原蛋白I包括约85%的皮 肤,并且胶原蛋白III包括约10%。然而,在光老化的皮肤中,胶原 蛋白I的数量减少,并因此胶原蛋白I11/1的比率改变。也存在许多称为基质金属蛋白酶(MMP)的酶,其在皮肤老化中 发挥着重要的作用。成纤维细胞在创伤康复中也具有重要的功能,去 除受损的结构ECM并修复和产生(ECM)。胶原蛋白I主要由MMP 1 (胶原蛋白酶)降解。存在许多MMP酶,可降解皮肤中的一种或多种 结构蛋白质。虽然这些降解的MMP酶在去除受损皮肤(例如,创伤康 复)时担任着重要的作用,它们在正常的皮肤中活性和合成数量增加有 助于促进在随时间的老化和光老化中可观察到的变化。同样地,如果 胶原蛋白I的产生降低或减小,这引起与随时间的老化或光老化的皮 肤有关的变化。老化或衰老的成纤维细胞可以显示胶原蛋白I的合成 减少以及MMP 1的合成增加。可观察到与UVA/UVB暴露类似的变 化。其它的环境因素可以产生类似的变化。已经证明某些药物、疗法、化学药品、活性剂可逆转随时间的老 化或光老化的皮肤出现或表型。 一些常用试剂通过反射或吸收紫外线 而担任着物理的或光学的屏障,因而保护皮肤。已表明也存在这样的 酶,可实际修复由于UV伤害而产生的DNA 二聚体。已经表明其它 局部使用的或口服的或系统的试剂可改善皮肤的外观。 一种典型的己 知试剂为讨论的维生素A衍生物,称为类维生素A。许多研究已表明,通过使用所有的反式维生素A酸(RA),可改善光老化皮肤的外观或表 型。许多路径涉及RA以及维生素A (RO)的作用机理。在细胞信号路 径的许多作用机理中,RA似乎产生了抗老化作用。当前一些抗老化疗法的目的之一是在皮肤的ECM和真皮中增加 胶原蛋白的产生。 一些人认为胶原蛋白I为更需要增加的胶原蛋白形 式。对此,有许多支持观点,这是由于光老化的皮肤具有的所需粘弹 性较小,并且认为部分是由于胶原蛋白III/胶原蛋白I的比率增加。其 它的抗老化方法表明在ECM中降低降解酶的活性或产生将类似地在 皮肤外观上产生一种抗老化作用。将二者结合甚至是更有利的。可能 做的一个类比就是产生新的胶原蛋白I以及新鲜的新降落的雪花。新 鲜雪花的累积量取决于降落的雪量以及随后融化的新降落的雪花数 量。因此,人们可以想象一种可刺激新胶原蛋白产生的抗老化治疗(新 降落的雪花)。当停车场中的一块黑沥青邻接一块较热的黑沥青,其邻 接一块较冷的混凝土或冻土时,尽管新降落的雪量在两个区域相同, 积聚的雪量小于沥青融化的雪量。如果抗老化疗法刺激胶原蛋白I的 产生,但不减弱MMP1的活性,则胶原蛋白I的净增加将比MMP1 活性也减少时更小。历史上有许多方法可恢复人皮肤的年轻外表,用于获得抗老化或 年龄逆转的治疗。大多数方法利用了某种可引发机体自身的创伤康复 机制的形式。破坏性和外伤性较强的方法利用化学药品剥去角质层表 皮并且经常是一部分真皮,或者他们机械地用砂纸摩擦或磨皮,或者 最近己经利用高能热激光来蒸发或凝固皮肤。这些方法具有长时间的 疼痛创伤期并需要护理创伤,患者典型地必须在创伤康复期限制其日 常的社交和商业活动。随后,皮肤经历几个月或几年的创伤康复以及 创伤重组过程,从而修复损伤,并在皮肤中产生新的结构蛋白质。这 些治疗典型地总体试图产生受控的皮肤入口,并査明可使瘢疤形成风 险最小的创伤护理环境。这些方法因为会产生许多问题并且有时甚至 在皮肤中形成损伤外貌的瘢疤或灾难性的色素变化而公认为是臭名昭 著的。然而,通过正确地操作以及良好的护理创伤,许多人获得了显 著的并且有时是戏剧性的抗老化效果。近年来,其它较温和方法已经 变得很常见了,包括典型的整形手术提升过程和称为无烧蚀的较新过7程,其中,不去除外部角质层和表皮,或者blatedfrom皮肤,而是通 过多种手段和方法进行保护,并在触觉上保留。无烧蚀方法典型地在 本质上为热学的,并通过多种方式的激光、强脉冲光、无线电频率或 微波能量传输,随后对真皮产生热损伤。隐含在这些治疗背后的理论 就是这种伤害将引起所需的结构蛋白质净增加,而不引发、恶化瘢疤 形成或其它并发症。结果为临时外伤性的,但在这种治疗中特别易变。 个体中的创伤康复修复机构和他们的机体和皮肤的总体健康以及许多 其它因素的可变性有助于这种可变性。已经研发了多种用于抗老化目的常用试剂,如维生素A酸、局部 用的维生素C、局部用的维生素E以及其它抗氧化剂和其它抗皱霜和 洗液。其中许多是明确的。其它的局部用的组合物、整容剂等公开在 申请人:于2001年6月29日提交的系列号为U.S.09/899,894、标题为"用 于光调节活细胞的方法和设备"的悬而未决的申请中,其全文作为参 照并入本文。此外,在U.S.6,030, 374和U.S.6,398, 753中描述了采用 超声辐射增强所述组合物穿透皮肤的方法,每篇都全部作为参照并入 本文。在申请人于2001年8月22日提交的系列号为09/933,870的悬 而未决的申请中描述了将所述组合物用于创伤治疗、减少粉剌以及其 它的皮肤病学症状,其全文也作为参照并入本文。在申请人于2002年 4月11日提交的系列号为10/119,772和于2003年4月10日提交的系 列号为60/461,512的悬而未决的申请中描述了在相关领域中的其它讨 论,其全文也作为参照全部并入本文。需要改善随时间的老化、光老化或环境损伤皮肤的外观,以及由 于疾病或损伤而受损的皮肤外观,但不产生通常与外科手术的、化学 的、电磁辐射的和其它类型的治疗有关的风险、并发症、恢复时间、 疼痛、不适、创伤护理或其它的副作用。发明概述如本文所体现以及进行广泛描述的,本发明涉及用于改善光老化 或受损皮肤的外观的方法和设备。该方法和设备包括通过光动力学手 段如光调节来调节皮肤以及其它细胞的细胞增殖和基因表达。本发明的一个实施例涉及减轻不良影响以及增强窄带和宽带多色电磁辐射以及单色辐射的有利影响,其来源包括但不局限于激光(单色和过滤的窄带多色)、LED's(窄带多色)、无线电频率、电磁疗法或无烧 蚀(non ablative)的热调节外科手术等发射,例如,LED光调节和其 它类似的非LED治疗可以被用于增强预期的影响或抑制不需要的影 响。这可以通过如对皮肤热伤害的方式而实现,其迫使MMP表达并引 起如胶原蛋白的结构蛋白质增加。LED光源也可以增强胶原蛋白,同 时降低上调的MMP,以产生有利的净作用。所述方式通常猝灭由热治 疗典型地产生的发炎过程。本发明的一个实施例涉及用于抑制和逆转出现人皮肤的光老化(保 持美丽或皮肤健康)或随时间的老化或者环境损伤诱导的老化的方法, 其通过应用光调节,例如通过LED或其它的电磁辐射治疗。优选地, 本发明涉及调节皮肤细胞的细胞增殖和/或调节该细胞中的基因表达。本发明的另一实施例涉及多种基因型,其表现老化皮肤的不同表 型,以及一个数据库,其包括该表型的收集品或文库。数据库可以包 括许多从具有相同紊乱的许多不同个体或具有不同紊乱的许多个体中 鉴别出来的基因型。本发明的另一实施例涉及通过光或电磁辐射的光调节,以影响细 胞增殖和/或基因表达。不同类型的电磁辐射例子包括超声、无线电波、 微射线、磁场、任何可产生老化皮肤的基因型或表型变化的电刺激, 及其组合。本发明的其它实施例和优势中的一部分在说明书中提到,并且一 部分伴随着该说明书可以为明显的,或者可以从本发明的实践中得出。


图1的图表显示出在培养的人成纤维细胞中,MMP-1的RT-PCR表达。图2的图表显示出在多种光曝光条件下培养的人成纤维细胞中, MMP-1的RT-PCR表达。图3的图表显示出在改变的能量流量中培养的人成纤维细胞中, MMP-1的RT-PCR表达。图4的图表显示出在暴露于窄带,多色电磁辐射后培养的人成纤维细胞中,细胞色素c氧化酶2的RT-PCR表达。图5的图表显示出在暴露于窄带,多色电磁辐射后培养的人成纤 维细胞中,胶原蛋白I的RT-PCR表达。图6的显示出在暴露于窄带多色电磁辐射后培养的人成纤维细胞 中,胶原蛋白I的RT-PCR表达的另一图表。图7的图表显示出在暴露于窄带多色电磁辐射后培养的人成纤维 细胞中,MMP-1、胶原蛋白I和细胞色素c氧化酶2的RT-PCR表 达。图8的显示出在暴露于窄带多色电磁辐射后培养的人成纤维细胞 中,胶原蛋白I的RT-PCR表达的另一图表。图9的显示出在暴露于窄带多色电磁辐射后培养的人成纤维细胞 中,胶原蛋白I的RT-PCR表达的另一图表。图IO的图表显示出在暴露于窄带多色电磁辐射后培养的人成纤维 细胞中,细胞色素b的RT-PCR表达。图11的图表显示出在暴露于窄带多色电磁辐射后培养的人成纤维 细胞中,细胞色素b氧化酶I的RT-PCR表达。图12的图表显示出在暴露于窄带多色电磁辐射后培养的人成纤维 细胞中,ATP酶6的RT-PCR表达。图13的图表显示出在暴露于窄带多色电磁辐射后培养的人成纤维 细胞中,细胞色素c氧化酶m的RT-PCR表达。图14的图表显示出在暴露于窄带多色电磁辐射后培养的人成纤维 细胞中,p53的RT-PCR表达。图15的图表显示出在暴露于具有变化的能量流量的窄带多色电磁 辐射后培养的人成纤维细胞中,MMP-1的RT-PCR表达。图16的图表显示出在暴露于窄带多色电磁辐射后的培养的人成纤 维细胞中,胶原蛋白I的RT-PCR表达。图17为另一图表显示出在暴露于窄带多色电磁辐射后培养的人 成纤维细胞中,胶原蛋白I的RT-PCR表达,采用了多种光循环方式 和滤光片。图18为另一图表显示出在暴露于窄带多色电磁辐射后培养的人 成纤维细胞中,胶原蛋白I的RT-PCR表达,采用了多种光循环方式和滤光片。图19为另一图表显示出在暴露于窄带多色电磁辐射后培养的人 成纤维细胞中,MMP-1的RT-PCR表达,釆用了多种光循环方式和滤 光片。图20为另一图表显示出在暴露于窄带多色电磁辐射后培养的人 成纤维细胞中,MMP-1的RT-PCR表达,采用了多种光循环方式和 滤光片。图21的图表显示出在暴露于模拟太阳辐射的电磁辐射模拟器后培 养的人成纤维细胞中,RT-PCREGF表达。图22的图表显示出在暴露于模拟太阳辐射的电磁辐射模拟器后培 养的人成纤维细胞中,胶原蛋白I的RT-PCR表达。图23的图表显示出在暴露于模拟太阳辐射的电磁辐射模拟器后培 养的人成纤维细胞中,cJun的RT-PCR表达。图24的图表显示出在暴露于模拟太阳辐射的电磁辐射模拟器后培 养的人成纤维细胞中,MMP-1的RT-PCR表达。图25(a)显示了在不同波长下多种细胞色素的比消光系数。图25 (b)显示了图25 (a)的细胞色素从700 nm到1000 nm的比消光系数。图26显示了比消光系数与波长的比较。图27显示了 LED的发射或光谱输出,具有主要可见的和次要的 红外(IR)峰及其相对强度和形状。图28显示了在适当的位置具有可选择的红外滤光片的相同的 LED发射,其减少可见和IR输出,但改变了可见/IR光的相对比率 以及改变了IR光谱输出曲线的形状。图29显示了 LED的发射或光谱输出,具有主要的可见和次要的 红外(IR)峰及其相对强度和形状。图30显示了在适当的位置具有可选择的红外滤光片的相同的LED发射,其减少可见和IR输出,但改变了可见/IR光的相对比率以及改变了IR光谱输出曲线的形状。发明详述如本文所体现并进行广泛描述的,本发明涉及用于调节细胞增殖 和基因表达的方法和设备,并且特别是皮肤光老化的抑制以及复活坏 死细胞。而且,本发明涉及一种用于对坏死的各种阶段细胞复原的系 统和方法。皮肤的光老化通过许多机理出现,包括,例如,环境因素如吸烟、 暴露于阳光以及健康不佳和提到的一些。这些事件可以在皮肤和相关 的细胞机制中引发一种发炎过程。也存在较慢性的低水平类型的伤害, 其不产生晒斑反应,但产生慢性光老化变化。皮肤随时间的老化和光 老化以及其它环境诱导的变化有很多共同点,或者在一些情况下,所有与uv相同的路径诱发皮肤的光老化。这些路径包括上和/或下调细胞增殖以及在许多不同类型基因的表达水平上的变化。惊人地发现,这种细胞增殖调节和基因表达调节的组合,是造成 皮肤以及其它细胞和组织光老化的原因,并且因此,光老化可以通过 影响这些相同的过程而被逆转或者至少改善。因此,本发明的一个实 施例涉及鉴别和关联光老化以及其它皮肤和细胞相关紊乱的表型和遗 传型表达特征。 一旦被鉴别,可以编辑相关图并收集到数据库中以允 许用于快速有效地鉴别类似的紊乱和症状,从而特制适当的治疗。而 且, 一旦被鉴别,治疗和适当的干涉以及预防方法可以被用于停止或 者甚至逆转光老化的外观和遗传型特征。因此,本发明不涉及人为地 隐藏或遮盖与老化有关的方面,而是实际上逆转与老化相关现象的过 程和机理。本发明的另一实施例涉及将这些相同的机理和工具应用到其它的 细胞,如干细胞(完全未分化的细胞)和祖细胞(部分分化的细胞)。通过 沿确定的参数改变这些细胞的细胞周期、细胞增殖和/或基因表达特征, 有可能确定分化途径并创造或再造细胞、组织和其它的细胞结构,用 于疾病治疗和预防以及创伤康复。调节细胞增殖和基因表达的方法包括暴露于足以刺激预期影响的一定数量或剂量的电磁辐射(例如参见U.S.专利6,398,753、 5,837,224 和6,130,254;以及U.S.专利申请2002/0028185、 2001/0053347、 2003/0004556、 2003/0004499和2002/0123746,所有的都作为参照指出并全部并入本文)。例如,将皮肤暴露到LED可以刺激或抑制多种基 因产品的表达。这些相同方法可能被用于导致刺激或抑制在这些细胞 群中的细胞增殖和细胞周期调节。而且,光调节可以与某些口服试剂(用 于全身作用)或局部用试剂(用于局部作用)(例如,维生素A、 retinA、 视黄醇A)—起使用,用于获得单独使用任一刺激剂不能实现的预期效 果。可能受影响的细胞类型包括,但不局限于皮肤细胞(逆转光老化)、 神经细胞(疾病预防和治疗)、干细胞(组织重组)、毛囊细胞(头发生长或 抑制)、免疫系统细胞,包括与发炎过程(由疾病、感染或先天性疾病引 起)、创伤修复及其组合密切相关的细胞。调节可以通过将细胞暴露于 电磁辐射(例如,光调节)而实现,例如,优选可见光(例如,紫色、兰 色、绿色、黄色、橙色、红色)、红外辐射、紫外线(UVA、 UVB、 UVA1、 UVA2,或其组合),或任意的组合。优选的曝光强度和曝光时间在附件 中提出,但可以包括脉冲式曝光、连续的或周期性的曝光。调节基因表达紫外线伤害引发活性氧和一系列称为激酶级联的细胞信号事件。 在上调和下调节成纤维细胞活性时, 一种最终的常见途径就是通过 AP-1,其上调并增加各种MMP的产物,包括MMP l(胶原蛋白酶1 或间质胶原蛋白酶的合成)、MMP 9(明胶酶B)和MMP 3(间质溶解素 1)。这些MMP酶的产生引起胶原蛋白、弹性蛋白和皮肤真皮中的 ECM分解。与此同时,胶原蛋白I和其它结构蛋白质的实际产生可能 被减小或下调,因此进一步加速了该过程。活细胞、组织和器官的老化可能与自由基暴露和氧化应激(stress) 有关。为将该模型应用到老化的皮肤,随时间的老化源于抗氧化剂防 御机制的减少,同时UV光老化和其它的环境应激可以被视为氧化应 激增加。抗氧化剂防卫减少或氧化应激增加的最终结果就是(ROS)或 自由基的产生增加。调节基因活性在皮肤中ROS产物的增加刺激了细胞信号或信号转导通路,其产生改变了的基因活性。对结构蛋白质的损伤(例如,由uv光导致的胶原蛋白损伤、破坏和碎裂)改变了蛋白质、结构和功能,其接下来改变细胞信号,并可能改变基因活性。ROS产物增加的另一种可能结果就 是DNA突变的产生,其随后改变基因结构,并因此可能改变细胞的正 常结构和功能。人的许多变化,直至疾病以及对环境损害的响应可以 由从一个体到另一个体的基因组成的相对较小的差别来介导。单核苷 酸多态性(SNPs)是当前积极研究的,作为一种鉴别手段并有可能预测 人和其它动物的生物响应的区别。例如,SNPs的特征可以允许预测患 者是否或多或少有可能发展了一种特殊的疾病或肿瘤,并因此采取已 知的预防措施。另一种可能的应用就是在使用处方药之前利用SNPs筛 选个体,以鉴定哪些是更有可能发展严重副作用的个体,并因此避免 使用该药物。SNPs的另一潜在新应用就是鉴定SNPs的单元型或模式, 例如,其与随时间的皮肤老化有关。 一些个体和家族已经降低了患皮 肤癌的风险,或者仅仅是比同年龄组和类似背景的人看起来更年轻。 可以绘制SNPs图谱,其表征了与老化皮肤的表型变化相关的共同因素 (确定SNPs遗传型模式,即由于来自环境因素的氧化应激增加而使个 体处于加速老化的更大风险中的遗传模式)。这使得一种治疗方案,将 具有更大的抗老化益处。TGF-B为用于细胞信号的一种主要细胞因子,并抑制表皮角化细 胞的生长和刺激热成纤维细胞的生长。