层14份、仙鹤草16份、党参45份、雷蘑19份、白术11份、栀子14份、苍术9份、鸡血 藤23份、石斛7份、落葵7份、甘草8份、金莲花1份，紫珠叶10份，桑椹9份，龙眼核13份， 算盘子叶7份，金果榄11份。
[0059] 制备方法：将上述各原料药加清水适量用温火煎煮两次，浓缩至200mL，纱布过 滤，所得药液保留灌肠。
[0060] 本发明的灌肠药液主要药效学试验总结如下：
[0061] 方法：
[0062] 选用小鼠为试验动物，取小鼠60只，按体重随机分为3组，分为模型组、治疗组和 西药对照组。利用直线加速器单次大剂量盆腔局部照射，建立放射性直肠炎动物模型。
[0063] 模型组：喂服清水，不采用任何药物。
[0064] 治疗组：给予本发明实施例2所述的灌肠药液；
[0065] 西药对照组：使用地塞米松加庆大霉素；
[0066] 观察治疗一周后处死全部小鼠。观察动物一般状况、体重、排便情况，光镜及电镜 观察直肠粘膜损伤程度，并用RT-PCR方法检测直肠粘膜IL-I β mRNA表达，用免疫组化方 法检测直肠粘膜NF- κ B表达，用RIA方法测定血液TAX2、6-ket〇-PGFl α以及LN水平，进 行统计学处理。
[0067] 结果：
[0068] 模型组小鼠出现腹泻、粘液脓血便、消瘦等表现。光镜下观察直肠隐窝结构破坏、 大量炎细胞浸润，粘膜下血管充血、矿长，多灶溃疡，电镜下观察腺体结构紊乱，表面绒毛破 坏，上皮细胞脱落，大面积溃疡。
[0069] 治疗组小鼠一般状况改善，腹泻、便血等症状缓解，与模型组比较有统计学差异（Ρ < 0. 05)。治疗组直肠粘膜损伤程度显著改善，IL-I β mRNA表达及NF-KB表达显著减少，与 模型组及西药对照组比较均有统计学差异（P < 0. 05)。
[0070] 结论：利用直线加速器盆腔局部单次照射20Gy，能成功地诱导小鼠放射性直 肠炎。本发明能有效地改善照射后动物一般状况，控制腹泻及便血，改善放射性直肠炎 小鼠之长粘膜损伤，保护肠粘膜，促进溃疡愈合，下调放射性直肠炎小鼠直肠粘膜损伤， IL-I β mRNA及NF- κ B表达水平，减轻炎症反应，改善粘膜损伤。上调放射性直肠炎小鼠 6-Kote-PGFl α水平，下调其TXB2水平及TXB 2/6-Kote_PGFl α比值，改善局部微循环，促进 溃疡愈合。抗局部纤维化。观察治疗1周，各族之间LN水平无统计学差异。
[0071] 临床试验：
[0072] 为了验证本发明药液的效果，2011年11月-2013年6月，在多位具有多年从业经 验的肿瘤科专家的指导下，门诊处随机选择120例宫颈癌患者，上述患者均采用放疗，年龄 33~61岁，随机分为治疗组和对照组，每组60例，其中治疗组平均年龄53. 2岁；对照组平 均年龄51. 3岁；纤维结肠镜检查可见肠粘膜充血水肿，糜烂或溃疡，有分泌物和出血。两组 在年龄、病情、病程等资料无明显差异，具有可比性。
[0073] 诊断标准：全部病例均符合以下标准：均有腹部的放疗史，主要表现有腹痛，腹 泻，排粘液便，重者排脓血便，每日6至10余次，无不洁饮食史。结肠镜检查示：受累结肠充 血，水肿，脆性增加，触之易出血，粘膜增厚、变硬及特征性毛细血管扩张、溃疡和肠腔狭。
[0074] 治疗方法：治疗组使用本发明实施例3的药液，每日两次，分早、晚二次灌肠；对照 组口服氟哌酸0. 2g，2次/d ;思密达3d，3次/d，两组均一周为一个疗程，连续服用两个疗 程。
[0075] 疗效标准：
[0076] 治愈：临床症状消失，结肠镜检查肠粘膜恢复正常，每日大便1~2次；
[0077] 好转：临床症状减轻，肠镜检查示粘膜轻度水肿，每日大便次数减少至3~4次； 未愈：临床症状无明显改善，肠镜检查示肠粘膜仍有溃疡、糜烂，修复不明显。治疗结果（1) 两组治疗两个疗程后疗效比较见表1。
[0078] 表1两组治疗两个疗程后疗效比较
【主权项】
1. 一种灌肠预防宫颈癌患者放射性直肠损伤的药液，其特征在于：所述药液的原料药 由三七、梨皮、葛根、地榆、繁缕、白芍、乌梅、紫花地丁、白千层、仙鹤草、党参、雷蘑、白术、栀 子、苍术、鸡血藤、石斛、落葵、甘草、金莲花、紫珠叶、桑椹、龙眼核、算盘子叶和金果榄组成， 其中将上述各原料药加清水适量用温火煎煮两次，浓缩至150-300mL，纱布过滤，所得药液 保留灌肠。
