一种桑姜感冒注射剂及其制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药复方制剂领域，特别涉及一种治疗感冒的注射剂及其制备工艺。
【背景技术】
[0002] 感冒又称为上感，是包括鼻腔、咽或喉部急性炎症的总称。广义的上感不是一个疾 病诊断，而是一组疾病，包括普通感冒、病毒性咽炎、喉炎、疱疹性咽峡炎、咽结膜热、细菌性 咽-扁桃体炎。狭义的上感又称普通感冒，是最常见的急性呼吸道感染性疾病，多呈自限 性,但发生率较高。成人每年发生2~4次，儿童发生率更高，每年6~8次。全年皆可发 病，冬春季较多。桑姜感冒注射液由桑叶、菊花、连翘、苦杏仁、干姜、紫苏六味中药制备而 成，具有散风清热、祛痰止咳的功效，主要用于治疗感冒、咳嗽、头疼、咽喉肿痛。
[0003] 2005年公开的专利CN1706446A桑姜感冒注射液及其制作方法，公开了一种桑姜 感冒注射液的制备方法，采用两次水提和3次乙醇沉淀除杂的过程。通常桑姜感冒注射液 的制备工艺过程中，都是采用水提醇沉法，然而，在长期的使用过程中，发现存在不少的问 题：第一，水提时不可能将全方中各药的有效成分全部提取出来，导致连翘苷等含量降低， 从而影响中药制剂的临床疗效。第二，生产成本高，在乙醇的回收过程中，耗醇量大。第三， 成品杂质多，水提醇沉过程中，仍然有很多杂质存在，尤其是蛋白质等会给注射剂使用时带 来不可预料的不良反应，给患者造成痛苦和损失。
[0004] 为克服现有的桑姜感冒注射液的问题，发明人进行了大量的实验研究，找到一种 高效的提取方法和高效的纯化方法。目前，未见有关用超高压提取法和吸附澄清法相结合 来制备桑姜注射剂的报道。
【发明内容】
[0005] 为了解决桑姜感冒注射液生产过程造成有效成分流失，残留杂质多等等问题，发 明人开拓了一种中药注射剂的新思路，进行了大量实验，得到的桑姜感冒注射剂不但大大 提高了有效成分的含量，并且能够除去更多杂质。
[0006] 本发明目的在于提供一种新的桑姜感冒注射剂制备工艺。
[0007] 同时，本发明的目的还在于提供一种有效成分高，杂质少的桑姜感冒注射剂。
[0008] 本发明桑姜注射剂的制备工艺包括如下步骤：
[0009] (1)取按桑姜感冒注射液配方比例的桑叶、连翘、菊花作为组合I，取按桑姜感冒 注射液配方比例的干姜、苦杏仁、紫苏叶作为组合II。
[0010] (2)分别将组合I、11进行粉碎，分别向粉碎后的I、11中加入药材重量的3-6倍 的水，浸泡1-3小时；
[0011] (3)将步骤（2)中得到的湿药材连同其浸泡液分别装入特制的容器中，分别进行超 高压提取，最后合并两种提取液；
[0012] (4)向步骤（3)得到的合并提取液中加入乙醇，静置，取上清液。
[0013] (5)向步骤（4)得到的上清液中加入天然澄清剂，搅拌均匀，温度保持在25-85°C， 静置后，离心，取上清液；
[0014] (6)向步骤（5)的上清液中加入活性炭，搅拌；
[0015] (7)将步骤（6)中得到的上清液进行微孔过滤，得桑姜滤液；
[0016] 步骤（1)中所述的桑姜配方为桑叶30份，连翘16份，菊花4份，干姜10份，苦杏 仁16份，紫苏16份。
[0017] 步骤（1)中所述的加水量，优选的为药材总重的3-5倍。
[0018] 步骤（3)中所述的超高压提取，压强为200-800MPa，优选的为200-400MPa。
[0019] 步骤（3)中所述的超高压提取，提取次数为1-4次，优选的为2-4次。
[0020] 步骤（3)中所述的超高压提取，提取时间为5-15分钟。
[0021] 步骤（4)中所述的乙醇浓度为60-95%。
[0022] 步骤（5)中所述的天然澄清剂，为壳聚糖、果汁101和或/ZTC1+1 II中的一种，优 选的为ZTC1+1 II。
[0023] 步骤（5)中所述的天然澄清剂，为ZTC1+1 II，其中A、B组分的加入顺序为先B后 A0
[0024] 步骤（5)中所述的天然澄清剂，为ZTC1+1 II，A、B组分按照使用说明分别用1%醋 酸配成1%的A、B溶液。
[0025] 步骤（5)中所述的天然澄清剂，为ZTC1+1 II，A、B组分加入量分别为药液体积的 2-10% 和 4-20%。
[0026] 步骤（4)和（5)中所述的静置温度为4_25°C，时间为3-10小时，优选的为6-8小 时。
[0027] 步骤（5)中所述的微孔过滤的孔径为I. 2 ii m。
[0028] 根据生产需要，将步骤（7)中得到的桑姜滤液，加入注射用水和盐，调整PH值，得 到桑姜注射剂；或者放入冻干机中按照冻干粉针工艺制备成冻干粉针。
