用于细纹和/或皱纹的方法和组合物的制作方法

专利名称：用于细纹和/或皱纹的方法和组合物的制作方法
技术领域：
本发明一般涉及减少皮肤细纹和/或皱纹的方法，并涉及用于该方法的局部用组合物。应用本发明可消除面部细纹和/或皱纹，还具有其它有益效果。
已知现有技术中有各种局部护理方法，用于缓解那些常与皮肤自然老化有关的皮肤症状。其它因素如日晒或由此引起的紫外线照射、护理不当和/或饮食、紧张、营养不良和遗传作用都会(特别是在面部皮肤上)引起不利的皮肤症状，如细纹、皱纹、老年斑、角化病、皮肤干燥、皮肤紧绷和松弛和脱色素反应。
现有技术中已描述过许多用于皮肤护理的组合物，其中包含会对皮肤产生不利作用的成分，这些不利作用包括皮肤干燥，灼痛、刺痛、脱皮和刺痒，会刺激皮肤并导致光过敏。用于减少皮肤细纹和/或皱纹的方法和组合物中实际上含有酸，特别是α-羟基酸，如乙醇酸、乳酸、酒石酸和柠檬酸及其盐，或含有维A酸(tretinoin)，含有全反式视黄酸或视黄醇(维生素A)或抗坏血酸(维生素C)，这些成分均会引起上述不利作用，其中通常是由于降低了皮肤的pH。特别是对于含维A酸的局部用组合物，医疗报告指出其它许多皮肤不良反应一般都与它们的应用有关，这些反应有灼痛、蜇痛、刺痛、干燥、脱皮、红斑、皮炎、局部水肿和光过敏。
用于治疗皮肤症状和/或减少皱纹的含有视黄醇或视黄酸的组合物和方法的具体实施例见于美国专利4826828(J.M.Wilmott等人)；美国专利4603146，4877805和4888342(A.M.Kligman)。其中用于治疗皮肤症状和/或减少皱纹而采用不同百分含量的一种或多种α-羟基酸的组合物和方法的具体实例见美国专利5547988(R.J.Yu等人)；美国专利5422370(R.J.Yu等人)；美国专利5389677(R.J.Yu等人)；美国专利5407958(J.Heath等人)；美国专利5091171、5093360、5561158、5561157、5554597和5554652(E.J.Van Scott等人)；美国专利5441740(S.N.Ozlen)和美国专利5407958(J.L.Heath等人)。
现有技术也已知含渗透促进剂的方法和组合物，渗透促进剂可增强和/或控制局部用药物活性成分的渗透。美国专利5326566(P.V.Parab)中特别报道了将活性成分和药物例如是α-羟基酸或其适用于化妆品的盐、类视色素化合物用于皮肤后，采用己二酸二丁酯(DBA)和十四烷酸异丙酯(IPM)能增进这些活性成分或药物在皮肤中的渗透作用。但在本发明申请日以前，本领域技术人员不可能在不含或含低于有效量的上述活性成分的组合物中采用渗透促进剂用于与内因性老化或外因性老化有关的皮肤细纹和/或皱纹的护理，更不用说采用DBA/IPM了。
美国专利5326566中也公开了一种与本发明组合物相似但不相同的载体组合物。本领域技术人员由该专利了解到所公开的组合物仅适用于促进其中所含药物活性成分在皮肤中的渗透作用。该专利的内容并不能令本领域技术人员获知或了解到不含或含有低于有效量活性成分的载体组合物会对用户产生显著或有益的作用，特别是能减少皮肤细纹和/或皱纹。
相反，本发明提出的问题中涉及的药物活性成分一般包括采用皮肤蛋白如胶原蛋白和/或弹性蛋白，可单独使用或共用(例如可参见美国专利3991184；4179333；3941722和德国专利2804024)。其它组分包括与弹性蛋白共用的胆甾醇如孕烯醇酮(美国专利4474763)。
