一种增加溶出度的环酯红霉素的口服组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种增加溶出度的环酯红霉素口服制剂及其 制备方法。
[0002]
【背景技术】
[0003] 环酯红霉素为新型大环内酯类抗生素。与传统同类红霉素相比：有更高的抗菌活 性，对多种致病菌引起的感染有极强的抗菌作用；更利于肠道吸收；毒性低，不良反应少， 过敏发生率低；药物半衰期长，患者依从性好。环酯红霉素在中国各大知名医院进行了临床 性研究，结果显示：环酯红霉素不仅对急性呼吸系统感染的治疗作用显著且副作用小，而且 可广泛用于由衣原体、军团菌、支原体引起的各类感染。对当今日益引起关注的泌尿生殖系 统感染，环酯红霉素比普通抗生素有着更为显著的疗效。
[0004] 环酯红霉素比其它大环内酯类抗生素的优越性 1)相比克拉霉素和阿奇霉素，有相等或更优的体外抗革兰氏阳性和阴性菌的活性。
[0005] 2)生物半衰期：比红霉素长3倍，比克拉霉素长2倍。
[0006] 3)与有胚胎毒性的克拉霉素相比，对胎儿安全性高。
[0007] 4)与最新半合成大环内酯类抗生素比，成本和价格较低，因为合成反应不复杂，只 有三步。
[0008] 5)耐酸性能是红霉素的2~3倍。
[0009] 6)经多年的验证，环酯红霉素是一个有效且耐受性良好的大环内酯类抗生素，一 天两次，服用方便。
[0010]目前，在国内已上市销售的环酯红霉素剂型有片剂、胶囊剂和干混悬剂。由于环酯 红霉素为难溶性药物，选择合适的增溶剂优化处方，可以增大药物的溶出度，提高环酯红霉 素在体内的生物利用度。同时环酯红霉素味苦，选择胶囊剂可以有效掩盖药物本身的味道， 便于服用，提高患者顺应性。
[0011]
【发明内容】
[0012] 本发明目的在于公开一种增加溶出度的的环酯红霉素口服制剂，通过加入一定比 例的表面活性剂，增加环酯红霉素的溶出度。
[0013] 本发明的技术方案如下： 本发明的环酯红霉素口服组合物，其特征是含有下列组分及重量比： 环醋红霉素：1 崩解剂：0. 05~0. 15 表面活性剂：0. 005~0. 015 填充剂：〇· 15~0· 40 润滑剂和助流剂：〇. 007~0. 020。
[0014] 其中：崩解剂选自羧甲基淀粉钠，交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素。
[0015] 表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80。
[0016] 填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉。
[0017] 润滑剂和助流剂选自二氧化硅、硬脂酸镁。
[0018] 本发明的口服组合物，剂型优选胶囊剂。
[0019] 当剂型为胶囊剂时，优选的组分及重量比为： 环酯红霉素 250g 羧甲基淀粉钠 25g 十-烷基硫酸纳 2g 硬脂酸镁 3. 5g 乳糖 66. 5g 制成 1000粒 其制备方法为： 1)环酯红霉素、乳糖分别过80目筛，羧甲淀粉钠过60目筛，备用。
[0020] 2)按处方量称取羧甲淀粉钠、乳糖、十二烷基硫酸钠，并按等量递增法与主药混 匀，过筛，并在混合器中混合30分钟， 3)加入硬脂酸镁混匀，检验合格后，填充于0号胶囊中。
[0021] 本发明的特点是采用胶囊壳可以很好地掩盖环酯红霉素本身的苦味，同时增加适 量的表面活性剂，提高药物在胃肠道的溶解度和吸收率。
[0022] 本发明的配方是经过筛选得到的，筛选过程如下： 1、剂型选择的依据 选择胶囊剂可以通过胶囊壳掩盖环酯红霉素的苦味，避免了服用片剂直接接触主药的 不良口感，可以增加患者的顺应性。同时环酯红霉素为难溶性药物，选择合适比例的表面活 性剂，可以增大药物在胃肠液中的溶出度，增加吸收，提高生物利用度。
[0023] 2、增溶剂的选择 药物在胃肠道中吸收的前提是溶于胃肠液，当药物溶解度小于〇. 3%时，溶出速率成为 整个吸收过程的限制性因素，因此溶出速率也是决定其吸收的主要因素。环酯红霉素属难 溶性药物，在胃肠道的溶出过程是影响主药吸收乃至生物利用度的限速因素，在处方中添 加增溶剂(十二烷基硫酸钠）是一种有效的促吸手段。