它也促使合成和分泌主要的胶 原蛋白弹性蛋白,并抑制MMP 1和MMP3的表达。有若干个TGF-B's、 TGF-B 1、TBRI、TBRI1,其中的许多在老化的皮肤细胞中下调。TGF-B 在老化的皮肤中通过与Decerin结合也改变活性,并且当其与胶原蛋白 结合时,影响皮肤的丝强度(tinsel strength)以及控制胶原蛋白纤维形 成速率。与年轻的皮肤相比,cJimMRNA在老化的人皮肤上的活性为 双倍的,但是c-fos不变。MMP2不通过AP1调节。ERK活性在老化 的皮肤上降低,但JNK活性在老化的皮肤上增加3-4倍。环境损伤的 损害可以在人身体上发生的解剖学上变化。这些方法使得到复原人皮 肤,包括同时在老化的人皮肤上预防胶原蛋白降解和刺激形成新胶原 蛋白的步骤。MMP的增加引起ERK、细胞周期蛋白D2以及I型和III型前胶原蛋白的水平降低。这是一部分核心基因型,表型刺激许多角化细胞以及降低c-gen活性并增加ERK活性。遮光剂系统、局部用油和抗氧化剂、局部用油和光调节的ECM刺 激和MMP和MMP抑制以及上述各种组合和混合。抑制c-gen形成 也抑制AP-1的形成,并因此减少了MMP's,促使角化细胞和成纤维细 胞增殖。调节线粒体活性线粒体和ATP产生机制(例如,细胞色素表达)可能受电磁辐射的 调节。LED光激活通过在活化作用上介导的氧化还原激活细胞表面受 体或者受体型蛋白质酪氨酸磷酸酯酶(RTPT)。如果cJun上升,SAP(应 激激活的途径)相对于有丝分裂原激活路径比较并对比SAP增加 MMP,以及减少前胶原蛋白1和2。主要与ECM的产生有关,尽管 MAP路径激活ERK诱导的细胞周期蛋白并促进细胞生长,使得 PSAT's趋于增加或减少蛋白质的产生,同时MAPS增加或减少细胞 生长。Ras/MAP/AP-l途径在响应创伤时发挥着关键作用。FGFR1包 括在启动子区域中的位点和IL1拮抗体启动子。抗氧化剂化合物也具 有抗红斑的遮光剂作用,尽管它们可能不抑制UV曝光后MMP的增加, 番茄红素为其中之一。LED光调节也可以用于减小晒斑活性,并且约 24小时后MMP水平最大。利用太阳模拟器在志愿者臂上的两个位置 处产生一个MED最小红斑剂量,并用GW设备对一个每天处理两次, 以采用比色计减少变红。活组织检査将显示UV后当你采用GW处理 它们时所发生的一切。抑制类维生素A的细胞色素P-450的分解增加 了类维生素A的强度含量。尽管不希望局限于一种特定的操作理论,本发明包括惊人地发现 多个受体介导的途径在人或哺乳动物皮肤中可以为光调节的,其引起 与较年轻或更年轻或老化较少的皮肤相关的基因型在外貌以及结构和 功能上的表达。参照红外辐射诱导的MMP 1。红外能够通过上调或激活MAPK信 号途径而产生MMP 1,也就是激活ERK 1/2, MMP 1基因的启动子 区域被IRA激活,而不产生热,但TIMP1不增加。MMP-8或弹性蛋白酶伴随着发炎反应而增加,其也包括AP1。并且当NF-KB增加时, 其激活更多的IL-1和TNFa,其使连续发炎的出现不连续。成纤维细胞传感器基质环绕它们,并且当与基质接触时,它们趋 于活性较低产生很少的胶原蛋白,但是当存在胶原蛋白分解产品如明 胶时,如果发炎持续的话,它们趋于产生较多的胶原蛋白。胶原蛋白 不仅增生,而且产生较少瘢疤。可抑制细胞因子的局部用化合物为间接的MMP抑制剂,这是因 为如果它们封闭通路,信号MMP从根本上封闭这个过程。这同样对 于MMP调节。考虑到是营养药,维生素C可以局部应用以积聚稳 定的胶原蛋白分子。可以通过局部应用维生素C而刺激胶原蛋白I和 胶原蛋白III,然而弹性蛋白、Fibrilin1/2不受影响,MMP1、 2和9 也不受影响。TIMP增加,TIMP2不改变。创伤康复和治疗的调节在连续的创伤康复期间,ECM的蛋白水解降解为修复和重塑的一 个本质特征。创伤修复包括麻醉的或损伤的组织、细胞和/或组织迁移、 血管生成、重新塑造新合成的ECM以及细胞生长因子调节。在创伤修 复期间,MMP1和MMP3增加,并且MMP2和9也增加。MMP 13 特别用于慢性创伤,但也用于急性的。TIMP也改变。MMP 1、 3、 9 随UVB而增加;增加弹性蛋白和fibrilianverscian;引起非功能性的弹 性蛋白纤维形成并减少皮肤弹性以及老化或光老化的皮肤。胶原蛋白I 减少,并且UVA显示出MMP1、 2、 3的表达增加。相对于正常而言,疾病状态的全身sclamderma皮肤成纤维细胞产 生较少的MMP 1和MMP 3以及较多的TIMP 1。皮肤癌BCC产生 较多的MMP 1、 2、 9和11。更多的光老化迹象、碰伤、皮肤次色素 区、纤维化。用于预防未衰老皮肤的光老化或随时间的老化或环境老 化的方法和发明包括类维生素A,其延缓了光老化局部用抗氧化剂的 影响以减少皮肤中存在ROS。环境应激包括氧化剂、热、UV线。因 此,LED光治疗为ECM蛋白质/胶原蛋白刺激剂和MMP抑制剂。剂 量依赖于UVB诱导AP 1和NF-KB,这些诱导MMP 2和MMP 9。 形成胶原蛋白束对皮肤的强度、回弹力和弹性负责。在本发明的一个实施例中,可以利用单个或多个的光源,以产生 单个的主发射波长,即窄带多色辐射,或多个波长(单色、窄带多色、 宽带多色,或其组合)。单个或多个组合可以同时或依次使用。例如, 一种设备发射窄带多色电磁辐射,其主发射波长为约590nm (+/-约10nm),以及还有在850nm范围内的一些光,任选地,少量在 1060nm的范围内。已经发现,可见光590和红外光850nm的组合是 具有生物活性的。也可以加入专门的IR滤光片,以减少目标皮肤或 组织所暴露于的辐射的IR成分,因为这被认为可不对称地衰减IR/850 曲线的形状。这种设备的治疗实例显示在附图中,并且表明认为在850 nm是对成纤维细胞的"剂量依赖"影响。而且,在约lmW/cn^的功率 水平下,对于抗老化表型作用,出现光调节(本领域技术人员将认识到 功率表不能精确地对其进行测量,因此在功率表方法中可能有一些变 化/误差)。通常,需要不导致热伤害的治疗,优选能量流量小于约 4J/cm2。在用于治疗的辐射中,发现黄光/IR辐射的比率对该系统的总体性 能具有影响。认为每种类型的辐射的相对量是重要的,比实际的辐射 水平更是如此(假定不出现切除)。已经发现,对于590 nm为约 4mW/cm2并且对于850 nm为约lmW/cm2 (即,黄色/IR比率为4:1)可 产生好结果。另一个要考虑的因素是对于该系统的IR成分的振幅-波 长曲线的形状。"编码"指用于各种治疗方法的脉冲方案。这包括多种因素,如 脉冲长度、脉冲延迟以及脉冲重复。例如,治疗可以包括一种250毫 秒"开"时间、100毫秒"关"时间(或黑暗期)以及IOO脉冲的脉冲编 码。这产生的一个25秒乘以发射器的功率输出水平的总能量流,单位 为J/cm2。这允许将脉冲治疗与连续波治疗进行对比(对于连续波治疗, "编码"将为1个脉冲,无论治疗长度如何选择的"开"时间,以及 0秒的"关"时间)。显示了多种编码、比率和功率电平以及对某些基 因的光老化作用的最终影响和其它数据的例子显示在附属的数据表和 附图中。本发明还涉及一种用于治疗晒斑和其它与阳光有关的对人或哺乳 动物皮肤的光影响的方法和设备。 一种方法是在暴露于阳光前使用RetinA,并通过局部使用维生素C、 E和其它抗氧化剂进行研究。尝试 的另一方法就是使用抗氧化剂番茄红素,口服给药,以猝灭来自晒斑 的一些发炎。然而,本发明显示出对所述治疗方法有很大的改进。人们可以将皱纹、阳光损伤以及其它与阳光有关的光影响视为"阳 光疤痕"。它们为重复或长期暴露于阳光而引起的累积伤害。人体利 用了一种不完善的创伤修复机构,因此,本发明的太阳模拟器,在一 些方面,为用于其它创伤康复的模型。本发明采用了一种模拟阳光分 解为其组成部分的治疗。在一些实施例中使用了 UVA1部分,但也有 UVB以及更致癌的UVA和UVB的组合。例如,UV,并且特别是UVA1 , 引起皮肤松垂和光老化,改变真皮基质和结构蛋白质,并且上调MMPs。 UV辐射也引起发炎途径上调,如IL1、 IL6和NFkB。这些途径为己 知的可影响老化和其它与阳光有关的皮肤病以及环境损伤,如吸烟、 污染、药物、疾病、热伤害、其它创伤。认为本发明可抑制或逆转光老化和其它皮肤病的影响,通过从不 利的以及破坏性的方向逆转基因上/下调节的方向,其由太阳模拟器 UVA1的影响所引起,用于类似于胶原蛋白、MMP1、与MMP1重要 相关的cJim、发炎途径中的IL/白细胞间介素以及细胞色素的物质。附 属的实例描述了利用本系统进行例证性的治疗。本发明的系统和方法可以用于与改良成具有透明的遮盖物各种创 伤敷料如绷带条一起使用,使得由LED或其它光的光调节的预期光谱 可穿透到皮肤或耙组织的创伤区域。 一种实施例包括"隔离门(trap door)",以允许周期性地抑制光传输。绷带的开口或半透明/透明部分 也可以包括一个IR滤光片。在不希望包括开口作为绷带或创伤敷料一 部分的情况下,LED和其它光源的尺寸使之有可能在绷带内包括一个 光源。这种光源可以由小电池供电,并包括含有光源的部件,定期并 根据许多预设的编码自动地或人工地应用治疗(例如,包扎的化学烧伤 可能需要一种不同于切伤或电伤的编码)。此外,用于增强光渗透通过 皮肤或耙组织的各种局部用组合物可以包括在敷料或绷带中,或者在 用绷带或敷料遮盖受影响的皮肤前应用到皮肤或靶组织。绷带内的光源也可以编码为"释放"或"激活"物质或物质的运 输工具,使得氧气、抗菌药、抗病毒药、抗真菌药等或其它试剂释放18出来。也可以利用所述组合物的组合。另一应用将允许用于治疗体外血(离体地,例如在电泳设备中)。血可以通过LED阵列的库或者其它的光或EMR流动,并随后直接地或 通过可光活化的试剂或二者组合进行光调节,以刺激免疫系统、治疗 疾病等。本系统和方法也可以用于视网膜和其它眼病的治疗,单独或与抗 氧化剂滴眼型药物、生物工程的肽以及生长因子一起使用。抗氧化的 滴眼剂包括,但不局限于谷胱甘肽、维生素C、维生素E、过氧化氢 酶、辅酶Q、艾地苯醌(idebe腿e)等。本发明的其它应用包括神经再生、激素管理(甲状腺疾病为常见的, 并且尤其预期是由于甲状腺靠近皮肤而引起)。此外,利用范围在约 850-950nm和1000-1100nm的光源,可以实现对于减少脂肪、脂肪团 等脂肪细胞的光调节。以下的例子说明了本发明的实施例,但不应视为对本发明范围的 限制。实施例这里附上用于进一步解释说明本发明的各种实施例的图形、数据 表和例子,以及基因产物列表,其可以受本发明方法的调节。在附录 中,显示了用于解释说明本发明的两个试验的结果。对本领域技术人员而言,通过思考本文中公开的对本发明的详细 说明以及实践,本发明的其它实施例和用途将会变得明显。本文引用 的所有参考文献,包括所有的出版物、美国和外国专利以及专利申请, 为特定的并通过参照全部并入本文。希望说明书和例子仅仅被视为示 例性的。MGW49试验#2一个健康的具有光老化的皮肤的女志愿者,年龄为50岁,具有参 与本研究的III型皮肤。治疗每周两次,总共进行8次治疗。在最终治 疗前和后的4个月采取皮肤活组织检査,590/810nmLED面板(ZZ) +IR 滤光片,250毫秒开/100毫秒关/100脉冲。WGW49 IL-6%、'*刖后(4个月) WGW49 Coll 1 %、/ *刖后WGW49刖后WGW49,、/ 刖 后WGW49刖 后WGW49刖 后WGW49、' 目U后WGW49、'*刖 后WGW49刖 后WGW49刖 后MMPI%MMP3%MMP9 %MMP2%c-Fos %c-Jun%ERKI%ERK2%组织染色 30% -17% 13%组织染色 16%25% 9% 组织染色37% -13%24%组织染色 11% -8% 3%组织染色 11% -5% 6%组织染色 10% -5% 5%组织染色 12% -6% 6%组织染色35% -17%18% 组织染色26% -24%2%组织染色 13% -11% 2%WGW49 TIMP1 %目U后WGW49 EGFr %目U后组织染色15%11% 组织染色9%7%-4%-2%太阳模拟器具有一个1000瓦的氙弧灯,装有水过滤器和UV反射 分色镜(280nm-400nm)。Schott WG-360滤光片用于模拟UVA1辐射。加入中心为365nm 的I-线滤光片以除去残留的可见光和红外辐射,并且HoyaUV34滤光 片用于滤除任何残留的UVB和UVC辐射。光刻胶辐射计(International Light Inc., Newburyport, MA)用于测 量总辐射照度。所有结果来自于暴露到590/810nm LED(ZZ)或(DD)250毫秒开 /100毫秒关/100脉冲②3.6mW/cm2590/810nm LED(DD) 24小时微阵列 老化相关的基因 比率 基因热休克27kD蛋白质l 热休克27kD蛋白质2 血清淀粉状蛋白Al 生长抑制和DNA损伤诱发的,a ras相关的C3肉毒杆菌毒素基质1 (rho 族,小GTP结合蛋白质Racl)-1.1RAC1 ras相关的C3肉毒杆菌毒素基质1 (rho族,小GTP结合蛋白质Racl)DCTN1 动力蛋白激活蛋白1 (pl50,胶合的(果蝇)2.1 1.6 -2.0 -U 1.5HSPB1HSPB2SAA1GADD45ARAC1-1.1 同源物) -1.4 -1.1 1.1CKMT2 肌酸激酶,(肌(原纤维)节的)线粒体2 LONP 类Lon-蛋白酶蛋白质ESTs,高度类似于a-淀粉酶胰腺前体[人类〗1.5 ESTs,高度类似于a-淀粉酶胰腺前体 [人类]-1.4 GFER 生长因子,类ervl (S.cerevisiae)(增加 肝再生)-1.3 ESTs,高度类似于ATP合酶a链, 线粒体前体[人类]1.0 UCHL1 泛素羧基末端酯酶L1(泛素巯基酯酶)-1.1 TST 硫代硫酸转硫酶(硫氰酸酶)1.3 TST 硫代硫酸转硫酶(硫氰酸酶)1.3 TST 硫代硫酸转硫酶(硫氰酸酶)1.3 TST 硫代硫酸转硫酶(硫氰酸酶)1.2 NDN necdin(鼠)同源物1.9 S100A10 S100钙结合蛋白质A10 (膜联蛋白II配基,依钙蛋白I,轻多肽(pll))1.8 S100A10 S100钙结合蛋白质A10 (膜联蛋白II配基,依钙蛋白I,轻多肽(pll))1.5 S100A10 S100钙结合蛋白质A10(膜联蛋白II配基,依钙蛋白I,轻多肽(pll))1.2 CALM3 钙调蛋白3(磷酸化酶激酶,5)1.2 CAMK1 钙/钙调蛋白依赖的蛋白质激酶1-1.4 SCD 硬脂酰-CoA脱氢酶(S-9-脱氢酶)1.0 TKT 转酮酶(Wemicke-Korsakoff综合症) -1.3 ALDOB 醛縮酶B,果糖-二磷酸1.1 ALDOA 醛縮酶A,果糖-二磷酸 -1.3 ALDOC 醛縮酶C,果糖-二磷酸 -1.7 ALDOB 醛縮酶B,果糖-二磷酸-1.7 PPARG 过氧化物酶体增生激活受体,Y-1.4 PPARD 过氧化物酶体增生激活受体,S-1.7 FBP1 果糖-二磷酸酶11.1EST,高度类似于碳酸酐酶IV前体[人类]-1.1PKLR丙酮酸激酶,肝脏和RBC1.3PSME2蛋白酶体(前体,macropain)催化剂亚基2(PA28 p)-1.1PS廳3蛋白酶体(前体,macropain)催化剂亚基3(PA28 y;ki)1.6USA-CYP亲环蛋白1.0SSR1信号序列受体,a(与转位子相关的蛋白质a)-1.4CYP3A3细胞色素P450,亚科IIIA(niphedipine氧化酶),多肽31.0CYP3A3细胞色素P450,亚科IIIA(niphedipine氧化酶),多肽3-1.3CYP3A3细胞色素P450,亚科IIIA(niphedipine氧化酶),多肽31.0CYP3A7细胞色素P450,亚科IIIA,多肽71.3CYP3A7细胞色素P450,亚科IIIA,多肽71.1CYP3A7细胞色素P450,亚科IIIA,多肽71.2CYP3A7细胞色素P450,亚科IIIA,多肽71.4CYP3A7细胞色素P450,亚科IIIA,多肽7-1.1CYP3A7细胞色素P450,亚科IIIA,多肽7-1.3人胸苷酸激酶(CDC8)mRNA,完整的cds1.4CYP1B1〗细胞色素P450,亚科I(二恶英诱发的),多肽l(青光眼3,原发幼期)1.0CYP1B1细胞色素P450,亚科I(二恶英诱发的),多肽1(青光眼3,原发幼期)1.6CYP1B1细胞色素P450,亚科I(二恶英诱发的),多肽1(青光眼3,原发幼期)-1.1THRA甲状腺激素受体,a(鸟有核红血球的白血病毒(v-erb-a)致癌基因同源物)590/810nmLED(ZZ)24小时微阵列 