发现采用本发明的方法和组合物具有意外的效果，并能减少细纹和/或皱纹，包括细皱纹，本发明的方法和组合物中不含或含有低于有效量的适用于此目的的抗皱组合物和方法中常用的活性成分，活性成分例如有α-羟基酸、视黄酸和/或其衍生物及盐。
本发明的目的是提供能有效至少是暂时有效地对皮肤产生生理改善的方法和组合物，所预期的目的是持久和长效改善皮肤，并能增进皮肤的状态和质地。本发明的相关目的是改善、减少或缓解面部特别是眼部周围、上下唇周围以及颊部的小范围内的细纹和/或皱纹，包括细皱纹，这些细纹和/或皱纹是与内因性或外因性皮肤老化有关的物理症状。
本发明的另一目的是提供组合物，即能改善、减少或缓解与内因性或外因性老化有关的细纹和/或皱纹，包括细皱纹的组合物，组合物中无需含有那些会在持久和长期使用后造成不利副作用的活性成分如类视色素化合物(例如视黄酸或维生素A)，α-羟基酸和/或维生素C。
本发明组合物中，除其它组分外，还含有一种或多种渗透促进剂，特别是DBA/IPM的混合物，如果需要，还可包含能改善组合物施用后滋润特性的成分，从而促进组合物的有益效果和舒适感。
本发明的另一目的是提供改进的、安全的和廉价的治疗组合物和/或化妆品组合物，可用于治疗各种皮肤症状，特别是治疗面部细纹和/或皱纹，包括细皱纹，而不会伴有与其它类型的抗皱和老化皮肤护理组合物和护理方法有关的皮肤干燥、脱皮、破损、灼痛、刺痒和刺激作用和/或其它不利作用。
本发明的另一目的是提供稳定、安全、经济和有效的美容抗皱组合物，用于减少面部细纹、皱纹、鱼尾纹，还能促进肤质，并且提供了应用该组合物的方法。
通过以下详细描述，本发明的其它目的和优点将会是显而易见的。
所附的附图用于进一步说明本发明，通过对不同方面的说明有助于对本发明的理解。


图1所示的是24周临床研究的结果(见实施例1)，用于评价本发明中制备的膏霜组合物局部涂敷后对面部皮肤的改善(圆圈)，见表1，相对照的有采用含30％乳酸铵的膏霜组合物(方形)，含21％乳酸铵的膏霜组合物(倒三角)，或含12％乳酸铵的膏霜组合物(正三角)。
图2所示的是25周临床研究的结果(见实施例2)，用于评价本发明中制备的膏霜组合物局部涂敷后对面部皮肤的改善(倒三角)，见表3，相对照的有含30％乳酸铵的膏霜组合物(圆圈)或含含12％乳酸铵的膏霜组合物(方形)。
本发明提供经局部施用于所需皮肤部位而减少和/或消除细纹和/或皱纹(包括细皱纹)的方法和组合物。本发明还提供局部施用于人体组织的方法和可药用组合物，用于改善皮肤状况，并能减少或缓解内因性或外因性造成的细纹和/或皱纹。
如上所述，现有技术一般性描述了视黄酸等以及α-羟基酸、α-羟基酸盐和维生素C用于皮肤细纹和/或皱纹护理组合物中的用途。另外，渗透促进剂DBA和IPM能促进含有α-羟基酸及其盐的组合物中这些成分在皮肤中的渗透作用(美国专利5326566)。但本申请人意外地发现将含DBA/IPM而不含α-羟基酸或其可药用盐的组合物局部涂敷于身体部位如面部、颈部、和手部可以护理细纹和/或皱纹，包括细皱纹和鱼尾纹。
本发明中显著和意外的发现在于当本发明组合物中含有α-羟基酸或α-羟基酸盐时，所得的含这些成分的组合物在减少或改善细皱纹方面与本发明不含α-羟基酸或α-羟基酸盐的组合物相比在统计学上并无明显差别。实际上，临床证明不含α-羟基酸或α-羟基酸盐的类似组合物具有改善细皱纹的显著作用，在下文中将作进一步说明。因此，本申请人意外地发现将不含α-羟基酸或α-羟基酸盐、或视黄酸及相关化合物而仅含生理可接受成分(即不含常用的抗皱活性成分)的组合物局部用于活体人体皮肤后，能改善细纹和/或皱纹，包括细皱纹。