[0024] 根据文献报道，不同剂量的增溶剂对环酯红霉素在人工小肠液（pH6. 8)中的增溶 能力和效率是不同的，而且与剂量密切相关。故现配制处方Ι、ΙΙ、ΙΙΙ和IV,增溶剂（十二烷基 硫酸钠）用量分别为总处方量的〇 %、〇.1%、〇. 5%、1.0%，其它辅料种类和用量不变。按胶囊 剂制备工艺项下制得样品，以本品在PH6. 8磷酸盐缓冲液中测定60分钟的溶出度为考察指 标，对本品处方中的增溶剂(十二烷基硫酸钠）用量进行筛选，结果见表1。
[0025] 表1不同增溶剂用量的环酯红霉素胶囊的溶出度
【主权项】
1. 一种环酯红霉素口服组合物，其特征是含有下列组分级重量比： 环醋红霉素：1 崩解剂：0. 05~0. 15 表面活性剂：0. 005~0. 015 填充剂：〇. 15~0. 40 润滑剂和助流剂：〇. 007~0. 020 其中：崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素； 表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80 ; 填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉； 润滑剂和助流剂选自二氧化硅、硬脂酸镁。
2. 权利要求1的制剂，其特征是含有下列组分级重量比： 环醋红霉素：1 崩解剂：0.OfO. 15 表面活性剂：0. 007、. 015 填充剂：〇. 25~0. 40 润滑剂和助流剂：〇. 〇l(T〇. 020 其中：崩解剂选自羧甲基淀粉钠，交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素； 表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80 ; 填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉； 润滑剂和助流剂选自二氧化硅、硬脂酸镁。
3. 权利要求1的制剂，其特征是含有下列组分级重量比： 环醋红霉素：1 崩解剂：〇. 10 表面活性剂：0. 008 填充剂：〇. 27 润滑剂和助流剂：〇. 014 其中：崩解剂选自羧甲基淀粉钠，交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素； 表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80 ; 填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉； 润滑剂和助流剂选自二氧化硅、硬脂酸镁。
4. 权利要求1至权利要求3的任何一项制剂、其特征是，其中崩解剂优选羧甲基淀粉 钠；表面活性剂优选十二烷基硫酸钠；填充剂为乳糖；润滑剂和助流剂优选硬脂酸镁。
5. 权利要求1至权利要求3中任一项的口服组合物，其剂型为胶囊剂。
6. 权利要求5的口服组合物，剂型是胶囊剂时，其特征是，配方组成为： 环酯红霉素 250g 羧甲基淀粉钠 25g 十-烷基硫酸纳 2g 硬脂酸镁 3. 5g 乳糖 66. 5g 制成 1000粒。
7.权利要求1至权利要求6的口服组合物的制备方法，其特征是，方法如下： 1) 环酯红霉素、乳糖分别过80目筛，羧甲淀粉钠过60目筛，备用； 2) 按处方量称取羧甲淀粉钠、乳糖、十二烷基硫酸钠，并按等量递增法与主药混匀，过 筛，并在混合器中混合30分钟； 3) 加入硬脂酸镁混匀，检验合格后，填充于0号胶囊中。
【专利摘要】本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种增加溶出度的环酯红霉素口服制剂及其制备方法。其特征是主要含：环酯红霉素：1、崩解剂：0.05~0.15、表面活性剂：0.007~0.015、填充剂：0.15~0.40、润滑剂：0.007~0.020。本发明的制剂能增加主药的溶出度，提高生物利用度，增强疗效。
【IPC分类】A61K47-34, A61P31-00, A61P31-04, A61K47-20, A61K9-48, A61K31-7048
【公开号】CN104688757
【申请号】CN201310657196
【发明人】蒋万新, 谢春燕, 廖锦红
【申请人】海南澳美华制药有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2013年12月9日