可吸收皮肤缝合钉及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医疗器械领域，尤其涉及一种可吸收皮肤缝合钉及其制备方法。
【背景技术】
[0002]皮肤缝合是外科手术中基础的手术类型，皮肤缝合器是外科手术中常用的医疗器械，工作原理与订书机的原理基本相同，在手术过程通过缝合器的推送，钉仓内的缝合钉被推送出来，并刺入皮肤切口两边表皮或内层，实现皮肤缝合。皮肤缝合的方式有表皮缝合，也有皮下缝合。皮肤缝合钉也有两种类型，不可吸收皮肤缝合钉与可吸收皮肤缝合钉，不可吸收皮肤缝合钉为金属，目前只能用于表皮缝合；可吸收皮肤缝合钉既可用于皮下缝合也可用于表皮缝合。
[0003]目前临床上使用的可吸收皮肤缝合钉主要用于皮下缝合，这种钉子主体形状如英文字母“U”，在两端带有向内的倒钩，以防缝合钉从皮肤内脱落，钉子的尺寸要适中，以满足皮肤缝合的特性。缝合过程中，这种U形钉子被缝合装置按照一定规律推送到皮肤下面，并固定伤口 ；在伤口愈合过程中，这种可吸收皮肤缝合钉逐步降解，但能保持较好的力学强度固定伤口 ；等伤口基本愈合后，这种可吸收皮肤缝合钉的力学强度才下降到足够小，并且钉子本身产生崩解，并逐渐被人体所吸收。
[0004]图1是临床常用的可吸收皮肤缝合钉的外形尺寸。常用的可吸收皮肤缝合钉的厚度一般为0.7?1.0mm,长度约为4?6mm，宽度约为3?4mm。
[0005]根据美国FDA的批准数据，可吸收皮肤缝合钉的初始抗拉强度不低于6.7牛顿；在37°C、含盐缓冲液中一天后，抗拉强度不低于3.4牛顿；而在37°C、含盐缓冲液中7天，残留的抗拉强度不低于1.7牛顿。
[0006]一般地，手术后伤口的愈合需要两周时间，三周时间应该完全愈合，在最初的愈合期0-7天内，伤口还保持较大张力，此时可吸收皮肤缝合钉的抗拉强度应该较高；随着伤口的逐步愈合，伤口自身的张力会逐步减小，此时可吸收皮肤缝合钉的抗拉强度可以适度下降；一般到两周后，伤口基本愈合，可不需要缝合钉起固定缝合作用，到三周后伤口完全愈合，此时可吸收皮肤缝合钉应在几天内及时崩解，并被人体所吸收。
【发明内容】
[0007]本发明主要解决的技术问题是提供一种新的可吸收皮肤缝合钉及其制备制备办法，该可吸收皮肤缝合钉的力学特性及降解特性能够较好地符合伤口愈合规律，其初始抗拉强度不低于6.7牛顿；在伤口缝合的的第二天，可吸收皮肤缝合钉的抗拉强度不低于4.7牛顿；在第7天，可吸收皮肤缝合钉的抗拉强度不低于3.4牛顿；在第14天，残留抗拉强度不低于1.7牛顿；而在缝合后的21-30天，可吸收皮肤缝合钉崩解；之后，可吸收皮肤缝合钉的材料逐渐被人体所吸收分解。
[0008]为解决上述技术问题，本发明采用带涂层的可吸收皮肤缝合钉；
[0009]一种可吸收皮肤缝合钉，包括内层主体和外层涂层；
[0010]所述内层主体的材料和所述外层涂层的材料均为可降解材料；
[0011]其中所述外层涂层的材料的降解速度小于所述内层主体的材料的降解速度；
[0012]其中所述内层主体的材料为PLGA与TOLGA的共混物，所述共混物中PLGA与TOLGA的质量份数比为99?80:1?20 ;
[0013]其中所述PLGA中L-丙交酯与乙交酯的摩尔比为55?70:45:30，其中所述的PDLGA中DL-丙交酯与乙交酯的摩尔比55?70:45?30。
[0014]所述外层涂层的材料为PLLA或者为PLLA和TOLA的共混物；所述PLLA和TOLA的共混物中PLLA和I3DLA的质量份数比为70?99:30?I。
[0015]在其中一个实施例中，所述内层主体材料的PLGA的粘度为1.8?3.0dl/g，分子量的分散度为1.4?1.7 ;
[0016]所述TOLGA的粘度为2.0?2.5dl/g，分子量的分散度为1.4?1.7 ;
[0017]所述PLGA和所述TOLGA中的单体残留摩尔百分含量均不大于1% ；
[0018]所述PLGA和所述TOLGA中的水份含量均小于500ppm。
[0019]在其中一个实施例中，所述外层涂层材料PLLA或TOLA的特性粘度为2.0-4.0dl/g，分子量分散度1.4-1.7 ；
[0020]所述PLLA和所述TOLA中的水份含量均小于500ppm。