本发明提供含可药用美容成分的组合物，适用于与活体动物体组织(包括人体组织)接触，不会对使用者产生不利的生理作用。本发明的组合物实际上能意外地减少和改善皮肤细纹和/或皱纹，其中不含已知的和常用于护理皮肤细纹和/或皱纹等的药物活性成分(例如药物)。
本发明的组合物(也称为化妆品组合物)中包含以下主要成分高含量的水，例如至少约占组合物总重量的40％，优选至少约为60％，更优选约为70-80％(重量)；一种或多种渗透促进剂或其结合物或混合物；一种或多种脂肪醇或其混合物；一种润肤剂和/或保湿剂，优选是滋润保湿剂，或其结合物或混合物。组合物中还可包含隔离成分。本发明组合物中适用的隔离成分的优选非限定性实例是矿物油。下文中指出，矿物油也可在本发明的组合物中用作润肤剂。
这里使用的润肤剂是指能在皮肤上涂敷形成油层的成分，能在皮肤表面形成物理隔离薄层，防治皮肤中的水分散失。矿物油是本发明组合物中适用的润肤剂的非限定性实例。保湿剂或滋润保湿剂是指有吸湿作用并能从空气中吸收水分将水分引入皮肤的成分。保湿剂涂敷在皮肤上后被皮肤吸收，仅在皮肤表面留有矿物油层，并具有光滑感。丙二醇、甘油和氨基酸是本发明中适用的保湿剂的非限定性实例。
本发明组合物中可加入油、水或其混合物。优选是一种含有水包油型乳化体的适用于皮肤的组合物。本发明中其它适用于皮肤的载体组合物的实例包括任何适用的无毒或可药用的局部用载体，如溶液、悬浮剂、乳化体、洗液(lotion)、油膏剂、膏霜、凝胶、橡皮膏、贴剂、膜剂、药用胶带或敷料制品，均是本领域技术人员熟知的可局部用于皮肤的组合物和制剂，但并非仅限于此。优选膏霜和洗液组合物。
本发明组合物中适用的渗透促进剂的实例包括己二酸二丁酯、十四烷酸异丙酯及其混合物和/或结合物。本发明组合物中适用的渗透促进剂的优选实例有己二酸二丁酯(DBA)和十四烷酸异丙酯(IPM)，或其混合物，写作DBA/IPM。本发明组合物中渗透促进剂的用量约为0.05-35％(重量)，优选约为0.2-25％(重量)，更优选约为2-6％(重量)。应理解的是，除非特别指出，％(重量)是以组合物的总重量计。
本发明中适用的脂肪酸的实例包括约含4-30个碳原子的脂肪醇，但并非仅限于此。脂肪醇的非限定性实例具体包括硬脂醇、十六醇、十六烷基硬脂醇(cetostearyl alcohol)、十四醇及其混合物。优选的脂肪醇有硬脂醇和十六醇。本发明组合物中脂肪醇的用量约为0.5-15％，优选约为1-10％，更优选约为2-5％(重量)。
本发明组合物中适用的润肤剂包括己二酸二丁酯、己二酸二异丁酯。己二酸二异丙酯、二甲基聚硅氧烷、脂肪酸甘油三酯如辛酸/癸酸甘油三酯、羟基化羊毛脂、十四烷酸异丙酯、矿物油、大豆甾醇、硬脂酸十六醇酯和矿脂及其混合物或结合物，但并非仅限于此。本发明的组合物中润肤剂的用量约为1-50％，优选约为2-30％，更优选约为3-20％(重量)。优选的润肤剂是矿物油、二甲基聚硅氧烷、硬脂醇、十六醇、己二酸二丁酯、十四烷酸异丙酯和矿脂。
本发明组合物中可加入乳化剂。适用的乳化剂包括steareth-2、steareth-21、Tween类成分、Span类成分、硬脂酸单甘油酯SE(硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯的混合物)和laureth-4，及其混合物或结合物，但并非仅限于此。组合物中乳化剂的用量可以约为1-12％，优选约为2-10％，更优选约为3-8％(重量)。适用于本发明组合物的优选乳化剂包括steareth-2、steareth-21、硬脂酸单甘油酯SE和lauretb-4。一般认为加入laureth-4等成分也能使组合物用于皮肤时具有一定渗透促进作用。