[0029] 本发明采用超高压提取方法分别对干姜、紫苏、苦杏仁和桑叶、连翘、菊花进行提 取，可以高效的从两组药材中提取治疗风热和风寒感冒的有效成分，在除杂的过程中运用 吸附澄清技书，向提取液中加入乙醇之后加入天然澄清剂，最后还运用微孔过滤技术对提 取液进一步的除杂，保证了杂质的高效除去又保证了提取液中有效成分的质量。应用超高 压提取和吸附澄清技术相结合制备桑姜注射剂的过程，简化了生产工艺，缩短了生产时间， 用天然澄清剂代替了部分乙醇除杂，节约成本，减少了乙醇浪费和带来的环境污染。应用该 生产工艺制备的桑姜注射剂制备的桑姜制剂具有良好的市场前景。
【具体实施方式】
[0030] 实施例1
[0031] (1)按桑姜配方比例，称取桑叶30kg,连翅16kg,菊花4kg作为组合I ,干姜10kg、 苦杏仁16kg、紫苏叶16kg作为组合II ;
[0032] (2)分别将组合I、II进行粉碎，然后分别向粉碎后的组合I、II中加入本身药材 重量的3倍水量，浸泡3小时；
[0033] (3)将步骤（2)得到的组合I、II的湿药材连同其浸泡液，分别放入超高压提取器 中，在200MPa下，分别提取4次，每次15分钟，合并四次提取液，最后合并组合I、II的提取 液；然后加入75%的乙醇然后搅拌静置3小时，过滤得到滤液；
[0034] (4)向步骤（3)得到的滤液中加入药液体积4%的天然澄清剂ZTC1+1 II的B组分 溶液，搅拌均匀，药液温度升到65°C后，加入药液体积2%的ZTC1+1 II的A组分，搅拌均匀， 静置8小时后，高速离心，取上清液；
[0035] (5)将步骤（4)中得到的上清液进行I. 2 y m的微孔过滤，得桑姜滤液；
[0036] (6)浓缩步骤（5)中得到的桑姜滤液，得桑姜浸膏。
[0037] (7)根据生产需要，利用步骤（3)中得到的桑姜浸膏，配以适当的辅料，再经过注射 剂除热源和内毒素等除菌的相应的工艺过程，制备注射剂。
[0038] 实施例2
[0039] (1)按桑姜配方比例，称取桑叶15kg，连翘8kg，菊花2kg作为组合I，干姜5kg、苦 杏仁8kg、紫苏叶8kg作为组合II ;
[0040] (2)分别将组合I、II进行粉碎，然后分别向粉碎后的组合I、II中加入本身药材 重量的4倍水量，浸泡3小时；
[0041] (3)将步骤（2)得到的组合I、II的湿药材连同其浸泡液，分别放入超高压提取器 中，在SOOMPa下，分别提取1次，提取时间为5分钟，合并组合I、II的提取液，然后加入60% 的乙醇然后搅拌静置2小时，过滤得到滤液；
[0042] (4)向步骤（3)得到的滤液中加入药液体积20%的天然澄清剂ZTC1+1 II的B组分 溶液，搅拌均匀，药液温度升到85°C后，加入药液体积10%的ZTC1+1 II的A组分，搅拌均匀， 静置1小时后，高速离心，取上清液；
[0043] (5)将步骤（4)中得到的上清液进行I. 2 y m的微孔过滤，得桑姜滤液；
[0044] (6)浓缩步骤（5)中得到的桑姜滤液，得桑姜浸膏。
[0045] (7)根据生产需要，利用步骤（3)中得到的桑姜浸膏，配以适当的辅料，再经过注射 剂除热源和内毒素等除菌的相应的工艺过程，制备注射剂。
[0046] 实施例3
[0047] (1)按桑姜配方比例，称取桑叶15kg，连翘8kg，菊花2kg作为组合I，干姜5kg、苦 杏仁8kg、紫苏叶8kg作为组合II ;
[0048] (2)分别将组合I、II进行粉碎，然后分别向粉碎后的组合I、II中加入本身药材 重量的6倍水量，浸泡1小时；
[0049] (3)将步骤（2)得到的组合I、II的湿药材连同其浸泡液，分别放入超高压提取器 中，在400MPa下，分别提取2次，每次8分钟，合并二次提取液，最后合并组合I、II的提取 液，然后加入75%的乙醇然后搅拌静置3小时，过滤得到滤液；
[0050] (4)向步骤（3)得到的滤液中加入药液体积8%的天然澄清剂ZTC1+1 II的B组分 溶液，搅拌均匀，药液温度升到70°C后，加入药液体积4%的ZTC1+1 II的A组分，搅拌均匀， 静置3小时后，高速离心，取上清液；
[0051] (5)将步骤（4)中得到的上清液进行I. 2 y m的微孔过滤，得桑姜滤液；
[0052] (6)浓缩步骤（5)中得到的桑姜滤液，得桑姜浸膏。
[0053] (7)根据生产需要，利用步骤（3)中得到的桑姜浸膏，配以适当的辅料，再经过注射 剂除热源和内毒素等除菌的相应的工艺过程，制备注射剂。
[0054]实施例4
[0055] (1)按桑姜配方比例，称取桑叶30kg，连翘16kg，菊花4kg作为组合I，干姜10kg、 苦杏仁16kg、紫苏叶16kg作为组合II ;
[0056] (2)分别将组合I、II进行粉碎，然后分别向粉碎后的组合I、II中加入本身药材 重量的5倍水量，浸泡2小时；
[0057] (3)将步骤（2)得到的组合I、II的湿药材连同其浸泡液，分别放入超高压提取器 中，在600MPa下，分别提取1次，提取时间为15分钟，最后合并组合I、II的提取液，然后加 入85%的乙醇然后搅拌静置2小时，过滤得到滤液；
[0058] (4)向步骤（3)得到的滤液中加入药液体积10%的天然澄清剂ZTC1+1