种；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉和十二烷基硫酸钠中的一种或几种。
[0047] 包衣液的原料主要包括片剂包衣材料、溶剂和增塑剂，各个组分占包衣液的重量 百分比如下：
[0048] 片剂包衣材料 5%~25%
[0049] 溶剂 70 % ~90%
[0050] 增塑剂 1%~5%。
[0051] 其中，片剂包衣材料为丙烯酸树脂、卡波姆、乙基纤维素、低粘度（粘度为15~ 400mPa*s)的羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠中的一种或几种；溶剂为水、95%乙醇、 丙酮和异丙醇中的一种或几种；增塑剂包括柠檬酸三乙酯、聚乙二醇6000、柠檬酸三丁酯 和癸二酸二丁酯中的一种。
[0052] 包衣液的原料还包括抗粘剂和消泡剂，此两种组分占包衣液的重量百分比如下：
[0053] 抗粘剂 1%~8%;
[0054] 消泡剂 0· 01 % ~0· 05 %。
[0055] 其中，抗粘剂为滑石粉、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠和单硬脂酸甘油酯中的一种或 几种；消泡剂为甲基硅油。
[0056] (2)释放度测定
[0057] 照释放度测定法（中国药典2010年版二部附录XD第一法），采用溶出度测定法第 二法的装置，以900ml的0.1 M盐酸为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经0. 5h、lh、2h、 3h、4h、5h、6h、8h、10h、12h、14h、16h、24h分别取出溶液5ml滤过，并同时补充相同温度、相 同体积的〇. IM盐酸溶液。分别取续滤液适量，用0.1 M盐酸溶液定量稀释制成待测溶液，照 紫外分光光度法在各适宜的波长处分别测定吸收度，计算累积释放度。
[0058] 实施例1 :盐酸地尔硫卓胃漂浮空心缓释片
[0059] (1)处方组成
[0060] A、素片处方：
[0061] 组分名称 用量（1000片） η药： 盐酸地尔硫卓 100g 药用辅料： 海藻酸钠 220g 淀粉 100g 微晶纤维素 60g β -环糊精 60g 交联聚乙烯吡咯烷酮 50g 硬脂酸镁 8g
[0062] B、包衣液处方：
[0063] 丙烯酸树脂 5.8g 经丙基甲基纤维素 （IOOmPa · s ) Ig 95%乙醇 40g 水 4g 聚乙二醇6000 I 2g
[0064] (2)累积释放度的测定
[0065] 照紫外分光光度法在236nm的波长处分别测定吸收度，计算累积释放度，结果如 图2所示。
[0066] 实施例2 :诺氟沙星胃漂浮空心缓释片
[0067] (1)处方组成
[0068] A、素片处方：
[0069] 组分名称 用量（1000片） 主药 诺氟沙星 200g 药用辅料： 羟丙基甲基纤维素（K4M) 100g 羧甲基纤维素钠 100g 糊精 50g 微晶纤维素 100g 低取代羟丙基纤维素 30g 十-烷基硫酸納 20g
[0070] 硬脂酸镁 IOg
[0071] B、包衣液处方：
[0072] 丙烯酸树脂 13g 乙基纤维素 Ig 95%乙醇 Og 柠檬酸三乙酯 3g 单硬脂酸甘油酯 〇.5g 滑石粉 2 5g
[0073] (2)累积释放度的测定
[0074] 照紫外分光光度法在278nm的波长处分别测定吸收度，计算累积释放度，结果如 图3所示。
[0075] 实施例3 :诺氟沙星胃漂浮空心缓释片
[0076] (1)处方组成
[0077] A、素片处方
[0078] 组分名称 用量（1000片） U药： 诺氟沙星 400g 药用辅料： 羟丙基甲基纤维素（K15M) 200g 乳糖 100g 微晶纤维素 150g
[0079] 交联聚乙烯吡咯烷酮 40g 竣甲基淀粉纳 40g 滑石粉 IOg 硬脂酸镁 IOg B、包衣液处方： 丙烯酸树脂 IOg 卡波姆 0 5g 水 Vg 柠檬酸三丁酯 〇.5g 硬脂酸镁 Ig
[0080] (2)累积释放度的测定
[0081] 照紫外分光光度法在278nm的波长处分别测定吸收度，计算累积释放度，结果如 图4所示。
[0082] 实施例4 :阿昔洛韦胃漂浮空心缓释片
[0083] (1)处方组成
[0084] A、素片处方：
[0085] 组分名称 用量（1000片） U药： 阿昔洛韦 180g 药用辅料： 羟丙基甲基纤维素（K100M) 50g
[0086] 乙基纤维素 50g 羧甲基纤维素钠 100g 乳糖 150g 预胶化淀粉 100g 微晶纤维素 50g 交联聚乙烯吡咯烷酮 40g 羧甲基淀粉钠 12g 滑石粉 16g 硬脂酸镁 8g
[0087] B、包衣液处方：
[0088] 丙烯酸树脂 4g 异丙醇 3i?g 水 2g 柠檬酸三乙酯 〇.49g 滑石粉 2.5g 甲基硅油 0.0 Ig
[0089] (2)累积释放度的测定
[0090] 照紫外分光光度法在254nm的波长处分别测定吸收度，计算累积释放度，结果如 图5所示。
[0091] 实施例5 :卡维地洛胃漂浮空心缓释片
[0092] (1)处方组成
[0093] A、素片处方：