老化相关的基因比率基因1.5HSPB1热休克27kD蛋白质11.0HSPB2热休克27kD蛋白质2-1.7SAA1血清淀粉状蛋白Al1.0GADD45A生长抑制和DNA损伤诱发的,a1.1RAC1ras相关的C3肉毒杆菌毒素基质1 (rho族,小GTP结合蛋白Racl)1.2 RAC1 ras相关的C3肉毒杆菌毒素基质l(rho族, 小GTP结合蛋白质Racl)-1.1 DCTN1 动力蛋白激活蛋白1 (pl50,胶合的(果蝇) 同源物)-1.1 CKMT2 -1.4 LONP1.4[人类]1.0[人类]1.1 GFER生)-1.1线粒体前体[人类]1.1 UCHL1泛素羧基末端酯酶Ll (泛素巯基酯酶)-13 TST 硫代硫酸转硫酶(硫氰酸酶)1.3 TST 硫代硫酸转硫酶(硫氰酸酶) -1.3 TST 硫代硫酸转硫酶(硫氰酸酶) -1.3 TST 硫代硫酸转硫酶(硫氰酸酶) -1.1 NDN necdin(鼠)同源物1.5 S100A10 S100钙结合蛋白质A10 (膜联蛋白II配 基,依钙蛋白I,轻多肽(pll))肌酸激酶,线粒体2肌(原纤维)节的 类Lon-蛋白酶蛋白质ESTs,高度类似于ALPHA-淀粉酶胰腺前体 ESTs,高度类似于ALPHA-淀粉酶胰腺前体 生长因子,类ervl (S.cerevisiae)(增加肝再 ESTs,高度类似于ATP合酶ALPHA链,1.6 S100A10 S100钙结合蛋白质A10 (膜联蛋白II配基,依钙蛋白I,轻多肽(pll))1.2S100A10 S100钙结合蛋白质A10 (膜联蛋白II配基,依钙蛋白I,轻多肽(pll))-1.1 CALM3 钙调蛋白3 (磷酸化酶激酶,delta)-1.3 CAMK1 钙/躬调蛋白相关的蛋白质激酶1-1.1SCD 硬脂酰-CoA脱氢酶(5-9-脱氢酶)-1.1 TKT 酮糖移转酶(Wemicke-Korsakoff综合症)-1.1 ALDOB 醛縮酶B,果糖-二磷酸1.7 ALDOA 醛縮酶A,果糖-二磷酸 -1.1 ALDOC 醛縮酶C,果糖-二磷酸 1.0ALDOB 醛縮酶B,果糖-二磷酸-1.3 PPARG 过氧化物酶体增生激活受体,Y-1.1 PRARD 过氧化物酶体增生激活受体,S-1.4 FBP1 果糖-二磷酸酶1-1.3 EST,高度类似于碳酸酐酶IV前体[人PKLR 丙酮酸激酶,肝脏和RBCPSME2 蛋白酶体(前体,macropain)催化剂亚基类]1.01.1 2(PA28卩)1.13(PA28 y;Ki)1.01.1 -1.3化酶),多肽3-1.1 化酶),多肽31.2化酶),多肽3 1.0PSME3蛋白酶体(前体,macropain)催化剂亚基USA-CYP SSR1 CYP3A3亲环蛋白信号序列受体,a(与转位子相关的蛋白质(x) 细胞色素P450,亚科IIIA(niphedipine氧CYP3A3 细胞色素P450,亚科IIIA(niphedipine氧 CYP3A3 细胞色素P450,亚科IIIA(niphedipine氧 CYP3A7 细胞色素P450,亚科IIIA,多肽71.1CYP3A7细胞色素P450,亚科IIIA,多肽7-1.1CYP3A7细胞色素P450,亚科IIIA,多肽71.2CYP3A7细胞色素P450,亚科IIIA,多肽71.3CYP3A7细胞色素P450,亚科IIIA,多肽71.0CYP3A7细胞色素P450,亚科IIIA,多肽71.0人胸苷酸激酶(CDC8)mRNA,完整的cds1.1CYP1B1细胞色素P450,亚科I(二恶英诱发的),多肽1(青光眼3,原发幼期)-1.3CYP1B1细胞色素P450,亚科I(二恶英诱发的),多肽1(青光眼3,原发幼期)1.5CYP1B1细胞色素P450,亚科I(二恶英诱发的),多肽1(青光眼3,原发幼期)1.0THRA甲状腺激素受体,a(鸟有核红血球的白血病毒(v-erb-a)致癌基因同源物)所有结果来自于暴露到590/810nm LED(ZZ)或(DD) 250毫秒开 /100毫秒关/100脉冲⑨3.6mW/cm2LED(DD)⑥24小时标题磷酸丙糖异构酶1 磷酸甘油变位酶1 (脑) 丙酮酸脱氢酶(硫辛酰胺)al 磷酸甘油酸酯激酶1 二氢硫辛酰胺脱氢酶(丙酮酸 复合物,支链酮酸脱氢酶复合物) 磷酸烯醇丙酮酸酯羧基激酶溶质载体族2 (便利的葡萄糖葡萄糖-8-磷酸脱氢酶 UDP-葡萄糖焦磷酸化酶2糖酵解途径基因590/810nm比率表达基因2.1623612.18TPI11.5529581.55PGAM11.4481171.45PDHA11.4241741.42PGK11.4219961.42DLD脱氢酶络合物的E3成分,2-氧-戊二酸:1.3717881.37PCK22 (线粒体)1.2621481.26SLC2A4运输体),成员41.1821991.18G6PD1.179759U8UGP2261.1764881.18PC1.1713281.17PFKP1.1275541.13ALDOA1.119091.12GRP581.1130971.11UGCG基转移酶0.875606-1.03PGAM2O細lll-1.03SLC2A1糖运输体),成员10.966633-1.03GPD1性的)0.935412-1.07KHK0.928888-1.08G6PC型糖原过多症,von Gierke疾病)0.927444-1.080.923213-1.08GPD2体)0.90049-1.11PFKM0.89909-1.11PKLR0.676266-1.14PDK20.651629-1.17PCK1(可溶性的)0.846316-1.18ALDOC0.825748-1.21HK10.810006-1.23SLC2A5糖运载体),成员50.800583 -1.25 0.785187 -1.27 0.774527 -1.29(葡萄糖-6-磷酸盐)蛋白质1 0.763362 -1.31PFKL G6PD G6PT1丙酮酸羧化酶 磷酸果糖激酶,血小板 醛缩酶A,果糖-二磷酸盐 葡萄糖调节蛋白,58kD UDP-葡萄糖神经酰胺葡萄糖磷酸甘油酸激酶2(肌肉) 溶质载体族2 (便利的葡萄甘油-3-磷酸脱氢酶1 (可溶已酮糖激酶(果糖激酶) 葡萄糖-6-磷酸酯酶,催化的(l人葡萄糖运输体假基因 甘油-3-磷酸脱氢酶2 (线粒磷酸果糖激酶,肌肉 丙酮酸激酶,肝和RBC 丙酮酸脱氢酶激酶,同功酶2 磷酸烯醇丙酮酸酯羧化酶1醛縮酶C,果糖-二磷酸盐 环己烯激酶1溶质载体族2 (便利的葡萄磷酸果糖激酶,肝 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 葡萄糖-6-磷酸酯酶,运输ALDOB 醛縮酶B,果糖-二磷酸盐0.741454 -1.35 BPGM0.741454 -1.35 BPGM0.729919 -1.37 GFPT1转氨酶10.69455 -1.44 AGXT(草酸盐沉着症l;高草酸尿症l;乙醇酸尿;0.65802 -1.52 SLC2A2萄糖运输体),成员20.654048 -1.53 PDK440.646769 -1.55 类3'mRNA (EC 4.2.1.11)0.621536 -1.61 FBP10.592292 -1.69 ALDOB2, 3-二磷酸甘油变位酶 2, 3-二磷酸甘油变位酶 谷氨酸盐-果糖-6-磷酸盐丙氨酸-乙醛酸转氨酶 丝氨酸-丙酮酸转氨酶) 溶质载体族2 (便利的葡丙酮酸脱氢激酶,同功酶 神经元特异性烯醇酶的人果糖-二磷酸酶1 醛縮酶B,果糖-二磷酸盐f酵解途径基因 590/810nm的)比率2.2761791.750555 1.698153 1.690101 1.590717 1.418758 1.219502表达 2.281.75 1.701.59 1.591.42 1.22GPD1PFKL ALDOB PFKM PFKP FBP1 G6PCLED(DD)⑥4小时标题甘油-3-磷酸脱氢酶1 (可溶性磷酸果糖激酶,肝脏 醛縮酶B,果糖-二磷酸盐 磷酸果糖激酶,肌肉 磷酸果糖激酶,血小板 果糖-二磷酸酶1葡萄糖-6-磷酸酯酶,催化的(l型糖原过多症,von Gierke疾病)1.10087 1.19 转移酶1.189572 1.19 (可溶性的)1.186725 1.19UGCG UDP-葡萄糖神经酰胺葡萄糖基PCK1 磷酸烯醇丙酮酸酯羧酸激酶1HK1 己糖激酶11.187392 1.171.117239 1.121.09276 1.09输体),成员2 1.081626输体),成员41.03305 1.031.024676 1.021.010242 1.011.001786 1.00mRNA(EC 4.2.1.11)0.999114 -1.000.97332 -1.030.97298. -1.030.97083 -1.030.9635 -1.040.934905 -1.070.922737 -1.080.918168 -1.09(线粒体)0.913855 -1.090.897852 -1.110.896324 -1.12糖-6-磷酸盐)蛋白10.87676 -1.140.874379 -1.140.664752 -1.16 沉着症h高草酸尿症l;0.839583 -1.19 运输体),成员l0.831274 -1.20ALDOC醛縮酶C,果糖-二磷酸盐 ALDOA醛縮酶A,果糖-二磷酸盐 SLC2A2溶质载体族2 (便利的葡萄糖运1.08 SLC2A4溶质载体族2 (便利的葡萄糖运PKLR 丙酮酸激酶,肝和RBC UGP2 UDP-葡萄糖焦磷酸化酶2 G6PD 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶神经原特异性烯醇酶的人类3'PDK2 丙酮酸脱氢激酶,同功酶2TPI1 磷酸丙糖异构酶1PDK4 丙酮酸脱氢激酶,同功酶4PDHA1 丙酮酸脱氢酶(硫辛酰胺)al GFPT1谷氨酸盐-果糖-6-磷酸盐转氨酶1KHK 已酮糖酸激酶(果糖激酶)GPD2 甘油-3-磷酸脱氢酶2 (线粒体)PCK2 磷酸烯醇丙酮酸酯羧酸激酶2人葡萄糖运输体假基因 G6PD 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 G6PT1葡萄糖-6-磷酸酯酶,运输(葡萄PC 丙酮酸羧化酶 BPGM 2,3-二磷酸甘油变位酶 AGXT 丙氨酸-乙醛酸转氨酶(草酸盐 乙醇酸尿;丝氨酸-丙酮酸转氨酶)SLC2A1溶质载体族2 (便利的葡萄糖SLC2A5溶质载体族2 (便利的葡萄糖运输体),成员50.819752-1.22PGAM10.819711-1.22PGK10.748782-1.34ALDOB0.722365-1.38PGAM20.570885-1.75GRP58.0.385975-2.59DLD磷酸甘油变位酶1 (脑) 磷酸甘油酸酯激酶1醛缩酶B,果糖-二磷酸盐 磷酸甘油变位酶2(肌肉) 葡萄糖调节蛋白质,56kD 二氢硫辛酰胺脱氢酶(丙酮酸脱 氢酶复合物的E3成分,2-氧-戊二酸复合物,支链酮酸脱氢酶复合物)所有结果来自于暴露到590/810nm LED(ZZ)或(DD)250毫秒开/100 毫秒关/100脉冲白细胞介素 在人成纤维细胞中 24小时微阵列结果590脂腦LED(DD)比率基因说明1.0IL1RN白细胞介素1受体拮抗体-1.1IL1RN白细胞介素1受体拮抗体1.0IL腦白细胞介素1受体拮抗体1.11L1R2白细胞介素i受体,n型1.2IL1 R2白细胞介素i受体,n型-1.3IL1R2白细胞介素i受体,n型-UIL1B白细胞介素i, p-1.1IL1B白细胞介素i, p-2.5IL1B白细胞介素l, (3-2.0IL1RL1类白细胞介素i受体i-1.3IL1RAP白细胞介素i受体辅助蛋白1.0IL1RAP白细胞介素i受体辅助蛋白-1.3IL1RAP白细胞介素i受体辅助蛋白1.5IL1A白细胞介素l, a1.0IL1A白细胞介素l, a1.1IL1A白细胞介素l, a-2.0IL6白细胞介素6(干扰素,P2)1.5 IL6 白细胞介素6(干扰素,P2)-1.7 IL6 白细胞介素6(干扰素,p2)白细胞介素 在人成纤维细胞中 4小时微阵列结果 590/810nm LED (DD)比率基因说明-uIL1RN白细胞介素1受体拮抗体-1.4IL麵白细胞介素1受体拮抗体-1.3IL丽白细胞介素1受体拮抗体-1.1IL1R2白细胞介素1受体,II型1.0IL1R2白细胞介素l受体,II型-1.1IL1R2白细胞介素l受体,II型1.1IL1RL1类白细胞介素1受体11.1IL1RAP白细胞介素l受体辅助蛋白1.0IL1RAP白细胞介素l受体辅助蛋白-1.1IL1RAP白细胞介素1受体辅助蛋白1.0IL1A白细胞介素l, a1.0IL1A白细胞介素l, a-1.1IL1A白细胞介素l, a1.8IL6白细胞介素6(干扰素,(52)-1.7IL6白细胞介素6(干扰素,卩2)-1.1IL6白细胞介素6(干扰素,|3 2)所有结果来自于暴露到590/810nm LED(ZZ)或(DD) 250毫秒开 /100毫秒关/100脉冲⑥3.6mW/cm2JJ=623nm LED阵列 250毫秒开/100毫秒关/100脉冲 @3.6mW/cm2暴露于LED 24小时后角化细胞标记物的微阵列结果(在人成纤维 细胞样品上)590/810nm(DD) 590脂證(ZZ) 623nmLED(JJ)2.1 1.7 -1.3mRNA,细胞质结构域,部分cds1.6 1.4 -1.3mRNA,细胞质结构域,部分cds1.5 1.6 陽l.lmRNA,细胞质结构域,部分cds1.3 -1.1 1.4 ICAM1间粘接分子1 (CD54),人鼻病毒1.3 1.0 -1.1 ICAM1粘接分子1 (CD54),人鼻病毒-U -1.3 1.2 IC崖1间粘接分子1 (CD54),人鼻病毒3.0 2.3 -1.7 KRT1 l(溶解过度的角质化(epidermolytic hyperkeratosis))1.9 1.1 -3.3 KRT1l(溶解过度的角质化)1.1 1.5 1,8 KRT1 l(溶解过度的角质化)2.2 1.5 -1.4 KRT10 IO(溶解过度的角质化;掌肌和跖肌角化病)1.2 -1.3 -1.3 KRT10 IO(溶解过度的角质化;掌肌和跖肌角化病)1.3 1.0 -1.3 KRT10 IO(溶解过度的角质化;掌肌和跖肌角化病)人p-lD整合素 人P-1D整合素 人P-1D整合素细胞 细胞间细胞 角蛋白 角蛋白 角蛋白 角蛋白 角蛋白 角蛋白1.0-1.31.1IVL膜蛋白-1.1-1.71.1IVL膜蛋白-1.3-1.11.5IVL膜蛋白1.0 -1.1 -1.1 M60502 profilaggrin 取决于integriderm与基因M60502的比对1.1 -1.1 1.3 M60502 profilaggrin 取决于integriderm与基因M60502的比对1.1 1.2 1.3 M60502 profilaggrin取决于integriderm与基因M60502的比对1.0 1.1 1.0 FGF7维细胞生长因子7(角化细胞生长因子)-1.7 -1.3 1.5 PAI2酶原激活剂抑制剂,II型(精氨酸-丝氨酸蛋白酶抑制剂)1.2 -1.1酶原激活剂抑制剂,I型1.5 1.0酶原激活剂抑制剂,I型1.4 1.1酶原激活剂抑制剂,I型-1.4 -1.3P41.0 -1.1 素,P4-1.7 -1.1 素,P4-1.1 PAI1 -1.1 PAI1 1.0 PAI1 1.4 ITGB4 1.4 ITGB4 1.6 ITGB4成纤 血浆 血浆 血浆 血浆整合暴露于LED 4小时后角化细胞标记物的微阵列结果(在人成纤维细 胞样品上)整合素,|34 整合素,|34 整合素,P4人p-lD整合素mRNA,细胞质结构域,590/810nm(DD)1.0ITGB4-1.3ITGB41,0ITGB4-2.0部分cds-2.5部分cds-1.3部分cds人P-1D整合素mRNA,细胞质结构域, 人P-1D整合素mRNA,细胞质结构域,-1.3IC雄1细胞间粘接分子1 (CD54),人鼻病毒-1.3ICAM1细胞间粘接分子1 (CD54),人鼻病毒1.0ICAM1细胞间粘接分子1 (CD54),人鼻病毒-1.7KRT1角蛋白l(溶解过度的角质化)-1.3KRT1角蛋白l(溶解过度的角质化)-1.3KRT1角蛋白l(溶解过度的角质化)-1.3KRT10角蛋白IO(溶解过度的角质化;掌肌和跖肌角化病)-1.4KRT10角蛋白IO(溶解过度的角质化;掌肌和跖肌角化病)1.2KRT10角蛋白IO(溶解过度的角质化;掌肌和跖肌角化病)1.1IVL膜蛋白1.1IVL膜蛋白1.2IVL膜蛋白-1.7M60502profilaggrin-取决于integriderm与基因M60502的比对-1.7M60502profilaggrin-取决于integriderm与基因M60502的比对1.1M60502profilaggrin-取决于integriderm与基因M60502的比对-1.3FGF7成纤维细胞生长因子7(角化细胞生长因子)-1.3PAI2血浆酶原激活剂抑制剂,II型(精氨酸-丝氨酸蛋白酶抑制剂)-1.1PAI1血浆酶原激活剂抑制剂,I型-1.1PAI1血浆酶原激活剂抑制剂,I型1.0PAI1血浆酶原激活剂抑制剂,I型所有结果来自于暴露到590/810nm LED (ZZ)或(DD)+IR滤光片 250毫秒开/100毫秒关/100脉冲⑥3.6mW/cm2590/810nm(DD)+IR滤光片面l 比率 表达 基因0.755466-1.32 BNIP3白质32.0197612.02 PRKDC24小时标题BCL2/腺病毒E1B 19kD-作用蛋 蛋白激酶,DNA-激活的催化多肽暴露于590/810nm (DD) 4小时后人成纤维细胞的表达比率 1.049853 蛋白质3 0.949196肽0.71181蛋白质31.268956 0.678271 1.067873 0.587835(肌萎縮性脊鬅 0細347(肌萎縮性脊骸 0.522557(肌萎縮性脊骸 0.975844表达 1.05BNIP3标题BCL2/腺病毒E1B 19kD-作用-1.05 PRKDC蛋白激酶,DNA-激活的催化多-1.401.27 -1.47 1.07 -1.70BNIP3 BCL2/腺病毒E1B 19kD-作用BCX2A1 BCX2L1 HSPA4 SOD1:侧索硬化i(成人))-1.16 S0D1 t侧索硬化l(成人))-1.91 SOD1 〖侧索硬化l(成人))-1.02 SOD2BCL2相关的蛋白质Al 类B(X2 1 热休克70kD蛋白质4 过氧化物歧化酶1,可溶性的过氧化物歧化酶1,可溶性的过氧化物歧化酶1,可溶性的过氧化物歧化酶2,线粒体所有结果来自于暴露到590/810nm LED(ZZ)或(DD)250毫秒开 /100毫秒关/100脉冲⑥3.6mW/cm2白细胞介素 在人成纤维细胞中24小时的微阵列结果 5麵10nmLED(DD)比率基因 说明1.0 IL1RN 白细胞介素1受体拮抗体-1.1 IL1RN 白细胞介素1受体拮抗体1.0IL1RN白细胞介素1受体拮抗体1.1IL1R2白细胞介素1受体,II型1.2IL1R2白细胞介素l受体,II型-1.3IL1R2白细胞介素l受体,II型-1.1IL1B白细胞介素l,卩-1.1IL1B白细胞介素l, f3-2.5IL1B白细胞介素1,卩-2.0IL1RL1类白细胞介素l受体l-1.3IL1RAP类白细胞介素l受体辅助蛋白1.0IL1RAP类白细胞介素l受体辅助蛋白-1.3IL1RAP类白细胞介素l受体辅助蛋白1.5IL1A白细胞介素l, a1.0IL1A白细胞介素l, a1.1IL1A白细胞介素l, a-2.0IL6白细胞介素6,(干扰素,|32)1.5IL6白细胞介素6,(干扰素,卩2)-1.7IL6白细胞介素6,(干扰素,卩2)白细胞介素 在人成纤维细胞中4小时的微阵列结果 590/810nmLED(DD)比率基因说明-1.1IL薩白细胞介素1受体拮抗体-1.4IL1RN白细胞介素1受体拮抗体-1.3IL1RN白细胞介素1受体拮抗体-1.1IL1R2白细胞介素1受体,II型1.0IL1R2白细胞介素l受体,II型-1.1IL1R2白细胞介素l受体,II型1.1IL1RL1类白细胞介素l受体l1.1IL1RAP类白细胞介素l受体辅助蛋白1.0IL1RAP类白细胞介素l受体辅助蛋白-UIL1RAP类白细胞介素l受体辅助蛋白1.0ILIA白细胞介素l, a1.0ILIA白细胞介素l, a-1.1ILIA白细胞介素l, a1.8IL6白细胞介素6,(干扰素,(32)-1.7IL6白细胞介素6,(干扰素,(32)IL6白细胞介素6,(干扰素,卩2)所有结果来自于暴露到590/810nm LED(ZZ)或(DD)250 /100毫秒关/100脉冲②3.6mW/cm224小时微阵列590/81 Onm LED (DD);秒开比率 1.0 -2.0 -1.1 -1.7TGFB1 TGFB3 TGFB1I1 TGFA说明转化生长因子,卩l 转化生长因子,P3 转化生长因子P1诱导的转录l 转化生长因子,ct590/810nmLED(ZZ) 比率 基因 -1.1 TGFB1 -2.0 TGFB3 -1.4 TGFB1I1 -1.1 TGFA说明转化生长因子,|3 1 转化生长因子,|3 3 转化生长因子pl诱导的转录l 转化生长因子,a623nmLED(JJ) 比率 基因 1.2 TGFB 12.0 TGFB3 -1.4 TGFB1I1 1.7 TGFA说明转化生长因子,卩l转化生长因子,p3 转化生长因子pl诱导的转录l转化生长因子,a4小时微阵列 590/81 Onm LED(DD)37比率-1.4 1.1 -1.1 1TGFB1 TGFB3 TGFB1I1 TGFA说明转化生长因子,Pl 转化生长因子,(3 3 转化生长因子pl诱导的转录1 转化生长因子,a所有结果来自于暴露到590/810nm LED(ZZ)或(DD) 250毫秒开 /100毫秒关/100脉冲⑥3.6mW/cm2 590/810nm LED(DD) 24小时增殖(刺激作用)-1.1 -1.4 1.9因子的屏障CDK5 PDGFA BCRP11.1MAPK1-1.3MAPK9-1.9MAPK41.2MAPK14-1.3MAPK101MAPK6-1.1CCNE11.5CCNI-1.2KNSL1依赖细胞周期蛋白的激酶5 血小板衍生的生长因子a多肽 断点簇区域蛋白质,子宫平滑肌瘤l;自体结合有丝分裂原激活的蛋白激酶1 有丝分裂原激活的蛋白激酶9 有丝分裂原激活的蛋白激酶4 有丝分裂原激活的蛋白激酶14 有丝分裂原激活的蛋白激酶10 有丝分裂原激活的蛋白激酶6 细胞周期蛋白E1 细胞周期蛋白l 类驱动蛋白-1与抗氧化剂相关的 國1.4 SEPW1 -1.5 ATOX1selenoprotein W, 1ATX1(抗氧化剂蛋白质1,酵母)同源物1凋亡和压力蛋白质(增强的凋亡和压力)-1.8 CRADD CASP2和RIPK1域,含有带有死亡结构域 的结合体-1.2 HSPA9B 热休克70kD蛋白质9B(mortalin-2)2.1 1.6 1.1 0HSPB1 HSPB2 HSPF2 CASP6氨酸蛋白酶(抑制的凋亡和压力) -1.2 SSI-1热休克27kD蛋白质1 热休克27kD蛋白质2 热休克40kD蛋白质2半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶6,凋亡相关半胱JAK结合蛋白质新陈代谢(蛋白质和氨基酸)钙联接蛋白 支链转氨酶2,线粒体 蛋白酶(前体,macropain)亚基,卩类,3 肽基脯氨酰基异构酶F(亲环蛋白F) 亲环蛋白肽基脯氨酰基异构酶C (亲环蛋白Q 肽基脯氨酰基异构酶D(亲环蛋白D) 聚合酶II延长因子ELL2,完整的cds 含有TCP1的伴侣蛋白,亚组2(卩)高密度脂蛋白质结合蛋白质(糖) 神经原特异性烯醇酶的人类3' mRNA (EC醛縮酶A,果糖-二磷酸盐(脂质) 阿朴脂蛋白C-lll(能量新陈代谢和呼吸链) NADH脱氢酶(辅酶Q) ip亚复合物,NADH脱氢酶(辅酶Q) l卩亚复合物,7 NADH脱氢酶(辅酶Q) 1|3亚复合物,1电子转移黄素蛋白,cx多肽(戊二酸酸尿11) ATP合酶,H+运输,线粒体Fl复合物,S1.3CANX1.2BCAT21.7PSMB31.3PPIF1.6USA-CYP1.2PPIC1.4PPID-1.4人RNA1.8CCT21.1HDLBP-1.54.2.1.11)-1.1ALDOA1,4APOC3-lNDUFB44(15kD, B15)1.2NDUFB7(18kD,B18)1.6NDUFB1(7kD, MNLL)1ETFA-1.1ATP5D亚组1.7 ATP50 ATP合酶,H+运输,线粒体F1复合物,O亚组(寡霉素敏感转移(confer)蛋白质)1.3ATP5G2ATP合酶,H+运输,线粒体F0复合物, 亚组c(亚组9),异构体2 (isoform)1.7 ATP5F1ATP合酶,H+运输,线粒体F0复合物, 亚组b,异构体l1.9 ATP5C1 ATP合酶,H+运输,线粒体Fl复合物,Y 多肽1离子通道、运输蛋白质和膜势能-1.5 TAP1 运输体1, ABC(ATP结合盒) -1.9 ABC3 ATP-结合盒31.8 ABC50 ATP-结合盒50 (TNF-a刺激)-1.5 KCNJ13 钾向内纠正通道,亚族J,成员13-1.1 KCNK1 钾通道,亚族K,成员l(TWIK-l) -1.1 KCNQ1钾电压-门通道,类KQT亚族,成员11.1 KCNAB1 钾电压-门通道,shaker相关亚族,P成员1, -1 KCNA1 钾电压-门通道,shaker相关亚族,成员1 (具有肌纤维颤搐的事件不协调)1.2 KCNB1 钾电压-门通道,Shab相关亚族,成员11.6 KCNMB1钾大电导钙激活通道,亚族M, p成员1 -1.8 KCNJ8 钾向内纠正通道,亚族J,成员8-1.1 KCNN4 钾适度/小电导钙激活通道,亚族N,成员4-1.4 KCNAB2钾电压-门通道,shaker相关亚族,卩成员21.7 KCNK3 钾通道,亚族K,成员3 (TASK) -1.3 KCNJ15 钾向内纠正通道,亚族J,成员151 KCNQ2 钾电压-门通道;类KQT亚族,成员21.6 CLIC1 氯化物,细胞内通道11.3 ASNA1 arsA(细菌的)砷运输体,ATP-结合同源物1 细胞骨架、细胞流动性和细胞外基质蛋白质(细胞骨架和流动性)-2.2 MYH11 肌球蛋白,重多肽11,平滑肌1.9 RANBP7RAN结合蛋白质7-1.6 ARPC2 肌动蛋白相关蛋白质2/3复合物,亚族2(34kD)-1.2 LRRFIP1 富亮氨酸含重复(在FL11中)作用蛋白质1-0.2 TPM1 肌球蛋白原l(a)1.5 TPM2 肌球蛋白原2(p)(细胞外基质)1 FMOD 纤维调节蛋白1.4 FBN1 微纤维蛋白1 (Marfan综合症)-1.4 MMP10 基质金属蛋白酶10(stromelysin2)(迁移、积聚 和粘接)1 CDH13 钙粘着蛋白13,H-钙粘着蛋白(心脏)1.5 CDH11 钙粘着蛋白ll(OB-韩粘着蛋白,造骨细胞) 1.9 CDH2 钙粘着蛋白2, N-钙粘着蛋白(神经元)1.3 CDH17 钙粘着蛋白17, LI钙粘着蛋白(肝-肠)1 1 CDH6 钙粘着蛋白6,K-钙粘着蛋白(胎JL肾)-I.3 CDH3 钙粘着蛋白3, P-钙粘着蛋白(胎盘)1 CDH13 钙粘着蛋白13, H-钙粘着蛋白(心脏)DNA合成和修复-1.4 MPG N-甲基嘌呤-DNA糖基化酶1 APRT 腺嘌呤转磷酸核糖基酶-1 NUDT1 nudix(核苷二磷酸盐连接部分X)-型图形l转录因子-1.4 GCN5L2 类GCN5 (氨基酸合成的基因控制,酵母,同 源物)2-1.2 ZNF75 锌指蛋白质75(D8C6)免疫/发炎和细胞因子 腸l.lTSN t認slin-1.4 ELF3 类E74因子3 (ets结构域转录因子) -1.2ELF4类E74因子4(ets结构域转录因子)其它(已知的功能) -1.3 PDE6G-1.1 -1.1 -1.4 -1.4 1质,P多肽 -1.3 -1.2 1.5PDE6H DSCR1 DUSP5 LPPYWHABRBMS2PPP4CPTMS1.1 RES4-22 HD基因座-1.1 TRIP10质)1.2 SAP145磷酸二酯酶cGMP特异性的,杆,Y 磷酸二酯酶6H, cGMP特异性的,圆锥,Y Down综合症候选区域1 双特异性磷酸酯酶5LIM域,在脂肪瘤中含有优选的易位同伴 酪氨酸3-单氧酶/色氨酸5-单氧酶活化蛋白RNA结合图形,单链作用蛋白质2 蛋白质磷酸酯酶4(以前为X),催化的亚族 旁胸腺素具有多个剪接变体的基因,靠近4pl6.3上的 甲状腺受体作用蛋白质10 (CDC42-作用蛋白 剪接体相关蛋白质145, SF3b亚族所有结果来自于暴露到590/810nm LED (ZZ)或(DD) 250毫秒开 /100毫秒关/100脉冲⑥3.6mW/cm2 在人成纤维细胞中的线粒体基因 590/810nm LED (DD)24小时 比率 表达 基因APAF1 CASP30.672453 -1.5 1.095028 1.1相关半胱氨酸蛋白酶 0.752999 -1.3标题凋亡蛋白酶活化因子 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3,凋亡CASP1 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1,凋亡相关半胱氨酸蛋白酶(白细胞介素l, P,转化酶)0.871186 -1.1 CASP1 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1,凋亡 相关半胱氨酸蛋白酶(白细胞介素l, P,转化酶)0.766852 -1.3CASP1 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 ,凋亡相关半胱氨酸蛋白酶(白细胞介素l, j3,转化酶)1.611147 1.6 CASP10半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶10,凋亡相关半胱氨酸蛋白酶U03637 1.1 CASP6半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶6,凋 亡相关半胱氨酸蛋白酶0.862781 -1.2 亡相关半胱氨酸蛋白酶0.907027 -1.1 亡相关半胱氨酸蛋白酶0.732617 -1.4 相关半胱氨酸蛋白酶 1.380348 1.4 白D)0.74417 相关的0.983478 -1.0 CFLAR 0.613083 -1.6 BAK1 0.550638 -1.8 BMP2白质20.755466 -1.3 BNIP3白质30.993124 -1.0 BECN1 BCL2-作用蛋白质)0.818417 -1.2 MCL1相关)1.220192 1.2 BAG1 1.422012 1.4 ANT1 1.411959 1.4 ANT21.3 FADDCASP9半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9,凋 CASP6半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶6,凋 CASP8半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8,凋亡 肽基脯氨酰基异构酶D (亲环蛋 通过死亡结构域与Fas(TNFRSF6)CASP8和类FADD凋亡调节剂 BCL2-拮抗体/杀伤1 BCL2/腺病毒E1B 19kD-作用蛋BCL2/腺病毒E1B 19kD-作用蛋beclin 1 (巻曲螺旋,类肌球蛋白骨髓细胞白血病序列1 (BCL2B(X2相关athanogene腺嘌呤核甙酸易位体i ct骼肌)腺嘌呤核甙酸易位体2 (成纤维细胞)1.239011 0.986656 1.042014 0.583023催化的亚族,ct-1.22735催化的亚族,ot-1.518863的cds1.063044 1.317045 1.622336 0.861747同源物1 0.464376源物Bl0.7376872.184751.107759(12.6 kD)0.926774 0.774274因同源物1 1.612154 1.710519 1.440046 0.907384 1.383435 1.61359 2.7606011.2 ANT3 腺嘌呤核甙酸易位体3 (肝脏)-1.0 AK2 肌激酶21.0 AK1肌激酶1-1.7 