一种治疗银屑病的黄芪多糖复合透皮凝胶制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种复合透皮凝胶，具体涉及一种经皮给药治疗银肩病的黄芪多糖复合透皮凝胶制剂及其制备方法，属于中药凝胶制剂领域。
【背景技术】
[0002]银肩病，俗称“牛皮癣”，是一种常见的易于复发的慢性炎症性皮肤病，基本损害为红色丘瘆或斑块上覆有银白色鳞肩，好发于四肢伸侧、头皮和背部，严重皮损可泛发全身，并可出现高热、脓疱、红皮病样改变以及全身大小关节病变。该病好发年龄为20-30岁的青壮年，且几乎伴随终生。本病不仅病程长、易于复发，且尚无根治的办法。因皮损分布于体表，皮损广泛，脱肩明显，给生活交往带来极大不便和痛苦，使患者心身受到巨大压力。
[0003]对于银肩病的病因，目前认为，该病是在遗传基础上，由活化的T淋巴细胞引发并维持的疾病，其发病与机体自身免疫调节失衡密切相关。发病机制涉及到免疫、炎症、细胞增殖与凋亡、神经介质等多方面因素。环境因素在银肩病的发生中也起到一定的作用，感染、精神紧张、药物、受潮、嗜酒、吸烟、外伤、鱼虾等均是诱发银肩病的危险因素。临床主要分为寻常型、脓疱型、关节病型及红皮病型银肩病，寻常型银肩病是临床最多见的类型。
[0004]目前治疗银肩病的方法有:外用治疗、全身疗法、紫外线疗法以及基因疗法等。
[0005](I)外用药物。外用药物在银肩病的治疗中，是使用的最多、最主要的治疗手段，常用的剂型包括溶液、乳膏、软膏等，如乳膏制剂有冰黄肤乐软膏、银立克等；糖皮质激素在治疗中应用最广，但长期使用可引起皮肤萎缩、毛细血管扩张、毛囊炎、色素沉着或减退等副反应。大面积长期应用强效糖皮质激素制剂可引起全身反应，停药后甚至诱发脓疱型或红皮病型银肩病。
[0006](2)全身疗法。一些免疫抑制剂、免疫调节剂，则通过全身给药的方式，来调节与银肩病发病相关的细胞因子或细胞免疫，达到迅速有效的控制病情、缓解症状的效果，用于重症银肩病的治疗，但全身疗法所用药物应用于人体有相当大的副作用，且不能解决复发问题，其应用受到一定的限制。
[0007](3)紫外线疗法。人工光源的紫外线是目前临床上使用最多的一种。常用的人工光原有高压贡灯、金属卤素灯、UVB灯管、黑光灯管以及日光灯管等，临床上用来治疗银肩病的是UVA和UVB。该疗法有利于银肩病的消退，可作为一种辅助疗法，但在急性进行期应避免应用强烈紫外线照射，并且紫外线照射的机制不明确，疗效不确定。
[0008](4)基因治疗目前尚存在一些技术问题，有一定的风险性，因此尚处于临床试验阶段。
【发明内容】
[0009]本发明要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种治疗银肩病的黄芪多糖复合透皮凝胶制剂及其制备方法，实现以下发明目的:(I)对人体无明显副作用，保护皮肤，且停药后不会造成病情反复；(2)减少给药次数并提高局部药物浓度，有效治疗浓度恒定，降低药物毒副作用，既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用；(3)药物性质稳定，风险小，用药方便，病情适用范围广；(4)凝胶涂抹时润滑感明显，手感良好；(5)阻隔外来细菌、粉尘等侵入皮损处；(6)可明显减轻皮肤鳞肩，皮肤红斑色泽变淡，皮肤肥厚减轻。
[0010]本发明目的是通过以下技术方案实现的:
一种治疗银肩病的黄芪多糖复合透皮凝胶制剂，各成分的质量百分比为:
黄芪多糖微球 0.4%~0.8%
海藻酸钠2.5-3.5%
羧甲基壳聚糖 0.5~1.5%
氮酮1.5%~3.0%
丙三醇3.0-6.0%
尼泊金乙酯0.1-0.2%
蒸馏水补足余量。
[0011]各成分的质量百分比优选为:
黄芪多糖微球 0.6%
海藻酸钠3.0%
羧甲基壳聚糖 1.0%
氮酮2.0%
丙三醇5.0%
尼泊金乙酯0.1%
蒸馏水补足余量。
[0012]所述羧甲基壳聚糖的分子量范围是20~170kDa、取代度为16~90%、脱乙酰度为85?95% ；
一种治疗银肩病的黄芪多糖复合透皮凝胶制剂的制备方法，包括以下步骤:黄芪多糖微球的制备，微球的溶解，海藻酸钠的溶胀，羧甲基壳聚糖的溶解，尼泊金乙酯、氮酮、丙三醇混合，混合、搅拌、成品。
[0013]所述的黄芪多糖微球的制备，包括以下步骤:
a、原料溶液的配制
