专利名称：：布林佐拉米预防视野缺损的用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及布林佐拉米(brinzolamide)的局部应用以预防视野缺损。Wegner等(欧洲眼科协会，1997)评价了用多佐拉米(dorzolamide)治疗1年(2％局部用碳酸酐酶抑制剂)对患原发性开角型青光眼(POAG)患者视野的作用。使用Octopus视野检查法评价视野。49名患者中，39名需要辅助降IOP治疗，只有10名患者单独使用多佐拉米治疗。单独使用多佐拉米治疗的患者，其视野有了改善，测得的Octopus平均缺损由9．36dB降至8．26dB，而平均视觉敏感度由17．72dB增至18．77dB。39名同时接受多佐拉米加上辅助治疗的患者，也显示出视野的改善，平均缺损由8．07dB降至7．52dB，而平均敏感度则由18．51dB增至18．96dB。所报导的变化具有显著性(p＜0．01)。在共同转让的美国专利5240923和5378703中，公开了布林佐拉米在控制眼内压，特别是治疗青光眼方面的用途。这些专利在此引入作为参考。据信青光眼导致视野敏感度的局部缺损而不是弥散性缺损。既然MD不能将深度局部缺损(青光眼引起的盲点)和弥散性缺损(由小瞳孔、未校正的屈光不正、白内障的发展等导致)区分开来，那么，CPSD在检测和跟踪早期到中期青光眼性视野缺损中是更为相关和有用的。一旦视野缺损达到相当严重的程度(CPSD＞10dB和MD＜-25dB)，分析CPSD便不再有任何意义，因为缺损的严重性增加，缺损的定位性质消失。眼护理技术论坛(EyeCareTechnologyForum)特别推荐，为研究青光眼和高眼压症(OHT)，分析过程要基于定位变化，如由CPSD指出的那些变化。参见Johnson，眼科学(Ophthalmology)第103卷，第1期(1996年1月)。现已惊奇地发现，布林佐拉米(brinzolamide)，(R-(+)-乙氨基-3，4-二氢-2-(3-甲氧基)丙基-2H-噻吩并[3，2，e]1，2-噻嗪-6-氨磺酰-1，1-二氧化物)，在维持患原发性开角型青光眼或高眼压症患者的视野上具有与噻吗洛尔相等的效力。考虑到β-受体阻断剂噻吗洛尔(timolol)和布林佐拉米的卓越的降低IOP效力，以及前面讨论的IOP升高与青光眼的关系，这一结果是令人吃惊的。(布林佐拉米使升高的IOP降低15-19％，而噻吗洛尔使升高的IOP降低22-26％)。下面的表总结了在长期研究中观察到的视野数据，所述研究对使用BID-和TID-剂量的布林佐拉米和使用BID-剂量的噻吗洛尔进行了比较。数据作为诊断为POAG或OHT以及只患有POAG(因为，在研究的一开始就将那些诊断限定为OHT，未显示青光眼性视野缺损)的患者的功能进行分析。另外，患者再分为两组一组12月内只接受研究药物，一组需要用另一种降眼压剂(缩瞳剂、α-受体激动剂、拟交感神经药、前列腺素，等)辅助治疗。在数据描述中使用下列缩写布林佐拉米(BZ)；噻吗洛尔(TM)；ΔMD=第12个月MD-第0个月MD；ΔCPSD=第12个月CPSD-第0个月CPSD。<tablesid="table1"num="001"><table>参数诊断为POAG(n=144)或OHT(n=81)的患者仅用研究药物研究药物联合或不联合辅助治疗BZBIDBZTIDTIMBIDBZBIDBZTIDTIMBIDΔMD-0．38dB-0．78dB-0．30dB-0．28dB-0．85dB-0．30dBp值0．07450．00030．30330．20060．00020．3195BZBID=BIDTIMp=0．8299BZTID=BIDTIMp=0．1892BZBID=BIDTIMp=0．9513BZTID=BIDTIMp=0．1466ΔCPSD-0．03dB+0．2ldB-0．16dB+0．09dB+0．27dB-0．07dBp值0．87950．26070．53000．62620．16390．7819BZBID=BIDTIMp=0．6745BZTID=BIDTIMp=0．2418BZBID=BIDTIMp=0．6108BZTID=BIDTIMp=0．2946N8483449147</table></tables>注意对于Humphrey视野计而言，ΔMD负值表明恶化，而ΔMD正值表明改善；ΔCPSD负值表明改善，而ΔCPSD正值表明恶化。结果表明BID-或TID-剂量的布林佐拉米对于视野的影响(用MD或CPSD评价)在统计学和临床学上均与BID-剂量的噻吗洛尔相似。<tablesid="table2"num="002"><table>参数仅诊断为POAG(n=144)的患者仅用研究药物研究药物联合或不联合辅助治疗BZBIDBZBITTIMBIDBZBIDBZTIDTIMBIDΔMD+0．02dB-0．82dB-0．39dB+0．13dB-0．92dB-0．38dBp值0．94200．00510．33840．66010．00230．3627BZBID=BIDTIMp=0．4099BZTID=BIDTIMp=0．3844BZBID=BIDTIMp=0．3187BZTID=BIDTIMp=0．2869ΔCPSD-0．02dB+0．30dB-0．18dB+0．17dB+0．38dB-0．03dBp值0．94280．23380．60960．50820．13980．9232BZBID=BIDTIMp=0．7072BZTID=BIDTIMp=0．2683BZBID=BIDTIMp=0．6463BZTID=BIDTIMp=0．3460N5251265929</table></tables>注意对于Humphrey视野计而言，ΔMD负值表明恶化，而ΔMD正值表明改善；ΔCPSD负值表明改善，而ΔCPSD正值表明恶化。结果表明BID-或TID-剂量的布林佐拉米对于视野的影响(用MD或CPSD评价)在统计学和临床学上均与BID-剂量的噻吗洛尔相似。布林佐拉米优选制成pH值为4．5-7．8的局部眼用悬浮液。通常，制剂的浓度为0．1-10重量％，优选0．25-5．0重量％。因此，对于局部应用，根据有经验的临床医师的例行处理，可以将这些制剂的1～3滴滴入患者眼球表面，每日1～4次。下列制剂对于预防与青光眼或高眼压症有关的视野缺损非常有用。权利要求1．预防或减缓与青光眼或高眼压症有关的视野缺损的方法，所述方法包括将药学有效量布林佐拉米局部施用于眼睛。2．权利要求1所述方法，其中布林佐拉米浓度为0．1-10．0重量％。3．权利要求2所述方法，其中所述的浓度为0．25-5．0重量％。4．权利要求1所述方法，其中布林佐拉米以悬浮液形式施用。5．权利要求4所述方法，其中布林佐拉米浓度为0．1-10．0重量％。6．权利要求5所述方法，其中所述的浓度为0．25-5．0重量％。全文摘要公开了预防或减缓视野缺损的方法。文档编号A61K31/542GK1280496SQ98811745公开日2001年1月17日申请日期1998年11月5日优先权日1997年12月23日发明者安杰拉·C·科特,刘易斯·H·西尔弗,托马斯·R·迪安申请人:阿尔康制药厂