-1450g/周)，基础饲料为实验鼠全价颗粒饲料，自由饮水。实 验温度（22±2) °C，湿度60%-80%。自然光照明暗周期。SD大鼠购入后，在本实验室饲 养条件下适应2周，观察一般行为表现。试验前测量动物摄食量，选出合格的大鼠。
[0052] (2)给药方法 用实施例1-5所制颗粒剂调制的稀糊，分别对其中5组SD大鼠灌胃给药，每日2次，每 次体积为〇.2ml/10g体重，连续给药26周。剩余一组为对照组，按同样方法灌胃生理盐水。 试验动物每周称体重1次，根据体重变化调整给药量。在第13周给药后24h，每组处死10 只，雌雄各半，观察并检测各项指标；余下的继续给药观察至26周，最后1次给药后24h，每 组再处死10只，雌雄各半，观察并检测各项指标；余下的10只进行8周恢复期观察。
[0053] (3)检测项目及时间 一般检查：每天观察动物的一般状况，如精神状态、动态反应，行为活动，饮食量的变 化，排便情况，眼睛及孔道分泌物，毛色，清洁度等。体重变化情况及摄食量每周测定1次。
[0054] 血液学检查：给药后第13、26周及停药恢复期末(第34周）分别检测下列指标：红 细胞压积（HCT)、红细胞计数（RBC)、血红蛋白含量（HGB)、白细胞计数（WBC)、淋巴细胞相对 计数（LY)、血小板计数（PLT)、中性粒细胞相对计数（NE)、单核细胞相对计数（Mon)和凝血 时间（CT)。
[0055] 血液生化指标检查：给药后第13、26周及停药恢复期末(第34周)分别检测下列指 标：丙氨酸转氨酶（ALT)、碱性磷酸酶（AST)、门冬氨酸转氨酶（AST)、总胆红素（TB)、白蛋白 (ALB)、总蛋白质（TP)、血糖（GLU)、尿素氮（BUN)、总胆固醇（TC)、肌酐（Crea)、尿酸（UA)、 血钠（Na+)、血钾（K+)、血钙（Ca+)以及β 2-微球蛋白。
[0056] 尿生化学和尿液常规检查：给药后第13、26周及停药恢复期末(第34周）各测1 次。动物代谢笼单笼饲养收取24h尿，试验前禁食过夜，检测尿胆红素（BIL)、葡萄糖（GLU)、 酮体（KET)、蛋白质、PH值、尿胆原（UR0)、尿隐血（BL0)、亚硝酸盐（NIT)、比重及白细胞 (WBC);放射免疫法定量测定尿P 2-MG (肾小管功能障碍敏感指标)。
[0057] 系统尸检和病理组织学检查：对各脏器进行肉眼检查，将心脏、肝脏、肺脏、肾脏、 脾脏、脑、肾上腺、胸腺、甲状腺、胰腺、子宫、卵巢、睾丸、前列腺等器官取出称重，计算脏器 系数(脏器重量/体重)。对上述脏器及脊髓、胸腺、膀胱、骨髓(胸骨)、十二指肠、胃、回肠、 胰腺、脑垂体、视神经、淋巴结、结肠和直肠等用光镜进行组织学检查。
[0058] 4、试验结果 一般观察所有大鼠均没有表现出任何异常情况；血液学检查、血液生化指标检查、尿生 化学、尿液常规检查、系统尸检和病理组织学检查，各项指标与对照组动物相比，均没有明 显的差异。因此，本发明中药颗粒剂对SD大鼠是没有任何毒性作用的，鉴于其为人服用量 的20倍比例，所以可以推测该颗粒剂供患者服用是安全的。
[0059] 本发明中药制剂对2型糖尿病大鼠空腹血糖和糖化血红蛋白的影响试验： 1、试验目的 本实验以链脲佐菌素所致的实验性2型糖尿病大鼠为动物模型，对本发明中药制剂的 药理作用进行考察。
[0060] 2、试验材料 (1) 动物：SD大鼠，健康雄性，体重210±llg，由上海实验动物中心提供； (2) 药物和试剂：本发明实施例1、实施例2所生产的颗粒剂，药物试验时用纯化水配制 成所需浓度的液体；盐酸二甲双胍片购于深圳市中联制药有限公司，试验时研成细粉用水 配制成所需浓度的溶液。葡萄糖测定试剂盒和糖化血红蛋白测定试剂盒由北京中生生物工 程技术公司提供。
[0061] 3、试验方法 (1)将构建好的2型糖尿病SD大鼠模型随机分为模型对照组、二甲双胍组、实施例1 组、实施例2组，另取一组SD大鼠作为正常对照组。
[0062] (2)给药方法：正常对照组：灌服蒸馏水；模型对照组：灌服蒸馏水；二甲双胍组： 灌服盐酸二甲双胍，每日用药剂量为250mg/Kg ;实施例1、2组：每日用药剂量按临床用药量 的20倍计算（临床用药量依据《中华人民共和国药典》2010年版一部)，给药量为5. 2g生药 /kg/d。每组每日灌胃一次，连续30天。
[0063] 4、统计方法 试验数据以均数土标准差（r±S)表示，采用SPSS13. 0统计软件，单因素方差分析进行 组间比较，显著性水平以0. 05和0. 01为标准。
