泪管植入物及相关方法_2

文档序号:8503537阅读:来源:国知局
中时发生膨胀;且
[0080] 其中所述帽部件允许流体渗透进保留结构,并进一步抑制水凝胶保留元件在膨胀 过程中伸出保留结构。
[0081] 53.根据方面52的泪管植入物,其中所述帽部件包含至少约50wt. %的有机硅组 合至少一种选自下述的亲水聚合物:接触镜材料、氯化钠、聚环氧乙烷、聚乙二醇、聚乙烯 吡咯烷酮、聚乙烯醇和它们的任意组合。
[0082] 54.根据方面52或53中任一方面的泪管植入物,其中所述帽部件包括逐渐变细的 远端尖部分,以促进无创伤地插入泪点。
[0083] 55.根据方面52-54中任一方面的泪管植入物,其中所述帽部件仅覆盖保留结构 的远端。
[0084] 56.根据方面55的泪管植入物,其中所述帽部件与保留结构的远端齐平。
[0085] 57.根据方面55的泪管植入物,其中所述帽部件至少部分地凹陷进保留结构的内 壁。
[0086] 58.根据方面52-54中任一方面的泪管植入物,其中所述帽部件覆盖保留结构的 远端和侧表面。
[0087] 59.用于递送药剂向眼释放的可插入泪点的泪管植入物,所述泪管植入物包括:
[0088] 从近端部分向远端部分延伸的植入物本体,所述植入物本体包括在近端部分或附 近的药心、和在远端部分或附近的保留结构,
[0089] 所述药心包括至少一个提供药剂向眼释放的表面,且所述保留结构包括流体可渗 透的或亲水的帽部件,该帽部件连接至植入物本体的远端部分;
[0090] 基本上被保留结构包裹的水凝胶保留元件,所述水凝胶保留元件构造成当保留结 构位于泪小管中时发生膨胀;且
[0091] 其中所述帽部件允许流体流进保留结构,并进一步抑制水凝胶保留元件在膨胀过 程中伸出保留结构。
[0092] 60.根据方面59的泪管植入物,其包括植入物本体突出物,后者至少部分地绕着 药心的至少一个表面延伸,所述突出物包括凸出的近端部分。
[0093] 61.根据方面59或60中任一方面的泪管植入物,其包括放置在药心和水凝胶保留 元件之间的植入物本体隔膜,所述隔膜阻止药心和水凝胶保留元件之间的材料传递。
[0094] 62.可插入泪点的泪管植入物,所述泪管植入物包括:
[0095] 植入物本体,其包括保留结构,所述保留结构的至少一部分由流体可渗透的或亲 水的材料组成;
[0096] 基本上被保留结构包裹的水凝胶保留元件,所述水凝胶保留元件构造成当保留结 构位于泪小管中时发生膨胀;且
[0097] 其中所述由流体可渗透的或亲水的材料组成的保留结构部分允许流体渗透进保 留结构,并进一步抑制水凝胶保留元件在膨胀过程中伸出保留结构。
[0098] 63.根据方面62的泪管植入物,其中所述流体可渗透的或亲水的材料包含至少 约50wt. %的有机硅组合至少一种选自下述的亲水聚合物:接触镜材料、氯化钠、聚环氧乙 烷、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和它们的任意组合。
[0099] 64.根据方面62或63中任一方面的泪管植入物,其中所述流体可渗透的或亲水的 材料包含水凝胶。
[0100] 65.根据方面62-64中任一方面的泪管植入物,其中所述由流体可渗透的或亲水 的材料组成的保留结构安置在当保留结构位于泪小管中时可暴露于流体的侧表面。
[0101] 66.根据方面65的泪管植入物,其中所述由流体可渗透的或亲水的材料组成的保 留结构占保留结构的总侧表面积的约5%至约50%。
[0102] 67.根据方面65的泪管植入物,其中所述由流体可渗透的或亲水的材料组成的保 留结构占保留结构的总侧表面积的超过50%。
[0103] 68.根据方面65的泪管植入物,其中所述由流体可渗透的或亲水的材料组成的保 留结构占保留结构的总侧表面积的约100%。
[0104] 69.根据方面62-68中任一方面的泪管植入物,其中所述保留结构包括流体可渗 透的或亲水的帽部件,后者连接至植入物本体的远端部分。