本发明组合物中可加入滋润保湿剂。这些滋润保湿剂的非限定性实例包括甘油、丙二醇、山梨醇、乳糖、甘露醇、吡咯烷酮羧酸钠(PCA钠)及其结合物或混合物。本发明组合物中的滋润保湿剂的用量约为0.5-15％，优选约为2-10％，更优选约为3-5％(重量)。优选在本发明组合物中用作滋润保湿剂的有甘油和丙二醇。
本发明组合物中还可加入其它辅料，如紫外线吸收剂或防晒剂、抗氧剂、防腐剂等，用于促进产品在使用和贮存中的稳定性。本发明组合物中适用的紫外线吸收剂的非限定性实例包括辛基二甲基对氨基苯甲酸(即PABA)和二苯酮-3。适用的抗氧剂和防腐剂的非限定性实例包括丁基化羟基甲苯、丁基化羟基苯甲醚(BHA)、山梨酸、苯甲酸、苄醇、咪唑烷基脲、二唑烷基脲，对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、Kathon CG、山梨酸钾，及其混合物或结合物，但并非仅限于此。本发明组合物中防腐剂的用量约为0.005-2％，优选约为0.05-1％，更优选约为0.1-0.3％(重量)。本发明组合物中优选的防腐剂是山梨酸。
本发明组合物中还可包含其它常用的局部用美容成分，如悬浮剂、增稠剂、成膜剂、防腐剂和香精油。增稠剂应与所有组分相容，增稠剂例如有膨润土、黄原胶、煅制硅石、和乙基纤维素。如果需要，还可加入染料、香料和其它化妆品辅料。可用其它常用的和熟知的成分替代以上具体列举的化妆品组分，以使组合物达到所需质地和润滑性，只要替代物不会与组合物中的组分发生不利反应，并且不会影响组合物的均一性。
本发明的组合物一般呈酸性，pH约为2.0-6.8，优选约为2.5-6，更优选约为2.8-5.0。优选采用山梨酸调节pH。本发明的组合物也可制成浓缩形式，然后经稀释达到各组分所需的浓度。
本发明与现有技术相比还具有显著优点；即采用本申请所述的方法和组合物无需使用视黄酸，并能避免那些已知与视黄酸应用有关的副作用。另外，本发明无需使用会带来不良作用的α-羟基酸和α-羟基酸盐，不良作用例如有皮肤干燥、脱皮、刺痒、刺痛、灼痛、红斑和表皮整片脱落，以及日晒可能引起的过敏反应。
本领域技术人员应理解，本申请人已提出过己二酸二丁酯(DBA)和十四烷酸异丙酯(IPM)的混合物是渗透促进剂(美国专利5326566)。在理论上并无特殊限制，相信DBA/IPM在本发明组合物中的作用机理在于该混合物能引起脂肪醇(例如硬脂醇和/或十六醇)向皮肤中的渗透，从而有助于皮肤中水分的保留。尽管不希望在理论上有任何特殊限制，但相信组合物中的高含水量和其中的隔离成分/润肤剂组分(例如矿物油等)的隔离作用能增进该有益效果。这能使皮肤产生水合作用，遮盖细纹和/或皱纹，经局部涂敷后能改善皮肤色泽，并有助于脂类成分进入皮肤内部。
本发明配制的组合物可局部涂敷于皮肤上，一般用于面部，根据产品粘度的不同在皮肤部位上涂敷约1-4毫克/平方厘米，优选约2毫克/平方厘米。一般将组合物涂敷在身体上细纹和/或皱纹明显或可见的部位。一般在涂敷本发明组合物时或涂敷后还可涂敷滋润剂，以促进涂敷组合物时的舒适触感，并能促进细纹和/或皱纹的消除，以及促进本发明组合物的其它有益效果。但如上所述，本发明组合物也可配制成包含在组合物中具有滋润特性的成分，共用于皮肤上。这样就不必另外添加或使用分装的滋润剂了。
本发明组合物还包括局部施用的药物组合物，其中该组合物如前所述，并且包括本领域技术人员熟知的可药用载体、缓冲剂、稀释剂或赋形剂。可药用载体等成分应与组合物中的其它成分相容，并且不会危害使用者。