2. 根据权利要求1所述的灌肠预防宫颈癌患者放射性直肠损伤的药液，其特征在于： 制成所述药液的原料组成及重量份数为：三七2-4份、梨皮6-8份、葛根20-30份、地榆 16-25份、繁缕4-7份、白芍12-18份、乌梅5-12份、紫花地丁 3-5份、白千层13-20份、仙 鹤草16-30份、党参30-50份、雷蘑15-20份、白术9-14份、栀子10-15份、苍术6-10份，鸡 血藤22-30份、石斛7-10份、落葵4-8份、甘草5-8份、金莲花1-3份，紫珠叶5-10份，桑椹 5-10份，龙眼核13-16份，算盘子叶3-10份，金果榄11-14份。
3. 根据权利要求2所述的灌肠预防宫颈癌患者放射性直肠损伤的药液，其特征在于： 制成所述药液的原料组成及重量份数为：三七2份、梨皮8份、葛根25份、地榆20份、繁缕 4份、白芍16份、乌梅10份、紫花地丁 4份、白千层20份、仙鹤草28份、党参50份、雷蘑15 份、白术14份、栀子12份、苍术10份、鸡血藤25份、石斛7份、落葵8份、甘草8份，金莲花 3份，紫珠叶58份，桑椹8份，龙眼核14份，算盘子叶6份，金果榄11份。
4. 根据权利要求2所述的灌肠预防宫颈癌患者放射性直肠损伤的药液，其特征在于： 制成所述药液的原料组成及重量份数为：三七4份、梨皮8份、葛根20份、地榆18份、繁缕 5份、白芍12份、乌梅5份、紫花地丁 3. 5份、白千层16份、仙鹤草30份、党参30份、雷蘑 18份、白术9份、栀子10份、苍术6份、鸡血藤22份、石斛10份、落葵4份、甘草5份、金莲 花1份，紫珠叶10份，桑椹5份，龙眼核16份，算盘子叶3份，金果榄14份。
5. 根据权利要求2所述的灌肠预防宫颈癌患者放射性直肠损伤的药液，其特征在于： 制成所述药液的原料组成及重量份数为：三七3份、梨皮6份、葛根20份、地榆16份、繁缕 7份、白芍18份、乌梅6份、紫花地丁 3份、白千层18份、仙鹤草18份、党参40份、雷蘑20 份、白术12份、栀子15份、苍术12份、鸡血藤28份、石斛8份、落葵5份、甘草3份、金莲花 3份，紫珠叶5份，桑椹10份，龙眼核13份，算盘子叶10份，金果榄12份。
6. 根据权利要求2所述的灌肠预防宫颈癌患者放射性直肠损伤的药液，其特征在于： 制成所述药液的原料组成及重量份数为：三七2份、梨皮8份、葛根30份、地榆25份、繁缕 6份、白芍13份、乌梅12份、紫花地丁 5份、白千层13份、仙鹤草23份、党参35份、雷蘑16 份、白术14份、栀子13份、苍术8份、鸡血藤30份、石斛9份、落葵6份、甘草7份、金莲花 2份，紫珠叶6份，桑椹6份，龙眼核14份，算盘子叶5份，金果榄13份。
7. 根据权利要求2所述的灌肠预防宫颈癌患者放射性直肠损伤的药液，其特征在于： 制成所述药液的原料组成及重量份数为：三七4份、梨皮7份、葛根28份、地榆22份、繁缕 4份、白芍15份、乌梅5份、紫花地丁 3份、白千层14份、仙鹤草16份、党参45份、雷蘑19 份、白术11份、栀子14份、苍术9份、鸡血藤23份、石斛7份、落葵7份、甘草8份、金莲花 1份，紫珠叶10份，桑椹9份，龙眼核13份，算盘子叶7份，金果榄11份。
【专利摘要】一种灌肠预防宫颈癌患者放射性直肠损伤的药液，所述药液的原料药由三七、梨皮、葛根、地榆、繁缕、白芍、乌梅、紫花地丁、白干层、仙鹤草、党参、雷蘑、白术、栀子、苍术、鸡血藤、石斛、落葵、甘草、金莲花、紫珠叶、桑椹、龙眼核、算盘子叶和金果榄组成，其中将上述各原料药加清水适量用温火煎煮两次，浓缩至150-300mL，纱布过滤，所得药液保留灌肠。
【IPC分类】A61K36-8984, A61P1-00
【公开号】CN104721579
【申请号】CN201510081599
【发明人】阿艳妮, 赵蕾, 李颖
【申请人】阿艳妮
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年2月15日