II的B组分 溶液，搅拌均匀，药液温度保持在25°C后，加入药液体积5%的ZTC1+1 II的A组分，搅拌均 匀，静置8小时后，高速离心，取上清液；
[0059] (5)将步骤（4)中得到的上清液进行I. 2 y m的微孔过滤，得桑姜滤液；
[0060] (6)浓缩步骤（5)中得到的桑姜滤液，得桑姜浸膏。
[0061] (7)根据生产需要，利用步骤（3)中得到的桑姜浸膏，配以适当的辅料，再经过注射 剂除热源和内毒素等除菌的相应的工艺过程，制备注射剂。
[0062] 实施例5
[0063] (1)按桑姜配方比例，称取桑叶15kg，连翘8kg，菊花2kg作为组合I，干姜5kg、苦 杏仁8kg、紫苏叶8kg作为组合II ;
[0064] (2)分别将组合I、II进行粉碎，然后分别向粉碎后的组合I、II中加入本身药材 重量的3倍水量，浸泡2小时；
[0065] (3)将步骤（2)得到的组合I、II的湿药材连同其浸泡液，分别放入超高压提取器 中，在300MPa下，分别提取3次，每次10分钟，合并三次提取液，最后合并组合I、II的提取 液，然后加入95%的乙醇然后搅拌静置3小时，过滤得到滤液；
[0066] (4)向步骤（3)得到的滤液中加入药液体积16%的天然澄清剂ZTC1+1 II的B组分 溶液，搅拌均匀，药液温度升到50°C后，加入药液体积8%的ZTC1+1 II的A组分，搅拌均匀， 静置6小时后，高速离心，取上清液；
[0067] (5)将步骤（4)中得到的上清液进行I. 2 y m的微孔过滤，得桑姜滤液；
[0068] (6)浓缩步骤（5)中得到的桑姜滤液，得桑姜浸膏。
[0069] (7)根据生产需要，利用步骤（3)中得到的桑姜浸膏，配以适当的辅料，再经过注射 剂除热源和内毒素等除菌的相应的工艺过程，制备注射剂。
[0070] 实施例6
[0071] (1)按桑姜配方比例，称取桑叶30kg,连翅16kg,菊花4kg作为组合I ,干姜10kg、 苦杏仁16kg、紫苏叶16kg作为组合II ;
[0072] (2)分别将组合I、II进行粉碎，然后分别向粉碎后的组合I、II中加入本身药材 重量的4倍水量，浸泡2小时；
[0073] (3)将步骤（2)得到的组合I、II的湿药材连同其浸泡液，分别放入超高压提取器 中，在400MPa下，分别提取3次，每次7分钟，合并三次提取液，最后合并组合I、II的提取 液，然后加入95%的乙醇然后搅拌静置3小时，过滤得到滤液；
[0074] (4)向步骤（3)得到的滤液中加入药液体积10%的天然澄清剂ZTC1+1 II的B组分 溶液，搅拌均匀，药液温度升到85°C后，加入药液体积5%的ZTC1+1 II的A组分，搅拌均匀， 静置7小时后，高速离心，取上清液；
[0075] (5)将步骤（4)中得到的上清液进行I. 2 y m的微孔过滤，得桑姜滤液；
[0076] (6)浓缩步骤（5)中得到的桑姜滤液，得桑姜浸膏。
[0077] (7)根据生产需要，利用步骤（3)中得到的桑姜浸膏，配以适当的辅料，再经过注射 剂除热源和内毒素等除菌的相应的工艺过程，制备注射剂。
[0078] 参比实施例1
[0079] 称取桑叶15kg，连翅8kg，菊花2kg，干姜5kg，苦杏仁8kg，紫苏叶8kg，将六味药材 粉碎后，加入总药材重量的6倍量的水，浸泡2小时，然后在中药提取罐中进行有效成分的 提取，用水进行提取两次，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤 液浓缩至10000ml，加乙醇，使含醇量分别为60%、70%、80%，静置，滤过，回收乙醇，残渣 加水溶解并煮沸10分钟，加活性碳适量，滤过，加水至90000ml，加入苯甲醇1000ml，用4% 氢氧化钠溶液调pH值至7. 5,用氯化钠调至等渗，静置48小时，滤过，加入300ml聚山梨酯 80,煮沸，滤过，滤液加注射用水至100000ml，灌封，灭菌，即得。
[0080] 参比实施例2
[0081 ] (1)按桑姜配方比例，称取桑叶30kg，连翅16kg，菊花4kg，干姜10kg，苦杏仁16kg, 紫苏叶16kg，将六味药材粉碎后，加入总药材重量的4倍量的水，浸泡3小时，然后在中药提 取罐中进行有效成分的提取，提取时间为6小时，过滤，得桑姜水提液；
[0082] (2)将步骤（1)中得到的桑姜水提液，浓缩至相对密度为L 2-1. 5,加入95%乙醇 至药液中得乙醇浓度为80%，静置8-12小时后，高速离心，取上清液。
[0083] (3)将步骤（2)中得到的上清液进行浓缩，回收乙醇，得桑姜浸膏。
[0084] (4)根据生产需要，利用步骤（3)中得到的桑姜浸膏，配以适当的辅料，再经过注射 剂除热源和内毒素等除菌的相应的工艺过程，制备注射剂。
[0085] 实验例1本发明天然澄清剂的筛选
[0086] 1.仪器与试药：
[0087] 紫外分光光度计；电子天平(万分之一）；高速离心机；超高压提取器；壳聚糖；果 汁 101 ;ZTC1+1 II。
[0088] 2?方法与结果
[0089] 2. 1桑姜提取液的准备
[0090] 称取桑叶30g，连翘16g，菊花12g，干姜10g，苦杏仁16g，紫苏叶16g。