一般规定本发明组合物的用量和时间应能有效减少皮肤细纹和/或皱纹、包括细皱纹的外观。还规定将本发明的组合物每日用于皮肤。另外，可每日一次或数次将该组合物用于皮肤，优选一日二次，例如早晚各一次。优选使用者在将组合物涂敷于皮肤上后约6小时内不清洗涂敷部位。
本发明组合物的使用周期至少约为4周，优选至少约4-12周，更优选至少约12周。涂敷过程(例如至少约4-12周)结束后，能减少和明显改善细纹和/或皱纹，并且几乎不会或不造成刺激。另外，涂敷本发明组合物既不会造成不适，也不会产生副作用，并能明显改善皮肤色泽和肤质。
实施例以下实施例用于具体说明实施本发明的各方面，并且对本发明不构成任何限定。除非特别指出，本发明组合物中各组分的浓度均应理解为占组合物总重量的重量百分比(w/w)。
采用一些临床研究对本实施例局部用组合物造成的人体皮肤状况的变化进行评价。
实施例1和2分别描述了临床研究I和II，其中至少包括至少8个有面部光损伤和面部细皱纹的受试者。每一受试组进行平行试验。要求将合格的男性和女性受试者分在35岁年龄组或更老(平均年龄59岁)的年龄组，症状的整体严重性与以下方面有关1)面部光损伤程度高于或等于按0-8级分级的5级；并且2)面部细皱纹高于或等于按0-8级分级的5级。受试者经24周每日在面部涂敷被测产品。由合格的皮肤学专家对在0、1、4、8、12、16、20和24或25周每一受试者皮肤细皱纹的改善进行评价，采用以下0-8个等级标准细皱纹改善的等级标准等级 说明0 无(无明显细皱纹)1*2 轻(轻微可见细皱纹)3*4 中等(中等可见细皱纹)5*6 重(重度可见细皱纹)7*8 很严重(很严重的可见细皱纹)*中间间隔(即1、3、5和7)是上述等级间的中间点。
实施例1本实施例中所述的临床研究I用于测定本发明组合物在减少和改善受试者面部皱纹状况的能力，并用于对比几种不同膏霜组合物的功效。本发明的第一组合物配制成膏霜形式，其中所含成分见表1。其它三种被测组合物也包含表1中的各组分，并且还分别含有α-羟基酸、乳酸的乳酸铵盐，用量分别为30％、21％和12％。本发明的组合物一般制成含活性成分例如α-羟基酸盐的适用于美容的组合物。
表1<
对比研究结果见图1。图1的结果表明，经24周，本发明的化妆品组合物，即不包含乳酸铵活性成分的组合物(圆圈)意外地能良好改善和/或减少面部细皱纹，与含21％乳酸铵的组合物所得结果类似。
在24周被测周期中测定细皱纹等级的变化。由增量值(Δ)来表示该变化值(见表2)。Δ值表示初始时间(0分钟)和最终测定时间(如24周)之间的变化值。本申请人意外地发现含有表1所示成分的本发明组合物所得的Δ值(0.56)与含浓度为21％乳酸铵活性成分的组合物所得的结果(Δ值为0.54)几乎相同。表2
含活性成分的组合物的Δ值一般至少约为1.0。由表2中的数据可以看出本发明组合物所得的Δ值0.56与含21％乳酸铵的制品的Δ值0.54相对。因此在第24周，本发组合物和含α-羟基酸盐、乳酸铵的制品所得的Δ值在统计学上并无明显差别。另外，含30％乳酸铵的制品与本发明组合物的效果相比，Δ值也仅提高了0.2(即表2中的0.76对0.56)。考虑到α-羟基酸及其盐对使用者造成的不利作用，临床研究提出的问题是使用者个人为什么还要采用临床作用与不含活性成分如α-羟基酸或其盐的组合物的作用基本相同的含α-羟基酸或其盐的组合物。总之，本发明研究测定出抗皱组合物中不利的活性成分的加入并不能确保其可用于治疗细纹和/或皱纹，包括细皱纹等。由于本发明的组合物中不含刺激性成分如α-羟基酸及其盐，因此本发明组合物的温和特性能缓解那些不利作用。
