治疗高尿酸血症合并肝胆结石的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种中药组合物及其作为高尿酸血症合并肝胆结 石治疗药物的应用。
【背景技术】
[0002] 高尿酸血症是指细胞外液的尿酸盐呈超饱和状态，当男性血尿酸盐> 416umol/ L，而女性> 357umol/L时应考虑高尿酸血症。高尿酸血症分为原发性和继发性两大类，原 发性高尿酸血症由尿酸生成增加或排泄减少或二者同时并存引致。痛风是尿酸盐晶体沉积 引起的临床综合征，是以高尿酸血症为主要特征，表现为反复发作的关节炎、痛风石形成和 关节畸形，累及肾脏可引起慢性间质性肾炎和尿酸性肾石病，严重者可出现关节致残、肾功 能不全。因此，降尿酸治疗是非常必要的。痛风为嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄减少所致，其发 病率逐年增高。各国的发病率不同，亚洲近10年发病率逐渐上升。国外资料表明，成人高 尿酸血症的发病率高达5%，痛风的患病率达0. 13% - 0.37%。随着我国人民群众生活水平的 不断提高，人们的饮食结构有很大改变，高嘌呤、高蛋白、高脂肪。进入21世纪，痛风病已成 为继糖尿病之后的人类第二大代谢疾病。临床特点是：高尿酸血症、急性关节炎反复发作、 痛风石形成、慢性关节炎和关节畸形，以及在病程后期出现尿酸结石和痛风性肾实质性病 变。此病一般多发于有家族史30岁以上男性，临床表现为急性痛风性关节炎：多夜间及临 晨突发，受累关节及拇趾；还可引发肾结石及肾病：肾尿酸结石阻塞泌尿系统引起肾绞痛 和血尿，多数患者有肾性高血压及蛋白尿，少数可发展为肾功能衰竭。痛风已经成为二十一 世纪全球面临的新的急待控制的疾病之一。
[0003] 痛风一般间歇性发作，发病时主要表现为拇趾关节、踝关节及指关节等部位红肿， 且伴随有针刺、刀割般的锐性疼痛，多数患者还会伴发高烧。一般病程超过5年的患者就会 出现痛风结石，痛风结石可导致关节严重变形，使患者无法正常行走，甚至无法握取笔、书、 筷子等日常物品，痛风石治疗不及时的话会自行破溃，伤口经年不愈，并最终会因感染而迫 使患者截肢致残。部分患者还会因痛风并发冠心病、高血压、糖尿病等疾病。尤其是病程超 过十年以上的痛风性肾病患者，如果对病情不加以控制，很容易引发肾绞痛、血尿肾直至引 发肾功能衰竭及尿毒症，最终，有的患者不得不依靠肾移植来维持生命。
[0004] 在治疗学上，高尿酸症治疗药或者抗痛风药主要针对痛风发生的病理生理学机 制，可通过抑制尿酸合成、促进尿酸排泄或抑制炎症反应而发挥抗痛风作用。痛风急性发作 的治疗主要采用非水杨酸类非留体抗炎药和秋水仙碱，慢性痛风的主要治疗目的是降低血 中尿酸含量，常用丙磺舒和别嘌醇等。然而，这些药物均因疗效有限、不良反应较大而临床 应用受限。因此，临床上尚无理想的痛风治疗药物。因此开发一种疗效确切、不良反应低的 治疗高尿酸血症合并肝胆结石的药物则可以大大降低患者的痛苦，提高患者的生存质量和 生活质量。
[0005] 中医药治疗高尿酸血症或肝胆结石的历史源远流长，而且作为现代疾病综合治 疗的一个重要方面，近年来越来越受到关注。人们从传统中草药中寻求单药有效成分或复 方来治疗癌症具挑战性。纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化 学药物及其制剂，80年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样 性。结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分 进行筛选提取合并配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优 势。
【发明内容】
[0006] 针对目前高尿酸血症合并肝胆结石治疗药物费用昂贵、副作用高的现有治疗的不 足，本发明的第一个目的在于提供一种中药组合物，该中药组合物在治疗高尿酸血症合并 肝胆结石方面具有疗效确切、副作用低的技术优势，且价格低廉，适合临床使用。本发明所 述的中药组合物，按照重量组分计，包括如下组分：金银花10-20份、知母12-18份，干姜 6-10份，知母10-15份、半夏10-20份，制何首乌12-16份，延胡索6-9份，苍术20-30份， 生薏苡仁20-30份、仙茅10-16份、茯苓12-18份，蒲黄15-25份，香附10-20份、木香6-12 份、荷叶15-20份，甘草10-15份。