[0091] (1)分别将称好的桑叶、连翘、菊花一起粉碎后加三味药材总重的3倍量水浸泡2 小时后，将湿药材连同其浸泡液一起，在400MPa下超高压提取3次，合并三次提取液，得提 取液I。
[0092] (2)分别将称好的干姜、苦杏仁、紫苏叶同步骤（1)进行相应的超高提取，得提取液 II。
[0093] (3)合并步骤（1)和步骤（2)中得到的两种提取液，最后得到桑姜提取液。2. 2澄 清剂的配制
[0094] ( 1)壳聚糖溶液的配制：称取适量壳聚糖粉末，用1%的醋酸溶液配制成含1%的壳 聚糖的1%的醋酸溶液。
[0095] (2)果汁101溶液的配制：称取适量果汁101粉末，用1%的醋酸溶液配制成含1% 的果汁101的1%的醋酸溶液。
[0096] (3)ZTC1+1II配制：称取适量ZTC1+1II中的A组分，用1%醋酸配成1%A组分溶 液，即先用少量1%醋酸溶解，充分搅拌，待形成粘胶液后再加入计算量的1%醋酸溶液溶胀 24小时即可。按同样的方法用1%醋酸配成1%B组分的溶液。
[0097]2.3澄清过程
[0098] (1)取三份上述50ml的桑姜提取液，编号为I、II、111。
[0099] (2)向编号为I的桑姜提取液中加入10%的配制好的壳聚糖溶液；编号II中加入 10%果汁101溶液；编号III中先加入10%B组分溶液，搅拌后，再加入5%A组分溶液。
[0100](3)将三组样品温度保持在50°C，静置6小时后，观察絮体情况，高速离心，取三组 样品的上清液。
[0101] (4)用紫外分光光度记检测三组上清液的透光率，并记录结果。
[0102] 2.4实验结果如表1所示
【主权项】
1. 一种桑姜注射剂的制备工艺，其特征在于：所述制备桑姜注射剂的中药配方为桑叶 30份，连翘16份，菊花4份，干姜10份，苦杏仁16份，紫苏叶16份，经过超高压提取和天然 澄清剂纯化制备了注射剂。
2. 根据权利要求1中所述的一种桑姜注射剂的制备工艺的方法，其特征在于：包括以 下步骤： (1) 取按桑姜配方比例的桑叶、连翘、菊花作为组合I，取按桑姜配方比例的干姜、苦杏 仁、紫苏叶作为组合II ; (2) 分别将组合I、II进行粉碎，分别向粉碎后的I、II中加入药材重量的3-6倍的水， 浸泡1-3小时； (3) 将步骤（2)中得到的湿药材连同其浸泡液分别装入特制的容器中，分别进行超高压 提取，最后合并两种提取液，然后加入乙醇，搅拌静置1-9小时，过滤得到滤液；； (4) 向步骤（3)得到的滤液中加入天然澄清剂，搅拌均匀，温度保持在25-85°C，静置 1-8小时后，高速离心，取上清液； (5) 将步骤（4)中得到的上清液进行微孔过滤，得桑姜滤液； (6) 浓缩步骤（5)中得到的桑姜滤液，得桑姜注射剂。
3. 根据权利要求2中所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1)中的加水量，优选的 为药材总重的3-5倍。
4. 根据权利要求2中所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（3)中超高压提取，压强 为 200-800MPa，优选的为 200-400MPa。
5. 根据权利要求2中所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（3)中超高压提取，提取 次数为1-4次,优选的为2-4次。
6. 根据权利要求2中所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（3)中超高压提取，提取 时间为5-15分钟。
7. 根据权利要求2中所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（4)中的天然澄清剂，为 壳聚糖、果汁101和或/ZTC1+1 II中的一种，优选的为ZTC1+1 II。
8. 根据权利要求7中所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（4)中的天然澄清剂，为 ZTC1+1 II，其中A、B组分的加入顺序为先B后A。
9. 根据权利要求7中所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（4)中的天然澄清剂，为 ZTC1+1 II，A、B组分加入量分别为药液体积的2-10%和4-20%。
10. 根据权利要求1-9所述的制备方法，其特征在于：所述的桑姜浸膏，可以根据生产 需要，配以适当比例的辅料通过相应的工艺过程制成桑姜注射剂。
【专利摘要】本发明涉及一种桑姜注射剂的制备工艺及其应用，该桑姜注射剂的配方为桑叶30份，连翘16份，菊花12份，干姜10份，苦杏仁16份，紫苏叶16份。本发明提供了一种可以大大缩短生产周期，提高连翘苷转移率的桑姜注射剂制备工艺。
【IPC分类】A61K9-08, A61P11-00, A61J3-00, A61K36-9068
【公开号】CN104740556
【申请号】CN201410001922
【发明人】耿福能
【申请人】耿福能
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2014年1月1日