实施例2本实施例描述了临床研究II，用于测定本发明组合物在减少被测小组人员面部细纹方面的作用，采用本发明中改进的膏霜组合物，其中含有能在组合物用于皮肤后增进皮肤滋润性的附加组分。
因此，本发明中改进的膏霜组合物配制成膏霜形式，并且其中含有矿物油和甘油用于促进滋润作用。含有这些滋润成分的典型组合物见表3。表3中所示组合物与在实施例1中进行研究的表1组合物的区别在于前者中除去了硅酸铝镁(2％)，并加入了甘油(3％)和矿物油(7％)。另外，表3的组合物中，己二酸二丁酯和十四烷酸异丙酯由3％降至1％，并且丙二醇由5％降至1％。
配制了另外两种膏霜组合物以在基质组合物中分别包含30％及12％的乳酸铵，见表3。这些含乳酸铵的组合物用于对比研究，如实施例1中所述，以测试在改进和/或减小面部细皱纹方面本发明组合物相对于含活性成分的测试组合物的效果。
表3
实施例2的研究结果见图2，增量值见表4。如图2所示，经25周的研究周期后，本发明中含矿物油和甘油(三角形)的组合物能有效地改善/减少细纹，作用分别与含30％乳酸铵(圆圈)和12％乳酸铵(方形)的组合物类似。本发明组合物中不含α-羟基酸盐活性成分，对面部皱纹的改善和减少与含活性成分(乳酸铵)的结果基本没有差别，表明这是本发明人作出的意外的新发现。因此本发明提供了一种安全、经济和有效的方法和组合物，可用于护理皱纹，并能最终减少细纹和/或皱纹，包括细皱纹，其中无需使用那些已知的会对使用者产生不利作用的活性成分。
表4
由表4中的增量值可以看出，经25周临床研究周期的局部涂敷后，本发明组合物与含30％和12％活性成分(乳酸铵)的组合物在细皱纹的改善和/或减少方面的这些数值几乎没有差别。另外，25周末时受试组的情况也无明显差别。
实施例3表5是不同组合物改善皮肤皱纹功效的评价研究结果，包括含30％和12％活性成分乳酸铵的组合物，相对于本发明不含活性成分乳酸铵或α-羟基酸盐组分的组合物。表5还列出了临床研究III所述的与不含活性维A酸的Renova霜载体的功效相比，含有0.05％维A酸(Renova霜)的膏霜在改善细纹方面的功效。Renova霜是Ortho PharmaceuticalCorporation(美国)出品的可商购的处方产品。研究III的数据见《医生手册》(Physician’s Desk Reference)(PDR)，第51版，参考药物R.Arky，MD，Medical Economics Company，Inc.，Montvale，新泽西州，1997年，第1945-1946页。
Renova润肤霜的油包水型乳化体中包含0.05％维A酸，该乳化体中含有轻质矿物油、山梨醇溶液、羟基硬脂酸酯、甲氧基PEG-22/十二烷基二醇共聚物，PEG-45/十二烷基二醇共聚物、硬脂基氧三甲基聚硅氧烷和硬脂醇、二甲基聚硅氧烷、香料、对羟基苯甲酸甲酯、乙二胺四乙酸钠(edetate sodium)、quaternium 15、丁基化羟基甲苯、柠檬酸和水。
根据PDR公布的内容，对161名受试者进行两组充分的和经有效控制的Renova霜研究III，受试者用载体润肤霜进行24周全面护理和防晒程序，从而评价其对细纹和其它光损伤症状的功效。采用基准值以上的10分位标准对受试者进行评价，基准值以上的各级标准如下几乎无改善；减少1单元；中等改善程度；减少2单元或2单元以上。Renova霜研究III的结果及其与本发明研究I和II的对照见表5。