[0007] 申请人按照上述中药组合物对高尿酸血症合并肝胆结石患者的治疗效果，对上述 中药组合物中组分进行了进一步优选，申请人发现当所述中药组合物中组分重量份为金银 花15份、知母15份，干姜8份，知母12份、半夏15,制何首乌14份，延胡索8份，苍术25 份，生薏苡仁25份、仙茅12份、茯苓14份，蒲黄20份，香附15份、木香9份、荷叶18份，甘 草12份，中药组合物的治疗效果最好。
[0008] 作为本发明所优选的一种实施方式，上述中药组合物中还可以进一步包含黄连10 份和党参15份。两种药物与上述中药组合物联用可进一步增强中药组合物对高尿酸血症 合并肝胆结石的治疗效果，并可以降低药物对机体的药物毒性。
[0009] 制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的 5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至 相对密度1. 05-1. 25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量 为60-90% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述中药组合物 可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。
[0010] 本发明还公开一种上述中药组合物的医药用途，即上述中药组合物在制备治疗高 尿酸血症合并肝胆结石药物中的用途。本发明对上述疾病取得了优异的治疗效果，尤其是 对高尿酸血症合并肝胆结石的患者治疗效果更为显著。本发明实施例7证实，本发明中药 组合物和阳性对照组与模型组相比具有显著的镇痛作用，其镇痛效果优于阳性对照药别 嘌醇片和氢化可的松。本发明实施例8证实，本发明中药组合物和阳性药物别嘌醇均可以 对氧嗪酸钾诱致大鼠高尿酸血症模型体现持续地降低尿酸含量的作用。其中本发明中药组 合物降低尿酸方面效果更好，特别是本发明中药组合物在使用20d以后，中药中组和中药 高组在降低高尿酸症大鼠的尿酸含量方面具有显著性或极显著性的差异。由表3可以看 出，本发明中药组合物和阳性药物别嘌醇均可以对氧嗪酸钾诱致大鼠高尿酸血症模型体现 持续地降低肌酐和尿素氮含量的作用。本发明实施例9显示，本发明中药组合物各治疗组 和阳性对照组具有显著降低胆汁中Ca、TBIL、DBIL水平的作用和升高BA水平的作用。其中 阳性对照组的调节作用与本发明中药低组接近。本发明中药中组和高组与阳性对照组相比 在降低胆汁中Ca、TBIL、DBIL水平和升高BA水平方面具有显著性的差异。
[0011] 总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗高尿酸血症合并肝胆结石的活性，并 且可以本发明为纯中药制剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为高尿酸血症合并肝 胆结石治疗药物使用时，药物作用全面，能够迅速使患者病情好转，并能从根本上缓解疾病 的发病原因；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有 很好的应用前景。
【具体实施方式】
[0012] 以下通过【具体实施方式】进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在 本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物 进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视 为包括在本发明的范围之内。
[0013] 第一部分本发明中药组合物的制备 实施例1本发明的中药组合物合剂 处方：金银花10份、知母12份，干姜6份，知母10份、半夏10份，制何首乌12份，延胡 索6份，苍术20份，生薏苡仁20份、仙茅10份、茯苓12份，蒲黄15份，香附10份、木香6 份、荷叶15份，甘草10份。
[0014] 制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎 煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度I. 1的浸膏，该相对密度是 在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置2