[0105] 70.用于递送药剂向眼释放的可插入泪点的泪管植入物,所述泪管植入物包括:
[0106] 从近端部分向远端部分延伸的植入物本体,所述植入物本体包括在近端部分或附 近的药心、和在远端部分附近的至少部分地由流体可渗透的或亲水的材料组成的保留结 构,所述药心包括至少一个提供药剂向眼释放的表面;
[0107] 基本上被保留结构包裹的水凝胶保留元件,所述水凝胶保留元件构造成当保留结 构位于泪小管中时发生膨胀;且
[0108] 其中所述保留结构的流体可渗透的或亲水的材料部分允许流体渗透进保留结构, 并进一步抑制水凝胶保留元件在膨胀过程中伸出保留结构。
[0109] 71.根据方面70的泪管植入物,其中所述保留结构包括流体可渗透的或亲水的帽 部件,后者连接至植入物本体的远端部分。
[0110] 72.根据方面70或71中任一方面的泪管植入物,其中所述植入物本体的近端部分 包含不可渗透的和不亲水的材料。
[0111] 73.根据方面70-72中任一方面的泪管植入物,其包括植入物本体突出物,后者至 少部分地绕着药心的至少一个表面延伸,所述突出物包括凸出的近端部分。
[0112] 74.根据方面70-73中任一方面的泪管植入物,其包括放置在药心和水凝胶保留 元件之间的植入物本体隔膜,所述隔膜阻止药心和水凝胶(hydrogen)保留元件之间的材 料传递。
[0113] 75.可插入泪点的泪管植入物,所述泪管植入物包括:
[0114] 植入物本体,其包括保留结构;
[0115] 基本上被保留结构完全包裹的不吸收流体的保留元件,所述不吸收流体的保留元 件构造成当保留结构位于泪小管中时发生膨胀;且
[0116] 其中所述保留结构抑制不吸收流体的保留元件在膨胀过程中伸出保留结构。
[0117] 76.根据方面75的泪管植入物,其中所述不吸收流体的保留元件包含记忆形状 (shape-memory)的热塑性塑料。
[0118] 77.根据方面76的泪管植入物,其中所述记忆形状的热塑性塑料是基于氨基甲酸 酯(urethane-based)〇
[0119] 78.根据方面75的泪管植入物,其中所述不吸收流体的保留元件包含氧化物产 生系统,其中所述氧化物产生系统构造成在插入泪点时在保留结构内产生和释放多个(a pluralityof)氧化物。
[0120] 79.根据方面75-78中任一方面的泪管植入物,其中所述保留结构包括至少一个 其中安置不吸收流体的保留元件的室。
[0121] 80.根据方面75-79中任一方面的泪管植入物,其包括植入物本体突出物,后者至 少部分地从或绕着植入物本体的近端部分延伸,并构造成靠在泪点上。
[0122] 81.根据方面80的泪管植入物,其中突出物的近端部分包括凸形。
[0123] 82.根据方面75-81中任一方面的泪管植入物,其包括安置在植入物本体外 表面部分上的流体可溶胀的材料,所述流体可溶胀的材料提供植入物本体的第二保留 (secondaryretention)〇
[0124] 83.用于递送药剂向眼释放的可插入泪点的泪管植入物,所述泪管植入物包括:
[0125] 从近端部分向远端部分延伸的植入物本体,所述植入物本体包括在近端部分或附 近的药心、和在远端部分或附近的保留结构,所述药心包括至少一个提供药剂向眼释放的 表面;
[0126] 被保留结构完全包裹的不吸收流体的保留元件,所述不吸收流体的保留元件构造 成当保留结构位于泪小管中时发生膨胀;且
[0127] 其中所述保留结构抑制不吸收流体的保留元件在膨胀过程中伸出保留结构。
[0128] 84.根据方面83的泪管植入物,其中所述植入物本体包括构造成容纳药心的第一 室和构造成容纳不吸收流体的保留元件的第二室,所述第二室被安置远离第一室。
[0129] 85.根据方面83或84中任一方面的泪管植入物,其包括植入物本体突出物,后者 在植入物本体的近端至少部分地绕着药心的至少一个表面延伸。