表5对组合物改善细纹的评价
表5中的结果表明，不含活性维A酸的Renova载体对细纹的改善约为38％，含维A酸的Renova对细纹的改善约为64％。
在研究I和II中，列出了含活性乳酸铵或乳酸盐的组合物和本发明不含α-羟基酸盐的组合物，可清楚地看出本发明组合物的功效。
研究I将不含乳酸铵或乳酸盐、不含矿物油和甘油但含有己二酸二丁酯和十四烷酸异丙酯的组合物与所述的含有活性乳酸铵的组合物相对照。
研究II将本发明中不含乳酸铵但含有用于增加滋润性的矿物油和甘油以及含有己二酸二丁酯和十四烷酸异丙酯的组合物与所述的含有活性乳酸铵的组合物相对照。
在研究II中，本发明中不含乳酸铵的组合物在皱纹改善方面优于含有30％或12％(w/w)乳酸铵的组合物，即分别为61％对52％和对58％。在研究I中，本发明的组合物对细纹的改善为48％，分别含30％和12％乳酸铵的组合物对细纹的改善为62％和58％。
按本发明，这些结果表明本发明组合物对细纹的改善具有显著作用，该组合物中不含熟知的抗皱活性化合物或药物，如α-羟基酸、α-羟基酸盐、视黄酸或维生素C。本发明组合物的具体实施方案中含有矿物油和甘油，还含有己二酸二丁酯和十四烷酸异丙酯，本发明不含活性成分的组合物在改善细纹方面与含有30％和12％乳酸铵的“常规”组合物的效果一样好。本发明组合物在改善细纹方面与含有活性维A酸的Renova产品的效果一样好。
这些发现表明本发明组合物具有意外地临床效果。其减少/改善细纹的效果等于甚至优于那些含有已知活性成分的常规抗皱组合物的效果。另外，本发明的组合物有益于使用者的健康，没有副作用如红斑、瘙痒、灼痛、刺痛和脱皮，这些副作用一般是在局部涂敷了含维A酸(以及含α-羟基酸)的产品后引起的。另外，本发明组合物不会引起对日晒或紫外线照射的光过敏反应。本发明组合物对孕妇和育儿期母亲也是安全有效的，因为不必担心与其应用有关的致畸作用。
本申请中引述的所有专利、专利申请、公开文章、书籍、手册和摘要中对本发明所属领域进行充分描述的全部内容均加入本文中作为参考文献。
在不偏离本发明范围和精神的前提下，可对本发明进行各种改变，上述说明书所述内容、附图中所示内容、或权利要求书所限定的内容都是描述性的和说明性的，不构成任何限定。根据本发明的上述内容的启示，可对本发明进行多种改进和变化。应理解的是，在权利要求书的范围内，除特别描述的实施方案外，本发明还可按其它方式进行实施。
权利要求
1.一种用于减少外观可见细纹和/或皱纹的局部皮肤用组合物，该组合物中含有低于有效量的活性成分或不含活性成分；并且该组合物中主要包含至少约占组合物总重量40％(重量)的水；约占组合物总重量0.05-35％(重量)的一种或多种渗透促进剂化合物，它们选自己二酸二丁酯、十四烷酸异丙酯及其混合物；约占组合物总重量0.5-15％(重量)的一种或多种脂肪醇；以及一种或多种润肤剂和/或滋润保湿剂；润肤剂的用量约占组合物总重量的1-50％(重量)；滋润保湿剂的用量约占组合物总重量的0.5-15％(重量)；该组合物能减少外观可见的细纹和/或皱纹。
2.权利要求1的组合物，其中不含活性成分。
3.权利要求1的组合物，其中约含至少60％的水。
4.权利要求1的组合物，其中的脂肪醇及其混合物或结合物含4-30个碳原子。
5.权利要求4的组合物，其中的脂肪醇选自硬脂醇、十六醇、十四醇及其混合物或结合物。
6.权利要求1的组合物，其中的润肤剂选自己二酸二丁酯、己二酸二异丁酯、己二酸二异丙酯、二甲基聚硅氧烷、辛酸甘油三酯、癸酸甘油三酯、羟基化羊毛脂、十四烷酸异丙酯、矿物油、大豆甾醇、硬脂酸甘油酯、硬脂酸十六醇酯和矿脂及其混合物。
