则影响中医药的发展。
[0023] 本发明的创新与进步具体体现在以下方面： 1、与原"二仙汤"比较，其创新与进步在于：①本发明治疗抑郁症目的明确，针对性强 (二仙汤最初专治妇女更年期综合症，也可用于更年期抑郁症，本发明适应症扩大到普通抑 郁症）；②组方精炼，药味减少，用药量减少，药理作用增强，治疗效果突出（见附件材料）；③ 因药味减少疗效增强，有利于开发成适合于患者与市场的产品。
[0024] 2、与已有的单味仙茅提取物仙茅苷或淫羊霍苷等治疗抑郁症比较，其创新与特色 在于：①就仙茅与淫羊霍这一药对而言，虽然有研究表明，单味的仙茅与单味的淫羊霍各自 的提取物具有抗抑郁作用，但迄今尚未有将二者进行有效组合用于抗抑郁的报道，更未见 有对其组合进行最佳配伍的研究报道。②仙茅是公认的具有毒性的中药(见药典及中药大 辞典等)，长期服用毒副作用未知。本发明通过仙茅与淫羊霍的有效组合，不仅能够显著增 强补益肾阳与抗抑郁的疗效，而且可以明显减低仙茅的毒副作用，即显著提高抗抑郁的疗 效与安全性。③中药复方是中医治病的主要形式与鲜明特色，其多中心、多层次、多环节、多 靶点发挥作用的特性，即1+1>2的事实已被许多研究所证实。
[0025] 总之，本发明在中医药理论与现代技术的指导下，通过提炼优化二仙药对之配伍 组合，使其固有的毒副作用明显降低，新增的温肾开郁作用明显提升，无论与二仙汤比还是 与单味仙茅或单味淫羊霍及传统的仙茅-淫羊霍1:1配伍方比，在疗效与安全性方面均具有 显著的进步。本发明保留并汲取了中药复方之精华，又使组方高度凝练，达到增效减毒配伍 效果，利于推广应用与开发，符合中医药现代化发展的要求与方向。
【具体实施方式】
[0026] 以下结合实施例对本发明做进一步的说明。
[0027] 实施例1仙茅淫羊藿不同配伍方的毒性比较及毒性与含量相关性研究 仙茅乃温肾补阳之专药，淫羊藿亦能益精气补肾阳，二药配伍，相须为用，相得益彰，其 补肾壮阳，强筋健骨，祛风除湿功力益强。古今对于仙茅性味记载是味辛或甘，性温或热，有 毒。从理论上来说，"二仙"配伍可能会产生增效减毒，但是否确能增效减毒，且其增效减毒 的配伍比例、与成分含量的相关性及药理机制等有待阐明。以下研究着重对二仙药对不同 配伍方的水提物与醇提物的毒性进行测定比较，并分析其中仙茅苷、淫羊藿苷的含量，探讨 毒性与含量之间的相关性及其毒性的可能来源。现将研究结果总结如下： 1、材料 1. 1药材仙茅（生产厂家：亳州市京皖中药饮片厂，批号：130501，产地：四川）；淫羊藿 (生产厂家：亳州市京皖中药饮片厂，批号：130301，产地：东北）；上述药材均经浙江省中药 研究所药材室鉴定确认。
[0028] 1. 2动物清洁级ICR小鼠，雌雄各半，18_22g，由浙江省医学科学院动物中心提 供，合格证号：SCXK (浙）2008-0033。
[0029] 1. 3仪器HK不锈钢万能粉碎机(广州旭朗机械设备有限公司），TC-15恒温电热套 (浙江新华医疗器械厂)，SENC0 R-501旋转蒸发器(上海申顺生物科技有限公司），W501升降 恒温水浴锅(上海申顺生物科技有限公司），SHB- III循环水式多用真空泵(郑州长城科工贸 有限公司），METTLER AB204-S电子天平(浙江中研检测技术服务有限公司），Agilent 1100 高效液相色谱仪(浙江中研检测技术服务有限公司），KQ-100DB型数控超声波清洗器（昆山 市超声仪器有限公司） 2、 方法 2. 1药物的制备 2. I. 1仙茅-淫羊霍水提物的制备 仙茅经粉碎，过十目筛，二仙汤各配伍组分别精密称取总量为80g的药材，10倍水回流 2次，每次2小时，合并水提液，过滤，滤液水浴上浓缩至相对密度1. 16?1. 30的浸膏，临用 时用蒸馏水配成〇. 5g/ml溶液(按总生药量算)，4度冰箱保存待用。
[0030] 2. 1. 2仙茅-淫羊霍醇提物的制备 仙茅经粉碎，过十目筛，二仙药对各配伍组分别精密称取总量为200g的药材，10倍90% 乙醇回流2次，每次2小时，旋转蒸发器上回收乙醇，合并乙醇提取液，过滤，水浴上浓缩至 滤液浓缩至相对密度1. 20?1. 25的浸膏，临用时用蒸馏水配成0. 5g/ml溶液(按总生药量 算)，4度冰箱保存待用。