[0064] 6、试验结果 (1)实验性2型糖尿病大鼠复制成功分组后，经过4周药物治疗，模型组空腹血糖较正 常对照组明显升高（P < 0. 01)，二甲双胍组、实施例1组、实施例2组空腹血糖较正常对照 组显著下降（P < 〇. 01);模型组糖化血红蛋白与正常对照组比较显著升高（P < 〇. 01)，二 甲双胍组、实施例1组、实施例2组糖化血红蛋白水平较模型组明显降低（P < 0. 01)。结果 显示本发明具有显著降低实验性2型糖尿病大鼠血糖和糖化血红蛋白的作用。
[0065] 表1本发明对实验性2型糖尿病大鼠空腹血糖和糖化血红蛋白的影响（7±S)
【主权项】
1. 一种治疗2型糖尿病的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原料制成：生地17-33 份、山茱萸21-35份、赤芍9-21份、黄芩10-22份、石膏14-26份、茯苓11-23份、泽泻10-24 份、钩藤10-20份、山药8-19份、肉苁蓉7-10份、黄精15-27份、天花粉13-25份、麦冬9-19 份、羚羊角6-10份、酸枣仁8-16份、陈皮8-18份、远志7-15份、玉竹10-22份、地骨皮9-21 份、荆芥8-16份、积实7-15份、甘草9-15份。
2. 根据权利要求1所述的治疗2型糖尿病的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原 料制成：生地25份、山茱萸28份、赤芍15份、黄芩16份、石膏20份、茯苓17份、泽泻17份、 钩藤15份、山药13份、肉苁蓉8份、黄精21份、天花粉19份、麦冬14份、羚羊角8份、酸枣 仁12份、陈皮13份、远志11份、玉竹16份、地骨皮15份、荆芥12份、积实11份、甘草12 份。
3. 根据权利要求1所述的治疗2型糖尿病的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原 料制成：生地27份、山茱萸29份、赤芍14份、黄芩17份、石膏21份、茯苓15份、泽泻15份、 钩藤16份、山药15份、肉苁蓉9份、黄精22份、天花粉18份、麦冬13份、羚羊角7份、酸枣 仁13份、陈皮12份、远志11份、玉竹15份、地骨皮14份、荆芥13份、积实10份、甘草11 份。
4. 一种制备如权利要求1所述治疗2型糖尿病的中药制剂的方法，其特征在于包括以 下工艺步骤： (1) 按中药组方称取各味药材，分别粉碎，备用； (2) 将所有药材加入初始药材8-12倍重量的纯化水，浸泡12-24小时，回流煎煮2-5小 时,过滤,再加入初始重量5-9倍重量的纯化水，回流煎煮1-3小时，过滤并保留滤渣，合并 滤液，浓缩至65°C相对密度为1. 16-1. 21的浓缩液备用； (3) 将步骤（2)的滤渣加6-10倍重量的浓度为60-80%的乙醇，回流提取2次，每次2-5 小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65°C相对密度为1. 16-1.21的浓缩液 备用； (4) 将步骤（2)和（3)所得的浓缩液合并，继续浓缩至65°C相对密度为1. 29-1. 34的中 药浸膏，备用； (5) 添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术将步骤（4)的中药浸膏制成临床需 要的成品剂型。
5. 根据权利要求1所述的治疗2型糖尿病的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂的 剂型为胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、口服液和糖浆剂。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗2型糖尿病的中药制剂，属于中医药技术领域。其由如下原料制成：生地、山茱萸、赤芍、黄芩、石膏、茯苓、泽泻、钩藤、山药、肉苁蓉、黄精、天花粉、麦冬、羚羊角、酸枣仁、陈皮、远志、玉竹、地骨皮、荆芥、枳实、甘草。本发明中药制剂在治2型疗糖尿病方面具有降糖快、效果好、治疗与调理相结合、可消除并发症等治疗优势，并且本发明制剂药效稳定、普遍适应性强、制剂工艺简便易行、易于推广应用。
【IPC分类】A61K36-8969, A61P3-10
【公开号】CN104645031
【申请号】CN201510123158
【发明人】孙庆云
【申请人】王雪雁
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年3月20日