[0094] 组分名称 用量（1000.4 ) U药： 卡维地洛 50g 药用辅料： 羟丙基甲基纤维素（K15M) 190g 海藻酸钠 50g 乳糖 100g 预胶化淀粉 60g β -环糊精 50g 交联聚乙烯吡咯烷酮 48g 羧甲基淀粉钠 IOg 滑石粉 30g 硬脂酸镁 IOg
[0095] B、包衣液处方：
[0096] 丙烯酸树脂 8g 轻丙基甲基纤维素（15mPa · s ) 0,5g 丙酮 40g 癸二酸二丁酯 Ig 十二烷基硫酸钠 2.48g 甲基桂油 0.02g
[0097] (2)累积释放度的测定
[0098] 照紫外分光光度法在240nm的波长处分别测定吸收度，计算累积释放度，结果如 图6所示。
【主权项】
1. 一种新型胃漂浮空心缓释片的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： (1) 素片的制备：将主药与药用辅料按处方量混匀后，过五号筛，使用压片模具，压制 出中部有凹面、周沿呈平面状的素片，备用； (2) 片剂单元的制备：使用预先配制的包衣液均匀喷洒于步骤（1)中得到的素片的凹 面处及其周沿，在凹面处及其周沿的表面形成包衣层，素片与包衣层共同组成片剂单元； (3) 空心片剂的制备：在步骤（2)所得的片剂单元的包衣层未干燥前，将两片片剂单元 具有所述凹面的一面相对应扣合，在5~20N的压力下将两片片剂单元的周沿粘合起来形 成具有囊性空间的空心片剂，最后将粘合好的空心片剂置于烘箱中，在40°C~60°C的温度 下干燥烘干，即得该新型胃漂浮空心缓释片。
2. 根据权利要求1所述的新型胃漂浮空心缓释片的制备方法，其特征在于：所述压片 模具具有上冲模和下冲模，所述下冲模是直径为7~15mm的母冲模，所述上冲模是与所述 下冲模对应的中部带有突出圆盘的公冲模，所述突出圆盘的直径是5~11mm，所述突出圆 盘的直径小于所述下冲模的直径，所述突出圆盘的突出高度为1~5_。
3. 根据权利要求1所述的新型胃漂浮空心缓释片的制备方法，其特征在于：所述素片 占片剂单元重量的75%~98%，所述包衣层占片剂单元重量的2%~25% ;所述主药的用 量占素片重量的5%~50%，所述药用辅料的用量占素片重量的50%~95%。
4. 根据权利要求1所述的新型胃漂浮空心缓释片的制备方法，其特征在于：所述药用 辅料包括亲水性凝胶骨架材料、填充剂、崩解剂和润滑剂，各个组分占所述药用辅料的重量 百分比如下：
5. 根据权利要求4所述的新型胃漂浮空心缓释片的制备方法，其特征在于：所述亲水 性凝胶骨架材料包括羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素和乙基纤 维素中的一种或几种；所述填充剂包括糊精、微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉和环 糊精中的一种或几种；所述崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素和羧甲 基淀粉钠中的一种或几种；所述润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉和十二烷基硫酸钠中的一种 或几种。
6. 根据权利要求1所述的新型胃漂浮空心缓释片的制备方法，其特征在于：所述包衣 液的原料包括片剂包衣材料、溶剂和增塑剂，各个组分占所述包衣液的重量百分比如下： 片剂包衣材料5%~25% 溶剂 70 %~90% 增塑剂 1%~5%。
7. 根据权利要求6所述的新型胃漂浮空心缓释片的制备方法，其特征在于：所述片剂 包衣材料为丙烯酸树脂、卡波姆、乙基纤维素、低粘度的羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素 钠中的一种或几种；所述溶剂为水、95%乙醇、丙酮和异丙醇中的一种或几种；所述增塑剂 包括柠檬酸三乙酯、聚乙二醇6000、柠檬酸三丁酯和癸二酸二丁酯中的一种。
8. 根据权利要求6-7所述的新型胃漂浮空心缓释片的制备方法，其特征在于：所述包 衣液的原料还包括抗粘剂和消泡剂，此两种组分占所述包衣液的重量百分比如下： 抗粘剂1 %~8%; 消泡剂0.01 %~0.05%。
9. 根据权利要求8所述的新型胃漂浮空心缓释片的制备方法，其特征在于：所述抗粘 剂为滑石粉、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠和单硬脂酸甘油酯中的一种或几种；所述消泡剂为 甲基硅油。
【专利摘要】本发明公开一种新型胃漂浮空心缓释片的制备方法，包括：(1)中部有凹面的素片的制备；(2)素片的粘合及粘合工艺。本发明还提供了一种由上述方法制得的胃漂浮缓释片，该片剂可以在胃液中保持漂浮状态24小时以上，在此过程中，药物可以缓慢持续释放，直至释放完全。本发明所提供的一种新型胃漂浮空心缓释片能更好的保持稳态的血药浓度，提高生物利用度，减少副作用。
【IPC分类】A61K47-36, A61K31-522, A61J3-00, A61K31-496, A61K47-38, A61K9-24, A61K31-403, A61K31-554
【公开号】CN104706613
【申请号】CN201510124161
【发明人】王立强, 应侠
【申请人】华侨大学
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2015年3月20日