[0031] 2.2各配伍提取物小鼠最大给药量急性毒性测定 ICR小鼠100只，雌雄各半，随机分为10组，每组10只，各组仙茅：淫羊藿配伍情况如 表1，即水提物5组，醇提物5组。水提各组药材浸膏配成I. 98g (生药Vml溶液、醇提各组 药材浸膏配成5. 71g (生药Vml溶液，二种提取物均为小鼠最大可给药浓度，保证每组溶液 均能通过16号小鼠灌胃针。各组小鼠实验前禁食不禁水18小时，给药剂量为0. 4ml/10g。 给药后立即观察和记录动物的中毒症状(精神状态、运动功能等)及死亡情况，观察期为7d。
[0032] 2.3仙茅苷、淫羊藿苷含量检测 按照2010版药典中仙茅苷、淫羊藿苷含量测定方法进行。
[0033] 2.4统计学处理 相关分析采用SPSS软件17. 0双变量直线分析。
[0034] 3、结果 3. 1各配伍提取物小鼠最大给药量(急性毒性）测定 结果见表1。结果表明，醇提各组均出现中毒症状，而水提各组小鼠均未出现明显中毒 症状和死亡现象。醇提各组出现中毒症状主要表现为：呼吸困难、急促，困倦，俯卧等，推测 可能与其影响了小鼠的呼吸系统有关，各醇提物组出现小鼠死亡数不完全一致，各组毒性 大小顺序为：醇提仙茅：淫羊藿（1 : 〇)组>醇提仙茅：淫羊藿（2 : 1)组>醇提仙茅： 淫羊藿（1 : 1)组>醇提仙茅：淫羊藿（1 : 2)组>醇提仙茅：淫羊藿（0 : 1)组>各水 提组。说明二仙汤的毒性成分主要存在于醇提物中。
[0035] 表1各配伍提取物小鼠最大给药量(急性毒性）测定（n=10)
【主权项】
1. 一种温补肾阳抗抑郁的中药组合物，其特征在于，该中药组合物主要是由下述 中药构成：仙茅若干重量份、淫羊霍若干重量份配伍组成，仙茅-淫羊霍的重量比为 1:1. 5_1:3· 0〇
2. 如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的仙茅-淫羊霍的重量比为1:2。
3. 如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由有效量的权利要求1所述中药组合 物和药学上可接受的辅料组成。
4. 如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述的辅料包括敷料或赋形剂。
5. 如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述的敷料或赋形剂包括溶剂、崩解 齐U、矫味剂、防腐剂、着色剂。
6. 如权利要求1-5任一项所述的中药组合物，其特征在于，可制成临床可接受的剂型。
7. 如权利要求6所述的中药组合物，其特征在于，所述的剂型包括片剂、胶囊剂、丸剂、 颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂、注射剂、气雾剂、栓剂。
8. -种如权利要求1所述的温补肾阳抗抑郁的中药组合物的制备方法，其特征在于， 包括采用水提或醇提。
9. 如权利要求1-5任一项所述的中药组合物在制备预防或治疗抑郁症的药物中的应 用。
10. 如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的中药组合物具有温补肾阳抗抑郁作 用，用于抑郁症的预防与治疗，适用于阳气郁痹、阳郁神颓、情绪低落、思维缓慢、懒言少动、 精神萎靡之抑郁症患者。
【专利摘要】本发明公开了一种温补肾阳抗抑郁的中药组合物及其制备方法与用途。该中药组合物主要包括：仙茅若干重量份、淫羊霍若干重量份配伍组成，仙茅-淫羊霍的重量比为1?1.5-1?3.0。还包括药学上可接受的辅料。所述的敷料或赋形剂包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂。可制成临床可接受的剂型。所述的剂型包括片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂、注射剂、气雾剂、栓剂。一种所述的温补肾阳抗抑郁的中药组合物的制备方法，包括采用水提或醇提，优选水提。一种所述的温补肾阳抗抑郁的中药组合物的用途，用于预防或治疗抑郁，适用于阳气郁痹、阳郁神颓、情绪低落、思维缓慢、懒言少动、精神萎靡之抑郁症患者。
【IPC分类】A61P25-24, A61K36-88, A61K36-296
【公开号】CN104547326
【申请号】CN201510048540
【发明人】杨明华, 陈婉姬
【申请人】浙江省中药研究所有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月30日