[0130] 86.根据方面83-85中任一方面的泪管植入物,其包括放置在药心和不吸收流体 的保留元件之间的植入物本体隔膜,所述隔膜阻止药心和不吸收流体的保留元件之间的材 料传递。
[0131] 87.根据方面83-86中任一方面的泪管植入物,其中所述包括药心的植入物本体 近端部分含有第一材料,且包括不吸收流体的保留结构的植入物本体远端部分含有不同于 第一材料的第二材料。
[0132] 88.用于治疗眼病(eyedisease)的试剂盒,其包含:
[0133] 根据方面1、28、39、47、52、59、62、70、75或83的泪管植入物;和
[0134] 用于使用该泪管植入物治疗眼病的说明书。
[0135] 89?用于治疗眼病的试剂盒,其包含:
[0136] 根据方面 1、28、39、47、52、59、62、70、75 或 83 的泪管植入物;
[0137] 用于使用该泪管植入物治疗眼病的说明书;
[0138] 且其中所述泪管植入物为了单次使用而单个包装。
[0139] 90.生产可插入泪点的泪管植入物的方法,该方法包括:
[0140]形成包括保留结构的植入物本体,包括形成流体可渗透的固位体,后者通过保留 结构的一部分;
[0141] 使用保留结构基本上包裹水凝胶保留元件,所述水凝胶保留元件构造成当保留结 构位于泪小管中时发生膨胀;且
[0142] 其中形成流体可渗透的固位体包括形成这样的结构:其允许流体渗透进保留结 构,且其进一步抑制水凝胶保留元件在膨胀过程中伸出保留结构。
[0143] 91.根据方面90的方法,其中基本上包裹水凝胶保留元件包括,把水凝胶保留元 件安置在保留结构的至少一个室中。
[0144] 92.根据方面90或91中任一方面的方法,其中基本上包裹水凝胶保留元件包括, 把水凝胶保留元件限制在植入物本体的外表面边界内。
[0145] 93.根据方面90-92中任一方面的方法,其中形成流体可渗透的固位体包括形成 流体可渗透的孔,所述孔的大小和形状抑制水凝胶保留元件从保留结构逃逸。
[0146] 94.根据方面90-93中任一方面的方法,其中形成流体可渗透的固位体包括形成 流体可渗透的或亲水的帽部件,后者可连接至植入物本体的远端部分。
[0147] 95.根据方面94的方法,其中形成流体可渗透的或亲水的帽部件包括,组合至少 约50wt. %的有机硅和下述至少一种:接触镜材料、氯化钠、聚环氧乙烷、聚乙二醇、聚乙烯 吡咯烷酮或聚乙烯醇。
[0148] 96.根据方面90-95中任一方面的方法,其中形成流体可渗透的固位体包括形成 流体可渗透的或亲水的植入物本体部分。
[0149] 97.根据方面96的方法,其中所述流体可渗透的或亲水的植入物本体部分包括至 少约50wt. %的有机硅组合下述至少一种:接触镜材料、氯化钠、聚环氧乙烷、聚乙二醇、聚 乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇。
[0150] 98.根据方面90-97中任一方面的方法,其中形成植入物本体包括,使用不可渗透 的、不亲水的弹性材料,将第一个植入物本体部分注射成型,并至少部分地使用流体可渗透 的或亲水的弹性材料,将第二个植入物本体部分注射成型。
[0151] 99.根据方面90-98中任一方面的方法,其中形成植入物本体包括,模塑植入物本 体突出物,其具有大于泪点大小的直径尺寸(diametricalsize),并具有凸出的近端部分。
[0152] 100.根据方面90-99中任一方面的方法,其包括将药心安置在植入物本体的近端 部分,包括放置药心以通过药物洗脱端口(port)提供药剂的释放。
[0153] 101.根据方面90-100中任一方面的方法,其中形成植入物本体包括,模塑在药心 和保留结构之间的植入物本体隔膜。