PPP3CA蛋白质磷酸酯酶3(先前的2B), 异构体(钙调磷酸酶Aa)1.2 PPP3CA 蛋白质磷酸酯酶3 (先前的2B), 异构体(钙调磷酸酶Aa)1.5 人钙调磷酸酶B mRNA,完整1.1 CAPN1 钙激活中性蛋白酶,大多肽Ll1.3 CAPN2 钙激活中性蛋白酶,大多肽L21.6 CAPN4 钙激活中性蛋白酶,小多肽 -1.2 RAF1v-raf-l鼠白血病毒致癌基因-2.2 BRAF v-raf鼠肉瘤病毒致癌基因同-1.4 FKBP5 FK506-结合蛋白质52.2 人FK-506结合蛋白质的FKBPmRNA U FKBP1B FK506结合蛋白质1B-1.1 FKBP2 FK506-结合蛋白质2(13kD)-1.3 AKT1v-akt鼠胸腺瘤病毒致癌基1.6 ANXA5膜联蛋白A51.7 ANXA5膜联蛋白A51.4 ANXA5 膜联蛋白A5 -1.1 ANXA7 膜联蛋白A7 1.4 ANXA7 膜联蛋白A7 1.6 ANXA7膜联蛋白A72.8 ANXA1膜联蛋白Al1.6686651.7ANXA1膜联蛋白Al1.8320971.8ANXA1膜联蛋白Al1.2146691.2ANXA6膜联蛋白A60.833622-1.2ANXA8膜联蛋白A80.94813-1.1ANXA8膜联蛋白A80.586338-1.7ANXA8膜联蛋白A81.6702771.7ANXA4膜联蛋白A41.5286491.5ANXA4膜联蛋白A41.7290191.7ANXA4膜联蛋白A41.8611111.9S100A10S100钙结合蛋白质A10(膜联蛋白n配基,依钙蛋白i,轻多肽(pii))1.83305 1.8 S100A10S100转结合蛋白质A10 (膜联蛋白inll配基,依钙蛋白I,轻多肽(pll))1.4777951.5 S100A10S100 f丐结合蛋白质A10 (膜联蛋白11配基,依钙蛋白I,轻多肽(pll))1.436005 1.698309 1.672616 1.021433 1.024994 0.669451 1.328973 1.240924 0.894772 1.536057 0.987425 1豫773 综合症)0.944431 0.735969 1.0094041.4 ANXA11 膜联蛋白All 1.7 ANXA11 膜联蛋白All 1.7 ANXA11 膜联蛋白All 1.0 ANXA13 膜联蛋白A13 1.0 ANXA13 膜联蛋白A13 -1.5 ANXA13膜联蛋白A13 1.3 ANXA6 膜联蛋白A6 1.2 ANXA6 膜联蛋白A6 -1.1 ANXA6 膜联蛋白A61.5 SOD3 过氧化物歧化酶3,细胞外 -1.0 CCS 过氧化物歧化酶的铜伴侣1.0 TP53肿瘤蛋白p53 (Li-Fraumeni-1.1 PIG11 p53诱导的蛋白质-1.4 TP53BP1 肿瘤蛋白质53-结合蛋白质,1 1.0 TP53BPL肿瘤蛋白质p53-结合蛋白质0.63884-1.620.912983 -1.1 1.069829 1.1(在多个癌症晚期变异1)0.821975 -1.2肝细胞)0.959432 -1.01.472414 1.5TP53BP2肿瘤蛋白质p53-结合蛋白质,IRLB c-myc启动子-结合蛋白质PTEN磷酸酯酶和tensin同源物NOS2A—氧化氮合酶2A (诱发的,NOS3 —氧化氮合酶3(内皮细胞)NOS3 —氧化氮合酶3(内皮细胞)590/810nm LED(DD)@4小时 比率 表达 0.708927 -1.4 1.032817 1.0 相关半胱氨酸蛋白酶 0.762964 -1.3APAF1 CASP3标题凋亡蛋白酶活化因子 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3,凋亡CASP1 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1,凋亡 相关半胱氨酸蛋白酶(白细胞间介素l, |3,转化酶)0.6853 -1.5 CASP1半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1,凋亡相关半胱氨酸蛋白酶(白细胞间介素l, p,转化酶)1.189727 1.2 CASP1 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1,凋亡 相关半胱氨酸蛋白酶(白细胞间介素l, P,转化酶)1.003431 1.0 相关半胱氨酸蛋白酶1.511354 1.5 亡相关半胱氨酸蛋白酶1.047359 1.0 亡相关半胱氨酸蛋白酶1.009142 1.0亡相关半胱氨酸蛋白酶 1.267594 1.3相关半胱氨酸蛋白酶CASP10半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶10,凋亡CASP6半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶6, 凋CASP9半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9,凋CASP6半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶6,凋CASP8半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8,凋亡46-1.10.758725 -1.31.459427 1.5D)0.707391相关的1.060392 1.11.056214 1.1白质21.049853白质30.922743BCL2-作用蛋白质)0.692976 -1.4相关)0.751831 -1.30.800641 -1.20.938585 -1.1细胞)0.668039 -1.50.538932 -1,91.459463 1.51.204731 1.2CFLAR CASP8和类FADD凋亡调节剂PPID 肽基脯氨酰基异构酶D (亲环蛋白1.4FADD 通过死亡结构域与Fas(TNFRSF6)BAK1 BCL2-拮抗体/杀伤1 BNIP2 BCL2/腺病毒E1B 19kD-作用蛋1.0 BNIP3 BCL2/腺病毒E1B 19kD-作用蛋BECN1 beclin 1 (巻曲螺旋,类肌球蛋白骨髓细胞白血病序列1 (BCL2MCL1BAG1 ANT1 ANT2ANT3AK1AK2B(X2相关athanogene腺嘌呤核甙酸易位体l ct骼肌)腺嘌呤核甙酸易位体2 (成纤维腺嘌呤核甙酸易位体3 (肝脏) 肌激酶1PPP3CA蛋白质磷酸酯酶3 (先前的2B), 催化的亚族,a-异构体(钙调磷酸酶Aa)0.97708 -1.0 PPP3CA 蛋白质磷酸酯酶3 (先前的2B), 催化的亚族,a-异构体(钙调磷酸酶Aa)0.926503 -1.1 - ESTs,适度类似于钙调磷酸酶BP-2[M颅顶肌]0.609383 -1.6 CAPN4 钙激活中性蛋白酶,小多肽 1.088519 1.1 CAPN1钙激活中性蛋白酶,大多肽Ll 0.864897 -1.2 CAPN2 钙激活中性蛋白酶,大多肽L2 0.828817 -1.2 RAF1 v-raf-l鼠白血病毒致癌基因同源物10.998575 -1.0 源物Bl0.816404 -1.20.864482 -1.2 FKBP mRNA1.232883 1.2kD)1.2936831 1.32(13kD)0.832658 -1.2基因同源物10.724822 -1.40.724822 -1.41.28223 1.3U72376 1.20.815715 -1.20.859959 -1.20.67廳 -1.50.741183 -1.31.2303 1.20.959943 -1.00.969166 -1.00.85047 -1.20.78908 -1.30.613521 -1.60.500984 曙2.01.185163 1.20.650599 -1.5BRAFFKBP5FKBP1BFKBP2 AKT1ANXA5 ANXA5ANXA5ANXA7ANXA7ANXA7ANXA1 ANXA1 ANXA1 ANXA6 ANXA8 ANXA8 ANXA8 ANXA4 ANXA4ANXA4v-raf鼠肉瘤病毒致癌基因同FK506-结合蛋白质5人FK-506结合蛋白质的FK506-结合蛋白质1B (12.6FK506-结合蛋白质v-akt鼠胸腺瘤病毒致癌膜联蛋白A5 膜联蛋白A5 膜联蛋白A5 膜联蛋白A7 膜联蛋白A7 膜联蛋白A7 膜联蛋白Al 膜联蛋白Al 膜联蛋白Al 膜联蛋白A6 膜联蛋白A8 膜联蛋白A8 膜联蛋白A8 膜联蛋白A4 膜联蛋白A4膜联蛋白A4 S100钙结合蛋白质A10S100A10(膜联蛋白11配基,依钙蛋白l,轻多肽(pll))0.597934 -1.7 S100A10S100钙结合蛋白质A10(膜联蛋白11配基,依钙蛋白l,轻多肽(pll))0.801246 -1.2 S100A10S100耗结合蛋白质A10(膜联蛋白11配基,依钙蛋白l,轻多肽(pll))0.537825 0.70757 1.169766 1.332475 1.126206 1.365489 1.020112 0.95119 1.283909 0.693786 0.958899 1.146757 综合症)0.7248350.796450.99070.9691120.8656311.031368-1.9 ANXA11 膜联蛋白All-1.4 ANXA11 膜联蛋白All1.2 ANXA11 膜联蛋白All1.3 ANXA13 膜联蛋白A13 1.1 ANXA13 膜联蛋白A131.4 ANXA13 膜联蛋白A13 1.0 ANXA6 膜联蛋白A6 -1.1 ANXA6 膜联蛋白A61.3 ANXA6 膜联蛋白A6-1.4 SOD3 过氧化物歧化酶3,细胞外-1.0 CCS 过氧化物歧化酶的铜伴侣1.1 TP53 肿瘤蛋白质p53 (LI-Fraumeni-1.4 PIG11 p53诱导的蛋白质-1.3 TP53BP1 肿瘤蛋白质53-结合蛋白质,1-1.0 TP53BPL 肿瘤蛋白p53-结合蛋白质-1.0 TP53BP2 肿瘤蛋白p53-结合蛋白质,2-1.2 IRLB c-myc启动子-结合蛋白质1.0 PTEN 磷酸酯酶和tensin同源物(在多水晚期癌症变异1)0.91541胞)0.801248 1.081913 1.927321 (colligen 2) 1.926284 1.925577-1.1 NOS2A —氧化氮合酶2A(诱发的,肝细-1.2 NOS3 —氧化氮合酶3(内皮细胞)1.1 NOS3 —氧化氮合酶3(内皮细胞)1.93 CBP2 胶原蛋白-结合蛋白质21.93 CAV1 小窝蛋白1,小内陷蛋白质,22kD1.93 CBP2 胶原蛋白-结合蛋白质2(colligen 2)1.924493 1.92 (来自克隆DKFZp586L2123)人类mRNA; cDNA DKFZp586L21231.924285 1.921.920658 1.921.906771 1.91p671.906316 1.91抑制剂)1.905516 1.91蛋白质171.904415 1.902(colligen 2)1.886166 1.891.885023 1.891.874848 1.871.871322 1.87A,72kD白明胶醭1.870603 1.871.870045 1.87合物,Y多肽1 1.8659421.863346 1.861111COX6B KPNB1 MNPEPP16顧G17CBP2RANBP7 PABPL1 KRT1 MMP2细胞色素c氧化酶亚族Vlb karyopherin (importin) beta 1每;elF-2相关蛋白酶抑制剂6 (胎盘凝血酶 高流动性组(非组蛋白染色体)胶原蛋白-结合蛋白质RNA结合蛋白质7 类聚(A)-结合蛋白质1 角蛋白l(溶解过度的角质化) 基质金属蛋白酶2(白明胶酶波形蛋白ATP5C1 ATP合酶,H+运输,线粒体Fl复 OSF画2;,iv类胶原蛋白酶)VIM造骨细胞特异性因子2(类fascidin 1) 人类染色体19,装配型质粒F22329 S100A10 S100钙蛋白质A10(膜联蛋白II配基半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(淀粉状1.87 1.86 1.86依钙蛋白I,轻多肽(pll))1.860058 1.86 CST3 蛋白血管病和脑出血)1.858106 1.86CD81 CD81抗原(抗增生抗体1的目标)1.858004 1.86RPL6 核糖体蛋白L61.856855 1.86 COL2A1 胶原蛋白,II型,al(主要的骨关节 炎,spondyleoplphyseal发育异常,天生的)1.855778 1.86 BCRP1l;自体结合因子的屏障) 1.853552 1.851.852019 1.85 HXB断点簇区域蛋白质,子宫平滑肌瘤 ESTshexabrachion(lenascin C,细胞趋化素)1.850728 1.85 HLA-DNA主要的组织适合性复合物,II类,DNa1.8492781.85KRT7角蛋白71.8482571.85RPL7A核糖体蛋白质L7a1.845261.85LAMR1昆布氨酸受体1(67kD,核糖体蛋白SA)1.843251.84丽G1高流动性组(非组蛋白染色体)蛋白质11.8420431.84EST1.8398911.84CCND1细胞周期蛋白D1(PRAD1:甲状旁腺腺瘤病1)1.8365361.84GDNCAG重复,含有(glia衍生的连接素la)1.8356491.84ESTs,适度类似于1111 ALU亚族SQ警告进入llll[人类]1.8330921.83RPL18核糖体蛋白质L181.833051.83 S100A10S100钙蛋白质A10(膜联蛋白II配基,依钙蛋白I,轻多肽(pll))1.8322721.83MLCB肌桨球蛋白,轻多肽,调节的,非肌(原纤维)节的(20kD)1.8322551.83SAP18sin3相关的多肽,18kD1.8320971.83ANXA1膜联蛋白Al1.8312831.83HOX11均等的盒ll(T-细胞淋巴瘤3相关的断点)1.8301471.83FH富马酸水合酶1.8276781.83YB1主要的组织适合性复合物,II类,Y51盒-结合蛋白质I;DNA-结合蛋1.827431 1.83 PSEN11.826973 1.83 PTP4A2员21.825279 1.83 CDH2元)1.825232 1.83 GDNIa)1.823895 1.82 DGUOK1.822602 1.82 CDH11骨细胞)1.821921 1.821.820694 1.82 SRD5A2a-类固醇S4-脱氢酶ct2)1.819337 1.82 RPS4X1.812413 1.81 NNAT1.808221 1,81 RPL281.806496 1.81 SPARC连接素)1.804253 1.80质Bpresenilin l(alzheimer病3) 蛋白质酪氨酸磷酸酯酶,IVA类,成钙粘着蛋白2, N-钙粘着蛋白(神经CAG重复,含有(glia衍生的连接素钙粘i蛋白ll(OB-锌粘着蛋白,造人metallothlonerin(MT)I-F基因 类固醇-5-a -还原酶,a多肽2(3-氧-5核糖体蛋白S4,X连接neuronatin核糖体蛋白L28分泌蛋白,酸性,富含半胱氨酸(骨 ESTs590/810nm LED(DD)人成纤维细胞微阵列②24小时下调比率表达基因标题0.505996-1.98JAK1Janus激酶1 (蛋白质酪氨酸激酶)0.50599-1.98TPM1原肌球蛋白l(cO0.50578-1.98C3F推断蛋白质,类似于nessy(果蝇)0.505611-1.98KIAA0042KIAA0042基因产物0.505338-1.98ESTs0.505251-1.98EST0.504824-1.98RGS6G蛋白质信号6的调节剂0.502906-1.99IL1RL1类白细胞介素l受体-10.502703-1.99ESTs体)0.502123-1.99ESTs0.50画-1.99EPS 15表皮生长因子受体通路基质150.501849-1.99AQP7aquaporin 