[0021]在其中一个实施例中，所述外层涂层的厚度为10微米至100微米。
[0022]在其中一个实施例中，所述外层涂层均匀涂覆在所述内层主体的表面。
[0023]上述的可吸收皮肤缝合钉的制备方法，包括如下步骤:
[0024]SlOO:制备内层主体；
[0025]S200:采用浸渍或喷涂的方法在所述内层主体上制备外层涂层；
[0026]S300:对所述外层涂层进行干燥处理。
[0027]在其中一个实施例中，步骤S200和步骤S300多次重复进行。
[0028]在其中一个实施例中，每次浸渍或涂覆的外层涂层的厚度小于10微米。
[0029]在其中一个实施例中，所述干燥处理在真空或氮气或惰性气体中进行。
[0030]在其中一个实施例中，所述步骤S200中还包括将外层涂层材料溶解得到涂覆溶液，然后采用所述涂覆溶液进行浸渍或喷涂的步骤，其中所述涂覆溶液中外层涂层材料的质量百分比不大于5%。
[0031]本发明的有益效果是:本发明的可吸收皮肤缝合钉包括内层主体和外层涂层，其中内层主要实现力学特性，外层涂层主要起到隔绝作用；由于外层涂层的降解速度显著小于内层主体的降解速度，因此能够延长整个可吸收皮肤缝合钉的降解时间，从而使得整个可吸收皮肤缝合钉的降解速率相对变慢，力学性能保持的比较好；外层降解到一定程度的时候，由于水分开始渗入内层，内层会开始降解，但由于外层的保护作用，使得可吸收皮肤缝合钉的降解速度比单纯本体制成的钉子速度会慢一些，尤其在伤口愈合初期，可以更好地保留缝合钉较好的力学强度。保护涂层也不能过厚，过厚会显著影响可吸收皮肤缝合钉的外形尺寸。
【附图说明】
[0032]图1为目前使用的可吸收皮肤缝合钉的整体示意图；
[0033]图2为本发明的可吸收皮肤缝合钉的一个实施例的截面示意图；
[0034]图3为本发明的可吸收皮肤缝合钉的一个实施例的另一方向的截面示意图；
[0035]图4a-图4d为实施例一的可吸收皮肤缝合钉的降解实验图；
[0036]图5a-图5d为对比例的可吸收皮肤缝合钉的降解实验图；
[0037]图6为实施例一和对比例的可吸收皮肤缝合钉的抗拉强度曲线。
【具体实施方式】
[0038]为了使本发明的可吸收皮肤缝合钉及其制备方法的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体附图及具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。
[0039]需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
[0040]为了使得皮肤缝合钉能够尽可能的满足降解特性要求，参见图2和图3，本发明提供一种可吸收皮肤缝合钉，包括内层主体100和外层涂层200 ;所述内层主体100的材料和所述外层涂层200的材料均为可降解材料；其中所述外层涂层200的材料的降解速度小于所述内层主体100的材料的降解速度。较优的，在37°C，pH = 7.3-7.5的磷酸盐缓冲液中，外层涂层200的降解速度为3-7天，内层主体100的降解到初始抗拉强度50%的时间为5-10 天。
[0041]其中所述内层主体的材料为PLGA(L-丙交酯与乙交酯的无规共聚物)与PDLGA(DL-丙交酯与乙交酯的无规共聚物)的共混物，PLGA与TOLGA的质量份数比为99?80:1?20。本发明可吸收皮肤缝合钉的内层本体所采用PLGA与TOLGA的共混物；PLGA是L-丙交酯和乙交酯无规共聚物，在本发明所使用的PLGA中L-丙交酯与乙交酯的摩尔比为55?70:45?30，即L-丙交酯的摩尔百分含量为55%?70%，乙交酯的摩尔百分含量45%?30% ;本发明所采用的TOLGA是DL-丙交酯和乙交酯的无规共聚物，其中I3DLGA中DL-丙交酯与乙交酯的摩尔比55?70:45?30，即DL-丙交酯的摩尔百分含量为55%?70%，乙交酯的摩尔百分含量为45%?30%。
[0042]PLGA (L-丙交酯与乙交酯的无规共聚物)和I3DLGA (DL-丙交酯与乙交酯的无规共聚物)具有良好的生物降解性能和生物相容性，玻璃化温度大于40°C，因此经常被作为医学材料，在临床上获得广泛应用；单纯地，选择PLGA或TOLGA对于作为可吸收皮肤缝合钉的材料，其制品的力学性能和降解特性往