时灭菌； 第二步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将3重量份硬脂酸、1. 5重量份 十八烷基醇、1. 5重量份单硬脂酸甘油酯、5重量份液状石蜡、8重量份二甲基硅油混合加热 至85°C，在不断搅拌下加入3重量份维生素 E溶解，获得油相； 第三步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将1. 5重量份十二烷基硫酸 钠、1. 5重量份三乙醇胺、2重量份羟苯乙酯、1000重量份蒸馏水混合加热至85°C，获得水 相； 第四步，将第二步获得的油相在不断搅拌下缓慢加入第三步获得的水相中，充分搅拌1 小时，使乳化，在70°C的温度下加入第一步获得的混合粉末，搅拌均匀，分装。
[0065] 实施例2滴眼剂 本发明滴眼剂的制备过程为： a、 取石耳21g、桑寄生23g、墨旱莲21g、骨碎补33g、玉竹llg、北沙参26g、玄参33g、卤 碱6g、西施舌22g、雀卵21g、千里光17gj丘蝴llg、竹浙14g、白蒺藜26g、菊花13g、石决明 21g、天名精12g、苦壶卢21g、川弯32g、鸡血藤30g、泽泻16g、油桐根8g、宽丝子35g、露兜穷 花8g、合萌26g、车前子24g、桑叶16g、猪苓14g、苣荬菜13g、石萝蘑17g、地骨皮15g、青蒿 14g和甘草9g。
[0066] a、按重量份数比取蚯蚓，放在凉开水中浸泡48小时，浙水后放入容器中，加入蚯 蚓重量0. 2倍的氯化钠，半小时后过滤，取滤液备用； b、 取所述剩余原料药加入水提取2次，第一次加5倍量水煎煮2小时，第二次加4倍量 水煎煮1-2小时，将2次提取液合并，滤过，减压浓缩得80°C时相对密度为1. 10的浸膏1， 药渣备用； c、 将药渣加90%乙醇浸泡1小时，提取两次，每次1小时，合并提取液，滤过，浓缩，160 目滤过，10000转/分钟离心，取上清液，经截流分子量为10000的超滤柱超滤，超滤液减压 浓缩相对密度为60°C时1. 25的浸膏2 ; d、 将步骤a中滤液与浸膏1和浸膏2混合，加入混合物总质量的80倍的蒸馏水，并加 入浓度为4%氢氧化钠溶液调节PH为6. 0-7. 0,再加入0. 2%活性炭煮沸10分钟，滤过，分 装，灭菌，即得滴眼剂。
[0067] 实施例3颗粒剂 取石耳19g、桑寄生19g、墨旱莲25g、骨碎补35g、玉竹15g、北沙参28g、玄参31g、卤碱 8g、西施舌17g、雀卵16g、千里光14g、虫丘蝴19g、竹浙12g、白蒺藜30g、菊花18g、石决明18g、 天名精17g、苦壶卢20g、川芎30g、鸡血藤32g、泽泻13g、油桐根6g、菟丝子31g、露兜穷花 10g、合萌20g、车前子25g、桑叶14g、猪茶16g、苣荬菜12g、石萝蘑13g、地骨皮16g、青蒿15g 和甘草6g。
[0068] 其制备方法包括以下步骤： 步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8倍的水，加热至沸腾回 流3小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度 0. 09Mpa下减压浓缩至60°C时相对密度为1. 10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度 175 °C、出风温度85 °C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0. 3倍的蔗糖粉和0. 1倍的糊精，制 成颗粒，于50°C干燥，获得颗粒剂。
[0069] 毒性试验 1、急性毒性试验报告 试验方法：以本发明实施例2的滴眼剂为对象，选择20只小白鼠进行试验，分为对照组 和试验组，各10只，取临床日用量的3倍给试验组的10只小白鼠静脉注射，观察7日。结果 20只白鼠均健存，其活动、饮食、毛发、排泄物未发现异常，未见毒性反应。毒性试验证明，该 药未有毒性作用和不良反应，临床应用安全可靠。