70.501728-1.99NVL类核VCP0.501417-1.99APOB阿朴脂蛋白B (包括Ag(x)抗原)0.501363-1.99RHD恒河猴血液组血,D抗原0.501024-2.00ESTs0.499388-2.00ADC YAP 1腺苷酸环化酶活化多肽1 (垂0.499379-2.00ESTs0.497612-2.01RNPS1RNA-结合蛋白质0.497308-2.01EGR3早期生长响应30.498852-2.01ESTs,高度类似于溶神经素前Lnorvegicus]0.495827-2.02COL9A3胶原蛋白,IX型,a30.495781-2.02EDNRBendothelin受体B型0.495697-2.02ESTs0.495379-2.02ESTs,高度类似于碳酸酐酶III [人类]0.49513 -2.020.494838 -2.020.494634 -2.02醇可诱导的)0.493342 -2.03mRNA,完整的cds0.492507 -2.03mRNA0.492446 -2.030.491536 -2.03蛋白质0.491512 -2.030.49102 -2.04ESTs ESTsCYP2E 细胞色素P450,亚族11E(乙人锌指蛋白质C2H2-150白细胞空泡蛋白质分类的人类ITGA6 整合素,a 6HM74 推定的趋化素受体,GTP-结合ESTsCYP2J2 细胞色素P450,亚族UJ(花生四烯酸epoxygenase)多肽20.490859 -,2.04DNASE1L3类脱氧核糖核酸酶1- 30.490338 -.2.04IL6白细胞介素6(干扰素,卩2)0.488681-2.05EST0.487732 1 3-2.05KCNJ13钾向内纠正通道,亚族J,成员0.487612-2.05HSD11B1羟基类固醇(ll-P)脱氢酶1 0.487227-2.05PIP5K1B磷脂酰肌醇-4-磷酸盐5-激酶,l类,卩0.486057-2.06ESTs0.484803-2.06DSC2desmocollin 20.484767-2.06ESTs0.484476-2.06EST0.484146-2.07HEC在癌症中高度表达,富含在亮氨酸7个重复单元中0.483241-2.07SAIX2类sal (果蝇)-20.482959-2.07BR140含有bromodomain蛋白质,140kD(peregrin)0.482408-2.07EST0.481446-2.08ESTs0.480445-2,08CD22CD22抗原0.478764-2.09ESTs0.478612-2.09PRPH陶拉唑啉0.477633-2.09ESTs0.477408-2,09ESTs0.477231-2.10VRK2疫苗相关激酶20.476812-2.10ESTs,适度类似于聚(ADP-核糖)聚合酶[人类]0.476372-2.10ESTs0.475903-2.10TGFB3转化生长因子,卩30.475219-2.10人类(PWD)基因mRNA, 3'端0.474813 -2.110.473687 -2.11 化合物诱发的),多肽10.472832 -2.11质瘤(富含亮氨酸)0.471048 -2.12 0.470767 -2.12 0.468086 -2.14 0.467735 -2.14组)0.466793 -2.14 0.466138 -2.15mRNA,完整的cds 0.464548 -2.15 0.464524 -2.15S.cerevisiae,同源物)-1 0.464376 -2.15源物Bl0.461843 -2.17 0.461711 -2.17 0.461265 -2.17 0.461174 -2.17酶;维生素A脱氢酶 0.460689 -2.17 0.457589 -2.19修复,互补有缺陷的修复 0.457432 -2.19-TmRNA,完整的cds 0.456747 -2.19 0.455606 -2.10CYP1A1GAC1SAA1 TMEM1 UBD GYPAFGBCDC7L1BRAFOSMR GAK PRL RODHESTs细胞色素P450,亚族I(芳香族 在染色体1蛋白质上放大的胶血清淀粉状蛋白Al 跨膜通蛋白质1 二泛素血型糖蛋白A(含有MN血液纤维蛋白原,BP多肽 人异染色质蛋白质HP1Hs-yESTs类CDC7 (细胞分裂周期7,v-raf鼠肉瘤病毒致癌基因同制瘤素M受体 细胞周期蛋白G相关激酶 促乳激素 氧化性的3 a羟基类固醇脱氢ESTsXRCC4在中国鼠细胞4中进行X-射线人异染色质蛋白HPlHsMYH11肌球蛋白,重多肽11,平滑肌 ESTs0.453198-2.21ESTs,高度类似于角蛋白K5,58K II类,表皮[人类]0.46235S-2.21EST0.451604-2.21MSE55血清组成蛋白质0.45109-2.22KIAA0427 KIAA0427基因产物0.450427-2.22ESTs0.448614-2.23HRG富含组氨酸的糖蛋白0.446084-2.24ESTs,高度类似于钙-激活的钾通道[人类]0.444169-2.25ITGAV整合素,aV(玻连蛋白受体,a多肽,抗原CD51)0.443218 -2.26ESTs0.442987-2.26ESTs0.442003-2.26人转录因子JunB (junB)基因,5'区域和完整的cds0.441276-2,27WfflTElATP-结合盒8 (白果蝇的同源物)0.440934-2.27KIAA0311A激酶(PRKA)锚蛋白质60.438989-2.28ESM1内皮细胞特异性的0.438627-2.28LTA4H白细胞三烯A4水解酶0.435726-2,30IL1B白细胞介素l, (30.435105-2.30BDH3-羟基丁酸脱氢酶(心脏,线粒体)0.432874-2.31ESTs,高度类似于ARYLSULFATASE D前体[人类]0.429736-2.33PSCDBPpleckstrin同源物,Sec7和巻曲/螺旋域,结合蛋白质0.428978-2.33MYBPC1肌球蛋白-结合蛋白质C,慢型0.427744-2.34ESTs,稍微类似于假定的蛋白质[人类]PRH2PTCH0.427136 -2.340.426459 -2.34 前体[人类]0.423683 -2.36 III亚族20.42099 -2.380.418102 -2.390.412463 -2.420.411249 -2.43 K5.58KII类,表皮[人类]0.408283 -2.450.407869 -2.450.406033 -2.460.401269 -2.49 WAVE330.391109 -2.56 RNA-结合蛋白质(ANOVA)mRNA,0.387487 -2.580.385543 -2.59 4102188)[人类〗0.383043 -2.610.383009 -2.610.382362 -2.62 4102188)[人类]0.375872 -2.66 IFNG0.369436 -2.710.367155 -2.720.366711 -2.730.358349 -2.790.353671 -2.830.343033 -2.92 mRNA,完整的cds0.339846 -2.94estESTs,高度类似于LECT2 富含脯氨酸的蛋白质HaeESTs修补的(果蝇)同源物 ESTsESTs,高度类似于角蛋白ESTs ESTs ESTsWASP族Verprolin-同源蛋白质人推定的astrocytic类NOVA 部分cds ESTsESTs,稍微类似于(没有限定ESTs ESTsESTs,稍微类似于(没有限定干扰素,yESTsESTsESTsESTsESTs人异染色质蛋白质HPIHs-y ESTs0.324327 -3.080.307325 -3.250.298473 -3.350.251472 -3.980.240206 -4.16 成员1EST ESTsBS69 腺病毒5 ElA结合蛋白质 ESTsSLC16A1 溶质载体族16(—元羧酸运输体),所有结果来自于暴露到590/810nm LED(ZZ)或(DD)250毫秒开 /100毫秒关/100脉冲②3.6mW/cm2 MAPK相关基因 590/810nm LED(DD) @24小时比率 表达2.151532 2.152.137362 2.142.113886 2.11结构域,部分cds1.622733 1.62因同源物1.597241 1.60结构域,部分cds1.582695 1.581.563014 1.561.560155 1.561.53918 1.54结构域,部分cds1.526946 1,531.512534 1.511.486994 1.49质l(rho族,小GTP1.456415 1.461.350993 1.35ITGB5 PRKCIFOSPRKCI PLCE DGKA标题整合素,p5 蛋白激酶C, iota 人P-1D整合素mRNA,细胞质v-fosFBJ鼠骨肉瘤病毒致癌基人P-1D整合素mRNA,细胞质蛋白激酶C, iota 磷月旨酶C, epsilon 二酰基甘油激酶,a(80kD) 人P-1D整合素mRNA,细胞质PRKCM蛋白激酶C, mu RHEB2 在脑中富含Ras同源物2 RAC1 ras相关的C3肉毒杆菌毒素基 !合蛋白质Racl) PRKCM蛋白激酶C, mu PRKCH 蛋白激酶C, eta1.343276 1.34RAB9 RAB9, RAS致癌基因族成员1.341059 1.34ITGAL 整合素,a L (抗原CD11A(pl80),淋巴细胞功能相关抗原l;a多肽)1.3389491.34 RAB2L RAB2, 类RAS致癌基因族成员1.338766 134 MAP4K5 有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶激酶激酶51.283072 1.28 ITGAL整合素,a L (抗原CD11A(pl80),淋巴细胞功能相关抗原l: a多肽)1.280278. 1.28 PRKCH 蛋白激酶C, eta1.249952 1.25 ITGAL 整合素,a L (抗原CD11A(pl80),淋巴细胞功能相关抗原l;a多肽)1.240077 1.24 PLCB3 磷脂酶C, |3 3 (磷脂酰肌醇特异性的)1.230521 1.23ITGA7 整合素,a 7 1.221321 1.22RAC3 ras相关的C3肉毒杆菌毒素基质3(rho族,小GTP结合蛋白质Rac3)1.213243 1.21 MAPK14141.211197 1.21 ARHB 1.207135 1.21[人类]有丝分裂原激活的蛋白激酶ras同源物基因族,成员B ESTs,稍微类似于磷脂酶c Sl1.2010161.20ITGB8整合素,P81.1893081.19PRKCI蛋白激酶C, iota1.1461411.15ITGA4整合素,a 4 (抗原CD49D,VLA-4受体的a 4亚族)U38195U4ICAP-1A整合素细胞质结构域相关蛋白11.1337061.13RAB7RAB7, RAS致癌基因族成员U28942U3ARHEras同源物基因族,成员E1.126723 1.13 CD47合素相关信号传感器)1.12348 1.12 RABL成员1.109055 1.11 RAB1成员1.101203 1.10 MAPK1酶11.095657 1.10 RAB7成员1.090654 1.09 ARHH1.074483 1.07 ARAF1 基因同源物11.061056 1.06 RAB11A族成员1.05968 1.06 ITGA3 VLA-3受体的a3亚族)1.056695 1.06 RAB6 成员11.0564351.06ITGA71.0465061.05PRKCD1.0445371.04.ITGB41.0436961.04PLCE1扁8821.03ITGA81.0238861.02ITGB51.0232191.02DGKZ(104kD)1.019702 1.02 ITGA4 VLA-4受体的a4亚族)1.0186551.02 MAP2K3激酶3CD47抗原(Rh相关抗原,整RAB,类RAS致癌基因族RAB1, RAS致癌基因族有丝分裂原激活的蛋白激RAB7, RAS致癌基因族ras同源物基因族,成员H v-raf鼠肉瘤3611病毒致癌RAB11A, RAS致癌基因整合素,a3(抗原CD49C,RAB6, RAS致癌基因族整合素,a 7 蛋白激酶C, S 整合素,卩4 磷月旨酶C, epsilon整合素,a 8整合素,卩5二脂酰甘油激酶,zeta整合素,a4(抗原CD49D, 有丝分裂原激活的蛋白激酶1.0098521.01ICAP-1A整合素细胞质结构域相关蛋白质11.0050061.01ITGA2整合素,a2(CD49B, VLA-2受体的a2亚族)1.0005421.00MAPK6有丝分裂原激活的蛋白激酶o 0.998091-1.00ITGA7整合素,a70.988285-1.01RREB1ras响应元素结合蛋白质10.985568-1.01ITGA3整合素,a 3 (抗原CD49C,VLA-3受体的a 3亚族)0.977811-1.02PRKCB1蛋白激酶C, (310.971294-1.03ITGA4整合素,a 4 (抗原CD49D,VLA-4受体的a4亚族)0.970334-1.03MKNK1MAP激酶-相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶10.969316-1.03ITGAX整合素,aX (抗原CD11C(pl50), a多肽)0.96829-1.03ITGA3整合素,a3 (抗原CD49C,VLA-3受体的a3亚族)0.965269-1.04PRKCH蛋白激酶C, eta0.964851-1.04TGFB1转化生长因子,pl0.960995-1.04腿Jim激活域结合蛋白质0.954348-1.05ITGAX整合素,aX (抗原CD11C(pl50), a多肽)0.949425-1.05RAC1ras相关的C3肉毒杆菌毒素基质l(rho族,小GTP结合蛋白质Racl)0.948566 -1.05ITGA1 整合素,al0.946908 -1.06 整合素P3 (可替换剪接的克隆卩3C)(人,红白血病细胞HEL,部分mRNA, 409nt) 0.946033-1.06PRKCD蛋白激酶C, 5 0.945957-1.06PRKCD蛋白激酶C, S0.944384 -1.06MADD MAP-激酶活化死亡结构域 0.936586-1.07GADD45A生长抑制和DNA损伤诱发的,a0.935856 -1.07 致癌基因同源物0.932328 -1.07 素相关信号传感器)0.929636 -1.08质10.920586 性的)NRAS 成神经细胞瘤RAS病毒(v-ras)CD47 CD47抗原(Rh相关抗原,整合ICAP-1A 整合素细胞质结构域相关蛋白1.09PLCG2 磷脂酶C,Y2(磷脂酰肌醇特异表皮生长因子 RAB7, RAS致癌基因族成员 上游转录因子2, c-fos相互作用 ras同源物基因族,成员A 整合素,P3 (可替换的剪接克隆 卩3C)(人,红白血病细胞HEL,部分mRNA,409 nt]0.917784-1.09EGF0.916995-1.09RAB70.916945-1.09USF20.91587-1.09ARHA0.909302-1.100.898663 0.891325 0.889904 0.887989 0.886187 0.881957 0.881842 0.881063 0.880197质TC10[人类] 0.869822 0.861747源物10.860204-1.11 -1.12 -1.12 -1.13 -1.13 -1.13 -1.13 -1.13 -1.14-1.15 -1.16JUN Jun激活域结合蛋白质 TGFB1I1转化生长因子pi诱导的转录1RAB6USF2ITGA1PLCD1PRKCMPRKCB1ILK RAF1,1.16 ITGA8RAB6, RAS致癌基因族成员 上游转录因子2, c-fos相互作用 整合素,al 磷脂酶C, S 1 蛋白激酶C, mu 蛋白激酶C, pi ESTs,适度类似于类RAS蛋白整合素连接的激酶 v-mf-l鼠白血病毒致癌基因同整合素,a 80.858078 0.856894 (pl50), a多肽) 