7.权利要求6的组合物，其中的润肤剂选自矿物油、二甲基聚硅氧烷、硬脂醇、十六醇、己二酸二丁酯、十四烷酸异丙酯、硬脂酸单甘油酯、矿脂及其混合物。
8.权利要求1的组合物，其中组合物中脂肪醇的含量约占组合物总重量的1-10％(重量)。
9.权利要求1的组合物，其中组合物中润肤剂的含量约占组合物总重量的2-30％(重量)。
10.权利要求1的组合物，其中组合物中保湿剂的含量约占组合物总重量的2-12％(重量)。
11.权利要求1的组合物，其中的滋润保湿剂选自甘油、丙二醇、山梨醇、乳糖、甘露醇、吡咯烷酮羧酸钠及其混合物。
12.权利要求11的组合物，其中的滋润保湿剂是甘油或丙二醇。
13.权利要求1的组合物，其中的渗透促进剂的含量约占组合物总重量的0.2-25％(重量)。
14.权利要求1的组合物，其中将该组合物制成水包油型乳化体。
15.权利要求1的组合物，其中组合物的pH约为2.0-6.8。
16.一种减少外观可见的皮肤细纹和/或皱纹的方法，其中包括对有细纹或皱纹的皮肤部位局部涂敷一种局部用皮肤组合物，该组合物中不含达有效量的已知局部涂敷于细纹和/或皱纹部位时具有抗皱作用的药物，这些药物选自乳酸铵和维A酸；该组合物中包含至少约占组合物总重量40％(重量)的水；至少约占组合物总重量0.05-35％(重量)的一种或多种渗透促进剂混合物，它们选自己二酸二丁酯、十四烷酸异丙酯及其混合物；约占组合物总重量0.5-15％(重量)的一种或多种脂肪醇；以及一种或多种润肤剂和/或滋润保湿剂；润肤剂的用量约占组合物总重量的1-50％(重量)；滋润保湿剂的用量约占组合物总重量的0.5-15％(重量)；该组合物的用量和涂敷时间应足以减少皮肤外观的细纹或皱纹。
17.权利要求16的方法，该组合物用于皮肤的周期至少约为4周。
18.权利要求16的方法，该组合物用于皮肤的周期至少约为4-12周。
19.权利要求16的方法，该组合物用于皮肤的周期至少约为12周。
20.权利要求16的方法，该组合物每日涂敷2次。
21.权利要求16的方法，其中该组合物在皮肤上的用量约为1-4毫克/平方厘米。
22.权利要求16的方法，该局部皮肤用组合物中不含乳酸铵或维A酸。
23.权利要求1的组合物，其中渗透促进剂是己二酸二丁酯和十四烷酸异丙酯的混合物。
24.权利要求23的组合物，其中所述混合物中己二酸二丁酯和十四烷酸异丙酯之比为1∶1。
25.权利要求23的组合物，其中组合物含1-3％己二酸二丁酯和1-3％十四烷酸异丙酯。
26.权利要求16的方法，其中渗透促进剂化合物是己二酸二丁酯和十四烷酸异丙酯的混合物。
27.权利要求26的方法，其中所述混合物中己二酸二丁酯和十四烷酸异丙酯之比为1∶1。
28.权利要求26的方法，其中组合物中含有1-3％己二酸二丁酯和1-3％十四烷酸异丙酯。
全文摘要
本发明提供了用于改善和减少与老化有关的人体皮肤疾病特别是细纹和/或皱纹特别是细皱纹的方法和组合物。本发明的化妆品组合物中含有低于有效量的抗皱活性成分(例如,药物)或不含活性成分。临床试验证明,本发明的组合物在减少和改善皮肤细纹和/或皱纹方面等于或优于含有活性成分的效果,从而得到安全、经济和稳定的能有效抗皱的组合物,对使用者不会造成与上述常用的抗皱组合物和产品应用有关的潜在不利作用。
文档编号A61K47/00GK1253771SQ9811635
公开日2000年5月24日 申请日期1998年7月22日 优先权日1997年7月23日
发明者P·帕拉伯 申请人:布里斯托尔-米尔斯·斯奎布公司