[0154] 102.根据方面90-101中任一方面的方法,其包括形成可膨胀的水凝胶保留元件, 包括形成构造成在约1分钟至约60分钟的时间段内膨胀至保留大小和形状的水凝胶保留 元件。
[0155] 103.根据方面90-102中任一方面的方法,其包括对用于粘附流体可溶胀的材料 的植入物本体外表面部分进行表面处理。
[0156] 104.根据方面103的方法,其中植入物本体外表面部分的表面处理包括对植入物 本体部分进行等离子处理(plasmatreating)〇
[0157] 105.根据方面103或104中任一方面的方法,其包括给植入物本体外表面部分涂 布流体可溶胀的材料。
[0158]106.根据方面90-105中任一方面的方法,其包括对植入物本体部分预加应力,以 引导(direct)水凝胶保留元件的膨胀。
[0159] 107.根据方面106的方法,其中所述预加应力的植入物本体部分引导水凝胶保留 元件基本上垂直于植入物本体的轴膨胀。
[0160] 108.根据方面90-107中任一方面的方法,其包括控制水凝胶保留元件的膨胀量, 包括改变水凝胶与聚氨酯或有机硅的比例。
[0161] 109.治疗具有眼障碍的受试者的方法,其包括:
[0162] 将泪管植入物插入受试者的至少一个泪点,所述泪管植入物包括,
[0163] 从近端部分向远端部分延伸的植入物本体,所述植入物本体包括在近端部分附近 的药心和在远端部分或附近的保留结构,
[0164] 所述药心包含药剂,且具有至少一个提供药剂向眼释放的表面,
[0165] 所述保留结构具有流体可渗透的固位体并且基本上包裹水凝胶保留元件,所述水 凝胶保留元件构造成当保留结构位于泪小管中时发生膨胀;且
[0166] 其中所述流体可渗透的固位体允许流体渗透进入保留结构,并进一步抑制水凝胶 保留元件在膨胀过程中伸出保留结构。
[0167] 110.治疗具有眼障碍的受试者的方法,其包括将根据方面47、59、70或83中的至 少一个的泪管植入物插入受试者的至少一个泪点。
[0168] 111.根据方面109或110中任一方面的方法,其中所述受试者是人类。
[0169] 112.根据方面109或110中任一方面的方法,其中所述眼障碍是青光眼病。
[0170] 113.根据方面112的方法,其中所述青光眼病是眼内高压或原发性开角型青光 眼。
[0171] 114.根据方面113的方法,其中所述药剂是抗-青光眼药物。
[0172] 115.根据方面109或110中任一方面的方法,其中所述眼障碍与变态反应有关。
[0173] 116.根据方面115的方法,其中更换泪管植入物每年重复两次。
[0174] 117.根据方面109或110中任一方面的方法,其中插入泪管植入物是部分地通过 泪点,将大部分植入物本体的近端部分留在泪点外面。
[0175] 118.根据方面109或110中任一方面的方法,其包括,在一段时间间隔后,用第二 个泪管植入物更换已经插入的泪管植入物,所述第二个泪管植入物具有相同的、更低的或 更高的药剂剂量。
[0176] 119.根据方面118的方法,其中所述时间间隔是至少1个月。
[0177] 120.根据方面118或119中任一方面的方法,其中更换泪管植入物重复至少两次、 三次、四次或五次。
[0178] 121.根据方面118-120中任一方面的方法,其中更换泪管植入物重复至受试者不 再需要治疗。
[0179] 122.根据方面109-121中任一方面的方法,其中释放药剂的时间段是至少一周、 至少一个月或至少三个月。
[0180] 123.根据方面109-122中任一方面的方法,其中向眼释放药剂包括向眼提供持续 释放药剂。
[0181] 124.根据方面109-123中任一方面的方法,其中向眼释放药剂包括向眼释放药 物。
[0182] 125.根据方面29、48、60、71或84中任一方面的方法,其中所述释放是持续释放。
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