γ-氨基丁酸或γ-氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸节律药物中的应用
【专利说明】 Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸
节律药物中的应用
技术领域
[0001]本发明涉及Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸节律药物中的应用。
【背景技术】
[0002]呼吸是一种节律运动，现阶段研究认为呼吸节律是通过呼吸中枢呼吸神经细胞群的产生，参与呼吸节律的调节与改善，共同实现机体的正常呼吸运动。由于器官损伤如心肺衰竭、气管堵塞、气胸、脑压过高对二氧化碳敏感度降低等多种可能原因，呼吸节律受到破坏，出现浅而快呼吸、过深过慢呼吸、呼吸暂停、潮式呼吸、叹息样呼吸等，会导致呼吸性酸中毒、碱中毒、呼吸停止死亡等严重后果。传统的治疗方法中，作用的靶点主要是延髓呼吸中枢、大脑皮层、主动脉体和颈动脉外周化学感受器，以及膈肌。
[0003]延髓是生命中枢，调节控制机体的心搏、血压、呼吸和消化等重要功能，此部分的受损或受压会危及生命，因此针对此靶点的药物使用必须严格掌握剂量，过量往往会引起惊厥、中枢抑制、昏迷甚至死亡。皮层作为调节呼吸的靶点往往引起中枢兴奋症状、失眠，大量中毒可致惊厥。中枢兴奋药物作用于以上靶点，主要用于对抗中枢抑制药中毒或某些传染病引起的中枢性呼吸衰竭。他们的选择性一般都不高，安全范围小，兴奋呼吸中枢的剂量与致惊厥剂量之间的距离小。主动脉体和颈动脉外周化学感受器只有根据大脑CO2浓度变化才能够更为精确地调节呼吸。膈肌起搏器的作用是兴奋膈神经，促进膈肌收缩，加快呼吸，促进肺泡二氧化碳排出。但是，有部分呼吸疾病并不是由于呼吸衰竭引起，如呼吸中枢过度兴奋导致呼吸短促导致的呼吸性碱中毒，还有叹息样呼吸(表现为在一般正常呼吸节律中插入I次深大呼吸并常伴有叹息声的呼吸)，都不在膈肌起搏器的治疗范围之内。此外，持续刺激膈神经可导致膈肌疲劳，长久之后呼吸通气量减少，仍然会造成呼吸通气不足，对于之前的症状改善效果不理想。
【发明内容】
[0004]为解决上述问题，本发明实施例提供了 Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸节律药物中的应用，该调控呼吸节律药物用于与丘脑前核中谷氨酸能神经元上的Y-氨基丁酸受体作用，可有效地减缓呼吸频率，使得呼吸更为均匀；可有效改善潮式呼吸、叹息样呼吸等呼吸节律不稳等相关疾病，可控制机体平稳摄入氧气适量不至于氧气过多二氧化碳过少，保证呼吸中枢始终兴奋，提前预防以避免呼吸暂停现象，安全可靠。
[0005]本发明实施例提供了 Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸节律药物中的应用，所述调控呼吸节律药物用于与丘脑前核中谷氨酸能神经元上的Y-氨基丁酸受体作用。
[0006]优选地，所述调控呼吸节律药物用于兴奋所述Y-氨基丁酸受体。
[0007]优选地，所述Y -氨基丁酸受体为Y -氨基丁酸A型受体，所述调控呼吸节律药物激活Y -氨基丁酸A型受体活性，增加谷氨酸能神经元细胞膜Cl—通透性，超过一定阈值后产生抑制性突触后电位，发挥快速抑制效应。
[0008]优选地，所述调控呼吸节律药物用于减缓哺乳动物的呼吸节律。
[0009]优选地，所述调控呼吸节律药物通过注射的方式进入哺乳动物的丘脑前核中与所述谷氨酸能神经元上的Y-氨基丁酸受体作用。
[0010]优选地，调整所述调控呼吸节律药物的用量，以向所述哺乳动物提供有效剂量的给药。
[0011]优选地，所述Y-氨基丁酸受体激动剂为蝇蕈醇。
[0012]优选地，所述调控呼吸节律药物由Y-氨基丁酸和Y-氨基丁酸受体激动剂中的一种或几种与药用载体组成。
[0013]优选地，所述药用载体为水性溶剂、非水性溶剂、悬液或乳剂。
[0014]本发明实施例提供了 Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸节律药物中的应用，具有以下有益效果:
[0015]该调控呼吸节律药物用于与丘脑前核中谷氨酸能神经元上的Y-氨基丁酸受体作用，可有效地减缓呼吸频率，使得呼吸更为均匀；可有效改善潮式呼吸、叹息样呼吸等呼吸节律不稳等相关疾病，可控制机体平稳摄入氧气适量不至于氧气过多二氧化碳过少，保证呼吸中枢始终兴奋，提前预防以避免呼吸暂停现象，安全可靠。
【附图说明】
[0016]图1为在C57/BL6小鼠丘脑前核微量注射实施例一制备的调控呼吸节律药物后测定的呼吸频率不意图。
【具体实施方式】
[0017]下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0018]本发明实施例提供了 Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸节律药物中的应用，所述调控呼吸节律药物用于与丘脑前核中谷氨酸能神经元上的Y-氨基丁酸受体作用。
[0019]所述调控呼吸节律药物用于兴奋Y-氨基丁酸受体。
[0020]Y-氨基丁酸受体的类型不限，可以为A型受体、B型受体或其他类型。本发明实施例中所述Y-氨基丁酸受体为Y-氨基丁酸A型受体，所述调控呼吸节律药物激活Y-氨基丁酸A型受体活性，增加谷氨酸能神经元细胞膜CF通透性，超过一定阈值后产生抑制性突触后电位，发挥快速抑制效应。
[0021]所述调控呼吸节律药物用于减缓哺乳动物的呼吸节律。
[0022]所述调控呼吸节律药物通过注射的方式进入哺乳动物的丘脑前核中与所述谷氨酸能神经元上的Y-氨基丁酸受体作用。
[0023]调整所述调控呼吸节律药物的用量，以向所述哺乳动物提供有效剂量的给药。