精密称取室温下真空干燥至恒重的壳聚糖和黄芪多糖，黄芪多糖:壳聚糖质量比为1:3，壳聚糖分子量为50kDa，溶于100ml 0.5%的乙酸溶液中；
b、过滤、喷雾干燥
经0.45 μ m微孔滤膜过滤，续滤液经蠕动泵导入小型喷雾干燥器的双流向螺旋式喷嘴，控制进口温度为120 °C，进料速度为3mL/min ；
C、微球粉末的制备
喷雾干燥“一步”制得黄芪多糖微球粉末。
[0014]所述的微球的溶解，精密称取黄芪多糖微球适量，均匀撒于适量蒸馏水中，搅拌过夜，作为A液。
[0015]所述的海藻酸钠的溶胀，精密称取海藻酸钠适量，均匀撒于盛有适量蒸馏水的烧杯中，静置8~12小时，使之充分溶胀，作为B液。
[0016]所述的羧甲基壳聚糖的溶解，精密称取羧甲基壳聚糖适量，用适量蒸馏水溶解，作为C液。
[0017]所述的尼泊金乙酯、氮酮、丙三醇混合，将尼泊金乙酯、氮酮加入盛有丙三醇的烧杯中，利用超声或加热到一定温度搅拌至全溶，放置室温，作为D液；
所述加热温度低于60°C。
[0018]所述的成品步骤，将A、B、C、D液混勾，朝同一方向快速搅拌，搅拌均勾，即可得到黄芪多糖透皮凝胶。
[0019]本发明的有益效果:
(I)本发明制备的产品对人体无明显副作用。
[0020](2)本发明制备的凝胶产品避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活，减少了给药次数并能达到恒定的有效治疗浓度，降低药物毒副作用，且用药方便，既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用。
[0021](3)患者可以通过皮损面积调节给药剂量，且可以自主用药，也可以随时停止用药，且停药后不会造成病情反复。
[0022](4)本发明制备的凝胶涂抹时润滑感明显，手感良好，使皮肤光滑湿润。
[0023](5)本发明制备的凝胶涂抹时在皮肤表面形成一层透气的薄膜，阻隔外来细菌、粉尘等侵入皮损处。
[0024](6 )本发明制备的凝胶使用后，可明显减轻皮肤鳞肩，皮肤鳞肩减少50%，皮肤红斑色泽变淡，皮肤肥厚减轻。
[0025](7)中药凝胶制剂是一种新兴的药物剂型，性质较稳定。
具体实施例
[0026]以下对本发明的优选实施例进行说明，应该理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并被用于限定本发明。
[0027]实施例1
一种治疗银肩病的黄芪多糖复合透皮凝胶制剂，各成分的重量百分比为:
黄芪多糖微球 0.4%
海藻酸钠2.5%
羧甲基壳聚糖 0.5%
氮酮1.5%
丙三醇3.0%
尼泊金乙酯0.1%
蒸馏水余量。
[0028]蒸馏水补齐余量。
[0029]其中，羧甲基壳聚糖的分子量为20kDa、脱乙酰度为85%、取代度为16%。
[0030]按照上述重量百分数含量的原料制备黄芪多糖透皮凝胶，具体步骤如下:
(I)黄芪多糖微球的制备
a、原料溶液的配制
精密称取室温下真空干燥至恒重的壳聚糖和黄芪多糖，黄芪多糖:壳聚糖质量比为1:3，壳聚糖分子量为50kDa，溶于100ml 0.5%的乙酸溶液中； b、过滤、喷雾干燥
经0.45 μπι微孔滤膜过滤，续滤液经蠕动泵导入Bilchi290小型喷雾干燥器的双流向螺旋式喷嘴，控制进口温度为120 °C，进料速度为3mL/min ；
C、微球粉末的制备
喷雾干燥“一步”制得黄芪多糖微球粉末，收集微球粉末于干燥器中，备用。
[0031](2)微球的溶解
精密称取上述黄芪多糖微球0.4g，均匀撒于1g蒸馏水中，搅拌过夜，作为A液；
(3)海藻酸钠的溶胀
精密称取海藻酸钠2.5g，均匀撒于盛有15g蒸馏水的烧杯中，静置8~12小时，使之充分溶胀，作为B液；
(4)羧甲基壳聚糖的溶解
精密称取分子量为20kDa、脱乙酰度为85%、取代度为16%的0.5g羧甲基壳聚糖，用1g蒸馏水溶解，作为C液；
(5)尼泊金乙酯、氮酮、丙三醇混合
将0.1g尼泊金乙酯、1.5g氮酮加入盛有3g丙三醇的烧杯中，利用超声或加热(温度<60°C)搅拌至全溶，放置室温，作为D液；
(6)成品
将A、B、C、D液混匀，加入蒸馏水补足100g，朝同一方向快速搅拌，搅拌均匀，即可得到黄芪多糖透皮凝胶。
[0032]实施例2:
一种治疗银肩病的黄芪多糖复合透皮凝胶制剂，各成分的重量百分比为:
黄芪多糖微球 0.4%
海藻酸钠3.0%
羧甲基壳聚糖 1.0%
氮酮2.0%
丙三醇5.0