[0070] 2、急性毒性试验报告 急性毒性试验：应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重17~24g，进行急性毒性 试验。小鼠随机分为两组，每组30只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的 实施例3制备的颗粒剂溶解在水中，（浓度为5. 74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为 5ml/kg(即单次给药剂量为28. 7生药/kg),对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药 间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表 明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮 水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的颗粒剂LD50>28. 7生药/kg，每日最大给药量 为57. 4生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4. 6g生药/日/人，成人体重以60KG 计，平均用药剂量为〇.〇77g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以21g计）口服灌胃 本发明的中药的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明实施例3的颗粒剂急性毒性低， 临床用药安全。
[0071] 3、过敏试验报告 取健康白色豚鼠18只，体重250-300g，雌雄兼用，试验前剔除两侧背毛，每侧3X3cm， 随机分为试验组、空白对照组（基质）和阳性对照组。阳性对照组用2,4_二硝基氯苯，致 敏用1 %浓度，激发用〇. 1 %浓度。取本发明实施例1的软膏剂〇. Ig涂于背部去毛区，隔日 1次，共3次。于末次接触后14天，在背部同一区域涂抹本品0. lg，6h后去除药品后即刻观 察，并于24、48、72h观察有无过敏反应。空白对照组和阳性对照组用同法激发接触和观察。 试验结果：阳性对照组动物皮肤在致敏1小时后即出现局限性红斑和轻微水肿，24小时过 敏反应症状加重，并有硬结形成，致敏率为100 %，试验组和空白对照组动物皮肤均未出现 任何过敏反应症状，致敏率为ο %。
[0072] 临床资料 病例选择：选择2006年1月-2012年6月期间，我院接收的沙眼患者共计132例，260 目艮。其中，男85例，女47例，其中，I期+78眼，I ++93眼，II期+33眼，II期++56眼。将 该132例患者随机分为四组，四组间年龄、病程、分期等构成比无显著性差别（P>0. 05)，具 有可比性。
[0073] 软膏剂治疗组：33人，65眼，使用本发明实施例1制备的软膏剂擦上下睑结膜及穹 窿部结膜，，每日3次，7天为一个疗程。
[0074] 滴眼剂治疗组：33人，65眼，使用本发明实施例2制备的滴眼剂，每日3次，将浓度 为0. 5%的滴眼剂对准眼角进行滴药，每次滴药2-3滴，7天为一个疗程。
[0075] 滴眼剂+颗粒剂治疗组：33人，65眼，使用本发明实施例2制备的滴眼剂，每日3 次，将浓度为〇. 5%的滴眼剂对准眼角进行滴药，每次滴药2-3滴，同时服用本发明实施例3 制备的颗粒剂，每日3次，每次Sg的剂量，7天为一个疗程。
[0076] 西药对照组：33人，65眼，滴0. 05%利福平眼药水每日4次；7天为一个疗程。
[0077] 诊断标准： 参考1979年中华医学会眼科学分会制定的沙眼诊断标准和分期： 诊断标准： (1)上穹窿部和上睑版结膜血管模糊充血，乳头增生或滤泡形成，或二者兼有。
[0078] (2)用放大镜或裂隙灯角膜显微镜检查可见角膜血管翳。
[0079] (3)上穹窿部或/和上睑结膜出现瘢痕。
[0080] (4)结膜刮片有沙眼包涵体。
[0081] 在第一项的基础上，兼有其他三项中之一者可诊断沙眼。
[0082] 分期：①第一期（沙I ):为进行活动期，上穹窿部和上睑结膜有活动性病变(血 管模糊充血，乳头及滤泡）。②第二期(沙II):为退行结瘢期，有活动性病变同时也有瘢痕 出现。③第三期(沙III) :为痊愈期，仅有瘢痕而无活动性病变。此外还以+、+ +、+ + + 表示病变(滤泡与乳头）的范围，占上睑睑板1/3以下的面积为+，1 / 3-2 / 3为+ +，超 过2 / 3则为+ + +，作为轻、中、重的不同表示。角膜血管翳的记录方法，是将角膜水平 地分为四等分，按血管醫侵犯面积，以+、+ +、+ + +、+ + + +记录之。
[0083] 疗效标准 治愈：症状消失，睑结膜滤泡、乳头消失，炎症消退，疤痕形成，角膜血管翳萎缩。好转： 症状消失，睑结膜病变大部分形成疤痕。角膜血管翳基本趋萎缩。
[0084] 无效：仍有症状，睑结膜的乳头和滤泡无减少 治疗效果 参见表1和表2,从表1和表2可以看出，采用本发明的药物治疗沙眼，相对于西药在治 疗效果上，具有显著的改进。