[0024]所述Y -氨基丁酸受体激动剂为蝇蕈醇。
[0025]所述调控呼吸节律药物由Y-氨基丁酸和Y-氨基丁酸受体激动剂中的一种或几种与药用载体组成。
[0026]所述药用载体为水性溶剂、非水性溶剂、悬液或乳剂。
[0027]本发明实施例提供了 Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸节律药物中的应用:该调控呼吸节律药物用于与丘脑前核中谷氨酸能神经元上的Y-氨基丁酸受体作用，可有效地减缓呼吸频率，使得呼吸更为均匀；可有效改善潮式呼吸、叹息样呼吸等呼吸节律不稳等相关疾病，可控制机体平稳摄入氧气适量不至于氧气过多二氧化碳过少，保证呼吸中枢始终兴奋，提前预防以避免呼吸暂停现象，安全可靠。
[0028]药物作用实验
[0029]将Υ -氨基丁酸或Y -氨基丁酸受体激动剂(例如蝇蕈醇)通过微量注射泵注射到丘脑前核中与谷氨酸能神经元作用，引起呼吸频率下降。
[0030]实施例一
[0031]Y -氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸节律药物中的应用，具体包括以下步骤:
[0032]将蝇蕈醇(muscimol)与去离子水混合制得混合溶液即为调控呼吸节律药物，其中蝇蕈醇的浓度为0.3 μ g/ μ I。用麻醉剂麻醉C57/BL6小鼠，固定于立体定位仪上。剪开头皮，根据脑立体定位图谱确定丘脑前核的位置，钻孔。膈肌插入电极监测呼吸改变。在小鼠丘脑前核注射该调控呼吸节律药物。整个实验过程给予不同浓度的异氟烷气体麻醉，使麻醉水平维持在浅麻醉状态下。
[0033]图1为在C57/BL6小鼠丘脑前核微量注射实施例一制备的调控呼吸节律药物后测定的呼吸频率示意图。其中，横坐标对应第I?5只小鼠，纵坐标为在小鼠丘脑前核微量注射实施例一制备的调控呼吸节律药物后肌电频率/给药前肌电频率。比值大于I表示呼吸增加，小于I表示呼吸频率下降。从图1中可以看出，5只小鼠中有4只小鼠的呼吸频率明显下降。
[0034]以上所揭露的仅为本发明较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，因此依本发明权利要求所作的等同变化，仍属本发明所涵盖的范围。
【主权项】
1.Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸节律药物中的应用，其特征在于，所述调控呼吸节律药物用于与丘脑前核中谷氨酸能神经元上的Y-氨基丁酸受体作用。
2.如权利要求1所述的Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸节律药物中的应用，其特征在于，所述调控呼吸节律药物用于兴奋所述Y -氨基丁酸受体。
3.如权利要求1所述的Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸节律药物中的应用，其特征在于，所述Y-氨基丁酸受体为Y-氨基丁酸A型受体，所述调控呼吸节律药物激活Y -氨基丁酸A型受体活性，增加谷氨酸能神经元细胞膜Cl—通透性，超过一定阈值后产生抑制性突触后电位，发挥快速抑制效应。
4.如权利要求1所述的Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸节律药物中的应用，其特征在于，所述调控呼吸节律药物用于减缓哺乳动物的呼吸节律。
5.如权利要求1所述的Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸节律药物中的应用，其特征在于，所述调控呼吸节律药物通过注射的方式进入哺乳动物的丘脑前核中与所述谷氨酸能神经元上的Y-氨基丁酸受体作用。
6.如权利要求5所述的Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸节律药物中的应用，其特征在于，调整所述调控呼吸节律药物的用量，以向所述哺乳动物提供有效剂量的给药。
7.如权利要求1所述的Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸节律药物中的应用，其特征在于，所述Y-氨基丁酸受体激动剂为蝇蕈醇。
8.如权利要求1所述的Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸节律药物中的应用，其特征在于，所述调控呼吸节律药物由Y-氨基丁酸和Y-氨基丁酸受体激动剂中的一种或几种与药用载体组成。
9.如权利要求8所述的Y-氨基丁酸或Y-氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸节律药物中的应用，其特征在于，所述药用载体为水性溶剂、非水性溶剂、悬液或乳剂。
【专利摘要】本发明实施例提供了γ-氨基丁酸或γ-氨基丁酸受体激动剂在制备调控呼吸节律药物中的应用，具有以下有益效果：该调控呼吸节律药物用于与丘脑前核中谷氨酸能神经元上的γ-氨基丁酸受体作用，可有效地减缓呼吸频率，使得呼吸更为均匀；可有效改善潮式呼吸、叹息样呼吸等呼吸节律不稳等相关疾病，可控制机体平稳摄入氧气适量不至于氧气过多二氧化碳过少，保证呼吸中枢始终兴奋，提前预防以避免呼吸暂停现象，安全可靠。
【IPC分类】A61K31-42, A61K45-00, A61K9-107, A61K9-10, A61P11-16
【公开号】CN104721822
【申请号】CN201310700301
【发明人】张奕, 王立平, 李娟 , 蔚鹏飞, 任锋, 孙鹏, 鲁艺, 刘磊
【申请人】深圳先进技术研究院
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2013年12月18日