0.849359 0.8409160.839859 0.835849 0.833756员0.829937酶60扁112 -1.220.816701 -1.220.808515 -1.24多肽,抗原CD51)0.795285 -1.26酶激酶100.787248 -1.270.784515 -1.270.773271 -1.290.772018 -1.300.767663 -1.300.767129 -1.300.763073 -1.31-1.17 ITGA6 整合素,a 6-1.17 ITGAX 整合素,a X (抗原CD11C-1.18 RIN1 ras抑制剂-1.19 MAP2K2 有丝分裂原激活的蛋白激酶激-1.19 ITGA8 整合素,a 8-1.20 ITGB5 整合素,卩5-1.20 RAB32 RAB32, RAS致癌基因族成-1.20 MAP2K6 有丝分裂原激活的蛋白激酶激员0.757051 0.744629 酶激酶5 0.743093-1.32 -1.34PLCB2 磷月旨酶C, (3 2PRKCB1 蛋白激酶C, P 1ITGAV 整合素,aV(玻连蛋白受体,aMAP3K10 有丝分裂原激活的蛋白激酶激MAPK9 有丝分裂原激活的蛋白激酶9JUN Jun激活域结合蛋白质人ras抑制剂mRNA, 3'端ELK1 ELK1, ETS致癌基因族成员 MAPK10有丝分裂原激活的蛋白激酶10EGF 表皮生长因子RAB5A RAB5A ; RAS致癌基因族成EGF 表皮生长因子 MAP3K5有丝分裂原激活的蛋白激酶激-1.35 MAP3K5有丝分裂原激活的蛋白激酶激0.741843 -1.35 来自装配型质粒U237H1的人DNA序列,包括Ras,如GTPase和ESTs0.738327-1.35 整合素,P3 (可选择地剪接克隆(33C)(人,红白血病细胞HEL,部分mRNA, 409 nt]0.723984-1.38 PLCG1148)0.723864 -1.38 受体的a2亚族)0.715877 -1.40 0.713303 -1.40员0.709355 -1.41 0.699671 -1.43用磷脂酶C, Y 1 (先前的亚型 ITGA2 整合素,a 2 (CD49B, VLA-2ITGB8 整合素,卩8 RAB2 RAB2, RAS致癌基因族成PRKCA 蛋白激酶C, aUSF2 上游转录因子2, c-fos相互作整合素,aV(玻连蛋白受体,a0.69357 -1.44 ITGAV 多肽,抗原CD51)0.689672-1.45 ITGA10.684061 -1.46 整的cds,0.683894-1.46 PLCE0.67941 -1.47 ITGB40.654839-1.53 CD47 素相关的信号传感器)0.645803-1.55 PRKCA0.64153 -1.56 ITGB40.641138-1.56 ITGA60.633577 -1.58 RACKC7mRNA,部分cds0.632221 -1.58 MAP2K3 酶30.624919 -1.60RASA1 RAS p21蛋白质催化剂(GTPase活整合素,al人转录因子NFATx mRNA,完磷脂酶C, epsilon 整合素,卩4CD47抗原(Rh相关抗原,整合蛋白激酶C, a 整合素,(3 4 整合素,a 6 人类蛋白激酶C-结合蛋白质有丝分裂原激活的蛋白激酶激64化蛋白质)l0.609886 激酶50.605607 物B0.60516 RC3)0.5981920.5617090.560230.554447 -1.800.536929 -1.86 类,a0.525542 -1.900.524533 -1.91 体的a2亚族)0.523446 -1.910.5183710.510159G)0.50625670.492446 0.487227 -2.05类,卩0.475903 -2.100.464376 -2.15 源物Bl0.444169 -2.25 多肽,抗原CD51)0.442003 -2.261.64MAP3K5 有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶1.65 FOSBFBJ鼠骨肉瘤病毒致癌基因同源1.65NRGN neurogranin (蛋白质激酶C基质,-1.93 -1.96-2.03ATF3活化转录因子3 ARHE ras同源物基因族,成员E RACK17蛋白激酶C-结合蛋白质 TGFA转化生长因子,a PIP5K1A磷脂酰肌醇-4-磷酸盐5-激酶,IMAPK4 有丝分裂原激活的蛋白激酶4ITGA2 整合素,a 2 (CD49B, VLA-2受ITGB8 整合素,卩8PRKCA 蛋白激酶C, aARHG ras同源物基因族,成员G (rho1.98 MAP2K7有丝分裂原激活的蛋白激酶激fITGA6 整合素,a 6PIP5K1B磷脂酰肌醇-4-磷酸盐5-激酶,ITGFB3 转化生长因子,卩3 BRAF v-raf鼠肉瘤病毒致癌基因同ITGAV 整合素,a V(玻连蛋白受体,a人转录因子JunBQunB)基因,;'区和完整的cds590/810nm LED(DD)@4小时比率 表达 1.845274 1.85 1.754999 1.75 致癌基因同源物1.654462 1.65RAB2 NRAS1.56747 1.57 1.511982 1.51质,RC3)1.473993 1.47 1.454368 1,45 1.422816 1.42 1.418465 1.42 1.404744 1.405'区域和完整的cds 1391358 1.39多肽,抗原CD51) 1.377873 1.38克隆卩3C)(人, 1.373676体的a2亚族)1.342823 1.34 1.34261 1.34酶31.332214 1.312835 1.306687基质1 (rho族 1.288695ITGB8 PLCE NRGNPRKCZARHEARHH标题RAB2, RAS致癌基因族成员 成神经细胞瘤RAS病毒(v-ras)整合素,卩8 磷脂酶C, epslion neurogranin (蛋白质激酶C基蛋白激酶C, zeta ras同源物基因族,成员E ras同源物基因族,成员H整合素, ctM 人转录因子junB(junB)基因,ITGAV 整合素,aV(玻连蛋白受体,a- 整合素,卩3 (可替换地剪接,红白血病细胞HEL,部分mRNA, 409 nt]1.37 ITGA2 整合素,a2(CD49B, VLA-2受EGF 表皮生长因子 MAP2K3有丝分裂原激活的蛋白激酶激DGKA 二脂酰甘油激酶,a(80kD) ATF3 活化转录因子3 RAC1 ras相关的C3肉毒杆菌毒素 小GTP结合蛋白质Racl)1.29 MAPK14有丝分裂原激活的蛋白激酶1.33 1.31 1.311.28 1.27 1.26 1.241.23 1.23141.263106 1.267243 1.248459 1.237471 族成员1233967 1.230417用1.223974 激酶激酶51.218357 合素相关信号传感器)1.209669 1.21 激酶激酶51.206324 白质11.205916[人类]1.199329 1.20 1.185533 1.19ITGA1 整合素,alPRKCB1 蛋白激酶C, p 1PRKCG 蛋白激酶C, yRABL21 RAB2,类RAS致癌基因MAPK4 有丝分裂原活化的蛋白激酶4USF2 上游转录因子2,c-fos相互作1.22MAP3K5有丝分裂原激活的蛋白激酶1.22 CD47 CD47抗原(Rh相关抗原,整MAP3K5有丝分裂原激活的蛋白激酶1.21 ICAP-1A整合素细胞质结构域相关蛋1.21 PLCD4 ESTs,稍微类似于磷脂酶cSlPRKCB1 蛋白激酶C, (3 1RAB1 RAB1,成员RAS致癌基因1.181919 1.156032 激酶21.149777 1.142876员1.139165特异性的) 1.1347171.18 EGF 表皮生长因子1.16 MAP2K2有丝分裂原激活的蛋白激酶1.15 PLCE 磷脂酶C, epslion1.14 RAB32 RAB32, RAS致癌基因族成1.14 PLCB3磷脂酶C, (33 (磷脂酰indositol1.13 MAP3K5有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶激酶51.1340331.13RAB7RAB7, RAS致癌基因族成员1.1207591.12PRKCA蛋白激酶C, a1.1195161.12RAB6RAB6, RAS致癌基因族成员1.1138021.11PRKCQ蛋白激酶C, THETA类1.1055561.11EGF表皮生长因子1.1035011.10ITGA1整合素,al1.1007961.10-整合素aE前体1.1005521.10RAB7RAB7, RAS致癌基因族成员1.0993281.10RACK17蛋白激酶C-结合蛋白质1.0957191.10prkcg蛋白激酶c, y1.0894471.09ITGB5整合素,P51.0866321.09ITGA1整合素,al1.0821671.08MAPK9有丝分裂原激活的蛋白激酶91.0777311.08CD47CD47抗原(Rh相关抗原,整合素相关信号传感器)1.0737581.07ITGA2整合素,a2(CD49B, VLA-2受体的a 2亚族)1.0719141.07-整合素p3 (可替换的剪接,克隆卩3C)(人,红白血病细胞HEL,部分mRNA, 409nt]1.0655321.07PRKCQ蛋白激酶C, THETA类1.0625511.06ITGAX整合素,a X (抗原CD11C(pl50), a多肽)1.0617891.06ITGB8整合素,P 81.0590671.06PRKCQ蛋白激酶C, THETA类1.0575811.06PRKCB1蛋白激酶c, pi1.0542681.05TGFB3转化生长因子,卩31.0366531.04-人ras抑制剂mRNA, 3'端1.036461.04RAC3ms相关的C3肉毒杆菌毒素基质3(rho族,小GTP结合蛋白质Rac3)1.0327281.03JUNJun激活域结合蛋白质1.0269641.03USF2上游转录因子2, c-fos相互作用1.0284281.03腿Jmi激活域结合蛋白质1.0201731.02ILK类整合素激酶1.0151361.02MAP2K7有丝分裂原激活蛋白激酶激酶71.0131531.01-整合素|33{可替换的剪接,克隆P3C)(人,红白血病细胞HEL,部分mRNA, 409 nt]L0082671.01PLCG1磷脂酶C, Y 1 (先前的亚型148)0.998575-1.00BRAFv-raf鼠肉瘤病毒致癌基因同源物B10.996967-1,00ITGA4整合素,a4(抗原CD49D,VLA-4受体的a4亚族)0.993575-1.01ITGB4整合素,P40.992709-l.OlITGA6整合素,a 60.985833-1.01MAPK6有丝分裂原激活蛋白激酶60.985323-1.01ITGAX整合素,a X (抗原CD11C(pl50), a多肽)0.984502-1.02ITGA3整合素,a3(抗原CD49C,VLA-3受体的a3亚族)0.983398-1.02RAB11ARAB11A, RAS致癌基因族成员0.982142-1.02-整合素,aM0.977653-1.02ARHAras同源物基因族,成员A0.973833-1.03TGFA转化生长因子,a0.964758-1.04JUNJim激活域结合蛋白质0.964305-1.04ITGAV整合素,aV(玻连蛋白受体,a多肽,抗原CD51〉0.963123 -1.04 ITGAV 整合素,aV(玻连蛋白受体,a 多肽,抗原CD51)0.960907-1.04PLCB20.959247-1.04PRKCG0.958255-1.04ITGB40.957821-1.04ARHE0.955071-1.05PRKCH0.953312-1.05PRKCD0.953116-1.05MAPKAmRNA,完整的cds0.945431-1.06MADD0.936479-1.07PRKCA0.933294-1.07ITGA80.93031-1.07丽l0.928811-1.08MAP2K3酶30.923663-1.08FOSB同源物B0.920474-1.09ARAF1基因同源物10.920277-1.09ITGA4VLA4受体的a 4亚族)0.916472-1.09RAB6成员0.916115-1.09PLCG2特异性的)0.915938-1.09PRKCZ0.914158-1.09KSR0.90柳ICAP-1A关蛋白质10.905861-uo一0細665-1.11ITGA60.899308-1.11TGFB1I1;合素,(3 4MAP-激酶活化死亡结构域 蛋白激酶C, a 整合素,a 8ras抑制剂有丝分裂原激活的蛋白激酶激FBJ鼠骨肉瘤病毒致癌基因v-raf鼠肉瘤3611病毒致癌整合素,a4(抗原CD49D,RAB6, RAS致癌基因族磷脂酶C, y2(磷脂酰肌醇蛋白激酶C, zeta ras激酶抑制剂整合素细胞质结构域相整合素,aM 整合素,a 6转化生长因子|31诱导的转录l0.896301-1.12MAPK1有丝分裂原活化的蛋白激酶10.893002-1.12MAPK10有丝分裂原激活的蛋白激酶100.890498-1.12ELK1ELK1, ETS致癌基因族成员0.882835-1.13ITGA6整合素,a 60.881247-1.13ITGAX整合素,a X (抗原CDllC(p150),a多肽)0.86945-1.15ITGA7整合素,a70.866344-1.15PRKCA蛋白激酶C, a0.868155-1.15RAB5ARAB5A, RAS致癌基因族成员0.860798-1.16PLCD1磷脂酶C, Sl0.85798-1.17-RHEB2在脑中富含Ras同源物20.852615-1.17ITGA2整合素,a2(CD49B, VLA-2受体的a2亚族)0.850756-1.18ICAP-1A整合素细胞质结构域相关的蛋白质10.84591-1.18FOSv-fos FBJ鼠骨恶性毒瘤病毒致癌基因同源物0.838536-1.19ITGA8整合素,a 80.832112-1.20ITGAL整合素,aL(抗原CDllA(p180),淋巴细胞功能相关的抗原l;a多肽)0.829872 -1.21ITGB4 整合素,卩40.828817 -1.21RAF1 v-raf-l白血病病毒致癌基因同源物10.827565 -1.21 ITGA3 整合素,a3(抗原CD49C, a3亚单 位of VLA-3受体)0.827109 -1.21 USF20.822547 -1.22 CD47 相关的信号传感器)0.822527 -1.22 -构域,部分cds0.81771 -1.22 RAC2 族,小的GTP结合蛋白质Rac2)0.814813 -1.23 EGF0.814168 完整的cds 0.812273 0.811226■1.23 MAPKAPK-1.23 -1.23RREB1 ITGAL上游转录因子2,c-fos相互作用 CD47抗原Rh-相关抗原,整合素-人p-lD整合素mRNA,细胞质结ras相关的C3肉毒毒素基质2(rho表皮生长因子人MAPKAP激酶(3pK) mRNA,ras响应元素结合蛋白质1 整合素,aL(抗原CDllA(p180),与淋巴细胞功能相关抗原l;a多肽) 0.804076 -1.24 ITGA8 0.802546 -1.25 DGKZ 0,802242 -1.25 ITGA7 0.796441 -1.26 MKNK11a60.789261 -1.27 GADD45A0.78846 -1.27 MAP2K60.774047 -1.29 MAPKAPK ,cds0.77403 -1.29 PRKCH0.770607 -1.30 PRKCM0.750544 -1.33 ITGA7 0.746912 -1,34 -0.741196 -1.35 PRKCM0.73962-1.35 PRKCM0.736806 -1.36 PRKCH整合素,a8甘油二酯激酶,zeta(104kD) 整合素,a7MAP激酶作用丝氨酸-苏氨酸激 生长不良和DNA损伤可诱导的, 有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶 人MAPKAP激酶(3pk)mRNA,蛋白激酶C,eta 蛋白激酶C,mu 整合素,(x7 整合素,aE前体 蛋白激酶C,mu 蛋白激酶C,mu 蛋白激酶C,eta0.732714 -1.36 -0.732667 -1.36 PRKCD0.723635 -1.38 -域和完整的cds0.722338 -1.38 RAC1族,小的GTP结合蛋白质Racl)0.720613 -1.39 RAB90.718392 -1.39 ITGAL淋巴细胞功能相关的抗原l;a多肽)0.714437 -1.40 TGFB1 0.712175 -1.40 RACK7mRNA,部分cds0.710224 -1.41 ITGB50.706845 -1.41 PLCE0.70524-1.42 PRKCD0.699349 -1.43 MAP4K5整合素,(xE前体 蛋白激酶C,S 人转录因子junB(junB)基因,5'区ras-相关的C3肉毒毒素基质l(rhoRAB9,成员RAS致癌基因族 整合氣aL(抗原CDllA(p180),与转化生长因子,P1 人类蛋白激酶C结合RACK7整合素,(35 磷月旨酶C,epsilon 蛋白激酶C,S有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶激酶S0.67212活化蛋白质)l 0.652846酶100.642873 -1.560.631817 -1.580.630705 -1.590.62479 -1.600.614376 -1.63受体的a3亚单位)0.613984 -1.630.613313 -1.630.610598 -1.640.605906 -1.651.49 RASA1 RAS p21蛋白质活化剂(GTPase 1.53 MAP3K10有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶激PRKCZ 蛋白激酶CzetaEGF 表皮生长因子PRKCI 蛋白激酶C,iotaITGB8 整合素,卩8ITGA3 整合素,a3(抗原CD49C, VLA-3ITGB5 整合素,P 5PRKCI 蛋白激酶C,iotaRAB7 RAB7,RAS致癌基因族成员ARHB ras同源物基因组,成员B0.575371 -1.74 RABL0.544902 -1.84 -结构域,部分cds0.5388 -1.86 EGF0.524865 -1.91 ITGA4体的a4亚单位)0.420798 -2.38 -构域,部分cds0.346998 -2.88 PRKCIRAB,类RAS致癌基因族成员 人P-1D整合素mRNA,细胞质表皮生长因子 整合素,a4(抗原CD49D, VLA-4受人p-lD整合素mRNA,细胞质结蛋白激酶C,iota所有结果来自于暴露到590/810nm LED(ZZ)或(DD) 250毫秒开 /100毫秒关/100脉冲⑨3.6mW/cm2 。590/810nmLED(DD)人成纤维细胞微阵列@24小时,上调比率 表达基因 标题4.377664.38 ESTs3.555185 3.56 PAAT-BET溶血磷脂酸酰基转移酶卩3.31713.32 KRT15 角蛋白153.22777 3.23 MLLT7 (trithomx(果蝇)同源物);位移到7 3.017619 3.02 KRT1 3.003.001495 质,22kDCAV1脊椎/淋巴或混合血统白血病角蛋白l(溶解过度的角质化) 小窝蛋白1,细胞膜穴样内陷蛋白2.9963553.00FN1粘连蛋白12.9122142.91TMSB4X胸腺素,P4, X染色体2.7606012.76ANXA1膜联蛋白Al2.6368262.64TMSB4X胸腺素,P4,X染色体2.5846862,58SULT2B1磺基转移酶2B族成员12.5316692.53COL6A3胶原蛋白Vl类,a32.4947022.49SEC23B类SEC23蛋白质B2.3757212.38GDNCAG重复,含有(glia衍生的连接素la)742.363677 2.36 MY07A 1B(常染色体的隐性,严重的))2.349795 2.35 ARHGDIA 2.333071 2.33 -SQ警告进入nn [人类]2.310794 2.31 MUC12.250399 2.25 ADRBK12.240638 2.24 SNRPF2.204388 2.20 KRT10症掌肌和跖肌)2.201947 2.20 AHR2.184752.18 -mRNA2.184285 2.18 MMP12.183862 2.18 -2.182361 2.18 TPI12.174421 2.17 CYP2B6 可诱导的),多肽62.167876 2.17肌浆球蛋白VIIA(Usher综合病症Rho GDP解离抑制剂(GDI) a ESTs,适度类似于nil ALU基质粘液素1,贯穿细胞膜 肾上腺素的,卩,受体激酶1 小核的核蛋白肽F 角蛋白IO(溶解过度的角质化;角化芳基烃受体对于FK-506结合蛋白质的人FKBP基质金属蛋白酶l(间隙胶原蛋白酶) 人类染色体19,装配型质粒F22329 磷酸丙糖异构酶1细胞色素P450, IIB亚族(苯巴比妥质2.1666632.17RPS162.1515322.15ITGB52.1373622.14PRKCI2.1368932.14RPL312.1358012.14LAMB1SA)2.132298 2.13 PSMB9 9(大的多功能蛋白酶2)2.117549 2.12 HSPB12.113886 2.11 域,部分cdsUQCRB泛醌醇-细胞色素c还原酶结合蛋白核糖体蛋白S16整合素,卩5 蛋白激酶C, iota 核糖体蛋白L31 昆布氨酸受体1(67kD,核糖体蛋白蛋白酶体(prosome,巨痛)亚单位,p类,热休克27kD蛋白质1 人P-ID整合素mRNA,细胞质结构2.1039 2.10 MMP2 基质金属蛋白酶2(白明胶酶A,72kD: 72kD IV类胶原蛋白酶)2.103515 2.10 MMP2 基质金属蛋白酶2(白明胶酶A,72kD 72kDIV类胶原蛋白酶)2.0920892.09KRT7角蛋白72.0907922.09NACA初生多肽相关的复合物a多肽2細7192.08PTMAprothymosin, a(基因序歹!j 28)2.0780292.08PA2G4增生相关的2G4,38kD2.0631622.06RPL27A核糖体蛋白L27a2.0613672.06—ESTs2.0600742.06RNASELI核糖核酸酶L(2',5'-寡同腺苷酸合成酶相关的)抑制剂2.051622.05CCML6A2胶原蛋白,VI型a 22.051392.05-ornithine脱羧酶抗酶的人mRNA,ORF 1和ORF 22.044092.04RPL11核糖体蛋白Lll2.0397362.04CDH2钙粘着蛋白2,N-钙粘着蛋白(神经原)2.0395182.04PMS2L12类减数分裂后分离加强的2- 122.021072.02POLR2L聚合酶(RNA)II(DNA定向的)多肽L(7.6kD)2.0208792.02-ESTs,高度类似于60S核糖体蛋白L26[人类]2.0197612.02PRKDC蛋白激酶,DNA激活的催化多肽2.0140172.01SEC61B蛋白质易位复合物卩2.00542.01GROlGROl致癌基因(黑素瘤生长刺激活性,a)2.0047412.00一ESTs,适度类似于钙粘着蛋白12[人类]1.991037 1.99 TFCOUP2转录因子COUP2(鸡上游启动子2 阿朴脂蛋白调节蛋白质)1.990129 1.99 LGALS3 外源凝集素,半乳糖苷结合,可溶 性的,3(半乳凝素3)1.965069 1.97 - ESTs1.96 1.96 CDH11 钙粘着蛋白ll(OB-钙粘着蛋白,造骨 细胞)1.959463 1.96 RPS28 核糖体蛋白S281.958978 1.96 - ESTs1.947297 1.95 - 对于KIAA0788蛋白质的人类 mRNA,部分cds1.94351 1.94 MYL1 肌浆球蛋白,轻多肽1;碱性;骨 骼的,快速的所有结果来自于暴露到590/810nm LED(ZZ)或(DD) 250毫秒开 /100毫秒关/100脉冲⑨3.6mW/cm2 。基因表达24小时蛋白激酶590/810nm LED(DD)SFRS蛋白激酶2 有丝分裂原活化的蛋白激酶10 蛋白激酶C-结合蛋白 有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶6 有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶3 有丝分裂原活化的蛋白激酶6 钙/转调蛋白相关蛋白激酶1 蛋白激酶C, iota 蛋白激酶C, iota 蛋白激酶C, iotaRho相关,巻曲螺旋,含有蛋白激酶1 蛋白激酶,DNA活化的催化多肽 有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶激酶io neurogranin(蛋白激酶C基质,RC3) 有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶7 ESTs,中等类似于CAMP相关的蛋白激酶抑制剂,睾丸1.1SRPK2-1.3MAPK10-1.8RACK17-1.2MAP2K61MAP2K31MAPK61.2CAMK11.2PRKCI1.6PRKCI2.1PRKCI1.3R0CK12PRKDC-1.3MAP3K10-1.7NRGN-2MAP2K7陽l.lESTs,中异构体1和2 [M.颅顶肌]1.2 PDPK1 3-磷酸肌醇相关蛋白激酶-l与肌强直性营养不良蛋白激酶有关的ser-Thr1.1蛋白激酶PK4281.5PRKCM蛋白激酶C, mu1.5PRKCM蛋白激酶C, mu-1.1PRKCM蛋白激酶C, mu-1.5PRKY蛋白激酶,Y-连结1.1MAPK1有丝分裂原活化的蛋白激酶1-1.3PRKACA蛋白激酶,cAMP相关,催化的,a-1.1ESTs,稍微类似于微管相关的丝氨酸/苏氯酸蛋白激酶MAST205[M,颅顶肌]蛋白激酶,cAMP相关,催化的,P 蛋白激酶C,eta 蛋白激酶C,eta 蛋白激酶C,eta 蛋白激酶C,a 蛋白激酶C,a 蛋白激酶C,a有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶激酶 有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶激酶 有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶激酶-1.6PRKACB1.4PRKCH1.3PRKCH-UPRKCH-1.4PRKCA-1.5PRKCA-1.9PRKCA-1.3MAP3K5-1.6MAP3K5隱1.4MAP3K51.4KIAA0137-1.3MAPK91.3MAP4K5-1.3PKIA-1.2PCTK1-1.2PCTK3-1.9MAPK41PRKCB11.2PRKCB1有丝分裂原活化的蛋白激酶9 有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶激酶激酶 蛋白激酶(cAMP相关,催化的)抑制剂,a PCTAIRE蛋白激酶1 PCTAIRE蛋白激酶3 有丝分裂原活化的蛋白激酶4-l 1-1.1 -1.1-1.2 1.2 -1.1 1.2 -1.1 1.2 1.1 -1.6 部分cds -1.2 1.6PRKCB1PRKCDPRKCD PRKCD MAP2K2 MAPK14 PRKAB1PRKAR1B蛋白激酶c,pi蛋白激酶C,5 蛋白激酶C,5 蛋白激酶C,S有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶2 有丝分裂原活化的蛋白激酶14 蛋白激酶AMP激活的,31,非催化亚单位 蛋白激酶cAMP相关,调节的,I型,P ESTs,高度类似于酪氨酸蛋白激酶受体HEK-2前体[人类] ESTs,高度类似于酪氨酸蛋白激酶受体HEK-2前体[人类] ESTs,高度类似于酪氨酸蛋白激酶受体HEK-2前体[人类] 人类蛋白激酶C-结合蛋白RACK7 mRNA,PRKG1蛋白激酶cAMP相关,I型PRKAR1A蛋白激酶cAMP相关,调节的,I型,a(组织特异性消失基因1) -1.1 PKIG1.2-l 1.3颅顶肌] -l 1.11.1 -l[人类] -1.61.2-1.2 -1.5蛋白激酶(cAMP相关,催化的)抑制剂Y ESTs,高度类似于CAMP依赖蛋白激酶,II类-a调节链[人SRPK1 SFRS蛋白激酶1ESTs,稍微类似于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶51PK(S) [M.ZAP70 zeta-链(TCR)相关蛋白激酶(70kD) ZAP70 zeta-链(TCR)相关蛋白激酶(70 kD) ZAP70 zeta-链(TCR)相关蛋白激酶(70kD)ESTs,高度类似于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶MAP2K3有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶3 DAPK3 死亡相关蛋白激酶3 PRKX 蛋白激酶,X-连结PRKG2 蛋白激酶,cGMP依赖,II类
权利要求
1. 一种设备,包括一个以上的窄带,多色电磁辐射光源,其中,至少一个光源在相应于黄光的波长处发射辐射,并且至少一个光源相应于红外光发射辐射。
2、 根据权利要求1的设备,其中,黄光与红外光的强度比为约4:lo
3.根据权利要求l的设备,其中,至少一个光源发射主发射波长 为约590nm的辐射,并且至少一个光源发射主发射波长为约850 nm 的辐射。
4、 根据权利要求3的设备,其中,至少一个光源以约4mW/cm2 的能量输出发射主发射波长为约590 nm的辐射,并且至少一个光源 以约lmW/cr^的能量输出发射主发射波长为约850nm的辐射。
5、 根据权利要求1的设备,包括至少一个光学的、机械的或电子 的滤光片,用于改变红外光强度对应于黄光强度的比率。
6、 一种方法,包括采用一个以上的窄带多色电磁辐射光源对哺 乳动物组织进行光调节,其中,至少一个光源在相应于黄光的波长处 发射辐射,并且至少一个光源相应于红外光发射辐射。
7、 根据权利要求6的方法,其中,黄光与红外光的强度比为约4:
8、 根据权利要求6的方法,其中,至少一个光源发射主发射波长 为约590nm的辐射,并且至少一个光源发射主发射波长为约850 nm 的辐射。
9、 根据权利要求8的方法,其中,至少一个光源以约4mW/cm2 的能量输出发射主发射波长为约590nm的辐射,并且至少一个光源以 约lmW/cn^的能量输出发射主发射波长为约850nm的辐射。
10、 根据权利要求6的方法,包括采用至少一个光学的、机械的 或电子的滤光片改变红外光强度对应于黄光强度的比率。
全文摘要
人和哺乳动物的皮肤经历着许多与随时间的老化有关的变化。各种环境因素、疾病状态和遗传紊乱可能会加速老化皮肤出现以及与老化皮肤有关的结构和功能变化。来自阳光的紫外线为一种经典的已知且明确的加速或恶化皮肤老化的方式,经常称之为光老化。其它的环境因素如氧化应激、自由基、环境毒素如臭氧以及文化习俗或习惯如吸烟是其它已知的光老化皮肤的探针加速剂。在促使皮肤老化的加速或过早出现的因素中还有许多其它已知和未知的因素。在本发明讨论的方法中,电磁辐射特别是光可以被用于光生物调节活细胞的活性,以延缓、减小、阻止或者甚至逆转皮肤及其它活细胞和组织老化的结构和功能影响。特别是,本发明描述了用于改善老化皮肤的外观、结构和功能,包括上调和下调老化皮肤表型的遗传型标记的方法。
文档编号A61N1/00GK101247768SQ200480021576
公开日2008年8月20日 申请日期2004年8月2日 优先权日2003年7月31日
发明者D·H·麦克丹尼尔 申请人:莱特生物科学有限公司
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